Дюрогезик® Матрикс (Durogesik® Matrix)
Форма выпуска и состав
препарата Дюрогезик® Матрикс
Трансдермальная терапевтическая система (ТТС) с площадью контактной поверхности 5.25 см2 и скоростью высвобождения фентанила 12.5 мкг/ч (приблизительно 300 мкг в сутки); представляет собой полупрозрачный пластырь прямоугольной формы с закругленными углами, матовой подложкой, бесцветным адгезивным слоем и прозрачной удаляемой защитной оболочкой; на подложке пластыря указаны торговое название «Durogesic» с предупредительной маркировкой ® и дозировка препарата «12.5 μg fentanyl/h» на латинском языке оранжевого цвета.
| 1 ТТС | |
| фентанил | 2.1 мг |
Состав подложки: сополимер полиэтилентерефталата (ПЭТ) и этиленвинилацетата (ЭВА).
Состав адгезивного слоя: полиакрилат (Duro-Tak 87-4287).
Состав защитной оболочки: силиконизированный полиэтилентерефталат (ПЭТ).
1 шт. — пакеты из комбинированного материала (5) — пачки картонные.
Трансдермальная терапевтическая система (ТТС) с площадью контактной поверхности 10.5 см2 и скоростью высвобождения фентанила 25 мкг/ч (приблизительно 600 мкг в сутки); представляет собой полупрозрачный пластырь прямоугольной формы с закругленными углами, матовой подложкой, бесцветным адгезивным слоем и прозрачной удаляемой защитной оболочкой; на подложке пластыря указаны торговое название «Durogesic» с предупредительной маркировкой ® и дозировка препарата «25 μg fentanyl/h» на латинском языке розового цвета.
| 1 ТТС | |
| фентанил | 4.2 мг |
Состав подложки: сополимер полиэтилентерефталата (ПЭТ) и этиленвинилацетата (ЭВА).
Состав адгезивного слоя: полиакрилат (Duro-Tak 87-4287).
Состав защитной оболочки: силиконизированный полиэтилентерефталат (ПЭТ).
1 шт. — пакеты из комбинированного материала (5) — пачки картонные.
Трансдермальная терапевтическая система (ТТС) с площадью контактной поверхности 21 см2 и скоростью высвобождения фентанила 50 мкг/ч (приблизительно 1.2 мг в сутки); представляет собой полупрозрачный пластырь прямоугольной формы с закругленными углами, матовой подложкой, бесцветным адгезивным слоем и прозрачной удаляемой защитной оболочкой; на подложке пластыря указаны торговое название «Durogesic» с предупредительной маркировкой ® и дозировка препарата «50 μg fentanyl/h» на латинском языке светло-зеленого цвета.
| 1 ТТС | |
| фентанил | 8.4 мг |
Состав подложки: сополимер полиэтилентерефталата (ПЭТ) и этиленвинилацетата (ЭВА).
Состав адгезивного слоя: полиакрилат (Duro-Tak 87-4287).
Состав защитной оболочки: силиконизированный полиэтилентерефталат (ПЭТ).
1 шт. — пакеты из комбинированного материала (5) — пачки картонные.
Трансдермальная терапевтическая система (ТТС) с площадью контактной поверхности 31.5 см2 и скоростью высвобождения фентанила 75 мкг/ч (приблизительно 1.8 мг в сутки); представляет собой полупрозрачный пластырь прямоугольной формы с закругленными углами, матовой подложкой, бесцветным адгезивным слоем и прозрачной удаляемой защитной оболочкой; на подложке пластыря указаны торговое название «Durogesic» с предупредительной маркировкой ® и дозировка препарата «75 μg fentanyl/h» на латинском языке голубого цвета.
| 1 ТТС | |
| фентанил | 12.6 мг |
Состав подложки: сополимер полиэтилентерефталата (ПЭТ) и этиленвинилацетата (ЭВА).
Состав адгезивного слоя: полиакрилат (Duro-Tak 87-4287).
Состав защитной оболочки: силиконизированный полиэтилентерефталат (ПЭТ).
1 шт. — пакеты из комбинированного материала (5) — пачки картонные.
Трансдермальная терапевтическая система (ТТС) с площадью контактной поверхности 42 см2 и скоростью высвобождения фентанила 100 мкг/ч (приблизительно 2.4 мкг в сутки); представляет собой полупрозрачный пластырь прямоугольной формы с закругленными углами, матовой подложкой, бесцветным адгезивным слоем и прозрачной удаляемой защитной оболочкой; на подложке пластыря указаны торговое название «Durogesic» с предупредительной маркировкой ® и дозировка препарата «100 μg fentanyl/h» на латинском языке серого цвета.
| 1 ТТС | |
| фентанил | 16.8 мг |
Состав подложки: сополимер полиэтилентерефталата (ПЭТ) и этиленвинилацетата (ЭВА).
