Флуконазол Сандоз® (Fluconazole Sandoz)
Форма выпуска и состав
препарата Флуконазол Сандоз®
Капсулы твердые желатиновые защелкивающиеся, крышка голубого цвета, корпус белого цвета, с оттиском «FC 50» черного цвета; содержимое капсул — порошок белого цвета, без запаха.
| 1 капс. | |
| флуконазол | 50 мг |
Вспомогательные вещества: лактозы моногидрат — 48.75 мг, крахмал кукурузный — 16.7 мг, магния стеарат — 1.05 мг, кремния диоксид коллоидный безводный — 0.125 мг, натрия лаурилсульфат — 0.125 мг; оболочка капсулы*: титана диоксид — 0.684 мг, краситель индиго кармин FD&C голубой 2 — 0.007 мг, желатин — 37.309 мг.
Состав чернил для маркировки капсул: шеллак 45% (20% этерификация) в этаноле, краситель железа оксид черный (E172), пропиленгликоль (E1520), аммония гидроксид 28% (E527).
* Состав оболочки капсулы (корпус и крышка):
Корпус оболочки капсулы: титана диоксид — 0.456 мг, желатин — 22.344 мг.
Крышка оболочки капсулы: титана диоксид — 0.228 мг, краситель индиго кармин FD&C голубой 2 — 0.007 мг, желатин — 14.965 мг.
1 шт. — блистеры (1) — пачки картонные.
1 шт. — блистеры (2) — пачки картонные.
1 шт. — блистеры (5) — пачки картонные.
7 шт. — блистеры (1) — пачки картонные.
7 шт. — блистеры (2) — пачки картонные.
7 шт. — блистеры (5) — пачки картонные.
10 шт. — блистеры (1) — пачки картонные.
10 шт. — блистеры (2) — пачки картонные.
10 шт. — блистеры (5) — пачки картонные.
Капсулы твердые желатиновые защелкивающиеся, крышка синего цвета, корпус белого цвета, с оттиском «FC 100» черного цвета; содержимое капсул — порошок белого цвета без запаха.
| 1 капс. | |
| флуконазол | 100 мг |
Вспомогательные вещества: лактозы моногидрат — 97.5 мг, крахмал кукурузный — 33.4 мг, магния стеарат — 2.1 мг, кремния диоксид коллоидный безводный — 0.25 мг, натрия лаурилсульфат — 0.25 мг; оболочка капсулы*: титана диоксид — 0.976 мг, краситель индиго кармин FD&C голубой 2 — 0.033 мг, желатин — 59.991 мг.
Состав чернил для маркировки капсул: шеллак 45% (20% этерификация) в этаноле, краситель железа оксид черный (E172), пропиленгликоль (E1520), аммония гидроксид 28% (E527).
* Состав оболочки капсулы (корпус и крышка):
Корпус оболочки капсулы: титана диоксид — 0.732 мг, желатин — 35.868 мг.
Крышка оболочки капсулы: титана диоксид — 0.244 мг, краситель индиго кармин FD&C голубой 2 — 0.033 мг, желатин — 24.123 мг.
1 шт. — блистеры (1) — пачки картонные.
1 шт. — блистеры (2) — пачки картонные.
1 шт. — блистеры (5) — пачки картонные.
7 шт. — блистеры (1) — пачки картонные.
7 шт. — блистеры (2) — пачки картонные.
7 шт. — блистеры (5) — пачки картонные.
10 шт. — блистеры (1) — пачки картонные.
10 шт. — блистеры (2) — пачки картонные.
10 шт. — блистеры (5) — пачки картонные.
Капсулы твердые желатиновые защелкивающиеся, крышка и корпус белого цвета, с оттиском «FC 150» черного цвета; содержимое капсул — порошок белого цвета, без запаха.
| 1 капс. | |
| флуконазол | 150 мг |
Вспомогательные вещества: лактозы моногидрат — 146.25 мг, крахмал кукурузный — 50.1 мг, магния стеарат — 3.15 мг, кремния диоксид коллоидный безводный — 0.375 мг, натрия лаурилсульфат — 0.375 мг; оболочка капсулы*: титана диоксид — 1.52 мг, желатин — 74.48 мг.
