Тарка (Tarka)

Форма выпуска и состав
препарата Тарка

Капсулы пролонгированного действия твердые желатиновые, размер №0, непрозрачные, бледно-розового цвета; содержимое капсул — гранулы белого цвета (трандолаприл) и таблетка белого цвета (верапамил) продолговатой двояковыпуклой формы с пленочным покрытием.

	1 капс.
трандолаприл (в составе гранул)	2 мг
верапамила гидрохлорид (в составе таблетки)	180 мг

Вспомогательные вещества (гранулы трандолаприла): крахмал кукурузный — 37.15 мг, лактозы моногидрат — 54.5 мг, повидон K25 — 5.35 мг, натрия стеарилфумарат — 1 мг.

Вспомогательные вещества (таблетка верапамила, покрытая пленочной оболочкой): целлюлоза микрокристаллическая — 59.1 мг, натрия альгинат — 240 мг, повидон K30 — 36 мг, магния стеарат — 2.4 мг, вода очищенная — 22.5 мг.

Состав пленочного покрытия таблетки: гипромеллоза 6 mPa — 9.576 мг, гипромеллоза 15 mPa — 0.95 мг, гипролоза 7 mPa — 0.944 мг, макрогол 400 — 1.485 мг, макрогол 6000 — 0.266 мг, тальк — 0.677 мг, кремния диоксид коллоидный — 0.031 мг, натрия докузат — 0.025 мг, титана диоксид (E171) — 2.546 мг.

Состав корпуса твердой желатиновой капсулы: титана диоксид (E171) — 1.1887 мг, краситель железа оксид красный (Е172) — 0.1008 мг, желатин — 56.7629 мг, натрия лаурилсульфат — 0.1176 мг.

Состав крышечки твердой желатиновой капсулы: титана диоксид (E171) — 1.2125 мг, краситель железа оксид красный (Е172) — 0.0672 мг, желатин — 37.8419 мг, натрия лаурилсульфат — 0.0784 мг.

5 шт. — блистеры (1) — коробки картонные.
5 шт. — блистеры (2) — коробки картонные.
5 шт. — блистеры (3) — коробки картонные.
5 шт. — блистеры (4) — коробки картонные.
7 шт. — блистеры (1) — коробки картонные.
7 шт. — блистеры (2) — коробки картонные.
7 шт. — блистеры (3) — коробки картонные.
7 шт. — блистеры (4) — коробки картонные.
10 шт. — блистеры (1) — коробки картонные.
10 шт. — блистеры (2) — коробки картонные.
10 шт. — блистеры (3) — коробки картонные.
10 шт. — блистеры (4) — коробки картонные.
14 шт. — блистеры (1) — коробки картонные.
14 шт. — блистеры (2) — коробки картонные.
14 шт. — блистеры (3) — коробки картонные.
14 шт. — блистеры (4) — коробки картонные.

Фармакологическое действие

Комбинированное лекарственное средство.

Трандолаприл — ингибитор АПФ. Подавляет активность РААС в крови. Ингибирование АПФ приводит к снижению концентрации ангиотензина II в плазме крови, которое сопровождается уменьшением вазопрессорной активности и секреции альдостерона. Хотя выработка альдостерона уменьшается незначительно, тем не менее, может наблюдаться небольшое повышение концентрации калия в сыворотке в сочетании с потерей натрия и воды.

Снижение концентрации ангиотензина II по механизму обратной связи приводит к увеличению активности ренина в плазме крови. Другой функцией АПФ является разрушение кининов (брадикинина), обладающих мощным сосудорасширяющим свойством, до неактивных метаболитов. В связи с этим подавление АПФ приводит к повышению циркулирующих и тканевых концентраций калликреин-кининовой системы, что способствует расширению сосудов за счет активации системы простагландинов. Этот механизм, возможно, частично определяет гипотензивное действие ингибиторов АПФ и является причиной некоторых побочных эффектов.

У больных с артериальной гипертензией применение ингибиторов АПФ приводит к сопоставимому снижению АД в положении «лежа» и «стоя» без компенсаторного увеличения ЧСС. ОПСС снижается, сердечный выброс не меняется или увеличивается, почечный кровоток увеличивается, а скорость клубочковой фильтрации обычно не меняется. Резкое прекращение терапии не сопровождалось быстрым увеличением АД.

Антигипертензивный эффект трандолаприла проявляется через 1 ч после приема внутрь и сохраняется в течение, по крайней мере, 24 ч. В некоторых случаях оптимального контроля АД удается добиться только через несколько недель после начала лечения. При длительной терапии гипотензивный эффект сохраняется. Трандолаприл не ухудшает циркадный профиль АД.

