Эпитерра (Epiterra)
Форма выпуска и состав
препарата Эпитерра
Таблетки, покрытые пленочной оболочкой голубого цвета, продолговатые, с гравировкой «7285» на одной стороне и «9» и «3» с другой стороны, разделенные риской; на изломе — белого или почти белого цвета.
| 1 таб. | |
| леветирацетам | 250 мг |
Вспомогательные вещества: крахмал кукурузный — 34 мг, повидон (PVP К-30) — 8 мг, кроскармеллоза натрия — 37 мг, магния стеарат — 3 мг.
Состав пленочной оболочки: опадрай 03F20667 голубой — 9 мг (гипромеллоза 6 cp (HPMC 2910) — 5.63 мг, титана диоксид (E171) — 2.27 мг, макрогол 3350 — 0.56 мг, краситель бриллиантовый голубой (E133) — 0.36 мг, индигокармин (E132) — 0.18 мг).
10 шт. — блистеры (3) — пачки картонные.
10 шт. — блистеры (5) — пачки картонные.
10 шт. — блистеры (6) — пачки картонные.
Таблетки, покрытые пленочной оболочкой желтого цвета, продолговатые, с гравировкой «7286» на одной стороне и «9» и «3» с другой стороны, разделенные риской; на изломе — белого или почти белого цвета.
| 1 таб. | |
| леветирацетам | 500 мг |
Вспомогательные вещества: крахмал кукурузный — 68 мг, повидон (PVP К-30) — 16 мг, кроскармеллоза натрия — 74 мг, магния стеарат — 6 мг.
Состав пленочной оболочки: опадрай 03B220001 — 18 мг (гипромеллоза 5 cp (HPMC 2910) — 11.52 мг, титана диоксид (E171) — 5.2866 мг, макрогол 400 — 1.08 мг, индигокармин (E132) — 0.0054 мг, краситель железа оксид желтый (E172) — 0.108 мг).
10 шт. — блистеры (3) — пачки картонные.
10 шт. — блистеры (5) — пачки картонные.
10 шт. — блистеры (6) — пачки картонные.
Таблетки, покрытые пленочной оболочкой белого цвета, продолговатые, с гравировкой «7493» на одной стороне и «9» и «3» с другой стороны, разделенные риской; на изломе — белого или почти белого цвета.
| 1 таб. | |
| леветирацетам | 1000 мг |
Вспомогательные вещества: крахмал кукурузный — 136 мг, повидон (PVP К-30) — 32 мг, кроскармеллоза натрия — 148 мг, магния стеарат — 12 мг.
Состав пленочной оболочки: опадрай 03F18435 белый — 36 мг (гипромеллоза 6 cp (HPMC 2910) — 22.04 мг, титана диоксид (E171) — 6.62 мг, макрогол 3350 — 7.34 мг).
10 шт. — блистеры (3) — пачки картонные.
10 шт. — блистеры (5) — пачки картонные.
10 шт. — блистеры (6) — пачки картонные.
Фармакологическое действие
Противоэпилептический препарат, производное пирролидона (S-энантиомер α-этил-2-оксо-1-пирролилин-ацетамида), по химической структуре отличается от известных противоэпилептических лекарственных средств. Механизм действия леветирацетама до конца не изучен, но очевидно, что он отличается от механизма действия известных противоэпилептических препаратов.
Исследования in vitro или in vivo показали, что леветирацетам не влияет на основные характеристики клеток и нормальную трансмиссию.
Исследования in vitro показали, что леветирацетам влияет на внутринейрональную концентрацию ионов Са2+, частично тормозя ток Са2+ через каналы N-типа и снижая высвобождение кальция из внутринейрональных депо. Кроме того, леветирацетам частично восстанавливает ионные токи через ГАМК- и глицин-зависимые каналы, сниженные цинком и карболинами.
Один из предполагаемых механизмов основан на доказанном связывании с гликопротеином синаптических везикул SV2A, содержащемся в сером веществе головного и спинного мозга. Считается, что таким образом реализуется противосудорожный эффект, который выражен в противодействии гиперсинхронизации нейронной активности. Также леветирацетам воздействует на рецепторы ГАМК и глициновые рецепторы, модулируя данные рецепторы через различные эндогенные агенты. Не изменяет нормальную синаптическую передачу, однако подавляет эпилептиформные нейрональные вспышки, индуцированные ГАМК-агонистом бикукулином, и возбуждение глутаматных рецепторов. Активность леветирацетама подтверждена как при фокальных, так и при генерализованных эпилептических припадках (эпилептиформные проявления, фотопароксизмальная реакция).