Состав чернил для маркировки капсул: шеллак 45% (20% этерификация) в этаноле, краситель железа оксид черный (E172), пропиленгликоль (E1520), аммония гидроксид 28% (E527).
* Состав оболочки капсулы (корпус и крышка):
Корпус оболочки капсулы: титана диоксид — 0.912 мг, желатин — 44.688 мг.
Крышка оболочки капсулы: титана диоксид — 0.608 мг, желатин — 29.792 мг.
1 шт. — блистеры (1) — пачки картонные.
Капсулы твердые желатиновые защелкивающиеся, крышка и корпус белого цвета, с оттиском «FC 150» черного цвета; содержимое капсул — порошок белого цвета, без запаха.
| 1 капс. | |
| флуконазол | 150 мг |
Вспомогательные вещества: лактозы моногидрат — 146.25 мг, крахмал кукурузный — 50.1 мг, магния стеарат — 3.15 мг, кремния диоксид коллоидный безводный — 0.375 мг, натрия лаурилсульфат — 0.375 мг; оболочка капсулы*: титана диоксид — 1.52 мг, желатин — 74.48 мг.
Состав чернил для маркировки капсул: шеллак 45% (20% этерификация) в этаноле, краситель железа оксид черный (E172), пропиленгликоль (E1520), аммония гидроксид 28% (E527).
* Состав оболочки капсулы (корпус и крышка):
Корпус оболочки капсулы: титана диоксид — 0.912 мг, желатин — 44.688 мг.
Крышка оболочки капсулы: титана диоксид — 0.608 мг, желатин — 29.792 мг.
7 шт. — блистеры (1) — пачки картонные.
7 шт. — блистеры (2) — пачки картонные.
7 шт. — блистеры (5) — пачки картонные.
10 шт. — блистеры (1) — пачки картонные.
10 шт. — блистеры (2) — пачки картонные.
10 шт. — блистеры (5) — пачки картонные.
Капсулы твердые желатиновые защелкивающиеся, крышка фиолетового цвета, корпус белого цвета, с оттиском «FC 200» черного цвета; содержимое капсул — порошок белого цвета, без запаха.
| 1 капс. | |
| флуконазол | 200 мг |
Вспомогательные вещества: лактозы моногидрат — 195 мг, крахмал кукурузный — 66.8 мг, магния стеарат — 4.2 мг, кремния диоксид коллоидный безводный — 0.5 мг, натрия лаурилсульфат — 0.5 мг; оболочка капсулы*: титана диоксид — 1.536 мг, краситель индиго кармин FD&C голубой 2 — 0.034 мг, краситель пунцовый [Понсо 4R] – 0.058 мг, желатин — 94.372 мг.
Состав чернил для маркировки капсул: шеллак 45% (20% этерификация) в этаноле, краситель железа оксид черный (E172), пропиленгликоль (E1520), аммония гидроксид 28% (E527).
* Состав оболочки капсулы (корпус и крышка):
Корпус оболочки капсулы: титана диоксид — 1.152 мг, желатин — 56.448 мг.
Крышка оболочки капсулы: титана диоксид — 0.384 мг, краситель индиго кармин FD&C голубой 2 — 0.034 мг, краситель пунцовый [Понсо 4R] – 0.058 мг, желатин — 37.925 мг.
1 шт. — блистеры (1) — пачки картонные.
1 шт. — блистеры (2) — пачки картонные.
1 шт. — блистеры (5) — пачки картонные.
7 шт. — блистеры (1) — пачки картонные.
7 шт. — блистеры (2) — пачки картонные.
7 шт. — блистеры (5) — пачки картонные.
10 шт. — блистеры (1) — пачки картонные.
10 шт. — блистеры (2) — пачки картонные.
10 шт. — блистеры (5) — пачки картонные.
Фармакологическое действие
Противогрибковое средство, производное триазола, является мощным селективным ингибитором синтеза стеролов в клетке грибов.
Флуконазол активен in vitro и в клинических инфекциях в отношении большинства следующих микроорганизмов: Candida albicans, Candida glabrata (многие штаммы умеренно чувствительны), Candida parapsilosis, Candida tropicalis, Cryptococcus neoformans.
