Фемостон® 1 (Femoston® 1)
Форма выпуска и состав
препарата Фемостон® 1
Набор таблеток, покрытых пленочной оболочкой, двух видов.
Таблетки, покрытые пленочной оболочкой белого цвета, круглые, двояковыпуклые, с гравировкой «379» на одной стороне таблетки; вид таблеток на поперечном разрезе: белая, шероховатая поверхность.
| 1 таб. | |
| эстрадиола гемигидрат (в пересчете на эстрадиол) | 1.03 мг (1 мг) |
Вспомогательные вещества для таблеток, покрытых пленочной оболочкой белого цвета: лактозы моногидрат, гипромеллоза (HPMC 2910), крахмал кукурузный, кремния диоксид коллоидный, магния стеарат; пленочная оболочка: пленочное покрытие White I1 (гипромеллоза (HPMC 2910), титана диоксид (Е171), макрогол 400).
1 может быть использовано готовое пленочное покрытие идентичного состава, например, Опадрай® Y-1-7000 белый.
Таблетки, покрытые пленочной оболочкой серого цвета, круглые, двояковыпуклые, с гравировкой «379» на одной стороне таблетки; вид таблеток на поперечном разрезе: белая, шероховатая поверхность.
| 1 таб. | |
| дидрогестерон | 10 мг |
| эстрадиола гемигидрат (в пересчете на эстрадиол) | 1.03 мг (1 мг) |
Вспомогательные вещества для таблеток, покрытых пленочной оболочкой серого цвета: лактозы моногидрат, гипромеллоза (HPMC 2910), крахмал кукурузный, кремния диоксид коллоидный, магния стеарат; пленочная оболочка: пленочное покрытие Grey I2 (поливиниловый спирт, титана диоксид (Е171), макрогол 3350, тальк, краситель железа оксид черный (Е172)).
2 может быть использовано готовое пленочное покрытие идентичного состава, например, Опадрай® II 85F27664 серый.
28 шт.× — блистеры (1) — пачки картонные.
28 шт.× — блистеры (3) — пачки картонные.
28 шт.× — блистеры (10) — пачки картонные.
× 14 таблеток белого цвета (1 мг эстрадиола) и 14 таблеток серого цвета (10 мг дидрогестерона и 1 мг эстрадиола) в блистере.
Фармакологическое действие
Механизм действия и фармакодинамические эффекты
Эстрадиол, входящий в состав препарата Фемостон® 1, идентичен эндогенному эстрадиолу человека, который является наиболее активным эстрогеном.
Дидрогестерон — прогестаген, эффективный при приеме внутрь и имеющий схожую с парентерально вводимым прогестероном активность.
Клиническая эффективность и безопасность
Менопаузальная гормональная терапия (МГТ) препаратом Фемостон® 1 предупреждает потерю костной массы в постменопаузальном периоде или после овариоэктомии.
Эстрадиол восполняет дефицит эстрогенов в женском организме в перименопаузе (при начале терапии не ранее чем через 6 месяцев после последней менструации) и в постменопаузе, и уменьшает выраженность клинических проявлений постменопаузы в течение первых недель лечения.
При проведении МГТ включение дидрогестерона обеспечивает полноценную секреторную трансформацию эндометрия, снижая тем самым увеличенный действием эстрогена риск развития гиперплазии эндометрия.
Показания препарата
Фемостон® 1
- менопаузальная гормональная терапия (МГТ) расстройств, обусловленных дефицитом эстрогенов у женщин в перименопаузе (не ранее, чем через 6 месяцев после последней менструации) или у женщин в постменопаузе;
- профилактика постменопаузального остеопороза у женщин с высоким риском переломов при непереносимости или противопоказаниях к применению других лекарственных препаратов.
Режим дозирования
Препарат принимают внутрь ежедневно, в непрерывном режиме по 1 таб./сут (желательно в одно и то же время суток), независимо от приема пищи.
Взрослые пациенты женского пола (включая пожилой возраст)
Каждая упаковка рассчитана на 28-дневный прием препарата. В первые 14 дней принимают ежедневно по 1 таблетке белого цвета (из половины упаковки со стрелкой, помеченной цифрой «1»), содержащей 1 мг эстрадиола, а в оставшиеся 14 дней — ежедневно по 1 серой таблетке (из половины упаковки со стрелкой, помеченной цифрой «2»), содержащей 1 мг эстрадиола и 10 мг дидрогестерона.
Таблетки принимаются без перерыва, сразу после окончания 28-дневного цикла следует начинать приема препарата Фемостон® 1 из новой упаковки.
