Мюстофоран® (Mustophoran®)
Форма выпуска и состав
препарата Мюстофоран®
Порошок для приготовления раствора для инфузий светло-желтого цвета; растворитель — прозрачный, бесцветный раствор, имеющий характерный запах этанола.
| 1 фл. | |
| фотемустин | 208 мг |
Растворитель: этанол 96% — 3.35 мл, вода д/и — достаточное количество до объема 4 мл.
Флаконы из стекла коричневого цвета (1) в комплекте с растворителем (амп. 4 мл 1 шт.) — упаковки ячейковые контурные пластиковые (1) — пачки картонные.
Фармакологическое действие
Цитостатический антимитотический препарат из группы производных нитрозомочевины, обладающий алкилирующим и карбамилирующим действием. Выраженная противоопухолевая активность фотемустина была подтверждена экспериментально.
В состав молекулы фотемустина входит биоизостер аланина (амино-1-этилфосфоновая кислота), который способствует проникновению препарата в клетки и прохождению через ГЭБ.
Показания препарата
Мюстофоран®
- диссеминированная злокачественная меланома (включая метастазы в головной мозг);
- злокачественные опухоли головного мозга.
Режим дозирования
Во избежание экстравазации, перед введением фотемустина следует удостовериться, что игла для в/в введения правильно введена в вену. В случае экстравазации необходимо остановить инфузию, удалить содержимое экстравазата настолько, насколько это возможно и зафиксировать конечность в приподнятом состоянии.
При проведении монотерапии препарат применяют в качестве индукционной терапии в дозе 100 мг/м2 в 1, 8 и 15 дни. Аналогичные курсы повторяют с интервалом в 4-5 недель.
В качестве поддерживающей терапии Мюстофоран® вводят в той же дозе 1 раз в 3 недели.
В составе комбинированной химиотерапии препарат вводят в дозе 100 мг/м2 в 1 и 8 дни.
У пациентов, получающих Мюстофоран®, перед каждым введением необходимо контролировать количество тромбоцитов, лейкоцитов и гранулоцитов в крови. В случае развития гематологической токсичности доза препарата Мюстофоран® может быть уменьшена, либо введение препарата следует отложить в соответствии со следующей схемой:
| Абсолютное количество гранулоцитов (в 1 мкл) |
Количество тромбоцитов (в 1 мкл) |
% от стандартной рекомендуемой дозы |
| >2000 | >100 000 | 100% |
| 2000≥N>1500 | 100 000≥N>80 000 | 75% |
| 1500≥N>1000 | 50% | |
| ≤1000 | ≤80 000 | отложить введение |
Применение в комбинации с дакарбазином
При введении фотемустина и дакарбазина в высоких дозах в течение одних суток были отмечены случаи токсичности в отношении органов дыхания (респираторный дистресс-синдром взрослых). Следует избегать одновременного применения дакарбазина и фотемустина (см. раздел «Лекарственное взаимодействие»). При необходимости комбинированного применения этих препаратов рекомендуется следующий режим терапии:
- индукционная терапия: фотемустин в дозе 100 мг/м2 в 1 и 8 день лечения; дакарбазин в дозе 250 мг/м2 в 15, 16, 17 и 18 день лечения. Затем перерыв — 5 недель.
- поддерживающая терапия: каждые 3 недели фотемустин в дозе 100 мг/м2 в 1 день; дакарбазин в дозе 250 мг/м2 во 2, 3, 4 и 5 дни.
Правила приготовления и введения раствора
Раствор готовят непосредственно перед введением и используют сразу же после приготовления.
Содержимое флакона растворяют в 4 мл прилагаемого растворителя и перемешивают в течение 2-3 мин до полного растворения порошка. Для приготовления инфузионного раствора необходимую дозу далее разводят в 250 мл 5% раствора декстрозы (у пациентов с сахарным диабетом в качестве раствора для разведения можно использовать 0.9% раствор натрия хлорида).
Полученный раствор вводят в/в капельно в течение 1 ч, защищая от света (флакон с раствором помещают в непрозрачный чехол).
Побочное действие
Наиболее часто в клинических исследованиях отмечались побочные эффекты со стороны системы кроветворения. Отсроченная токсичность фотемустина проявляется анемией (14%), тромбоцитопенией (40.3%) и лейкопенией (46.3%) и достигает максимальной выраженности на 4-5 и 5-6 неделях после начала индукционной терапии. Также возможно развитие панцитопении.
Гематологическая токсичность на фоне приема фотемустина может усиливаться в случае предшествующей химиотерапии и/или комбинированной терапии с другими препаратами, оказывающими токсическое действие на систему кроветворения.
У пациентов пожилого возраста могут отмечаться более выраженные токсические эффекты в отношении системы кроветворения и ЖКТ.
Частота побочных реакций, которые были отмечены на фоне терапии фотемустином, приведена в виде следующей градации: очень часто (>1/10); часто (>1/100, <1/10); нечасто (>1/1000, <1/100); редко (>1/10 000, <1/1000); очень редко (<1/10 000), неуточненной частоты (частота не может быть подсчитана по доступным данным).