Состав адгезивного слоя: полиакрилат (Duro-Tak 87-4287).
Состав защитной оболочки: силиконизированный полиэтилентерефталат (ПЭТ).
1 шт. — пакеты из комбинированного материала (5) — пачки картонные.
Фармакологическое действие
Опиоидный анальгетик для трансдермального применения. Фентанил — синтетический анальгетик, взаимодействующий преимущественно с опиоидными μ-рецепторами. Относится к списку II наркотических средств, психотропных веществ и их прекурсоров, утвержденному Постановлением Правительства РФ № 681 от 30.06.98. Повышает активность антиноцицептивной системы, повышает порог болевой чувствительности. Нарушает передачу возбуждения по специфическому и неспецифическому болевым путям к ядрам таламуса, гипоталамуса, миндалевидному комплексу.
Основными терапевтическими эффектами препарата являются анальгезирующий и седативный. Минимальная эффективная обезболивающая концентрация фентанила в плазме у пациентов, не применявших ранее опиоидных анальгетиков, составляет 0.3-1.5 нг/мл. Общее время действия препарата — 72 ч.
Оказывает угнетающее действие на дыхательный центр, замедляет сердечный ритм, возбуждает центры блуждающего нерва и рвотный центр. Повышает тонус гладких мышц желчевыводящих путей, сфинктеров (в т.ч. мочеиспускательного канала, мочевого пузыря, сфинктера Одди), снижает перистальтику кишечника, улучшает всасывание воды из ЖКТ. Практически не оказывает влияния на АД, уменьшает почечный кровоток. В крови повышает содержание амилазы и липазы.
Способствует наступлению сна. Вызывает эйфорию.
Скорость развития лекарственной зависимости и толерантности к анальгезирующему действию характеризуется значительными индивидуальными различиями.
Показания препарата
Дюрогезик® Матрикс
Хронический болевой синдром сильной и средней выраженности:
- боли, вызванные онкологическим заболеванием;
- болевой синдром неонкологического генеза, требующий обезболивания наркотическими анальгетиками: нейропатические боли (в т.ч. болевой синдром при диабетической полиневропатии, травмах нерва, сирингомиелии, рассеянном склерозе, опоясывающем лишае /Herpes zoster/), боли при артритах и артрозах, фантомные боли после ампутации конечностей.
Режим дозирования
Дозу препарата Дюрогезик® Матрикс следует подбирать индивидуально в зависимости от состояния пациента и регулярно оценивать ее адекватность после аппликации ТТС.
Начальную дозу препарата Дюрогезик® Матрикс подбирают, исходя из предшествующего использования опиоидных анальгетиков. Рекомендуется назначать Дюрогезик® Матрикс пациентам с опиоидной толерантностью. Также учитываются другие факторы: общее состояние пациента, в т.ч. масса тела и рост, возраст, степень истощения и степень опиоидной толерантности.
Пациенты, ранее принимавшие опиоиды
Переход от пероральных или парентеральных форм опиоидных анальгетиков к препарату Дюрогезик® Матрикс у пациентов с толерантностью к опиоидным анальгетикам следует проводить в соответствии с рекомендациями в таблицах 1 и 2. Доза может быть впоследствии уменьшена или увеличена при необходимости на 12.5 или 25 мкг/ч для достижения наименьшей дозы препарата Дюрогезик® Матрикс в зависимости от реакции и дополнительных требований к обезболиванию.
Пациенты, ранее не принимавшие опиоиды
Опыт применения препарата Дюрогезик® Матрикс у пациентов, ранее не принимавших опиоидные анальгетики, ограничен. В случаях, когда необходимо назначение препарата Дюрогезик® Матрикс пациентам, ранее не принимавших опиоидные анальгетики, рекомендуется начинать с малых доз опиоидных анальгетиков, эквивалентных дозе препарата Дюрогезик® Матрикс 25 мкг/ч. После этого пациенты могут быть переведены на дозу 25 мкг/ч препарата Дюрогезик® Матрикс. Доза может быть впоследствии уменьшена или увеличена при необходимости на 12.5 или 25 мкг/ч для достижения наименьшей дозы препарата Дюрогезик® Матрикс в зависимости от реакции и дополнительных требований к обезболиванию (в соответствии с рекомендациями в таблицах 1 и 2).
Перевод в эквивалентную обезболивающую дозу
- Рассчитать предшествующую 24-часовую потребность в анальгезии.
