Кадсила® (Kadcyla®)
Форма выпуска и состав
препарата Кадсила®
Лиофилизат для приготовления концентрата для приготовления раствора для инфузий в виде пористой массы, уплотненной в таблетку, иногда в виде отдельных частей таблетки, белого или почти белого цвета; восстановленный раствор — прозрачный или слегка опалесцирующий, бесцветный или с коричневатым оттенком раствор.
| 1 фл. | |
| трастузумаб эмтанзин | 100 мг |
1 мл концентрата (восстановленного раствора) содержит 20 мг трастузумаба эмтанзина.
Вспомогательные вещества: сахароза — 318 мг, янтарная кислота — 6.3 мг, натрия гидроксид — 2.4 мг, полисорбат 20 — 1.1 мг.
Флаконы бесцветного стекла объемом 15 мл (1) — пачки картонные×.
× С целью контроля первого вскрытия на пачку наносится защитная голографическая наклейка.
С целью контроля первого вскрытия на пачку наклеивают самоклеящиеся круглые стикеры с логотипом АО «ОРТАТ» (в случае упаковки на АО «ОРТАТ»).
Лиофилизат для приготовления концентрата для приготовления раствора для инфузий в виде пористой массы, уплотненной в таблетку, иногда в виде отдельных частей таблетки, белого или почти белого цвета; восстановленный раствор — прозрачный или слегка опалесцирующий, бесцветный или с коричневатым оттенком раствор.
| 1 фл. | |
| трастузумаб эмтанзин | 160 мг |
1 мл концентрата (восстановленного раствора) содержит 20 мг трастузумаба эмтанзина.
Вспомогательные вещества: сахароза — 514 мг, янтарная кислота — 10.1 мг, натрия гидроксид — 3.9 мг, полисорбат 20 — 1.7 мг.
Флаконы бесцветного стекла объемом 20 мл (1) — пачки картонные×.
× С целью контроля первого вскрытия на пачку наносится защитная голографическая наклейка.
С целью контроля первого вскрытия на пачку наклеивают самоклеящиеся круглые стикеры с логотипом АО «ОРТАТ» (в случае упаковки на АО «ОРТАТ»).
Фармакологическое действие
Противоопухолевое средство. Представляет собой конъюгат гуманизированного моноклонального антитела (IgG1) к рецептору человеческого эпидермального фактора роста 2 типа HER2 (трастузумаб) и ингибитора полимеризации тубулина DM1 (производное мейтанзина), связанных друг с другом посредством стабильного тиоэфирного линкера MCC(4-(N-малиенимидометил) циклогексан-1-карбоксилат). Эмтанзин представляет собой комплекс DM1-MCC.
Среднее количество молекул DM1, конъюгированных с каждой молекулой трастузумаба, составляет 3.5.
Трастузумаб эмтанзин селективно взаимодействует с рецептором человеческого эпидермального фактора роста 2 типа (HER2).
После связывания с HER2 трастузумаб эмтанзин попадает внутрь клетки и подвергается протеолитической деградации в лизосомах, что приводит к высвобождению DM1-содержащих цитотоксических катаболитов (главным образом, комплекса лизин-МСС-DM1). Таким образом, конъюгация DM1 с трастузумабом обусловливает селективность цитотоксического препарата в отношении опухолевых клеток с гиперэкспрессией HER2 и облегчает доставку DM1 внутрь опухолевых клеток.
Механизм действия трастузумаба эмтанзина является сочетанием механизмов действия трастузумаба и DM1.
Трастузумаб эмтанзин, как и трастузумаб, связывается с доменом IV внеклеточного домена HER2, а также с рецепторами Fсγ и белком комплемента C1q. Трастузумаб эмтанзин, подобно трастузумабу, предотвращает «слущивание» внеклеточного домена HER2 с поверхности клетки, ингибирует передачу внутриклеточного сигнала по пути фосфатидилинозитол-3-киназы (PI3-K), а также способствует активации антитело-зависимой клеточно-опосредованной цитотоксичности (ADCC) в клетках рака молочной железы человека с гиперэкспрессией HER2.
DM1, цитотоксический компонент трастузумаба эмтанзина, связывается с тубулином и подавляет его полимеризацию. Благодаря действию цитотоксического компонента трастузумаб эмтанзин, как и DM1, вызывает блокаду клеточного цикла в фазе G2/M, что в итоге приводит к апоптозу. Результаты исследования цитотоксичности DM1 in vitro продемонстрировали, что активность DM1 в 20-200 раз превышает активность таксанов и алкалоидов барвинка.
Структура линкера МСС позволяет ограничить системное высвобождение DM1 и способствует его направленной доставке внутрь клеток, что подтверждается очень низким содержанием свободного DM1 в плазме крови.
Доклинические исследования свидетельствуют о наличии у трастузумаба эмтанзина анеугенной и/или кластогенной токсичности.
Показания активных веществ препарата
Кадсила®
Метастатический рак молочной железы.
При неоперабельном местно-распространенном или метастатическом HER2-положительном раке молочной железы трастузумаб эмтанзин применяется в виде монотерапии после предшествующей химиотерапии, включавшей трастузумаб и препараты из группы таксанов (последовательно или в комбинации), или после прогрессирования заболевания во время или в течение 6 мес после завершения адъювантной терапии, включавшей трастузумаб и препараты из группы таксанов (последовательно или в комбинации).
