Феварин® (Fevarin®)
Форма выпуска и состав
препарата Феварин®
Таблетки, покрытые пленочной оболочкой от белого до почти белого цвета, круглые, двояковыпуклые, с риской на одной стороне таблетки и гравировкой «291» с обеих сторон от риски.
| 1 таб. | |
| флувоксамин (в форме флувоксамина малеата) | 50 мг |
Вспомогательные вещества: маннитол, крахмал кукурузный, крахмал прежелатинизированный, натрия стеарилфумарат, кремния диоксид коллоидный; пленочная оболочка: Опадрай® белый 03F28509: гипромеллоза, макрогол 6000, тальк, титана диоксид (E171).
15 шт. — блистеры (1) — пачки картонные.
15 шт. — блистеры (2) — пачки картонные.
15 шт. — блистеры (3) — пачки картонные.
15 шт. — блистеры (4) — пачки картонные.
20 шт. — блистеры (1) — пачки картонные.
20 шт. — блистеры (2) — пачки картонные.
20 шт. — блистеры (3) — пачки картонные.
20 шт. — блистеры (4) — пачки картонные.
Таблетки, покрытые пленочной оболочкой от белого до почти белого цвета, овальные, двояковыпуклые, с риской на одной стороне таблетки и гравировкой «313» с обеих сторон от риски.
| 1 таб. | |
| флувоксамин (в форме флувоксамина малеата) | 100 мг |
Вспомогательные вещества: маннитол, крахмал кукурузный, крахмал прежелатинизированный, натрия стеарилфумарат, кремния диоксид коллоидный; пленочная оболочка: Опадрай® белый 03F28509: гипромеллоза, макрогол 6000, тальк, титана диоксид (E171).
15 шт. — блистеры (1) — пачки картонные.
15 шт. — блистеры (2) — пачки картонные.
15 шт. — блистеры (3) — пачки картонные.
15 шт. — блистеры (4) — пачки картонные.
20 шт. — блистеры (1) — пачки картонные.
20 шт. — блистеры (2) — пачки картонные.
20 шт. — блистеры (3) — пачки картонные.
20 шт. — блистеры (4) — пачки картонные.
Фармакологическое действие
Механизм действия и фармакодинамические эффекты
Исследования по связыванию с рецепторами показали, что флувоксамин является мощным ингибитором обратного захвата серотонина как in vitro, так и in vivo с минимальным сродством к серотониновым рецепторам. Его способность связываться с α- и β-адренорецепторами, гистаминовыми, м-холинорецепторами или допаминовыми рецепторами незначительная.
Флувоксамин в терапевтических дозах обладает высоким сродством к σ1-рецепторам, действуя как их агонист.
Показания препарата
Феварин®
Препарат Феварин® показан к применению у взрослых при:
- депрессии различного генеза.
Препарат Феварин® показан к применению у взрослых и детей в возрасте от 8 лет при:
- обсессивно-компульсивных расстройствах.
Режим дозирования
Таблетки флувоксамина следует принимать внутрь, не разжевывая, запивая водой. Таблетка может быть разделена на 2 равные части.
Депрессии
Рекомендуемая стартовая доза для взрослых составляет 50 или 100 мг (однократно, вечером). После 3-4 недель от начала терапии доза должна быть пересмотрена и скорректирована в соответствии с клиническим опытом применения препарата. Рекомендуется постепенное повышение дозы до уровня эффективной.
Эффективная суточная доза, составляющая обычно 100 мг, подбирается индивидуально в зависимости от реакции пациента на лечение. Суточная доза может достигать 300 мг. Суточные дозы свыше 150 мг рекомендуется распределять на 2 или 3 приема. Следует соблюдать меры предосторожности в индивидуальном порядке при подборе минимальной эффективной поддерживающей дозы.
В соответствии с официальными рекомендациями ВОЗ, лечение антидепрессантами следует продолжать, по крайней мере, в течение 6 месяцев ремиссии после депрессивного эпизода.
Для профилактики рецидивов депрессии препарат Феварин® рекомендуется принимать в дозе 100 мг 1 раз/сут ежедневно.