Для начала и продолжения лечения МГТ расстройств, обусловленных дефицитом эстрогенов, комбинацию эстрадиол и дидрогестерон+эстрадиол следует применять в наименьшей эффективной дозе и в течение наименьшего периода времени: непрерывный и последовательный прием данной комбинации следует начинать с препарата Фемостон® 1; в зависимости от клинического ответа в дальнейшем дозу гормонов можно корректировать индивидуально; если жалобы, связанные с дефицитом эстрогенов, сохраняются, дозу действующих веществ можно увеличить и начать применение препарата Фемостон® 2.
При переходе с другого непрерывного последовательного или циклического режима приема препарата, следует закончить текущий цикл, а затем перейти на препарат Фемостон® 1.
Женщинам, не получавшим ранее МГТ, или при переходе с другого непрерывного комбинированного режима МГТ прием препарата Фемостон® 1 следует начинать в любой день.
Если пациентка пропустила прием таблетки, ее необходимо принять в течение 12 ч после обычного времени приема. Если с момента пропуска очередного приема препарата Фемостон® 1 прошло более 12 ч, пропущенную таблетку принимать не следует, продолжить прием препарата нужно на следующий день в обычное время. Пропуск приема препарата может увеличивать вероятность «прорывных» маточных кровотечений или «мажущих» кровянистых выделений.
Особые группы пациентов
Пациенты пожилого возраста
Опыт применения у пациенток пожилого возраста (≥65 лет) ограничен.
Дети
Не имеется соответствующих показаний к применению препарата Фемостон® 1 у детей.
Побочное действие
Резюме профиля безопасности
В клинических исследованиях у пациенток, получавших терапию комбинацией эстрадиол + дидрогестерон, наиболее часто встречались: головная боль, боль в животе, напряжение/болезненность молочных желез и боль в спине.
Табличное резюме нежелательных реакций
Нежелательные реакции, наблюдавшиеся в клинических исследованиях, распределены по системно-органным классам с указанием частоты их возникновения, классифицированной в соответствии со следующим правилом: очень часто (≥1/10), часто (≥1/100, но <1/10), нечасто (≥1/1000, но <1/100), редко (≥1/10000, но <1/1000), очень редко (<1/10000), частота неизвестна (на основании имеющихся данных оценить невозможно).
| Очень часто | Часто | Нечасто | Редко |
| Инфекционные и паразитарные заболевания | |||
| кандидоз влагалища | цистит | ||
| Доброкачественные, злокачественные и неуточненные новообразования (включая кисты и полипы) | |||
| увеличение размера миомы | |||
| Со стороны крови и лимфатической системы: | |||
| гемолитическая анемия* | |||
| Со стороны иммунной системы | |||
| гиперчувствительность | |||
| Нарушения психики | |||
| депрессия, нервозность | изменение либидо | ||
| Со стороны нервной системы | |||
| головная боль | мигрень, головокружение | менингиома* | |
| Со стороны органа зрения | |||
| увеличение кривизны роговицы*, непереносимость контактных линз* | |||
| Со стороны сердца | |||
| инфаркт миокарда | |||
| Со стороны сосудов | |||
| венозная тромбоэмболия*, артериальная гипертензия, болезнь периферических сосудов, варикозное расширение вен | инсульт* | ||
| Со стороны ЖКТ | |||
| боль в животе | тошнота, рвота, метеоризм | диспепсия | |
| Со стороны печени и желчевыводящих путей | |||
| нарушение функции печени (иногда в сочетании с желтухой, астенией или недомоганием и болью в животе), заболевания желчного пузыря | |||
| Со стороны кожи и подкожных тканей | |||
| кожные аллергические реакции (в т.ч. кожная сыпь, крапивница, кожный зуд) | ангионевротический отек, узловатая эритема*, сосудистая пурпура; хлоазма или меланодермия, которые могут сохраняться после прекращения приема препарата* | ||
| Со стороны костно-мышечной системы и соединительной ткани | |||
| боль в спине | судороги мышц нижних конечностей* | ||
| Со стороны репродуктивной системы и молочных желез | |||
| напряжение/болезненность молочных желез | нарушение менструального цикла (включая «мажущие» кровянистые выделения в постменопаузе, метроррагию, меноррагию, олиго-/аменорею, нерегулярные менструации, дисменорею), боль внизу живота, изменение влагалищной секреции | увеличение молочных желез, предменструальный синдром | |
| Общие нарушения и реакции в месте введения | |||
| астенические состояния (слабость, недомогание, усталость), периферические отеки | |||
| Лабораторные и инструментальные данные | |||
| увеличение массы тела | снижение массы тела | ||
* Нежелательные реакции, представленные в спонтанных сообщениях, но не наблюдавшиеся в клинических исследованиях.