Была показана активность флуконазола in vitro в отношении следующих микроорганизмов, однако клиническое значение этого неизвестно: Candida dubliniensis, Candida guilliermondii, Candida kefyr, Candida lusitaniae.
При приеме внутрь флуконазол проявлял активность на различных моделях грибковых инфекций у животных. Продемонстрирована активность препарата при оппортунистических микозах, в т.ч. вызванных Candida spp. (включая генерализованный кандидоз у животных с подавленным иммунитетом); Cryptococcus neoformans (включая внутричерепные инфекции); Microsporum spp. и Trichophyton spp. Установлена также активность флуконазола на моделях эндемических микозов у животных, включая инфекции, вызванные Blastomyces dermatitides, Coccidioides immitis (включая внутричерепные инфекции) и Histoplasma capsulatum у животных с нормальным и подавленным иммунитетом.
Флуконазол обладает высокой специфичностью в отношении грибковых ферментов, зависимых от цитохрома Р450. Терапия флуконазолом в дозе 50 мг/сут в течение до 28 дней не влияет на концентрацию тестостерона в плазме крови у мужчин или концентрацию стероидов у женщин детородного возраста. Флуконазол в дозе 200-400 мг/сут не оказывает клинически значимого влияния на уровни эндогенных стероидов и их реакцию на стимуляцию АКТГ у здоровых мужчин-добровольцев.
Показания активных веществ препарата
Флуконазол Сандоз®
Криптококкоз, включая криптококковый менингит и инфекции другой локализации (например, легких, кожи), в т.ч. у больных с нормальным иммунным ответом и у больных СПИД, реципиентов пересаженных органов и больных с другими формами иммунодефицита; поддерживающая терапия с целью профилактики рецидивов криптококкоза у больных СПИД.
Генерализованный кандидоз, включая кандидемию, диссеминированный кандидоз и другие формы инвазивной кандидозной инфекции, такие как инфекции брюшины, эндокарда, глаз, дыхательных и мочевых путей, в т.ч. у больных со злокачественными опухолями, находящихся в ОИТ и получающих цитотоксические или иммуносупрессивные средства, а также у больных с другими факторами, предрасполагающими к развитию кандидоза.
Кандидоз слизистых оболочек, включая слизистые оболочки полости рта и глотки, пищевода, неинвазивные бронхолегочные инфекции, кандидурия, кожно-слизистый и хронический атрофический кандидоз полости рта (связанный с ношением зубных протезов), в т.ч. у больных с нормальной и подавленной иммунной функцией; профилактика рецидива орофарингеального кандидоза у больных СПИД.
Генитальный кандидоз; острый или рецидивирующий вагинальный кандидоз; профилактика с целью уменьшения частоты рецидивов вагинального кандидоза (3 и более эпизодов в год); кандидозный баланит.
Микозы кожи, включая микозы стоп, тела, паховой области, отрубевидный лишай, онихомикозы и кожные кандидозные инфекции.
Глубокие эндемические микозы у больных с нормальным иммунитетом, кокцидиоидомикоз, паракокцидиоидомикоз, споротрихоз и гистоплазмоз.
Профилактика грибковых инфекций у больных со злокачественными опухолями, предрасположенных к развитию таких инфекций в результате цитотоксической химиотерапии или лучевой терапии.
Режим дозирования
Способ применения и режим дозирования конкретного препарата зависят от его формы выпуска и других факторов. Оптимальный режим дозирования определяет врач. Следует строго соблюдать соответствие используемой лекарственной формы конкретного препарата показаниям к применению и режиму дозирования.
Для приема внутрь.
Режим дозирования устанавливают индивидуально, в зависимости от показаний, клинической ситуации, схемы лечения, возраста пациента.
Для взрослых суточная доза составляет 50-800 мг, кратность применения — 1 раз/сут.
Для детей доза составляет 3-12 мг/кг/сут, кратность применения — 1 раз/сут.
У пациентов с нарушением функции почек дозу флуконазола уменьшают в зависимости от КК.
Длительность лечения зависит от клинического и микологического эффекта.
