Таргин® (Targin)
Форма выпуска и состав
препарата Таргин®
Таблетки с пролонгированным высвобождением, покрытые пленочной оболочкой голубого цвета, продолговатые, двояковыпуклые, с гравировкой «5» на одной стороне и «OXN» на другой стороне; на изломе белого цвета.
| 1 таб. | |
| налоксона гидрохлорида дигидрат | 2.73 мг, |
| что соответствует содержанию налоксона гидрохлорида | 2.5 мг |
| оксикодона гидрохлорид | 5.25 мг, |
| что соответствует содержанию оксикодона гидрохлорида безводного | 5 мг |
Вспомогательные вещества: гипролоза — 5 мг, этилцеллюлоза (N45) — 20 мг, стеариловый спирт — 25 мг, лактозы моногидрат — 71.75 мг, тальк — 2.5 мг, магния стеарат — 1.25 мг.
Состав оболочки: опадрай II синий 85F30569 — 4 мг (поливиниловый спирт частично гидролизованный — 1.6 мг, титана диоксид (E171) — 1 мг, макрогол 3350 — 0.81 мг, тальк — 0.59 мг, бриллиантовый голубой (Е133) — 0.004 мг), тальк — 0.28 мг.
10 шт. — блистеры (2) — пачки картонные.
Таблетки с пролонгированным высвобождением, покрытые пленочной оболочкой белого цвета, продолговатые, двояковыпуклые, с гравировкой «10» на одной стороне и «OXN» на другой стороне; на изломе белого цвета.
| 1 таб. | |
| налоксона гидрохлорида дигидрат | 5.45 мг, |
| что соответствует содержанию налоксона гидрохлорида | 5 мг |
| оксикодона гидрохлорид | 10.5 мг, |
| что соответствует содержанию оксикодона гидрохлорида безводного | 10 мг |
Вспомогательные вещества: повидон (К30) — 5 мг, этилцеллюлоза (N45) — 10 мг, стеариловый спирт — 25 мг, лактозы моногидрат — 64.25 мг, тальк — 2.5 мг, магния стеарат — 1.25 мг.
Состав оболочки: опадрай II белый 85F18422 — 3.72 мг (поливиниловый спирт частично гидролизованный — 1.49 мг, титана диоксид (E171) — 0.93 мг, макрогол 3350 — 0.75 мг, тальк — 0.55 мг), тальк — 0.12 мг.
10 шт. — блистеры (2) — пачки картонные.
Таблетки с пролонгированным высвобождением, покрытые пленочной оболочкой розового цвета, продолговатые, двояковыпуклые, с гравировкой «20» на одной стороне и «OXN» на другой стороне; на изломе белого цвета.
| 1 таб. | |
| налоксона гидрохлорида дигидрат | 10.9 мг, |
| что соответствует содержанию налоксона гидрохлорида | 10 мг |
| оксикодона гидрохлорид | 21 мг, |
| что соответствует содержанию оксикодона гидрохлорида безводного | 20 мг |
Вспомогательные вещества: повидон (К30) — 7.25 мг, этилцеллюлоза (N45) — 12 мг, стеариловый спирт — 29.5 мг, лактозы моногидрат — 54.5 мг, тальк — 2.5 мг, магния стеарат — 1.25 мг.
Состав оболочки: опадрай II розовый 85F24151 — 4.17 мг (поливиниловый спирт частично гидролизованный — 1.67 мг, титана диоксид (E171) — 0.61 мг, макрогол 3350 — 0.84 мг, тальк — 0.61 мг, оксид железа красный (Е172) — 0.01 мг), тальк — 0.14 мг.
10 шт. — блистеры (2) — пачки картонные.
Таблетки с пролонгированным высвобождением, покрытые пленочной оболочкой розового цвета, продолговатые, двояковыпуклые, с гравировкой «40» на одной стороне и «OXN» на другой стороне; на изломе белого цвета.
| 1 таб. | |
| налоксона гидрохлорида дигидрат | 21.8 мг, |
| что соответствует содержанию налоксона гидрохлорида | 20 мг |
| оксикодона гидрохлорид | 42 мг, |
| что соответствует содержанию оксикодона гидрохлорида безводного | 40 мг |
Вспомогательные вещества: повидон (К30) — 14.5 мг, этилцеллюлоза (N45) — 24 мг, стеариловый спирт — 59 мг, лактозы моногидрат — 109 мг, тальк — 5 мг, магния стеарат — 2.5 мг.