Описание отдельных нежелательных реакций
Другие нежелательные реакции, вызванные применением комбинации эстрогена и прогестагена (включая эстрадиол + дидрогестерон):
Доброкачественные, злокачественные и неуточненные новообразования (включая кисты и полипы): эстрогензависимые доброкачественные и злокачественные новообразования, в т.ч. рак эндометрия и рак яичников; увеличение размера менингиомы.
Со стороны иммунной системы: системная красная волчанка.
Нарушения метаболизма и питания: гипертриглицеридемия.
Со стороны нервной системы: вероятность развития деменции, хорея, провоцирование приступов эпилепсии.
Со стороны сосудов: артериальная тромбоэмболия.
Со стороны ЖКТ: панкреатит (у пациенток с гипертриглицеридемией).
Со стороны кожи и подкожных тканей: многоформная эритема.
Со стороны почек и мочевыводящих путей: недержание мочи.
Со стороны репродуктивной системы и молочных желез: фиброзно-кистозная мастопатия, эрозия шейки матки.
Врожденные, семейные и генетические нарушения: ухудшение течения сопутствующей порфирии.
Лабораторные и инструментальные данные: повышение концентрации тиреоидных гормонов в плазме крови.
Риск развития рака молочной железы
- У женщин, получавших комбинированную терапию препаратом эстроген + прогестаген на протяжении 5 и более лет, отмечалось двукратное увеличение риска развития РМЖ.
- Любое увеличение риска у женщин, получавших МГТ только эстрогеном, было меньшим по сравнению с женщинами, получавшими комбинированную МГТ препаратом эстроген + прогестаген.
- Степень повышения риска зависит от продолжительности терапии.
Сообщение о подозреваемых нежелательных реакциях
Важно сообщать о подозреваемых нежелательных реакциях после регистрации лекарственного препарата с целью обеспечения непрерывного мониторинга соотношения «польза-риск» лекарственного препарата. Медицинским работникам рекомендуется сообщать о любых подозреваемых нежелательных реакциях лекарственного препарата через национальную систему сообщения о нежелательных реакциях государств-членов Евразийского экономического союза.
Противопоказания к применению
- повышенная чувствительность к дидрогестерону, эстрадиолу и/или к любому вспомогательному веществу в составе препарата;
- беременность и период грудного вскармливания;
- диагностированный или предполагаемый рак молочной железы (РМЖ);
- диагностированные или предполагаемые эстрогензависимые злокачественные новообразования (например, рак эндометрия);
- диагностированные или предполагаемые прогестагензависимые новообразования;
- менингиома в настоящее время или в анамнезе (см. раздел «Особые указания»);
- кровотечения из влагалища неясной этиологии;
- нелеченная гиперплазия эндометрия;
- тромбозы (артериальные и венозные) и тромбоэмболии в настоящее время или в анамнезе (в т.ч. тромбоз глубоких вен, тромбоэмболия легочной артерии, инфаркт миокарда, стенокардия);
- выявленная наследственная или приобретенная предрасположенность к артериальным или венозным тромбозам/тромбоэмболиям, например: дефицит антитромбина III, дефицит протеина С, дефицит протеина S;
- острые или хронические заболевания печени в настоящее время или в анамнезе (до нормализации показателей функциональных проб печени), в т.ч. злокачественные опухоли печени («Особые указания» и «Фармакокинетика»);
- порфирия.
Прием препарата Фемостон® 1 следует прекратить при выявлении противопоказаний и/или при возникновении следующих состояний:
- желтухи и/или нарушений функции печени;
- неконтролируемой артериальной гипертензии;
- впервые появившейся на фоне применения препаратов для МГТ мигренеподобной головной боли.
С осторожностью
Применение препаратов для МГТ, в т.ч. препарата Фемостон® 1, требует соблюдения мер предосторожности при наличии какого-либо из перечисленных ниже заболеваний/состояний и факторов риска:
- лейомиома матки, эндометриоз;
- наличие факторов риска для возникновения эстрогензависимых опухолей (например, родственников 1-й степени родства с РМЖ);
- артериальная гипертензия;
- доброкачественные опухоли печени;
- сахарный диабет, как при наличии сосудистых осложнений, так и в случае их отсутствия;
- холелитиаз;
- мигрень или сильная головная боль;
- системная красная волчанка;
- гиперплазия эндометрия в анамнезе;
- эпилепсия;
- бронхиальная астма;
- отосклероз.