Показания препарата
Эпитерра
Монотерапия
- парциальные припадки со вторичной генерализацией или без таковой у взрослых и детей старше 16 лет при вновь диагностированной эпилепсии.
В составе дополнительной терапии
- парциальные припадки со вторичной генерализацией или без таковой при эпилепсии у взрослых и детей старше 6 лет с эпилепсией;
- миоклонические судороги у взрослых и детей старше 12 лет с ювенильной миоклонической эпилепсией;
- первично-генерализованные судорожные (тонико-клонические) припадки у взрослых и детей старше 12 лет с идиопатической генерализованной эпилепсией.
Режим дозирования
Внутрь, запивая достаточным количеством жидкости, независимо от приема пищи. Суточную дозу разделяют на 2 равные части для приема 2 раза/сут.
Монотерапия
Взрослые и дети старше 16 лет: начальная доза — 500 мг, разделенная на 2 приема (по 250 мг 2 раза/сут). Через 2 недели терапии в зависимости от индивидуального ответа и переносимости суточная доза может быть увеличена до начальной терапевтической дозы — 1 г (по 500 мг 2 раза/сут). Максимальная суточная доза — 3 г по (1.5 г 2 раза/сут).
В составе дополнительной терапии
Взрослые и дети старше 12 лет с массой тела более 50 кг: начальная доза — 1 г, разделенная на 2 приема (по 500 мг 2 раза/сут). В зависимости от клинической реакции и переносимости суточная доза может быть увеличена до максимальной дозы — 3 г (по 1.5 г 2 раза/сут). Изменение дозы на 500 мг 2 раза/сут может осуществляться каждые 2-4 недели.
Дети старше 6 лет с массой тела менее 50 кг: начальная доза 20 мг/кг массы тела, разделенная на 2 приема (по 10 мг/кг массы тела 2 раза/сут). В зависимости от клинической реакции и переносимости изменение дозы на 20 мг/кг массы тела может осуществляться каждые 2 недели до достижения рекомендуемой суточной дозы — 60 мг/кг массы тела (по 30 мг/кг массы тела 2 раза/сут). При непереносимости рекомендуемой суточной дозы возможно ее снижение. Следует применять минимальную эффективную дозу . Препарат необходимо применять в наиболее подходящей лекарственной форме и дозировке в зависимости от массы тела пациента и необходимой терапевтической дозы .
У детей с массой тела менее 25 кг при необходимости применения дозы менее 250 мг/сут и у пациентов, имеющих трудности при глотании, рекомендуется применение леветирацетама в лекарственной форме раствор для приема внутрь. У детей с массой тела более 50 кг дозирование препарата осуществляется по схеме для взрослых.
| Масса тела | Начальная доза 10 мг/кг 2 раза/сут | Максимальная доза 30 мг/кг 2 раза/сут |
| 25-50 кг | по 125 мг 2 раза/сут | по 375 мг 2 раза/сут |
| более 50 кг | по 250 мг 2 раза/сут | по 750 мг 2 раза/сут |
Пациентам пожилого возраста и пациентам с почечной недостаточностью дозу следует корректировать в зависимости от КК по следующей формуле:
КК можно рассчитать, исходя из концентрации креатинина в сыворотке, по следующей формуле:
Для мужчин:
Для женщин: полученное значение умножить на 0.85
Затем КК корректируют с учетом площади поверхности тела (ППТ) по следующей формуле:
КК (мл/мин/1.73 м2) = КК (мл/мин)/ППТ (м2)
Дозы для применения у взрослых и детей с массой тела более 50 кг
| Почечная недостаточность | КК (мл/мин) | Доза и кратность приема |
| Норма | более 80 | 500-1500 мг 2 раза/сут |
| Легкая степень | 50-79 | 500-1000 мг 2 раза/сут |
| Средняя степень | 30-49 | 250-750 мг 2 раза/сут |
| Тяжелая степень | менее 30 | 250-500 мг 2 раза/сут |
| Терминальная стадия (пациенты, находящиеся на гемодиализе)1 | — | 500-1000 мг 1 раз/сут2 |
1В первый день лечения препаратом Эпитерра рекомендуется прием насыщающей дозы 750 мг.
