Прогинова® (Progynova)
Форма выпуска и состав
препарата Прогинова®
Таблетки, покрытые оболочкой белого цвета, круглые, с гладкой однородной поверхностью.
| 1 таб. | |
| эстрадиола валерат (микронизированный) | 2 мг |
Вспомогательные вещества: лактозы моногидрат, крахмал кукурузный, повидон K25, тальк, магния стеарат; сахарная оболочка: сахароза, повидон K90, макрогол 6000, кальция карбонат, тальк, воск горный гликолевый.
21 шт. — блистеры (1) — пачки картонные.
Фармакологическое действие
Механизм действия и фармакодинамические эффекты
Действующим веществом препарата Прогинова® является эстрадиола валерат – эфир валериановой кислоты эндогенного женского эстрогена эстрадиола.
Эстрадиола валерат (синтетический валерат 17β-эстрадиола) расщепляется в организме до 17β-эстрадиола, химически и биологически идентичного эндогенному эстрадиолу человека. Он восполняет дефицит эстрогенов после наступления менопаузы и облегчает связанные с этим симптомы менопаузы.
Эстрогены предотвращают потерю костной ткани после наступления менопаузы или удаления яичников
Препарат Прогинова® не подавляет овуляцию и практически не влияет на выработку гормонов в самом организме.
Клиническая эффективность и безопасность
Облегчение симптомов, вызванных дефицитом эстрогенов и влияние на кровотечения
На фоне снижения и прекращения секреции эстрадиола яичниками во время менопаузы возможны нестабильность терморегуляции, сопровождающаяся «приливами»; нарушение сна; повышенное потоотделение; атрофия слизистой оболочки мочевыводящих и половых путей (симптомы: диспареуния, недержание мочи, сухость и раздражение слизистой оболочки влагалища); снижение либидо; нервозность, раздражительность; боли в области сердца; тахикардия; повышенная утомляемость; снижение памяти и концентрации внимания. МГТ/ЗГТ облегчает многие из этих симптомов дефицита эстрогенов у женщин в менопаузе в первые недели лечения.
С целью снижения риска развития гиперплазии и рака эндометрия на фоне применения эстрадиола валерата для женщин с интактной (сохраненной) маткой рекомендуется дополнительный прием гестагена в течение не менее 12 дней в каждом цикле МГТ/ЗГТ.
Добавление гестагена к режиму заместительной терапии эстрогеном не влияет на эффективность эстрогена при его применении по зарегистрированным показаниям.
Профилактика остеопороза
Дефицит эстрогенов в период менопаузы связан с повышенным обменом костной ткани и снижением костной массы. Влияние эстрогенов на минеральную плотность костной ткани (МПКТ) зависит от дозы. МГТ/ЗГТ в отношении снижения потери МПКТ эффективна только в период терапии, после прекращения МГТ/ЗГТ потеря костной массы происходит с той же скоростью, что и у женщин, не получающих МГТ/ЗГТ. Результаты исследования «Инициатива по охране здоровья женщин» (WHI, США) и мета-анализов показывают, что длительная МГТ/ЗГТ препаратами, содержащими только эстрогены или комбинацию эстрогенов с гестагенами у преимущественно здоровых женщин, позволяет снизить риск переломов бедра, позвоночника или других остеопоротических переломов. Имеются ограниченные клинические данные, свидетельствующие, что МГТ/ЗГТ может также предотвращать переломы у женщин со сниженной МПКТ и/или установленным остеопорозом.
Показания препарата
Прогинова®
Препарат Прогинова® показан к применению у женщин старше 18 лет:
- менопаузная/заместительная гормональная терапия (МГТ/ЗГТ) при симптомах дефицита эстрогенов в период перименопаузы и постменопаузы (не ранее чем через 6 месяцев после последней менструации в случае естественной менопаузы или сразу же после менопаузы в результате хирургического вмешательства, например двухсторонней овариоэктомии);
- профилактика постменопаузного остеопороза у женщин с высоким риском переломов при непереносимости или наличии противопоказаний к применению других лекарственных средств для профилактики остеопороза.
