Ордисс® (Ordiss)

Форма выпуска и состав
препарата Ордисс^®

Таблетки розового цвета, капсулообразные, с риской на обеих сторонах; на одной стороне таблетки гравировка «C|8», на другой — «8|C». Таблетку можно разделить на две равные дозы.

	1 таб.
кандесартана цилексетил	8 мг

Вспомогательные вещества: крахмал кукурузный прежелатинизированный, полоксамер 188, повидон-К30, краситель железа оксид красный (E172), кармеллоза кальция, целлюлоза микрокристаллическая, лактозы моногидрат — 43.725 мг, магния стеарат.

10 шт. — блистеры (3) — пачки картонные^×.
10 шт. — блистеры (6) — пачки картонные^×.

Таблетки розового цвета, капсулообразные, с риской и гравировкой «C|C» на одной стороне и гравировкой «16» на другой стороне. Таблетку можно разделить на две равные дозы.

	1 таб.
кандесартана цилексетил	16 мг

Вспомогательные вещества: крахмал кукурузный прежелатинизированный, полоксамер 188, повидон-К30, краситель железа оксид красный (E172), кармеллоза кальция, целлюлоза микрокристаллическая, лактозы моногидрат — 87.45 мг, магния стеарат.

10 шт. — блистеры (3) — пачки картонные^×.
10 шт. — блистеры (6) — пачки картонные^×.
10 шт. — блистеры (9) — пачки картонные^×.

Таблетки розового цвета, капсулообразные, с риской и гравировкой «C|C» на одной стороне и гравировкой «32» на другой стороне. Таблетку можно разделить на две равные дозы.

	1 таб.
кандесартана цилексетил	32 мг

Вспомогательные вещества: крахмал кукурузный прежелатинизированный, полоксамер 188, повидон-К30, краситель железа оксид красный (E172), кармеллоза кальция, целлюлоза микрокристаллическая, лактозы моногидрат — 174.9 мг, магния стеарат.

10 шт. — блистеры (3) — пачки картонные^×.
10 шт. — блистеры (6) — пачки картонные^×.

^× дополнительно могут быть нанесены защитные наклейки.

Фармакологическое действие

Механизм действия и фармакодинамические эффекты

Ангиотензин II — основной гормон РААС, который играет важную роль в патогенезе артериальной гипертензии, сердечной недостаточности и других сердечно-сосудистых заболеваний.

Основными физиологическими эффектами ангиотензина II являются вазоконстрикция, стимуляция продукции альдостерона, регуляция водно-электролитного гомеостаза и стимуляция клеточного роста. Все эти эффекты опосредованы взаимодействием ангиотензина II с ангиотензиновыми рецепторами первого типа (AT₁-рецепторы).

Кандесартан — селективный антагонист рецепторов ангиотензина II, 1 типа (AT₁-рецепторов). Кандесартан не ингибирует АПФ, который осуществляет превращение ангиотензина I в ангиотензин II и разрушает брадикинин; не влияет на АПФ и не приводит к накоплению брадикинина или субстанции Р. При сравнении кандесартана с ингибиторами АПФ развитие кашля реже встречалось у пациентов, получавших кандесартан. Кандесартан не связывается с рецепторами других гормонов и не блокирует ионные каналы, участвующие в регуляции функций сердечно-сосудистой системы. В результате блокирования AT₁-рецепторов ангиотензина II происходит дозозависимое повышение активности ренина, концентрации ангиотензина I, ангиотензина II и снижение концентрации альдостерона в плазме крови.

Артериальная гипертензия

При артериальной гипертензии кандесартан вызывает дозозависимое длительное снижение АД. Антигипертензивный эффект кандесартана обусловлен снижением общего периферического сопротивления сосудов (ОПСС) без изменения частоты сердечных сокращений (ЧСС). Не отмечалось случаев выраженной артериальной гипотензии после приема первой дозы кандесартана, а также синдрома отмены (синдром «рикошета») после прекращения терапии.

Начало антигипертензивного действия после приема первой дозы кандесартана обычно развивается в течение 2 ч. На фоне продолжающейся терапии кандесартаном в фиксированной дозе максимальное снижение АД обычно достигается в течение 4 недель и сохраняется на протяжении лечения. Кандесартан, назначаемый 1 раз/сут, обеспечивает эффективное и плавное снижение АД в течение 24 ч с незначительными колебаниями АД в интервалах между приемами очередной дозы препарата. Применение кандесартана совместно с гидрохлоротиазидом приводит к усилению антигипертензивного эффекта. Совместное применение кандесартана и гидрохлоротиазида (или амлодипина) хорошо переносится.

Эффективность кандесартана не зависит от возраста и пола пациентов.

Кандесартан увеличивает почечный кровоток и не изменяет или повышает скорость клубочковой фильтрации, тогда как почечное сосудистое сопротивление и фильтрационная фракция снижаются. Прием кандесартана в дозе 8-16 мг в течение 12 недель не оказывает негативного влияния на концентрацию глюкозы и липидный профиль у пациентов с артериальной гипертензией и сахарным диабетом 2 типа.