2После диализа рекомендуется прием дополнительной дозы 250-500 мг.
У детей с почечной недостаточностью коррекцию дозы проводят с учетом степени почечной недостаточности, используя рекомендации, полученные в исследованиях взрослых пациентов с почечной недостаточностью.
КК может быть оценен на основании определения концентрации креатинина (мг/дл) для детей , используя формулу Шварца:
ks = 0.55 для детей младше 13 лет и детей женского пола старше 13 лет;
ks = 0.7 для детей мужского пола старше 13 лет.
Дозы для применения у детей с массой тела менее 50 кг
| Почечная недостаточность | КК (мл/мин/1.73 м2) | Доза и кратность приема |
| Норма | более 80 | 10-30 мг/кг 2 раза/сут |
| Легкая степень | 50-79 | 10-20 мг/кг 2 раза/сут |
| Средняя степень | 30-49 | 5-15 мг/кг 2 раза/сут |
| Тяжелая степень | менее 30 | 5-10 мг/кг 2 раза/сут |
| Терминальная стадия (пациенты, находящиеся на гемодиализе) | — | 10-20 мг/кг 2 раза/сут1,2 |
1 В первый день лечения препаратом Эпитерра рекомендуется прием насыщающей дозы 15 мг/кг .
2 После диализа рекомендуется прием дополнительной дозы 5-10 мг/кг.
Пациентам с нарушениями функции печени легкой и средней степени тяжести коррекции режима дозирования не требуется. У пациентов с нарушениями функции печени тяжелой степени значение КК может не отражать истинной степени нарушения функции почек, поэтому при КК менее 60 мл/мин/1.73 м2 рекомендуется уменьшение суточной дозы на 50%.
Побочное действие
Представленный ниже профиль безопасности основан на анализе результатов клинических исследований и опыте пострегистрационного применения.
Наиболее частыми нежелательными реакциями были назофарингит, сонливость, головная боль, утомляемость и головокружение. Профиль леветирацетама в целом сходен для различных возрастных групп взрослых и детей.
Определение категорий частоты побочных реакций: очень часто (≥1/10), часто (≥1/100, <1/10), нечасто (≥1/1000, <1/100), редко (≥1/10 000, <1/1000), очень редко (<1/10 000).
Инфекции и инвазии: очень часто — назофарингит; редко — инфекции.
Со стороны системы кроветворения: нечасто — лейкопения, тромбоцитопения; редко — панцитопения, нейтропения, агранулоцитоз.
Со стороны иммунной системы: редко — лекарственная реакция с эозинофилией и системными проявлениями (DRESS-синдром).
Со стороны обмена веществ: часто — анорексия; нечасто — увеличение массы тела, снижение массы тела; редко — гипонатриемия.
Нарушение психики: часто — депрессия, враждебность/агрессивность, тревога, бессонница, нервозность/раздражительность; нечасто — суицидальные попытки, суицидальные мысли, психотические расстройства, поведенческие расстройства, галлюцинации, гневливость, спутанность сознания, эмоциональная лабильность/перепады настроения, возбуждение, паническая атака; редко — суицид, расстройство личности, нарушение мышления.
Со стороны нервной системы: очень часто — сонливость, головная боль; часто — судороги, нарушение равновесия, головокружение, летаргия, тремор; нечасто — амнезия, ухудшение памяти, нарушение координации/атаксия, парестезии, снижение концентрации внимания; редко — хореоатетоз, дискинезия, гиперкинезия.
Со стороны органа зрения: нечасто — диплопия, нечеткость зрения.
Со стороны органа слуха: часто — вертиго.
Со стороны дыхательной системы: часто — кашель.
Со стороны пищеварительной системы: часто — боль в животе, диарея, диспепсия, рвота, тошнота; панкреатит.
Со стороны печени и желчевыводящих путей: нечасто — изменение функциональных проб; редко — печеночная недостаточность, гепатит.
Со стороны кожи и подкожных тканей: часто — кожная сыпь; нечасто — зуд, экзема, алопеция; редко — токсический эпидермальный некролиз, синдром Стивенса-Джонсона, многоформная эритема.
Со стороны костно-мышечной системы: нечасто — миалгия, мышечная слабость.
Прочие: часто — астения/усталость; нечасто — случайные повреждения.
Риск анорексии выше при одновременном применении леветирацетама и топирамата.
Имеются сообщения о восстановлении волосяного покрова после отмены леветирацетама.