Обсессивно-компульсивные расстройства (ОКР)
Рекомендуемая стартовая доза для взрослых составляет 50 мг/сут в течение 3-4 дней. Эффективная суточная доза составляет, как правило, от 100 до 300 мг. Дозу следует повышать постепенно до достижения эффективной суточной дозы, которая не должна превышать 300 мг у взрослых. Дозы до 150 мг можно принимать однократно в сутки, желательно вечером. Суточные дозы свыше 150 мг рекомендуется распределять на 2 или 3 приема.
При хорошем терапевтическом ответе на препарат лечение может быть продолжено при помощи индивидуально подобранной суточной дозы. Если улучшение не будет достигнуто через 10 недель, то лечение флувоксамином следует пересмотреть. До сих пор не было организовано системных исследований, которые могли бы ответить на вопрос о том, как долго может проводиться лечение флувоксамином, однако обсессивно-компульсивные расстройства носят хронический характер, и поэтому можно считать целесообразным продление лечения флувоксамином сверх 10 недель у пациентов, хорошо ответивших на этот препарат. Следует соблюдать меры предосторожности в индивидуальном порядке при подборе минимальной эффективной поддерживающей дозы. Периодически необходимо заново оценивать необходимость в лечении. Некоторые клиницисты рекомендуют проведение сопутствующей психотерапии у пациентов, хорошо ответивших на фармакотерапию. Долгосрочная эффективность (более 24 недель) не была подтверждена.
Синдром отмены после прекращения применения флувоксамина
Необходимо избегать резкой отмены препарата. При прекращении лечения флувоксамином следует постепенно снижать дозу в течение минимум 1-2 недель для снижения риска синдрома отмены (см. разделы «Побочное действие» и «Особые указания»). В случае возникновения непереносимых симптомов после снижения дозы или после отмены лечения можно рассмотреть вопрос о возобновлении лечения в ранее рекомендованной дозе. Позже врач может вновь начать снижение дозы, однако более постепенно.
Особые группы пациентов
Пациенты с нарушением функции почек
Лечение пациентов с почечной недостаточностью следует начинать с низких доз под строгим врачебным контролем.
Пациенты с нарушением функции печени
Лечение пациентов с печеночной недостаточностью следует начинать с низких доз под строгим врачебным контролем.
Дети
Депрессии
Из-за отсутствия клинического опыта препарат Феварин не рекомендуется применять для лечения депрессий у детей до 18 лет.
Обсессивно-компульсивные расстройства (ОКР)
У детей старше 8 лет и подростков данные по применению в дозе более 100 мг 2 раза/сут на протяжении 10 недель ограничены. Начальная доза для детей старше 8 лет и подростков составляет 25 мг/сут на один прием, предпочтительно перед сном. Дозу следует повышать на 25 мг с учетом переносимости каждые 4–7 дней до достижения эффективной суточной дозы. Эффективная доза обычно составляет от 50 до 200 мг/сут, максимальная доза у детей не должна превышать 200 мг/сут. Суточные дозы свыше 50 мг рекомендуется распределять на 2 приема, при этом, если полученные 2 дозы неодинаковы, большую дозу следует принять перед сном.
Побочное действие
Резюме профиля безопасности
В клинических исследованиях у пациентов, получавших терапию флувоксамином, наиболее часто встречались: анорексия, тревога, повышенная возбудимость, беспокойство, бессонница, сонливость, тремор, головная боль, головокружение, ощущение сердцебиения/тахикардия, боль в животе, запор, диарея, сухость во рту, диспепсия, тошнота, рвота, повышенное потоотделение, астения, недомогание.
Табличное резюме нежелательных реакций
Нежелательные реакции (НР), наблюдавшиеся при проведении клинических исследований, с частотой, указанной ниже, зачастую были связаны с заболеванием, а не с проводимым лечением.