Клиническое действие кандесартана на показатели сердечно-сосудистой заболеваемости и смертности при приеме в дозе 8-16 мг (средняя доза 12 мг) 1 раз/сут исследовалось в ходе рандомизированного клинического исследования с участием 4937 пожилых пациентов (возраст от 70 до 89 лет, 21% пациентов в возрасте 80 лет и старше) с артериальной гипертензией мягкой и умеренной степени тяжести, получающих терапию кандесартаном в среднем в течение 3.7 лет (исследование SCOPE — исследование когнитивных функций и прогноза у пожилых пациентов). Пациенты получали кандесартан или плацебо, при необходимости, в комбинации с другими гипотензивными средствами. Оба режима терапии показали эффективное снижение систолического и диастолического АД (с 166/90 до 145/80 мм рт.ст. в группе пациентов, получавших кандесартан, и с 167/90 до 149/82 мм рт.ст. в контрольной группе) на фоне хорошей переносимости. Когнитивная функция и качество жизни сохранялись на хорошем уровне в обеих группах пациентов. Между этими двумя группами пациентов не наблюдалось статистически значимых различий частоты развития сердечно-сосудистых осложнений по первичной конечной точке, включающей сердечно-сосудистую смерть, развитие нефатального инфаркта миокарда и нефатального инсульта. Однако в группе пациентов, получавших кандесартан, риск развития нефатального инсульта был на 28% ниже, чем в контрольной группе (относительный риск = 0.72, 95% доверительный интервал 0.53-0.99, р=0.04).

Хроническая сердечная недостаточность

Согласно результатам программы клинических исследований CHARM (Кандесартан при хронической сердечной недостаточности — Оценка Снижения Уровня Смертности и Заболеваемости) с участием 7599 пациентов применение кандесартана (средняя доза составила 24 мг/сут) приводило к снижению частоты смертельных исходов и необходимости в госпитализации по поводу ХСН и к улучшению систолической функции левого желудочка. Медиана длительности наблюдения составляла 37.7 месяцев.

В исследовании CHARM-Alternative (п=2028) у пациентов со сниженной фракцией выброса левого желудочка (ФВЛЖ) <40%, не получавших ингибитор АПФ из-за непереносимости (в основном из-за кашля — 72%), комбинированный критерий, включавший смерть от сердечно-сосудистых заболеваний или первую госпитализацию по поводу ХСН, был значительно ниже в группе пациентов, получавших кандесартан, по сравнению с группой плацебо (соотношение рисков = 0.77, 95% доверительный интервал 067-0.89, р<0.001). Снижение относительного риска составило 23%. При этом было отмечено положительное влияние кандесартана и на каждую из составляющих этого комбинированного критерия. Применение кандесартана приводило к улучшению функционального класса ХСН по классификации NYHA (р=0.008).

В исследовании CHARM-Added (п=2548) у пациентов со сниженной ФВЛЖ <40%, получавших ингибиторы АПФ, комбинированный критерий, включавший смерть от сердечно-сосудистых заболеваний или первую госпитализацию по поводу ХСН, был значительно ниже в группе пациентов, получавших кандесартан, по сравнению с группой плацебо (соотношение рисков = 0.85, 95% доверительный интервал 0.75-0.96, р=0.011), что соответствовало снижению относительного риска на 15%. Применение кандесартана приводило к улучшению функционального класса ХСН по классификации NYHA (p=0.020).

В исследовании CHARM-Preserved (п=3023) у пациентов с ФВЛЖ >40% не было выявлено статистически достоверных различий значения комбинированного критерия эффективности, который включал в себя частоту смертельных исходов от сердечно-сосудистых заболеваний или частоту первой госпитализации по поводу ХСН, в группах кандесартана и плацебо (соотношение рисков = 0.89, 95% доверительный интервал 0.77-1.03, р=0.118). При этом было отмечено положительное влияние кандесартана на одну из составляющих данного комбинированного критерия — снижение частоты госпитализаций по поводу ХСН.

В объединенном анализе всех 3 исследований программы CHARM не было получено достоверных различий частоты смертельных исходов от всех причин в группах кандесартана и плацебо (соотношение рисков = 0.91, 95% доверительный интервал 0.83-1.00, р=0.055).

Снижение частоты смертельных исходов или частоты госпитализаций по поводу ХСН на фоне терапии кандесартаном не зависело от возраста, пола и сопутствующей терапии. Кандесартан также был эффективен у пациентов, принимавших бета-адреноблокаторы в сочетании с ингибиторами АПФ, при этом эффективность кандесартана не зависела от того, принимает ли пациент оптимальную дозу ингибитора АПФ или нет.

У пациентов с ХСН и ФВЛЖ≤ 40%, прием кандесартана способствовал снижению ОПСС и капиллярного давления в легких, повышению активности ренина и концентрации ангиотензина II в плазме крови, а также снижению уровня альдостерона.

Показания препарата

Ордисс^®

Препарат Ордисс^® показан к применению у взрослых в возрасте от 18 лет.