Состав оболочки: опадрай II желтый 85F32109 — 8.33 мг (поливиниловый спирт частично гидролизованный — 3.34 мг, титана диоксид (E171) — 1.23 мг, макрогол 3350 — 1.68 мг, тальк — 1.23 мг, оксид железа желтый (Е172) — 0.28 мг), тальк — 0.28 мг.
10 шт. — блистеры (2) — пачки картонные.
Фармакологическое действие
Налоксон и оксикодон обладают сродством к κ- (каппа-), µ- (мю-) и δ- (дельта-) опиоидным рецепторам в головном и спинном мозге, периферических органах (например, кишечнике). Оксикодон выполняет функцию агониста опиоидных рецепторов и действует как обезболивающее, путем связывания с эндогенными опиоидными рецепторами в ЦНС. Налоксон, напротив, полный антагонист, действующий на все типы опиоидных рецепторов.
Из-за выраженного пресистемного метаболизма (эффекта «первого прохождения»), биодоступность налоксона при приеме внутрь составляет менее 3%, поэтому клинически значимое системное действие маловероятно. Благодаря локальному конкурентному антагонизму в отношении эффекта оксикодона на опиоидные рецепторы в кишечнике, налоксон уменьшает выраженность нарушений функций кишечника, типичных при лечении опиоидами.
В 12-недельном двойном слепом исследовании в параллельных группах с участием 322 пациентов с опиоид-индуцированным запором у пациентов, получавших комбинацию оксикодона гидрохлорид/налоксона гидрохлорид, в среднем возникало одно дополнительное полное спонтанное (без слабительных) движение кишечника за последнюю неделю терапии по сравнению с пациентами, которые продолжили применение аналогичных доз оксикодона гидрохлорида в таблетках с пролонгированным высвобождением (p<0.0001). Применение слабительных в первые четыре недели терапии было существенно ниже в группе оксикодон/налоксон по сравнению с группой монотерапии оксикодоном (31% и 55% соответственно, p<0.0001). Аналогичные результаты получены в исследовании у 265 неонкологических пациентов, применявших оксикодона гидрохлорид/налоксона гидрохлорид в дозах от 60 мг/30 мг до 80 мг/40 мг в сравнении с аналогичным диапазоном доз оксикодона гидрохлорида.
Опиоиды могут оказывать влияние на гипоталамо-гипофизарно-надпочечниковую систему или половые железы. Отмечается увеличение сывороточной концентрации пролактина и снижение концентрации кортизола и тестостерона в плазме. Клинические симптомы могут объясняться этими гормональными изменениями.
Результаты доклинических исследований показали разнонаправленное воздействие природных опиоидов на компоненты иммунной системы. Клиническая значимость этих наблюдений не установлена. Неизвестно, оказывает ли оксикодон, полусинтетический опиоид, влияние на иммунную систему, аналогичное природным опиоидам.
Опиоиды могут вызывать спазм сфинктера Одди.
Показания препарата
Таргин®
- тяжелый болевой синдром у взрослых, требующий применения опиоидных анальгетиков.
В состав препарата входит налоксон, который может уменьшить проявления опиоидиндуцированного запора посредством блокирования действия оксикодона на опиоидные рецепторы кишечника.
Режим дозирования
Препарат принимают внутрь.
Таргин® следует принимать 2 раза в сутки, в индивидуально подобранной дозе. Таблетки с пролонгированным высвобождением можно принимать как с пищей, так и без нее с достаточным количеством жидкости. Таблетку следует проглатывать целиком, не разламывая, не разжевывая и не измельчая.
Дозу препарата подбирают с учетом интенсивности болевого синдрома и чувствительности пациента. Если не предписано иначе, препарат Таргин® назначается следующим образом:
Взрослые
Стандартная начальная доза для пациентов, ранее не принимавших опиоиды, составляет 10 мг/5 мг оксикодона гидрохлорида/налоксона гидрохлорида соответственно, каждые 12 ч. Пациентам, которые принимали опиоиды ранее, могут потребоваться более высокие дозы в зависимости от длительности предыдущей терапии.