НР классифицированы по системно-органному классу и распределены по частоте возникновения в следующем порядке: очень часто (≥1/10), часто (≥1/100, но <1/10), нечасто (≥1/1000, но <1/100), редко (≥1/10000, но <1/1000), очень редко (<1/10000), частота неизвестна (на основании имеющихся данных оценить невозможно).
| Часто | Нечасто | Редко | Частота неизвестна |
| Со стороны эндокринной системы | |||
| гиперпролактинемия, синдром неадекватной секреции АДГ | |||
| Нарушения метаболизма и питания | |||
| анорексия | гипонатриемия, увеличение массы тела, уменьшение массы тела | ||
| Нарушения психики | |||
| галлюцинации, состояние спутанного сознания, агрессивность | мания | суицидальное мышление, суицидальное поведение | |
| Со стороны нервной системы | |||
| тревога, повышенная возбудимость, беспокойство, бессонница, сонливость, тремор, головная боль, головокружение | экстрапирамидные нарушения, атаксия | судороги | серотониновый синдром, состояния подобные злокачественному нейролептическому синдрому (совокупность симптомов, таких как гипертермия, ригидность мышц, миоклонус, лабильность автономной нервной системы с возможными быстрыми изменениями жизненно важных параметров, изменение психического статуса, включая спутанность сознания, раздражительность, крайнее возбуждение, доходящее до делирия и комы), акатизия/ психомоторное возбуждение, парестезия, дисгевзия |
| Со стороны органа зрения | |||
| глаукома, мидриаз | |||
| Со стороны сердца | |||
| ощущение сердцебиения/ тахикардия | |||
| Со стороны сосудов | |||
| ортостатическая гипотензия | кровотечения (например, желудочно-кишечное кровотечение, гинекологическое кровотечение, экхимоз, пурпура) | ||
| Со стороны ЖКТ | |||
| боль в животе, запор, диарея, сухость во рту, диспепсия, тошнота*, рвота | |||
| Со стороны печени и желчевыводящих путей | |||
| нарушение функции печени | |||
| Со стороны кожи и подкожных тканей | |||
| повышенное потоотделение | кожные реакции гиперчувствительности (включая ангионевротический отек, сыпь, зуд) | реакции фоточувствительности | |
| Со стороны костно-мышечной системы и соединительной ткани | |||
| артралгия. миалгия | переломы костей** | ||
| Со стороны почек и мочевыводящих путей | |||
| нарушения мочеиспускания (включая задержку мочи, недержание мочи, поллакиурию, никтурию и энурез) | |||
| Со стороны репродуктивной системы и молочной железы | |||
| нарушение (задержка) эякуляции | галакторея | аноргазмия, менструальные нарушения (такие как аменорея, гипоменорея, метроррагия, меноррагия), послеродовое кровотечение*** | |
| Общие нарушения и реакции в месте введения | |||
| астения, недомогание | синдром отмены препарата, включая синдром отмены у новорожденных, чьи матери принимали флувоксамин на поздних сроках беременности | ||
* Тошнота, иногда сопровождаемая рвотой, является наиболее часто наблюдаемой НР, связанной с лечением флувоксамином. Частота проявления, как правило, уменьшается в течение первых двух недель применения препарата.
** Эпидемиологические исследования, выполненные, главным образом, с участием пациентов в возрасте 50 лет и старше, показали повышение риска переломов костей у пациентов, получавших СИОЗС и трициклические антидепрессанты. Механизм повышения риска неизвестен.
*** Данное явление было зарегистрировано для терапевтического класса СИОЗС (см. разделы «Особые указания», «Беременность и лактация»).
Описание отдельных нежелательных реакций
Синдром отмены после прекращения применения флувоксамина
Прекращение применения флувоксамина (особенно резкое) часто приводит к развитию синдрома отмены. Наиболее частые симптомы, отмеченные в случае отмены препарата: головокружение, нарушения чувствительности (включая парестезии, зрительное расстройство и ощущение удара током), нарушения сна (включая бессонницу и яркие сновидения), возбуждение, раздражительность, спутанность сознания, эмоциональная лабильность, головная боль, тошнота и/или рвота, диарея, потливость, ощущение сердцебиения, тремор и тревога (см. раздел «Особые указания»).
Большинство этих симптомов имеют слабо или умеренно выраженный характер и купируются самостоятельно, однако у некоторых пациентов они могут быть тяжелыми и/или длительными. По этой причине, если лечение флувоксамином больше не требуется, рекомендуется постепенно снижать дозу до полной отмены препарата (см. раздел «Режим дозирования» и «Особые указания»).