• артериальная гипертензия;
• хроническая сердечная недостаточность и нарушение систолической функции левого желудочка (снижение ФВЛЖ ≤ 40%) в качестве дополнительной терапии к ингибиторам АПФ или при непереносимости ингибиторов АПФ (см. раздел «Фармакологическое действие»).

Режим дозирования

Препарат Ордисс^® следует принимать 1 раз в сутки вне зависимости от приема пищи. Таблетки 8 мг, 16 мг и 32 мг можно делить на две равные дозы.

Артериальная гипертензия

Рекомендуемая начальная и поддерживающая доза препарата Ордисс^® составляет 8 мг 1 раз в сутки. Пациентам, которым требуется дальнейшее снижение АД, рекомендуется увеличить дозу до 16 мг 1 раз в сутки. Пациентам, у которых не удалось достаточно снизить АД после 4 недель приема препарата Ордисс^® в дозе 16 мг в сутки, рекомендуется увеличить дозу до 32 мг 1 раз в сутки. Максимальный антигипертензивный эффект достигается в течение 4 недель от начала лечения.

В случае если терапия препаратом Ордисс^® не приводит к снижению АД до оптимального уровня, рекомендуется изменить схему лечения.

Терапию следует корректировать в соответствии с уровнем АД.

Особые группы пациентов

Пациенты пожилого возраста

У пациентов пожилого возраста нет необходимости корректировать начальную дозу препарата.

Пациенты с нарушением функции почек

У пациентов с легким или умеренным нарушением функции почек (КК 30-80 мл/мин/1.73 м² площади поверхности тела), включая пациентов, находящихся на гемодиализе, начальная доза препарата составляет 4 мг/сут (1/2 таблетки по 8 мг). Дозу следует титрировать в зависимости от терапевтического эффекта препарата.

Клинический опыт применения препарата у пациентов с тяжелым нарушением функции почек (КК<30 мл/мин/1.73 м² площади поверхности тела) или с терминальной стадией почечной недостаточности (КК<15 мл/мин) ограничен (см. раздел «Особые указания»).

Пациенты с нарушением функции печени

У пациентов с нарушением функции печени легкой и средней степени тяжести рекомендуется начать лечение с суточной дозы 4 мг 1 раз в сутки (1/2 таблетки по 8 мг). Возможно увеличение дозы при необходимости. Препарат Ордисс^® противопоказан пациентам с тяжелыми нарушениями функции печени и/или холестазом (см. раздел «Противопоказания»).

Сопутствующая терапия

Применение препарата Ордисс^® совместно с диуретиками тиазидного типа (например, гидрохлоротиазид) может усилить антигипертензивный эффект препарата Ордисс^®.

Гиповолемия

Рекомендуемая начальная доза препарата Ордисс^® составляет 4 мг (1/2 таблетки по 8 мг) 1 раз/сут.

Хроническая сердечная недостаточность (ХСН)

Рекомендуемая начальная доза препарата Ордисс^® составляет 4 мг 1 раз в сутки (1/2 таблетки 8 мг). Повышение дозы до 32 мг 1 раз в сутки или до максимально переносимой дозы проводится путем ее удвоения с интервалами не менее 2 недель (см. раздел «Особые указания»).

Особые группы пациентов

Пациентам пожилого возраста и пациентам с нарушением функции почек, печени или гиповолемией не требуется изменение начальной дозы препарата.

Сопутствующая терапия

Препарат Ордисс^® можно назначать совместно с другими средствами, применяемыми при терапии хронической сердечной недостаточности, например, с ингибиторами АПФ, бета-адреноблокаторами, диуретиками и сердечными гликозидами (см. разделы «Особые указания», «Фармакологическое действие»).

Дети

Безопасность и эффективность применения препарата Ордисс^® у детей и подростков в возрасте до 18 лет не установлены. Данные отсутствуют.

Побочное действие

Резюме профиля безопасности

Артериальная гипертензия

Нежелательные реакции (НР) в ходе клинических исследований носили умеренный и преходящий характер. Общая частота возникновения НР на фоне приема кандесартана не зависела от дозы препарата, пола и возраста пациента. Частота случаев прекращения терапии в связи с нежелательными реакциями была сходной при применении кандесартана цилексетила (3.1%) и плацебо (3.2%).

В ходе объединенного анализа данных проведенных исследований сообщалось о следующих НР, часто (>1/100) встречавшихся на фоне приема кандесартана. Описанные НР наблюдались с частотой хотя бы на 1% больше, чем в группе плацебо. По этому определению наиболее часто отмечали головокружение/вертиго, головную боль и респираторные инфекции.

Табличное резюме нежелательных реакций

Далее представлены НР, отмеченные в клинических исследованиях и при постмаркетинговом применении. Классификация частоты развития НР согласно рекомендациям ВОЗ приведена в виде следующей градации: очень часто (≥1/10), часто (≥1/100, но <1/10), нечасто (≥1/1000, но <1/100), редко (≥1/10000, но <1/1000), очень редко (<1/10000), частота неизвестна (на основании имеющихся данных оценить невозможно).