Препарат Таргин® в дозировке 5 мг/2.5 мг предназначен для подбора дозы в начале лечения с учетом индивидуальной чувствительности пациента.
Максимальная суточная доза препарата Таргин® составляет 160 мг оксикодона гидрохлорида и 80 мг налоксона гидрохлорида. Максимальную суточную дозу следует назначать только тем пациентам, которые уже получали стабильную суточную дозу препарата Таргин® и которым потребовалось ее повышение. При принятии решения об увеличении дозы препарата особое внимание нужно уделять пациентам с нарушенной функцией почек и печеночной недостаточностью легкой степени тяжести.
После окончания лечения препаратом Таргин® и последующего назначения пациенту другого опиоида возможно нарушение функции ЖКТ.
Для купирования острой боли некоторым пациентам, регулярно принимающим препарат Таргин®, требуется дополнительный быстро действующий анальгетик. Поскольку Таргин® представлен в лекарственной форме с пролонгированным высвобождением, препарат не предназначен для лечения острого болевого синдрома. Для купирования острой боли следует назначать быстро действующие анальгетики в дозе, приблизительно равной 1/6 дневной дозы оксикодона гидрохлорида. При необходимости более двух дополнительных приемов быстродействующего анальгетика, рекомендуется рассмотреть возможность повышения дозы препарата Таргин®. Повышение дозы препарата Таргин® должно быть постепенным – каждые 1–2 дня при двукратном приеме доза препарата может быть увеличена на 5 мг/2.5 мг, а при необходимости и на 10 мг/5 мг оксикодона гидрохлорида/налоксона гидрохлорида соответственно, до тех пор, пора не будет достигнута стабильная терапевтическая доза. Цель пошагового увеличения дозы — достижение необходимой для каждого пациента дозы препарата при приеме 2 раза/сут, которая обеспечит достаточное обезболивание при минимальной потребности в дополнительном быстродействующем анальгетике.
Препарат Таргин® в индивидуально подобранной дозе предназначен для фиксированного двукратного приема в день. В то время как для большинства пациентов фиксированный утренний и вечерний прием препарата (каждые 12 ч) обеспечивает достаточный анальгезирующий эффект, для части пациентов необходим индивидуальный неравномерный график приема препарата, построенный с учетом остаточных болевых ощущений. Необходимо, в целом, подобрать минимальную эффективную дозу препарата.
При лечении неонкологических пациентов терапевтическая доза препарата Таргин®, как правило, не превышает 40 мг/20 мг оксикодона гидрохлорида/налоксона гидрохлорида, однако может потребоваться и более высокая доза.
Дети и подростки
Безопасность и эффективность препарата Таргин® у детей в возрасте до 18 лет не изучена.
Пожилые пациенты
Так же как и у более молодых взрослых пациентов, дозу препарата подбирают с учетом интенсивности боли и индивидуальной чувствительности к препарату.
Пациенты с нарушением функции печени
Результаты клинического исследования показали, что плазменная концентрация оксикодона и налоксона у пациентов с печеночной недостаточностью повышается, причем в этот эффект выражен в большей степени в отношении налоксона. Клиническая значимость относительно более высокой экспозиции налоксона у пациентов с печеночной недостаточностью неизвестна. Препарат Таргин® следует применять с осторожностью у пациентов с легкой печеночной недостаточностью. Таргин® противопоказан при печеночной недостаточности средней и тяжелой степени.
Пациенты с нарушением функции почек
Результаты клинического исследования показали, что плазменная концентрация оксикодона и налоксона у пациентов с почечной недостаточностью повышается, причем в этот эффект выражен в большей степени в отношении налоксона. Клиническая значимость относительно более высокой экспозиции налоксона у пациентов с почечной недостаточностью не известна. Следует с осторожностью применять препарат Таргин® у пациентов с почечной недостаточностью.
Длительность терапии
Применение препарата Таргин® не должно быть дольше, чем это абсолютно необходимо. Если пациенту требуется длительный курс обезболивающей терапии с учетом вида и тяжести заболевания, следует организовать тщательное и регулярное наблюдение для решения вопроса о необходимости, в целом, и интенсивности планируемого лечения. Если лечение опиоидами более не показано, дозу препарата следует снижать постепенно.