Применение препарата с осторожностью требуется:
- у пациенток с хронической сердечной недостаточностью и/или с почечной недостаточностью;
- при наличии факторов риска развития тромбозов или тромбоэмболий в семейном анамнезе — тромбоз или тромбоэмболические осложнения у родственников 1-й степени родства в возрасте менее 50 лет (у таких пациенток следует провести скрининг, предварительно уведомив, что с помощью скрининга можно выявить только часть тромбофилических нарушений).
Лекарственное взаимодействие
Влияние других препаратов на комбинацию эстроген + прогестаген
Метаболизм эстрогена и прогестагена может усиливаться при одновременном приеме с препаратами-индукторами микросомальных ферментов печени системы цитохрома Р450 (изоферментов CYP2B6, 3А4, 3А5, 3А7): противосудорожными (фенобарбитал, карбамазепин, фенитоин), противомикробными и противовирусными препаратами (рифампицин, рифабутин, невирапин, эфавиренз).
Препараты растительного происхождения, содержащие зверобой продырявленный (Hypericum perforatum), могут усиливать метаболизм эстрогена и прогестагена.
Ритонавир и нелфинавир, хотя и известны как сильные ингибиторы CYP3A4, А5, А7, при одновременном применении с половыми гормонами могут усиливать их метаболизм.
Усиление метаболизма эстрогенов и гестагенов клинически может проявляться снижением эффекта от применения препарата и изменением интенсивности кровянистых выделений из влагалища.
Влияние МГТ с эстрогенами в составе на другие лекарственные средства
Сообщается, что гормональные контрацептивы, содержащие эстрогены, значительно снижают концентрацию ламотриджина в плазме крови при их одновременном применении из-за усиления процесса глюкуронидации ламотриджина. Это может снизить контроль над судорожными припадками. Хотя потенциальное взаимодействие между препаратами для МГТ и ламотриджином не изучалось, ожидается, что подобное взаимодействие существует и при одновременном применении у женщин может привести к снижению контроля над судорожными припадками.
Фармакодинамическое лекарственное взаимодействие
Во время клинических исследований у пациенток с вирусом гепатита С, получающих комбинацию омбитасвира/паритапревира/ритонавира и дасабувира с рибавирином или без него, повышение АЛТ, превышающее верхнюю границу нормы более чем в 5 раз, было значительно более частым у женщин, принимающих лекарственные препараты, содержащие этинилэстрадиол, такие как комбинированные гормональные контрацептивы. Также у женщин, принимающих лекарственные препараты, содержащие этинилэстрадиол, такие как комбинированные гормональные контрацептивы, наблюдалось повышение АЛТ при приеме глекапревира/пибрентасвира или софосбувира/велпатасвира/воксилапревира. У женщин, применяющих лекарственные препараты, которые содержат эстрогены, отличные от этинилэстрадиола, такие как эстрадиол, и комбинацию омбитасвира/паритапревира/ритонавира и дасабувира с рибавирином или без него, частота повышения АЛТ была такой же, как у женщин, не получающих никаких эстрогенов. Однако из-за ограниченного числа женщин, принимавших эстрогены типа эстрадиола в соответствующих клинических исследованиях, следует соблюдать осторожность при одновременном применении следующих комбинаций: омбитасвир/паритапревир/ритонавир и дасабувир с рибавирином или без него, глекапревир/пибрентасвир или софосбувир/велпатасвир/воксилапревир (см. раздел «Особые указания»).
Влияние эстрогена на другие лекарственные средства
Эстрогены могут влиять на метаболизм других лекарственных средств за счет конкурентного связывания с ферментами (CYP450), участвующими в их биотрансформации. Это необходимо учитывать для препаратов с узкой широтой терапевтического действия, таких как такролимус и циклоспорин A (CYP3A4, 3А3), фентанил (CYP3A4) и теофиллин (CYP1A2), т.к. данный вид взаимодействия может привести к увеличению концентрации в плазме крови вышеуказанных препаратов до токсического уровня. В связи с этим может потребоваться тщательное наблюдение за приемом лекарственных средств в течение длительного периода времени и, возможно, уменьшение дозы такролимуса, фентанила, циклоспорина А и теофилина.
Исследования по изучению взаимодействия с другими лекарственными препаратами не проводились.
Где купить Фемостон® 1 (Femoston® 1)