Опыт применения препарата Прогинова® у женщин старше 65 лет ограничен.
Режим дозирования
Перорально. Таблетку следует принимать примерно в одно и то же время, целиком, запивая 1 стаканом воды или молока, независимо от приема пищи.
Препарат Прогинова® содержит только эстроген.
Препарат следует принимать по 1 таблетке 1 раз/сут, ежедневно, в течение 21 дня. После окончания приема таблеток из упаковки препарата Прогинова® следует начинать прием препарата из новой упаковки без перерыва.
Перед началом терапии препаратом следует исключить беременность.
У женщин, не получающих МГТ/ЗГТ, или при переводе женщины с непрерывного режима применения комбинированного препарата для МГТ/ЗГТ, терапию препаратом Прогинова® можно начинать в любой день
При переходе с циклического режима применения препаратов для МГТ/ЗГТ прием препарата Прогинова® следует начинать после завершения курса предыдущей терапии без перерыва.
Для женщин без гистерэктомии в анамнезе (с сохраненной маткой) с целью профилактики гиперплазии и рака эндометрия дополнительно должен быть назначен прием гестагена в течение не менее 12-14 дней каждого месяца. Следует применять только гестагены, разрешенные для комбинированной терапии с эстрогенами.
У женщин с гистерэктомией (удаленной маткой), при отсутствии в анамнезе диагностированного эндометриоза, дополнительного применения гестагена не требуется.
Пропуск приема препарата
Если женщина забыла принять препарат Прогинова® в обычное время, и с момента планируемого приема прошло не более 12 ч, следует принять пропущенную дозу препарата сразу же, как только женщина вспомнит об этом. Следующая таблетка принимается в обычное время.
Если опоздание в приеме препарата составило более 12 ч (интервал с момента приема последней таблетки более 36 ч), пропущенную таблетку принимать не нужно. Прием препарата Прогинова® должен быть продолжен на следующий день в обычное время.
Пропуск приема препарата повышает вероятность «прорывного» кровотечения или кровянистых выделений.
Нельзя принимать двойную дозу для восполнения пропущенной дозы.
Особые группы пациентов
Отсутствуют клинические данные в отношении необходимости коррекции дозы у женщин пожилого возраста. Опыт применения МГТ/ЗГТ у женщин в возрасте старше 65 лет ограничен (см. раздел «Особые указания»).
Специальных клинических исследований у женщин с почечной недостаточностью не проводилось. Имеющиеся клинические данные не указывают на необходимость коррекции дозы у таких пациенток.
Специальных клинических исследований у женщин с печеночной недостаточностью не проводилось. Применение препарата у женщин с заболеваниями печени тяжелой степени противопоказано (см. раздел «Противопоказания»).
Безопасность и эффективность препарата Прогинова® у детей и подростков в возрасте от 0 до 18 лет не установлены. Данные отсутствуют.
Побочное действие
Возможные нежелательные реакции при применении препарата Прогинова® и других пероральных препаратов для МГТ/ЗГТ, указанные ниже, распределены по системно-органным классам в соответствии с классификацией MedDRA и с указанием частоты их возникновения: очень часто (≥1/10), часто (≥1/100, но <1/10), нечасто (≥1/1000, но <1/100), редко (≥1/10000, но <1/1000), очень редко (<1/10000), частота неизвестна (на основании имеющихся данных оценить невозможно.