Побочное действие
Частота нежелательных реакций, приведенных ниже, определялась соответственно следующей градации: очень часто (≥1/10); часто (≥1/100, <1/10); нечасто (≥1/1000, <1/100), редко (≥1/10 000, <1/1000) и очень редко (<1/10 000), частота неизвестна (не может быть установлена по имеющимся данным).
Со стороны иммунной системы: нечасто — реакция гиперчувствительности.
Со стороны обмена веществ и питания: часто — снижение аппетита вплоть до его потери.
Нарушения психики: часто — бессонница; нечасто — беспокойство, необычные мысли, тревога, замешательство, депрессия, нервозность, снижение либидо; частота неизвестна — эйфория, галлюцинации, кошмарные сновидения.
Со стороны нервной системы: часто — головокружение, головная боль, сонливость; нечасто — судорожные припадки1, снижение внимания, нарушение речи, потеря сознания, тремор, сонливость, дисгевзия; частота неизвестна — парестезии, заторможенность.
Со стороны органа зрения: нечасто — расстройство зрительного восприятия.
Со стороны органа слуха и лабиринтные нарушения: часто — вертиго.
Со стороны сердечно-сосудистой системы: часто — приливы крови; нечасто — стенокардия2, ощущение сердцебиения3, снижение АД, повышение АД; редко — зевота.
Со стороны дыхательной системы: нечасто — одышка, насморк, кашель; редко — тахикардия; частота неизвестна — угнетение дыхания.
Со стороны ЖКТ: часто — боль в животе, запор, диарея, сухость слизистой оболочки полости рта, диспепсия, рвота, тошнота, метеоризм; нечасто — вздутие живота; редко — заболевание зубов; частота неизвестна — отрыжка.
Со стороны печени и желчевыводящих путей: нечасто — повышение активности печеночных ферментов, желчная колика.
Со стороны половых органов и молочной железы: частота неизвестна — нарушение эрекции.
Со стороны кожи и подкожных тканей: часто — зуд, сыпь, гипергидроз.
Со стороны костно-мышечной системы: нечасто — спазмы мышц, подергивания мышц, миалгия.
Со стороны мочевыделительной системы: нечасто — императивные позывы на мочеиспускание; частота неизвестна — задержка мочи.
Общие расстройства и нарушения в месте введения: часто — астения, повышенная утомляемость; нечасто — абстинентный синдром, боль в груди, озноб, недомогание, боль, периферические отеки, снижение массы тела, жажда; редко — повышение массы тела.
Травмы, интоксикации и осложнения манипуляций: нечасто — травма вследствие несчастных случаев.
1 Характерно для пациентов с эпилепсией или с повышенной судорожной активностью.
2 Характерно для пациентов с ИБС в анамнезе.
3 Характерно для синдрома отмены.
Для активного вещества — оксикодона гидрохлорида — известно о следующих дополнительных нежелательных лекарственных реакциях:
Благодаря своему фармакологическому действию оксикодон гидрохлорид может вызывать угнетение дыхания, миоз, бронхиальный спазм и спазм гладкой мускулатуры, а также подавлять кашлевой рефлекс.
Инфекционные и паразитарные заболевания: редко — простой герпес.
Со стороны иммунной системы: частота неизвестна — анафилактические реакции.
Со стороны обмена веществ и питания: нечасто — дегидратация; редко — повышение аппетита.
Нарушения психики: часто — нарушения настроения и изменения личности, снижение активности, повышение психомоторной активности; нечасто — ажитация, нарушение восприятия окружающей действительности (например, потеря чувства реальности происходящего), лекарственная зависимость; частота неизвестна — агрессия.
Со стороны нервной системы: нечасто — снижение внимания, мигрень, повышение АД, непроизвольные подергивания мышц, гипестезия, нарушение координации; частота неизвестна — гипералгезия.
Со стороны органа зрения: нечасто — миоз.
Со стороны органа слуха и лабиринтные нарушения: нечасто — снижение слуха.
Со стороны сердечно-сосудистой системы: часто — вазодилатация.
Со стороны дыхательной системы: нечасто — дисфония.
Со стороны ЖКТ: часто — икота; нечасто — дисфагия, кишечная непроходимость, язва слизистой оболочки полости рта, стоматит; редко — мелена, кровоточивость десен; частота неизвестна — кариес зубов.