Побочное действие
Со стороны нервной системы: головная боль, головокружение, судороги, изменение вкуса, парестезия, бессонница, сонливость, тремор.
Со стороны пищеварительной системы: боль в животе, диарея, метеоризм, тошнота, диспепсия, рвота, сухость слизистой оболочки полости рта, запор.
Со стороны печени и желчевыводящих путей: гепатотоксичность, в некоторых случаях с летальным исходом, повышение концентрации билирубина, сывороточной активности аминотрансфераз (АЛТ и АСТ), ЩФ, нарушение функции печени, гепатит, гепатоцеллюлярный некроз, желтуха, холестаз, гепатоцеллюлярное повреждение.
Со стороны кожи и подкожных тканей: сыпь, алопеция, эксфолиативные поражения кожи, включая синдром Стивенса-Джонсона и токсический эпидермальный некролиз, острый генерализованный экзантематозный пустулез, повышенное потоотделение, лекарственная сыпь.
Со стороны системы кроветворения: лейкопения, включая нейтропению и агранулоцитоз, тромбоцитопения, анемия.
Со стороны иммунной системы: анафилаксия (включая ангионевротический отек, отек лица, крапивницу, зуд).
Со стороны сердечно-сосудистой системы: увеличение интервала QT на ЭКГ, аритмия желудочковая тахисистолическая типа «пируэт», аритмия.
Со стороны обмена веществ: повышение концентрации холестерина и триглицеридов в плазме крови, гипокалиемия.
Со стороны костно-мышечной системы: миалгия.
Прочие: слабость, астения, повышенная утомляемость, лихорадка, вертиго.
Противопоказания к применению
Повышенная чувствительность к флуконазолу или азольным веществам со сходной с флуконазолом структурой; одновременное применение терфенадина во время многократного применения флуконазола в дозе 400 мг/сут и более; одновременное применение с препаратами, увеличивающими интервал QT и метаболизирующимися с помощью изофермента CYP3A4, такими как цизаприд, астемизол, эритромицин, пимозид и хинидин.
С осторожностью
Печеночная недостаточность; почечная недостаточность; появление сыпи на фоне применения флуконазола у больных с поверхностной грибковой инфекцией и инвазивными/системными грибковыми инфекциями; одновременное применение терфенадина и флуконазола в дозе менее 400 мг/сут; потенциально проаритмические состояния у больных с множественными факторами риска (органические заболевания сердца, нарушения электролитного баланса и способствующая развитию подобных нарушений сопутствующая терапия).
Лекарственное взаимодействие
При одновременном применении с варфарином флуконазол повышает протромбиновое время (на 12%), в связи с чем возможно развитие кровотечений (гематомы, кровотечения из носа и ЖКТ, гематурия, мелена). У пациентов, получающих кумариновые антикоагулянты, необходимо постоянно контролировать протромбиновое время.
После приема внутрь мидазолама флуконазол существенно увеличивает концентрацию мидазолама и психомоторные эффекты, причем это влияние более выражено после приема флуконазола внутрь, чем при его применении в/в. При необходимости сопутствующей терапии бензодиазепинами пациентов, принимающих флуконазол, следует наблюдать с целью соответствующего снижения дозы бензодиазепина.
При одновременном применении флуконазола и цизаприда возможны нежелательные реакции со стороны сердца, в т.ч. мерцание/трепетание желудочков (аритмия типа «пируэт»). Применение флуконазола в дозе 200 мг 1 раз/сут и цизаприда в дозе 20 мг 4 раза/сут приводит к выраженному увеличению плазменных концентраций цизаприда и увеличению интервала QT на ЭКГ. Одновременный прием цизаприда и флуконазола противопоказан.
У пациентов после трансплантации почки применение флуконазола в дозе 200 мг/сут приводит к медленному повышению концентрации циклоспорина. Однако при многократном приеме флуконазола в дозе 100 мг/сут изменения концентрации циклоспорина у реципиентов костного мозга не наблюдалось. При одновременном применении флуконазола и циклоспорина рекомендуется мониторировать концентрацию циклоспорина в крови.
Многократное применение гидрохлоротиазида одновременно с флуконазолом приводит к увеличению концентрации флуконазола в плазме на 40%. Эффект такой степени выраженности не требует изменения режима дозирования флуконазола у пациентов, получающих одновременно диуретики, однако следует это учитывать.