Верапамил — блокатор кальциевых каналов, производное производное дифенилалкиламина. Ингибирует ток ионов кальция через медленные кальциевые канала мембран гладкомышечных клеток сосудов, проводящих и сократительных кардиомиоцитов. Верапамил вызывает снижение АД, как в покое, так и при физической нагрузке за счет расширения периферических артериол. В результате снижения ОПСС (постнагрузки) уменьшается потребность миокарда в кислороде и потребление энергии. Верапамил снижает сократимость миокарда. Отрицательный инотропный эффект препарата может компенсироваться уменьшением ОПСС. Сердечный индекс не снижается, за исключением больных с дисфункцией левого желудочка.

Показания активных веществ препарата

Тарка

Эссенциальная артериальная гипертензия (у пациентов, которым показана комбинированная терапия).

Режим дозирования

Способ применения и режим дозирования конкретного препарата зависят от его формы выпуска и других факторов. Оптимальный режим дозирования определяет врач. Следует строго соблюдать соответствие используемой лекарственной формы конкретного препарата показаниям к применению и режиму дозирования.

Для приема внутрь. Разовую дозу принимают 1 раз/сут.

При длительном лечении максимальная суточная доза комбинации из расчета на верапамил не должна превышать 480 мг.

Побочное действие

Со стороны сердечно-сосудистой системы: часто — AV-блокада I степени, полная AV-блокада, стенокардия покоя, брадикардия, ощущение сердцебиения, тахикардия, артериальная гипотензия, гиперемия кожных покровов, приливы крови к коже лица, остановка синусового узла, сердечная недостаточность.

Со стороны нервной системы: часто — головная боль, головокружение, нарушение равновесия, парестезии, сонливость, обморок.

Нарушения психики: тревога, бессонница.

Со стороны органов чувств: нарушение зрения, «пелена» перед глазами; лабиринтное головокружение.

Со стороны дыхательной системы: часто — кашель, одышка, заложенность носа.

Со стороны пищеварительной системы: запор, тошнота, диарея, сухость слизистой оболочки полости рта, гиперплазия десен, боль в животе, дискомфорт в животе, рвота, панкреатит.

Инфекционные заболевания: бронхит.

Со стороны системы кроветворения: лейкопения, тромбоцитопения, агранулоцитоз.

Со стороны обмена веществ: гиперкалиемия.

Со стороны кожи и подкожных тканей: синдром Стивенса-Джонсона, ангионевротический отек, кожный зуд, сыпь, алопеция.

Со стороны костно-мышечной системы: артралгия, миалгия.

Со стороны мочевыделительной системы: поллакиурия, полиурия.

Со стороны половой системы: эректильная дисфункция.

Со стороны эндокринной системы: гиперпролактинемия, гинекомастия, галакторея.

Аллергические реакции: крапивница, гиперчувствительность.

Общие реакции: боль в груди, отеки, слабость, астения, лихорадка.

Результаты лабораторных исследований: повышение активности ЛДГ, активности ЩФ, концентрации креатинина, концентрации мочевины, активности АЛТ, АСТ в крови.

Противопоказания к применению

Ангионевротический отек в анамнезе, связанный с приемом ингибиторов АПФ; наследственный и идиопатический ангионевротический отек; кардиогенный шок; AV-блокада II или III степени (за исключением пациентов с искусственным водителем ритма); СССУ (за исключением пациентов с искусственным водителем ритма); сердечная недостаточность со сниженной фракцией выброса менее 35% и/или давления заклинивания легочной артерии более 20 мм рт.ст.; фибрилляция/трепетание предсердий при наличии дополнительных проводящих путей (в т.ч. у пациентов с синдромом WPW, Лауна-Ганонга-Левина — данные пациенты подвержены риску развития желудочковой тахиаритмии, в т.ч. фибрилляции желудочков в случае приема верапамила); аортальный стеноз или обструкция выносящего тракта левого желудочка; одновременное применение с бета-адреноблокаторами (в/в) (за исключением пациентов, проходящих лечение в отделении интенсивной терапии); тяжелые нарушения функции почек (КК менее 30 мл/мин), включая проведение гемодиализа; цирроз печени с асцитом; одновременное применение с алискиреном и алискиренсодержащими препаратами у пациентов с сахарным диабетом и/или нарушением функции почек (СКФ менее 60 мл/мин/1.73 м²); беременность, период грудного вскармливания; возраст до 18 лет; одновременное применение с ивабрадином; повышенная чувствительность к трандолаприлу, верапамилу или к любому другому ингибитору АПФ.