Дети
В клинических исследованиях, проведенных среди детей и подростков суицидально-обусловленное поведение (суицидальные попытки и мысли) и враждебность (главным образом агрессия, оппозиционное поведение и гнев) наблюдались чаще у пациентов, получавших антидепрессант, по сравнению с получавшими плацебо. Во время 10-недельного плацебо-контролируемого исследования у детей и подростков с ОКР нежелательные реакции, такие как бессонница, астения, повышенная возбудимость, гиперкинезия, сонливость и диспепсия, чаще проявлялись у пациентов, получавших препарат, по сравнению с пациентами, получавшими плацебо. Серьезные НР в этом исследовании включали повышенную возбудимость и гипоманию.
Судороги у детей и подростков были зарегистрированы вне клинических исследований.
Сообщение о подозреваемых нежелательных реакциях
Важно сообщать о подозреваемых нежелательных реакциях после регистрации лекарственного препарата с целью обеспечения непрерывного мониторинга соотношения «польза-риск» лекарственного препарата. Медицинским работникам рекомендуется сообщать о любых подозреваемых нежелательных реакциях лекарственного препарата через национальную систему сообщения о нежелательных реакциях государств-членов Евразийского экономического союза.
Противопоказания к применению
- повышенная чувствительность к флувоксамину или к любому из вспомогательных веществ, входящих в состав препарата
- одновременный прием с тизанидином и ингибиторами МАО (см. раздел «Лекарственное взаимодействие»):
- лечение флувоксамином может быть начато через 2 недели после прекращения приема необратимого ингибитора МАО,
- на следующий день после прекращения приема обратимого ингибитора МАО (например, моклобемид, линезолид).
Промежуток времени между прекращением приема флувоксамина и началом терапии любым ингибитором МАО должен составлять, как минимум, 1 неделю.
- одновременный прием с препаратами пимозид и рамелтеон (см. раздел «Лекарственное взаимодействие»);
- возраст до 18 лет при лечении депрессии различного генеза;
- возраст до 8 лет при лечении обсессивно-компульсивных расстройств (см. раздел «Режим дозирования»).
С осторожностью
Печеночная и почечная недостаточность, судороги в анамнезе, эпилепсия, пациенты пожилого возраста, пациенты со склонностью к кровотечениям (тромбоцитопения), беременность, период грудного вскармливания.
Лекарственное взаимодействие
Ингибиторы МАО
Флувоксамин нельзя применять в сочетании с ингибиторами МАО, включая линезолид, из-за риска развития серотонинового синдрома (см. раздел «Противопоказания»).
Влияние флувоксамина на окислительный процесс других препаратов
Флувоксамин может ингибировать метаболизм препаратов, которые метаболизируются определенными изоферментами цитохрома Р450. В исследованиях in vitro и in vivo показан мощный ингибирующий эффект флувоксамина на изоферменты цитохрома Р450 1A2 и Р450 2C19 и в меньшей степени на изоферменты цитохрома Р450 2C9, Р450 2D6 и Р450 3A4.
Препараты, которые в значительной степени метаболизируются этими изоферментами, при одновременном применении с флувоксамином могут иметь большие концентрации действующего вещества в плазме крови или в случае пролекарств, таких как, например, клопидогрел, – меньшие концентрации активного метаболита. Такие препараты следует назначать в минимальной дозе или снизить дозу до минимальной при одновременном применении с флувоксамином. Требуется тщательное наблюдение плазменных концентраций, эффектов или побочных действий, а также коррекция дозы этих препаратов, при необходимости. Это особенно значимо для препаратов, которые имеют узкий терапевтический индекс.
Рамелтеон
При приеме препарата Феварин® 2 раза/сут по 100 мг в течение 3 дней перед одновременным однократным применением препарата рамелтеон в дозе 16 мг значение AUC для рамелтеона увеличилось приблизительно в 190 раз, а значение Cmax увеличилось приблизительно в 70 раз по сравнению с этими параметрами при назначении одного рамелтеона.