| Часто | Нечасто | Редко | Частота неизвестна |
| Доброкачественные, злокачественные и неуточненные новообразования (включая кисты и полипы) | |||
| — | Рак молочной железы* Рак эндометрия* |
— | — |
| Со стороны иммунной системы | |||
| — | Реакции гиперчувствительности | Обострение наследственного ангионевротического отека | — |
| Со стороны обмена веществ | |||
| Увеличение массы тела Снижение массы тела |
Нарушение толерантности к глюкозе | Повышенный аппетит | Обострение порфирии |
| Психические нарушения | |||
| — | Снижение настроения | Чувство тревоги Снижение либидо Увеличение либидо |
— |
| Со стороны нервной системы | |||
| Головная боль | Головокружение Инсульт* |
Мигрень | Хорея |
| Со стороны органа зрения | |||
| — | Нарушения зрения | Непереносимость контактных линз (неприятные ощущения при их ношении) | — |
| Со стороны сердца | |||
| — | Учащенное сердцебиение | — | Инфаркт миокарда* (см. раздел «Особые указания») |
| Со стороны сосудов | |||
| Повышение АД | Тромбофлебит Венозная тромбоэмболия* |
— | — |
| Со стороны дыхательной системы | |||
| — | — | — | Носовое кровотечение |
| Со стороны ЖКТ | |||
| Тошнота Боль в животе |
Диспепсия | Рвота Вздутие живота Метеоризм |
— |
| Со стороны печени и желчевыводящих путей | |||
| Заболевания желчного пузыря, в том числе холестаз | — | — | — |
| Со стороны кожи и подкожных тканей | |||
| Кожная сыпь Зуд |
Узловатая эритема Экзема Крапивница Алопеция |
Гирсутизм Акне Полиморфная эритема |
Геморрагическая сыпь Хлоазма (см. раздел «Особые указания») |
| Со стороны костно-мышечной системы и соединительной ткани | |||
| Мышечные спазмы | |||
| Со стороны почек и мочевыводящих путей | |||
| — | — | — | Циститоподобный синдром |
| Со стороны репродуктивной системы и молочных желез | |||
| Гиперплазия эндометрия Меноррагия («прорывное» кровотечение или «мажущие» кровянистые выделения) – аномальные кровотечения/ кровянистые выделения, обычно исчезают на фоне непрерывной терапии |
Болезненная чувствительность молочных желез Боль в области молочных желез Выделения из молочных желез |
Дисменорея Изменение характера выделений из влагалища Жалобы, аналогичные таковым при предменструальном синдроме Увеличение молочных желез Увеличение размера миомы матки Кандидозный вагинит |
Эрозия шейки матки |
| Общие нарушения | |||
| — | Периферические отеки | Повышенная утомляемость | — |
* Пожалуйста, см. дополнительную информацию ниже
Описание отдельных нежелательных реакций
Риск рака молочной железы
Имеются сведения о двукратном увеличении риска РМЖ у женщин, получающих комбинированную терапию эстрогеном и гестагеном в течение более 5 лет.
Повышенный риск у женщин, получающих монотерапию эстрогеном, существенно ниже, чем у женщин, принимающих комбинацию эстрогена и гестагена.
Уровень риска зависит от длительности применения (см. раздел «Особые указания»).