С осторожностью

Гиперкалиемия; при системных заболеваниях соединительной ткани (в т.ч. системная красная волчанка, склеродермия), особенно на фоне лечения кортикостероидами и антиметаболитами (риск развития агранулоцитоза и нейтропении); угнетение костномозгового кроветворения; острый инфаркт миокарда; AV блокада I степени; брадикардия; асистолия; симптоматическая артериальная гипотензия; состояния, сопровождающиеся снижением ОЦК (в т.ч. диарея, рвота); двусторонний стеноз почечных артерий; стеноз артерии единственной почки (например, после трансплантации почки); применение у представителей негроидной расы; нарушения функции печени; гипертрофическая обструктивная кардиомиопатия; заболевания, сопровождающиеся нарушением нервно-мышечной передачи (миастения, синдром Ламберта-Итона, мышечная дистрофия Дюшенна); у пациентов, соблюдающих диету с ограничением поваренной соли; перед процедурой афереза ЛПНП, одновременное проведение десенсибилизирующей терапии аллергенами (например, ядом перепончатокрылых) (риск развития анафилактоидных реакций (в некоторых случаях — жизнеугрожающих); хирургическое вмешательство (общая анестезия) (риск развития чрезмерного снижения АД); гемодиализ с применением высокопроточных полиакрилнитриловых мембран (риск развития анафилактоидных реакций); сердечная недостаточность с фракцией выброса более 35%; одновременное применение с дигоксином.

Лекарственное взаимодействие

Исследования in vitro свидетельствуют о том, что верапамил метаболизируется под действием изоферментов CYP3A4, CYP1A2, CYP2C8, CYP2C9 и CYP2C18.

Верапамил является ингибитором CYP3A4 и Р-гликопротеина. Клинически значимое взаимодействие было отмечено при одновременном применении с ингибиторами CYP3A4, при этом наблюдалось повышение уровня верапамила в плазме крови, в то время как индукторы CYP3A4 снижали концентрацию верапамила в плазме крови. Соответственно, при одновременном применении подобных средств следует учитывать возможность данного взаимодействия.

При одновременном применении верапамила с другими лекарственными препаратами возможны следующие эффекты.

Празозин — увеличение C_max празозина (примерно 40%), не влияет на T_1/2 празозина. Дополнительное антигипертензивное действие.

Теразозин — увеличение AUC теразозина (примерно 24%) и C_max (примерно 25%).

Флекаинид — минимальное действие на плазменный клиренс флекаинида (<10%); не влияет на плазменный клиренс верапамила.

Хинидин — снижение перорального клиренса хинидина (примерно 35%). Усиление антигипертензивного действия. Может наблюдаться отек легких у пациентов с гипертрофической обструктивной кардиомиопатией.

Теофиллин — уменьшение перорального и системного клиренса (примерно 20%). У курящих — снижение примерно на 11%.

Карбамазепин — увеличение AUC карбамазепина (примерно 46%) у пациентов с резистентной парциальной эпилепсией. Увеличение концентрации карбамазепина, что может вызвать развитие побочных эффектов карбамазепина таких как диплопия, головная боль, атаксия или головокружение.

Фенитоин — уменьшение концентрации верапамила в плазме крови.

Имипрамин — увеличение AUC имипрамина (примерно 15%), не влияет на уровень активного метаболита, дезипрамина.

Глибурид — увеличивается C_max глибурида (примерно 28%), AUC (примерно 26%).

Колхицин — увеличение AUC колхицина (примерно в 2 раза) и С_max (примерно в 1.3 раза).

Кларитромицин, эритромицин, телитромицин — возможно повышение концентрации верапамила в плазме крови.

Рифампицин — уменьшение AUC (примерно 97%), C_max (примерно 94%), биодоступности (примерно 92%) верапамила. Антигипертензивное действие может уменьшаться.

Доксорубицин — увеличение AUC (89%) и C_max (61%) доксорубицина при приеме верапамила внутрь у пациентов с мелкоклеточным раком легких. Введение верапамила в/в у пациентов с прогрессирующими новообразованиями не влияет на плазменный клиренс доксорубицина.

Фенобарбитал — увеличение перорального клиренса верапамила примерно в 5 раз.

Буспирон — увеличение AUC и C_max буспирона в 3.4 раза.

Мидазолам — увеличение AUC (примерно в 3 раза) и C_max (примерно в 2 раза) мидазолама.

Метопролол — увеличение AUC (примерно 32.5%) и C_max (примерно 41%) метопролола у пациентов со стенокардией.

Пропранолол — увеличение AUC (примерно 65%) и C_max (примерно 94%) пропранолола у пациентов со стенокардией.

Дигитоксин — уменьшение общего клиренса (примерно 27%) и внепочечного клиренса (примерно 29%) дигитоксина.

Дигоксин — у здоровых добровольцев увеличиваются C_max (примерно на 45-53%), C_ss (примерно на 42%) и AUC (примерно на 52%) дигоксина. Требуется снижение дозы дигоксина.