Режим дозирования
Способ применения и режим дозирования конкретного препарата зависят от его формы выпуска и других факторов. Оптимальный режим дозирования определяет врач. Следует строго соблюдать соответствие используемой лекарственной формы конкретного препарата показаниям к применению и режиму дозирования.
Перед началом применения трастузумаба эмтанзина необходимо провести тестирование на опухолевую экспрессию HER2. Обязательным критерием является 3+ балла по результатам иммуногистохимического анализа (IHC) и/или степень амплификации ≥2.0 по результатам гибридизации in situ (ISH). Используемые методы тестирования должны быть валидированы.
Вводят в/в капельно.
Рекомендуемая доза составляет 3.6 мг/кг массы тела 1 раз в 3 недели (21-дневный цикл).
Терапию продолжают до появления признаков прогрессирования заболевания или неприемлемой токсичности.
Лекарственные препараты для терапии возможных инфузионных реакций аллергического/анафилактического типа, а также оборудование для оказания неотложной помощи должны быть доступны для немедленного применения.
Возможными мерами по устранению симптомов нежелательных реакций являются снижение дозы, перерыв в лечении или полное прекращение терапии трастузумабом эмтанзином.
Если доза трастузумаба эмтанзина была снижена, то при последующих введениях увеличивать ее нельзя.
Побочное действие
Со стороны системы кроветворения: очень часто — тромбоцитопения, анемия; часто — нейтропения, лейкопения.
Со стороны иммунной системы: часто — лекарственная гиперчувствительность.
Со стороны обмена веществ: очень часто — гипокалиемия.
Психические нарушения: очень часто — бессонница.
Со стороны нервной системы: очень часто — периферическая невропатия, головная боль, головокружение; часто — нарушения памяти.
Со стороны органа зрения: часто — сухость глаз, конъюнктивит, затуманивание зрения, повышенное слезоотделение.
Со стороны сердечно-сосудистой системы: очень часто — кровотечения; часто — дисфункция левого желудочка, повышение АД.
Со стороны дыхательной системы: очень часто — носовое кровотечение, кашель, одышка; нечасто — пневмонит.
Со стороны пищеварительной системы: очень часто — стоматит, диарея, рвота, тошнота, запор, сухость во рту, боль в животе; часто — диспепсия, кровоточивость десен, нарушение вкусовых ощущений (дисгевзия).
Со стороны печени и желчевыводящих путей: очень часто — повышение активности печеночных трансаминаз в крови; часто — повышение активности ЩФ в крови; нечасто — явления гепатотоксичности, печеночная недостаточность, узловая регенеративная гиперплазия, портальная гипертензия.
Со стороны кожи и подкожных тканей: очень часто — сыпь; часто — зуд, алопеция, нарушение структуры ногтей, ладонно-подошвенная эритродизестезия, крапивница.
Со стороны костно-мышечной системы: очень часто — костно-мышечная боль, артралгия, миалгия.
Со стороны мочевыделительной системы: очень часто — инфекции мочевыводящих путей.
Со стороны лабораторных и инструментальных данных:
Общие реакции и нарушения в месте введения: очень часто — повышенная утомляемость, повышение температуры тела, астения, озноб; часто — периферические отеки, инфузионные реакции; нечасто — экстравазация в месте инфузии.
Противопоказания к применению
Инфузионные реакции, связанные с применением трастузумаба, приведшие к отмене терапии; почечная недостаточность тяжелой степени, включая терминальную стадию (КК <30 мл/мин); печеночная недостаточность, включая повышение активности печеночных трансаминаз >3×ВГН при концентрации общего билирубина >2×ВГН (эффективность и безопасность применения не установлены); узловая регенеративная гиперплазия печени; симптоматическая застойная сердечная недостаточность; значение фракции выброса левого желудочка сердца <50% перед началом лечения; серьезные нарушения сердечного ритма, требующие лекарственной терапии; инфаркт миокарда или нестабильная стенокардия, которые развились в течение 6 мес перед началом лечения; хроническая сердечная недостаточность в анамнезе; диффузная интерстициальная болезнь легких, пневмонит; одышка в покое, вызванная прогрессированием злокачественного заболевания или сопутствующей патологией; количество тромбоцитов <100000/мм3 перед началом лечения; периферическая невропатия ≥3 степени тяжести перед началом лечения; беременность, период лактации (грудного вскармливания); возраст до 18 лет; повышенная чувствительность к трастузумабу эмтанзину.
Лекарственное взаимодействие
Следует избегать одновременного применения мощных ингибиторов изофермента CYP3A4 (например, кетоконазола, итраконазола, кларитромицина, атазанавира, индинавира, нефазодона, нелфинавира, ритонавира, саквинавира, телитромицина и вориконазола) и трастузумаба эмтанзина из-за возможного увеличения экспозиции и токсических проявлений DM1 (компонент трастузумаба эмтанзина).
Если применение мощных ингибиторов изофермента CYP3А4 необходимо, следует рассмотреть возможность отложить терапию трастузумабом эмтанзином до выведения препарата-ингибитора изофермента CYP3A4 из кровотока (приблизительно три Т1/2 препарата-ингибитора изофермента CYP3A4).
Где купить Кадсила® (Kadcyla®)