Результаты самого большого рандомизированного плацебо-контролируемого исследования (WHI) и самого большого эпидемиологического исследования (MWS) представлены ниже
Предполагаемый дополнительный риск развития РМЖ после 5 лет применения (по данным «Исследования миллиона женщин» – MWS
| Возрастная группа (годы) | Дополнительные случаи на 1000 женщин, ранее не получавших МГТ/ЗГТ, за период 5 летa | Относительный риск (ОР)b | Дополнительные случаи на 1000 пациенток, получавших МГТ/ЗГТ в течение 5 лет (95%ДИ*) |
| ЗГТ только эстрогеном | |||
| 50-65 | 9-12 | 1.2 | 1-2 (0-3) |
| Комбинированная терапия эстрогеном и гестагеном | |||
| 50-65 | 9-12 | 1,7 | 6 (5-7) |
| a – На основе исходных данных о частоте случаев в развитых странах. b – Общий относительный риск. ОР не является постоянным и увеличивается с увеличением длительности применения. * – Доверительный интервал. Примечание: т.к. частота случаев РМЖ в разных странах ЕС различается, количество дополнительных случаев РМЖ также будет меняться соответственно. |
|||
Предполагаемый дополнительный риск развития РМЖ после 5 лет применения МГТ (по результатам исследования «Инициатива по охране здоровья женщин» – WHI, США)
| Возрастная группа (годы) | Дополнительные случаи на 1000 женщин, ранее не получавших МГТ/ЗГТ, за период 5 лет | Относительный риск (95% ДИ) | Дополнительные случаи на 1000 пациенток, получавших МГТ/ЗГТ в течение 5 лет (95%ДИ) |
| Монотерапия только эстрогеном (КЛЭ) | |||
| 50-79 | 21 | 0.8 (0.7-1.0) | -4 (-6-0)a |
| Комбинированная терапия эстрогеном и гестагеном (КЛЭ + МПА)b | |||
| 50-79 | 17 | 1.2 (1.0-1.5) | +4 (0-9) |
| КЛЭ – конъюгированный лошадиный эстроген МПА – медроксипрогестерона ацетат a – Исследование WHI у женщин с удаленной маткой, у которых не выявлено повышения риска развития РМЖ b – Анализ женщин, не применявших МГТ/ЗГТ до начала исследования, не выявил повышенного риска в течение первых 5 лет лечения; после 5 лет лечения риск был выше, чем у женщин, не применявших МГТ/ЗГТ |
|||
Риск рака эндометрия
Женщины в постменопаузе с сохраненной маткой
Риск рака эндометрия составляет около 5 случаев на 1000 женщин с сохраненной маткой, не применяющих МГТ/ЗГТ.
У женщин с сохраненной маткой применение МГТ/ЗГТ в виде монотерапии эстрогеном не рекомендуется из-за повышенного риска рака эндометрия (см. раздел «Особые указания»).
В зависимости от длительности применения и дозы при приеме только эстрогена повышенный риск рака эндометрия в эпидемиологических исследованиях составлял от 5 до 55 дополнительных случаев на одну из 1000 женщин в возрасте 50-65 лет.
Добавление гестагена к терапии только эстрогеном в течение не менее 12 дней на цикл может предотвратить этот риск. Данные «Исследования миллиона женщин» показали, что применение в течение 5 лет комбинированной МГТ/ЗГТ (в циклическом или непрерывном режиме) не повышает риск рака эндометрия (ОР: 1.0; 95% ДИ: 0.8-1.2).
Риск рака яичников
Применение МГТ/ЗГТ в виде монотерапии эстрогеном или комбинированной терапии эстрогеном и гестагеном связывают с чуть более повышенным риском диагностированного рака яичников (см. раздел «Особые указания»).
Мета-анализ 52 эпидемиологических исследований показал повышенный риск рака яичников у женщин на МГТ/ЗГТ в сравнении с женщинами, которые никогда не применяли МГТ/ЗГТ (ОР: 1.43; 95% ДИ: 1.31-1.56). В отношении женщин в возрасте 50-54 лет применение МГТ/ЗГТ в течение 5 лет приводило к одному дополнительному случаю на 2000 пациенток. Среди женщин в возрасте 50-54 лет, не принимавших МГТ/ЗГТ, рак яичников диагностируется примерно у 2 женщин из 2000 за 5-летний период.
Риск ВТЭ
МГТ/ЗГТ связана с 1.3-3-кратным повышением относительного риска развития ВТЭ, т.е. тромбоза глубоких вен или тромбоэмболии легочной артерии. Развитие такого осложнения наиболее вероятно в течение 1-го года МГТ/ЗГТ (см. раздел «Особые указания»).