Со стороны печени и желчевыводящих путей: нечасто — холестаз.
Со стороны кожи и подкожных тканей: нечасто — сухость кожных покровов; редко — высыпания.
Со стороны мочевыделительной системы: часто — дизурия.
Со стороны половых органов и молочной железы: нечасто — гипогонадизм; частота неизвестна — аменорея.
Общие расстройства и нарушения в месте введения: нечасто — отеки, лекарственная толерантность; частота неизвестна — синдром отмены у новорожденных.
Травмы, интоксикации и осложнения манипуляций: нечасто — травма вследствие несчастных случаев.
Противопоказания к применению
- известная гиперчувствительность к налоксону и/или оксикодону или другим компонентам лекарственного препарата;
- любое клиническое состояние пациента, при котором применение опиоидов противопоказано;
- угнетение дыхания с гипоксией и/или гиперкапнией;
- тяжелая хроническая обструктивная болезнь легких (ХОБЛ);
- легочное сердце;
- тяжелая бронхиальная астма;
- неопиоидная паралитическая кишечная непроходимость;
- печеночная недостаточность средней и тяжелой степени тяжести;
- детский возраст до 18 лет;
- дефицит лактазы, непереносимость галактозы, глюкозо-галактозная мальабсорбция (препарат содержит лактозу).
Лекарственное взаимодействие
Лекарственные препараты, угнетающие ЦНС (например, этанол, другие опиоиды, седативные и снотворные препараты, антидепрессанты, фенотиазины, нейролептики, антигистаминные и противорвотные препараты), могут усиливать депрессивное действие препарата Таргин® на ЦНС.
Одновременное применение оксикодона с антихолинергическими препаратами или препаратами, обладающими антихолинергической активностью (например, трициклическими антидепрессантами, антигистаминными препаратами, антипсихотиками, миорелаксантами, противопаркинсоническими препаратами) может сопровождаться усилением антихолинергических нежелательных реакций.
Этанол может усиливать фармакодинамические эффекты препарата Таргин®, поэтому следует избегать применения препарата Таргин® одновременно с алкоголем.
У пациентов, одновременно принимающих оксикодон и кумариновые антикоагулянты, отмечались клинически значимые изменения значений МНО в обоих направлениях.
Метаболизм оксикодона происходит преимущественно с вовлечением изофермента системы цитохрома Р450 CYP3A4 и, частично, CYP2D6. Активность этих метаболических путей может снижаться или повышаться за счет влияния других одновременно применяемых лекарственных препаратов или продуктов питания. Таким образом, доза препарата Таргин® подлежит соответствующей коррекции.
Ингибиторы изофермента CYP3A4, такие как антибиотики из группы макролидов (кларитромицин, эритромицин, телитромицин), противогрибковые препараты из группы азолов (кетоконазол, вориконазол, итраконазол, позаконазол), ингибиторы протеазы ВИЧ (ритонавир, индинавир, нелфинавир, саквинавир), циметидин и грейпфрутовый сок могут снижать клиренс оксикодона и приводить к повышению его плазменной концентрации. В этом случае может понадобиться снижение дозы препарата Таргин® и повторный ее подбор.
Индукторы изофермента CYP3A4, такие как рифампицин, карбамазепин, фенитоин и зверобой продырявленный, могут активировать метаболизм и повышать клиренс препарата, следствием чего является снижение концентрации оксикодона в плазме. Следует соблюдать осторожность и, кроме того, в целях надлежащего контроля болевого синдрома может понадобиться дополнительный подбор дозы.
Теоретически, медицинские препараты — ингибиторы изофермента CYP2D6, такие как пароксетин, флуоксетин и хинидин, могут снижать клиренс оксикодона и, соответственно, повышать концентрацию оксикодона в плазме. Совместное применение с ингибиторами изофермента CYP2D6 оказывало незначительное влияние на элиминацию оксикодона и его фармакодинамические эффекты.
Результаты исследований метаболизма in vitro свидетельствуют, что между оксикодоном и налоксоном не следует ожидать клинически значимого взаимодействия. Вероятность клинически значимого взаимодействия между парацетамолом, ацетилсалициловой кислотой или налтрексоном и комбинацией оксикодона и налоксона в терапевтических концентрациях минимальна.
Где купить Таргин® (Targin)