При одновременном применении комбинированного перорального контрацептива с флуконазолом в дозе 50 мг существенного влияния на уровень гормонов не установлено, тогда как при ежедневном приеме 200 мг флуконазола AUC этинилэстрадиола и левоноргестрела увеличиваются на 40% и 24% соответственно, а при приеме 300 мг флуконазола 1 раз в неделю — AUC этинилэстрадиола и норэтиндрона возрастают на 24% и 13% соответственно. Таким образом, многократное применение флуконазола в указанных дозах вряд ли может оказать влияние на эффективность комбинированного перорального контрацептива.
Одновременное применение флуконазола и фенитоина может сопровождаться клинически значимым повышением концентрации фенитоина. При данной комбинации следует контролировать концентрацию фенитоина и соответствующим образом скорректировать его дозу с целью обеспечения терапевтической концентрации в сыворотке крови.
Одновременное применение флуконазола и рифабутина может привести к повышению сывороточных концентраций последнего. При одновременном применении флуконазола и рифабутина описаны случаи увеита. Больных, одновременно получающих рифабутин и флуконазол, необходимо тщательно наблюдать.
Одновременное применение флуконазола и рифампицина приводит к снижению AUC на 25% и длительности T1/2 флуконазола на 20%. У пациентов, одновременно принимающих рифампицин, необходимо учитывать целесообразность увеличения дозы флуконазола.
Флуконазол при одновременном приеме приводит к увеличению T1/2 пероральных препаратов сульфонилмочевины (хлорпропамида, глибенкламида, глипизида и толбутамида). Пациентам с сахарным диабетом можно назначать совместно флуконазол и пероральные препараты сульфонилмочевины, но при этом следует учитывать возможность развития гипогликемии.
Одновременное применение флуконазола и такролимуса приводит к повышению плазменных концентраций последнего. Описаны случаи нефротоксичности. При данной комбинации следует тщательно контролировать состояние пациентов.
При одновременном применении азольных противогрибковых средств и терфенадина возможно возникновение серьезных аритмий в результате увеличения интервала QT. При приеме флуконазола в дозе 200 мг/сут увеличения интервала QT не установлено, однако применение флуконазола в дозах 400 мг/сут и выше вызывает значительное увеличение концентрации терфенадина в плазме. Одновременный прием флуконазола в дозах 400 мг/сут и более с терфенадином противопоказан. Лечение флуконазолом в дозах менее 400 мг/сут в сочетании с терфенадином следует проводить под тщательным контролем.
При одновременном применении с флуконазолом в дозе 200 мг в течение 14 дней средняя скорость плазменного клиренса теофиллина снижается на 18%. При назначении флуконазола больным, принимающим теофиллин в высоких дозах, или больным с повышенным риском развития токсического действия теофиллина следует наблюдать за появлением симптомов передозировки теофиллина и, при необходимости, скорректировать терапию соответствующим образом.
При одновременном применении с флуконазолом отмечается повышение концентраций зидовудина, которое, вероятно, обусловлено снижением метаболизма последнего до его главного метаболита. До и после терапии с применением флуконазола в дозе 200 мг/сут в течение 15 дней больным СПИД и ARC (комплекс, связанный со СПИД) установлено значительное увеличение AUC зидовудина (20%).
При применении у ВИЧ-инфицированных пациентов зидовудина в дозе 200 мг каждые 8 ч в течение 7 дней в сочетании с флуконазолом в дозе 400 мг/сут или без него с интервалом в 21 день между двумя схемами, установлено значительное увеличение AUC зидовудина (74%) при одновременном применении с флуконазолом. Пациентов, получающих такую комбинацию, следует наблюдать с целью выявления побочных эффектов зидовудина.
Одновременное применение флуконазола с астемизолом или другими препаратами, метаболизм которых осуществляется изоферментами системы цитохрома Р450, может сопровождаться повышением сывороточных концентраций этих средств. При таких комбинациях следует тщательно контролировать состояние пациентов.
Где купить Флуконазол Сандоз® (Fluconazole Sandoz)