Предполагаемый дополнительный риск развития ВТЭ при применении свыше 5 лет (по результатам исследования «Инициатива по охране здоровья женщин» – WHI, США
| Возрастная группа (годы) | Количество случаев на 1000 женщин в группе плацебо за период 5 лет | Относительный риск (ОР) | Дополнительные случаи на 1000 пациенток, получавших МГТ/ЗГТ в течение 5 лет (95%ДИ) |
| Пероральная монотерапия эстрогеномa | |||
| 50-59 | 7 | 1.2 (0.6-2.4) | 1 (-3-10) |
| Комбинированная пероральная терапия эстрогеном и гестагеном | |||
| 50-59 | 4 | 2.3 (1.2-4.3) | 5 (1-13) |
| a Исследование в отношении женщин с удаленной маткой | |||
Риск ИБС
Риск развития ИБС незначительно повышен у женщин в возрасте старше 60 лет на фоне комбинированной терапии эстрогеном и гестагеном (см. раздел «Особые указания»).
Риск ишемического инсульта
МГТ/ЗГТ в виде монотерапии эстрогеном или комбинированной терапии эстрогеном с гестагеном связано с 1.5-кратным повышением относительного риска ишемического инсульта. Риск геморрагического инсульта при МГТ/ЗГТ не повышается.
Данный относительный риск не зависит от возраста или продолжительности терапии, но исходный риск сильно зависит от возраста: общий риск инсульта у женщин, применяющих МГТ/ЗГТ, с возрастом увеличивается (см. раздел «Особые указания»).
Предполагаемый дополнительный риск развития ишемического инсультаa при применении свыше 5 лет (по результатам исследования «Инициатива по охране здоровья женщин» – WHI, США)
| Возрастная группа (годы) | Количество случаев на 1000 женщин в группе плацебо за период 5 лет | Относительный риск (95% ДИ)) | Дополнительные случаи на 1000 пациенток, получавших МГТ/ЗГТ в течение 5 лет (95%ДИ) |
| 50-59 | 8 | 1.3 (1.1-1.6) | 3 (1-5) |
| a Различия между ишемическим и геморрагическим инсультом не проводилось | |||
В случае начала МГТ/ЗГТ у женщин в возрасте старше 65 лет повышается риск развития деменции (см. раздел «Особые указания»).
Сообщения о подозреваемых нежелательных реакциях
Важно сообщать о подозреваемых нежелательных реакциях после регистрации лекарственного препарата с целью обеспечения непрерывного мониторинга соотношения «польза-риск» лекарственного препарата. Медицинским работникам рекомендуется сообщать о любых подозреваемых нежелательных реакциях лекарственного препарата через национальные системы сообщения о нежелательных реакциях государств – членов Евразийского экономического союза.
Противопоказания к применению
МГТ/ЗГТ противопоказана при наличии любого из перечисленных ниже состояний/заболеваний или факторов риска. В случае развития любого из перечисленных далее заболеваний на фоне МГТ/ЗГТ прием препарата Прогинова® следует немедленно прекратить и проконсультироваться с врачом:
- повышенная чувствительность к эстрадиола валерату или к любому из вспомогательных веществ, входящих в состав препарата;
- беременность;
- период грудного вскармливания;
- вагинальное кровотечение неясного генеза;
- диагностированный, в анамнезе или предполагаемый рак молочной железы;
- диагностированные или предполагаемые эстрогензависимые злокачественные опухоли (например, рак эндометрия);
- нелеченая гиперплазия эндометрия;
- венозный тромбоз или тромбоэмболия (ВТЭ) в настоящее время или в анамнезе (тромбоз глубоких вен, тромбоэмболия легочной артерии);
- артериальный тромбоз или тромбоэмболия (АТЭ), в т.ч. инфаркт миокарда, инсульт, цереброваскулярные нарушения или продромальные состояния (в т.ч. транзиторная ишемическая атака, стенокардия);
- наличие факторов высокого риска развития венозных и артериальных тромбозов и тромбоэмболий (см. раздел «Особые указания»);
- диагностированная врожденная или приобретенная предрасположенность к артериальным или венозным тромбозам (например, дефицит протеина C, протеина S, антитромбина III);
- опухоли печени (доброкачественные или злокачественные) в настоящее время или в анамнезе;
- острые заболевания печени или заболевания печени тяжелой степени в анамнезе (если показатели функциональной пробы печени не нормализовались);
- выраженная гипертриглицеридемия;
- порфирия.