Препараты с узким терапевтическим индексом
Пациенты, одновременно принимающие флувоксамин и препараты с узким терапевтическим индексом, подвергающиеся метаболизму одним или несколькими изоферментами цитохрома, ингибирующими флувоксамин (такие как такрин, теофиллин, метадон, мексилетин, фенитоин, карбамазепин и циклоспорин), должны находиться под тщательным наблюдением. При необходимости рекомендуется коррекция дозы этих препаратов.
Учитывая узкий терапевтический индекс пимозида и его известную способность к удлинению интервала QT, совместное применение пимозида и флувоксамина противопоказано (см. раздел «Противопоказания»).
Трициклические антидепрессанты и нейролептики
При одновременном применении флувоксамина наблюдалось повышение концентрации в плазме крови трициклических антидепрессантов (например, кломипрамин, имипрамин, амитриптилин) и нейролептиков (например, клозапин, оланзапин, кветиапин), которые в значительной степени метаболизируются изоферментом цитохрома Р450 1А2. В связи с этим, если начато лечение флувоксамином, должно быть рассмотрено снижение дозы этих препаратов.
Бензодиазепины
При одновременном применении с флувоксамином бензодиазепинов, подвергающихся окислительному метаболизму, таких как триазолам, мидазолам, алпразолам и диазепам, возможно повышение их концентрации в плазме. Дозу этих бензодиазепинов следует уменьшить на время приема флувоксамина.
Случаи повышения плазменной концентрации
При одновременном применении флувоксамина и ропинирола может повышаться концентрация ропинирола в плазме, таким образом, увеличивая риск развития передозировки. В таких случаях рекомендуется контроль концентрации ропинирола или, в случае необходимости, снижение его дозы на период лечения флувоксамином и после прекращения его применения.
При взаимодействии флувоксамина с пропранололом отмечалось повышение концентраций пропранолола в плазме. В связи с этим можно рекомендовать снижение дозы пропранолола в случае одновременного применения с флувоксамином.
При применении флувоксамина в комбинации с варфарином наблюдалось значимое повышение концентраций варфарина в плазме крови и удлинение протромбинового времени.
Случаи увеличения частоты побочных эффектов
Сообщалось о единичных случаях кардиотоксичности при одновременном применении флувоксамина и тиоридазина.
Во время приема флувоксамина концентрация кофеина в плазме может повышаться. Таким образом, пациенты, которые потребляют большое количество напитков, содержащих кофеин, должны снизить их потребление на период приема флувоксамина, если наблюдаются неблагоприятные эффекты кофеина, такие как тремор, ощущение сердцебиения, тошнота, беспокойство, бессонница.
Изофермент цитохрома Р450 3A4
Терфенадин, астемизол, цизаприд, силденафил: при комбинированной терапии с флувоксамином концентрации терфенадина, астемизола или цизаприда в плазме крови могут нарастать, увеличивая риск удлинения интервала QT на ЭКГ и риск пароксизмальной желудочковой тахикардии типа «пируэт». Поэтому флувоксамин не должен назначаться вместе с этими препаратами.
Глюкуронирование
Флувоксамин не оказывает влияния на концентрацию дигоксина в плазме.
Почечная экскреция
Флувоксамин не оказывает влияния на концентрацию атенолола в плазме.
Фармакодинамическое взаимодействие
В случае одновременного применения флувоксамина с серотонинергическими препаратами (такими как триптаны, трамадол, бупренорфин, бупренорфин/налоксон, СИОЗС и препараты зверобоя продырявленного) могут усиливаться серотонинергические эффекты флувоксамина, которые могут привести к повышению риска развития серотонинового синдрома, потенциально опасного для жизни состояния (см. раздел «Особые указания»).
Флувоксамин применялся в комбинации с препаратами лития для лечения тяжелых пациентов, плохо отвечающих на фармакотерапию. Следует отметить, что литий (и, возможно, также триптофан) усиливает серотонинергические эффекты препарата, и поэтому такого рода комбинированная фармакотерапия должна проводиться с осторожностью.
При одновременном применении непрямых антикоагулянтов и флувоксамина может увеличиться риск развития геморрагий. Такие пациенты должны находиться под наблюдением врача.
Как и при применении других психотропных препаратов, во время лечения флувоксамином пациентам необходимо воздерживаться от употребления алкоголя.
Где купить Феварин® (Fevarin®)