Циметидин — увеличивается AUC R- и S-верапамила (примерно 25% и 40% соответственно) с уменьшением клиренса R- и S-верапамила.

Циклоспорин — увеличиваются AUC, C_ss, C_max (примерно на 45%) циклоспорина.

Сиролимус, такролимус, эверолимус — возможно повышение концентрации иммунодепрессантов в плазме крови.

Аторвастатин — возможно повышение концентрации аторвастатина, повышение концентрации верапамила примерно на 42.8% в плазме крови.

Ловастатин — возможно повышение концентрации ловастатина в плазме.

Симвастатин — увеличение AUC (примерно в 2.6 раз) и C_max (примерно в 4.6 раз) симвастатина.

Алмотриптан — увеличение AUC (примерно 20%) и C_max (примерно 24%) алмотриптана.

Сульфинпиразон — увеличение перорального клиренса верапамила (примерно в 3 раза), снижение его биодоступности (примерно 60%). Антигипертензивное действие может уменьшаться.

Дабигатран — увеличение С_max (до 90%) и AUC (до 70%) дабигатрана. Может повышаться риск кровотечений.

Грейпфрутовый сок — увеличение AUC R- и S-верапамила (примерно 49% и 37% соответственно) и C_max R- и S-верапамила (примерно 75% и 51% соответственно). T_1/2 и почечный клиренс не изменялись.

Зверобой продырявленный — уменьшается AUC R- и S-верапамила (примерно 78% и 80% соответственно) с уменьшением C_max.

При одновременном применении с комбинацией трандолаприл+верапамил антиаритмических средств и бета-адреноблокаторов возможно усиление неблагоприятного влияния на сердечно-сосудистую систему (более выраженная AV-блокада, более значительное снижение ЧСС, развитие сердечной недостаточности и усиление артериальной гипотензии).

При одновременном применении антигипертензивных средств, диуретиков и вазодилататоров с комбинацией трандолаприл+верапамил усиливается гипотензивное действие.

При одновременном применении с комбинацией трандолаприл+верапамил празозина, теразозина усиливается гипотензивное действие.

При одновременном применении с комбинацией трандолаприл+верапамил некоторые препараты для лечения ВИЧ-инфекции (ритонавир), могут ингибировать метаболизм верапамила, что приводит к увеличению его концентрации в плазме крови. При одновременном применении дозы верапамила должны быть снижены.

При одновременном применении лития с комбинацией трандолаприл+верапамил повышается нейротоксичность лития.

У пациентов с ИБС при назначении верапамила после приема дантролена были отмечены случаи гиперкалиемии и подавления функции миокарда. Совместное применением препаратов противопоказано.

При одновременном применении сульфинпиразона с комбинацией трандолаприл+верапамил возможно уменьшение гипотензивного действия верапамила.

При одновременном применении с комбинацией трандолаприл+верапамил эффект миорелаксантов может усилиться.

При одновременном применении ацетилсалициловой кислоты в качестве антиагрегантного средства с верапамилом может повыситься склонность к кровотечениям.

При одновременном применении с верапамилом уровень этанола в плазме крови повышается.

Диуретики или другие гипотензивные лекарственные средства могут усилить гипотензивное действие трандолаприла.

Калийсберегающие диуретики (спиронолактон, амилорид, триамтерен) или препараты калия повышают риск гиперкалиемии, особенно у больных почечной недостаточностью. Трандолаприл может уменьшить потерю калия при совместном применении с тиазидными диуретиками.

Одновременное применение трандолаприла (как и любых ингибиторов АПФ) с гипогликемическими средствами (инсулином или пероральными гипогликемическими средствами) может усилить гипогликемический эффект и привести к повышению риска гипогликемии.

Трандолаприл может ухудшить выведения лития. Необходим контроль уровня лития в сыворотке крови.

НПВС могут уменьшить гипотензивное действие трандолаприла, поэтому при присоединении НПВС к терапии трандолаприлом или их отмене необходим контроль АД.

Ингибиторы АПФ могут усилить гипотензивное действие некоторых средств для ингаляционного наркоза.

Аллопуринол, цитостатики, иммуносупрессивные средства и системные кортикостероиды или прокаинамид могут повысить риск развития лейкопении при лечении ингибиторами АПФ.

Антациды могут снизить биодоступность ингибиторов АПФ.

Антигипертензивное действие ингибиторов АПФ может быть снижено при совместном назначении симпатомиметиков. В таких случаях необходим тщательный мониторинг.

Как и в случае применения любых других гипотензивных средств, совместное назначение нейролептиков или трициклических антидепрессантов увеличивает риск развития ортостатической гипотензии.

Где купить Тарка (Tarka)