- возраст до 18 лет.
Лекарственное взаимодействие
При необходимости применения других лекарственных препаратов следует ознакомиться с их инструкцией по медицинскому применению (листком-вкладышем) и/или общей характеристикой лекарственного препарата для учета возможного взаимодействия.
Влияние других лекарственных препаратов на эффективность препарата Прогинова®
Лекарственные препараты, повышающие клиренс половых гормонов (снижение эффективности за счет индукции ферментов)
Метаболизм эстрогенов (и гестагенов) может увеличиваться при одновременном применении лекарственных препаратов, индуцирующих микросомальные ферменты печени (в частности, изоферменты системы цитохрома P450), таких, как противоэпилептические препараты (например, барбитураты, примидон, фенитоин, карбамазепин), антибактериальные и противовирусные препараты (например, рифампицин, рифабутин, невирапин, эфавиренз), и возможно также фелбамат, гризеофульвин, окскарбазепин, топирамат и растительные препараты, содержащие зверобой продырявленный (Hypericum perforatum).
Повышенный метаболизм эстрогенов (и гестагенов) может привести к снижению их клинического эффекта и изменению профиля маточных кровотечений.
Индукция микросомальных ферментов печени может наблюдаться уже через несколько дней совместного применения, максимальная индукция ферментов обычно наблюдается в течение нескольких недель. После прекращения совместного применения препарата-индуктора и эстрогена (и гестагена) индукция микросомальных ферментов печени может сохраняться в течение 4 недель.
Вещества с различным влиянием на клиренс половых гормонов
При совместном применении с половыми гормонами многие ингибиторы протеазы ВИЧ или вируса гепатита С и ненуклеозидные ингибиторы обратной транскриптазы могут как увеличивать, так и уменьшать концентрацию эстрогена или гестагена в плазме крови. В некоторых случаях такое влияние может быть клинически значимо, в связи с чем необходимо ознакомиться с инструкцией по медицинскому применению (листком-вкладышем) и/или общей характеристикой лекарственных препаратов для лечения ВИЧ/гепатита С, с целью выявления потенциального взаимодействия.
Вещества, снижающие клиренс половых гормонов (ингибиторы ферментов)
Сильные и умеренные ингибиторы CYP3A4, такие как азольные противогрибковые препараты (например, флуконазол, итраконазол, кетоконазол, вориконазол), верапамил, макролиды (например, кларитромицин, эритромицин), дилтиазем и грейпфрутовый сок могут повысить концентрации в плазме крови гестагена или эстрогена, или обоих гормонов.
В результате изменений кишечной флоры после сопутствующего применения активированного угля и/или антибиотиков, таких как ампициллин или тетрациклины, которые могут ослаблять действие препарата Прогинова, наблюдалось снижение уровня эстрадиола в организме. В подобных случаях сообщалось также об увеличении частоты внутрицикловых кровотечений.
Влияние препарата Прогинова® на другие лекарственные препараты
Эстрогены могут усиливать активность и побочные эффекты имипрамина.
Сопутствующее применение циклоспорина может привести к повышению уровня циклоспорина, креатинина и трансаминаз в крови вследствие замедления выведения циклоспорина печенью.
Поскольку эстроген оказывает влияние на толерантность к глюкозе (которая снижается) у пациенток с сахарным диабетом, может потребоваться коррекция дозы пероральных гипогликемических средств или инсулина.
Другие виды взаимодействия
Влияние на результаты лабораторных исследований
Применение половых гормонов может повлиять на результаты определенных лабораторных исследований, включая биохимические параметры печени, щитовидной железы, показатели функции надпочечников и почек, концентрацию белков (носителей) в плазме крови, например фракции КСГ и фракции липидов/липопротеинов, параметры коагуляции и фибринолиза, показатели метаболизма глюкозы. Как правило, изменения находятся в пределах нормы (см. раздел «Особые указания»).
Где купить Прогинова® (Progynova)