Со стороны органов кроветворения: очень часто — тромбоцитопения, лейкопения (3-4 степени), анемия (3-4 степени).
Со стороны пищеварительной системы: очень часто — тошнота и рвота, развивающиеся в течение 2 ч после начала введения препарата, преходящее умеренное обратимое повышение активности печеночных трансаминаз, ЩФ и концентрации билирубина в сыворотке крови; часто — диарея, боль в животе; неуточненной частоты — гепатит.
Со стороны нервной системы: нечасто — преходящие неврологические симптомы (нарушение сознания, парестезии, потеря вкусовой чувствительности).
Со стороны мочевыделительной системы: нечасто — преходящее повышение концентрации мочевины в сыворотке крови.
Со стороны кожи и подкожных тканей: нечасто — кожный зуд.
Общие расстройства и нарушения в месте введения: часто — лихорадка, флебит (отек, боль, покраснение над поврежденной веной) в месте введения препарата, в случае экстравазации (см. разделы «Особые указания» и «Режим дозирования»).
Со стороны дыхательной системы: при одновременном введении с дакарбазином были отмечены случаи легочной токсичности в отношении органов дыхания (респираторный дистресс-синдром взрослых) (см. раздел «Лекарственное взаимодействие»). При применении фотемустина также описана токсичность в отношении дыхательной системы (интерстициальная пневмония).
Новообразования доброкачественные, злокачественные и неуточненные (включая полипы и кисты): применение противоопухолевых препаратов, особенно алкилирующих соединений, сопряжено с риском развития миелодиспластического синдрома и острого миелолейкоза. Редкие случаи таких осложнений были описаны при использовании фотемустина в высоких кумулятивных дозах в режиме монотерапии и в сочетании с другими химиотерапевтическими препаратами, в сочетании с лучевой терапией и без нее.
Противопоказания к применению
- комбинированное применение с вакциной против желтой лихорадки (см. раздел «Лекарственное взаимодействие»);
- женщины с детородным потенциалом, не соблюдающие надежных мер контрацепции;
- беременность;
- период лактации (грудного вскармливания);
- повышенная чувствительность к фотемустину, препаратам группы нитрозомочевины или к любому из вспомогательных веществ.
Не рекомендуется применять препарат у детей и подростков в возрасте до 18 лет, поскольку эффективность и безопасность для данной возрастной группы не установлена.
С осторожностью следует применять препарат у пациентов, страдающих алкоголизмом, у пациентов с заболеваниями печени и эпилепсией.
Лекарственное взаимодействие
Исследований взаимодействия препарата Мюстофоран® с другими лекарственными средствами не проводилось.
Взаимодействие, характерное для цитотоксических препаратов
У пациентов со злокачественными новообразованиями повышен риск развития тромбоза, поэтому им часто назначают антикоагулянты. На фоне приема антикоагулянтов следует более часто контролировать показатель MHO, поскольку у таких пациентов отмечается вариабельность показателей свертывающей способности крови, которая осложняется риском взаимодействия антикоагулянтов для приема внутрь и противоопухолевых средств.
Комбинации препаратов, применение которых противопоказано
При комбинированном применении с вакциной против желтой лихорадки появляется риск фатальных системных поствакцинальных осложнений (см. раздел «Противопоказания»).
Нежелательные комбинации препаратов
Фенитоин (и, предположительно, фосфенитоин): риск развития судорог, т.к. при одновременном применении, из-за снижения абсорбции на уровне пищеварительного тракта, концентрация фенитоина/фосфенитоина в сыворотке крови может снижаться. Имеется риск увеличения токсичности или снижения эффективности фотемустина, ввиду повышения активности его метаболизма в печени, вызванного фенитоином/фосфенитоином.
Живые и ослабленные вакцины (кроме вакцины против желтой лихорадки): риск развития системных заболеваний, индуцированных вакцинами, с возможным летальным исходом. Риск выше у пациентов имеющих иммунодепрессивные состояния, вызванные имеющимися заболеваниями. Для вакцинации таких пациентов следует использовать инактивированные вакцины, если они имеются, (например, вакцина против полиомиелита).
Комбинации препаратов, применение которых требует осторожности
При одновременном применении с иммунодепрессантами наблюдается выраженное угнетение иммунной системы и риск лимфопролиферации.
Взаимодействие, специфичное для фотемустина
Комбинации препаратов, применение которых требует осторожности
При введении фотемустина и дакарбазина в высоких дозах в течение одних суток были отмечены случаи токсичности в отношении органов дыхания (респираторный дистресс-синдром взрослых). Следует избегать одновременного применения дакарбазина и фотемустина. Рекомендуемый интервал между введением последней дозы фотемустина и первой дозы дакарбазина составляет 1 неделю.
Где купить Мюстофоран® (Mustophoran®)