Некоторые случаи панцитопении сопровождались угнетением функции костного мозга.
Профиль безопасности леветирацетама у детей сопоставим с профилем безопасности у взрослых. У детей в возрасте от 4 до 16 лет чаще регистрировались рвота (очень часто, 11.2%), возбуждение (часто, 3.4%), перепады настроения (часто, 2.1%), эмоциональная лабильность (часто, 1.7%), агрессивность (часто, 8.2%), поведенческие расстройства (часто, 5.6%), летаргия (часто, 3.9%). У детей от 1 месяца до 4 лет чаще регистрировались раздражительность (очень часто, 11.7%) и нарушение координации (часто, 3.3%).
В двойном слепом контролируемом исследовании применения леветирацетама у детей с парциальными припадками в возрасте от 4 до 16 лет, целью которого было показать, что леветирацетам по безопасности не уступает плацебо, оценивались когнитивные и нейропсихологические эффекты. Был сделан вывод, что леветирацетам не отличается от плацебо (не уступает ему) в отношении изменений суммы баллов по разделам «Внимание и Память» и «Комбинированный Скрининг Памяти» шкалы Лейтер-Р (Leiter-R) у пациентов, прошедших исследование в соответствии с протоколом, по сравнению с исходным визитом.
В результате анализа поведенческого и эмоционального статуса при помощи прошедшего валидацию инструмента-опросника Аченбаха (Achenbach) — было выявлено агрессивное поведение в группе пациентов, принимающих леветирацетам. Однако пациенты, принимающие леветирацетам в ходе долгосрочного наблюдения в открытой фазе исследования, не демонстрировали ухудшение поведенческого и эмоционального статуса, в частности. Показатели агрессивного поведения не ухудшались по сравнению с исходным уровнем.
Противопоказания к применению
- повышенная чувствительность к леветирацетаму, производным пирролидона или другим компонентам препарата;
- детский возраст до 6 лет.
С осторожностью: нарушения функции печени тяжелой степени, почечная недостаточность, пациенты пожилого возраста старше 65 лет.
Лекарственное взаимодействие
Леветирацетам не влияет на концентрацию противоэпилептических препаратов (фенитоин, карбамазепин, вальпроевая кислота, фенобарбитал, ламотриджин, габапентин и примидон) в плазме крови. В свою очередь, эти противоэпилептические препараты не влияют на концентрацию леветирацетама в плазме крови.
Отсутствуют данные о клинически значимом лекарственном взаимодействии у детей, получавших леветирацетам в дозе 60 мг/кг/сут. Ретроспективный анализ фармакокинетического взаимодействия у детей в возрасте от 4 до 17 лет, страдающих эпилепсией, подтвердил, что дополнительный прием внутрь леветирацетама не влияет на равновесные концентрации в плазме крови одновременно принятых карбамазепина и вальпроевой кислоты. Тем не менее, данные свидетельствуют, что клиренс леветирацетама на 20% выше у детей, принимающих энзим-индуцированные противоэпилептические препараты. Коррекция дозы в этих случаях не требуется.
Леветирацетам в суточной дозе 1 г не изменяет фармакокинетику пероральных контрацептивов этинилэстрадиола и левоноргестрела.
Леветирацетам в суточной дозе 2 г не изменяет фармакокинетику варфарина и дигоксина.
Дигоксин, пероральные контрацептивы и варфарин не влияют на фармакокинетику леветирацетама.
Пробенецид (500 мг 4 раза/сут) снижает почечный клиренс первичного метаболита леветирацетама. Предполагается, что лекарственные препараты, которые выводятся из организма благодаря активной почечной секреции, также способны снижать клиренс метаболита. Влияние леветирацетама на пробенецид и другие лекарственные препараты с аналогичным механизмом выведения (в т.ч. НПВП, сульфаниламиды, метотрексат) остается невыясненным.
Нет данных по влиянию антацидов на всасывание леветирацетама.
Получены единичные сообщения о снижении эффективности леветирацетама при одновременном применении с осмотическим слабительным макрогол. Макрогол не следует принимать в течение 1 ч до и в течение 1 ч после приема леветирацетама.
Степень всасывания леветирацетама не изменяется под воздействием пищи, при этом скорость всасывания несколько снижается.
Данные по взаимодействию леветирацетама с алкоголем отсутствуют.
Где купить Эпитерра (Epiterra)