- Перевести это количество в эквивалентную пероральную дозу морфина согласно таблицы 1. Все в/м и пероральные дозы опиоидных анальгетиков, приведенных в данной таблице, эквивалентны по анальгезирующему эффекту 10 мг морфина в/м.
- В таблице 2 найти требующуюся для пациента 24-часовую дозу морфина и соответствующую ей дозу препарата Дюрогезик® Матрикс.
Таблица 1. Перевод в эквивалентную обезболивающую дозу
| Название препарата | Эквивалентная обезболивающая доза (мг) | |
| в/м* | внутрь | |
| Морфин | 10 | 30 (при регулярном введении)** 60 (при однократном или интермиттирующем введении) |
| Омнопон | 45 | — |
| Гидроморфон | 1.5 | 7.5 |
| Метадон | 10 | 20 |
| Оксикодон | 15 | 30 |
| Леворфанол | 2 | 4 |
| Оксиморфон | 1 | 10 (ректально) |
| Диаморфин | 5 | 60 |
| Петидин | 75 | — |
| Кодеин | 130 | 200 |
| Бупренорфин | 0.3 | 0.8 (сублингвально) |
*Данные пероральные дозы рекомендованы при переходе от парентерального к пероральному способу введения.
**Соотношение силы действия морфина при в/м или пероральном способе введения основано на клиническом опыте, полученном при лечении пациентов с хроническими болями.
Таблица 2. Рекомендованная доза препарата Дюрогезик® Матрикс (в зависимости от суточной пероральной дозы морфина)*
| Пероральная суточная доза морфина (мг/сут) | Доза препарата Дюрогезик® Матрикс (мкг/ч) |
| <135 | 25 |
| 135-224 | 50 |
| 225-314 | 75 |
| 315-404 | 100 |
| 405-494 | 125 |
| 495-584 | 150 |
| 585-674 | 175 |
| 675-764 | 200 |
| 765-854 | 225 |
| 855-944 | 250 |
| 945-1034 | 275 |
| 1035-1124 | 300 |
*В ходе клинических испытаний эти значения суточных доз морфина использовались в качестве основы для перехода на Дюрогезик® Матрикс.
Начальная оценка максимального анальгезирующего эффекта препарата Дюрогезик® Матрикс не может быть произведена менее чем через 24 ч после аппликации. Этот промежуток времени обусловлен постепенным повышением концентрации фентанила в сыворотке после аппликации.
Для успешного перехода с одного препарата на другой предыдущую анальгезирующую терапию следует отменять постепенно после аппликации препарата Дюрогезик® Матрикс в начальной дозе.
Подбор дозы и поддерживающая терапия
Для подбора дозы применяют ТТС Дюрогезик® Матрикс 12.5 мкг/ч. ТТС Дюрогезик® Матрикс следует заменять новой каждые 72 ч. Дозу подбирают индивидуально в зависимости от достижения необходимого обезболивания. Если после аппликации начальной дозы адекватное обезболивание не достигнуто, то через 3 дня доза может быть увеличена. Далее дозу можно увеличивать через каждые 3 дня. Обычно за один раз доза увеличивается на 12.5 мкг/ч или 25 мкг/ч, однако необходимо учитывать состояние пациента и потребность в дополнительном обезболивании (пероральные дозы морфина 45 мг/сут и 90 мг/сут примерно соответствуют дозам препарата Дюрогезик® Матрикс 12.5 мкг/ч и 25 мкг/ч соответственно).
Для достижения дозы более 100 мкг/ч можно одновременно использовать несколько ТТС.
Пациентам периодически могут требоваться дополнительные дозы анальгетиков короткого действия при возникновении «прорывающихся» болей. Некоторым пациентам могут потребоваться дополнительные или альтернативные способы введения опиоидных анальгетиков при применении препарата Дюрогезик® Матрикс в дозе, превышающей 300 мкг/ч.
Способ применения
ТТС Дюрогезик® Матрикс следует наносить на плоскую поверхность кожи туловища или верхних отделов рук. Для аппликации рекомендуется выбрать место с минимальным волосяным покровом. Перед аппликацией волосы на месте аппликации следует состричь (не сбривать!). Если перед аппликацией пластыря место аппликации необходимо вымыть, то это следует сделать с помощью чистой воды. Не следует использовать мыло, лосьоны, масла или другие средства, т. к. они могут вызвать раздражение кожи или изменить ее свойства. Перед аппликацией кожа должна быть абсолютно сухой.
Перед применением ТТС необходимо тщательно проверить на предмет повреждений. ТТС, поделенные на части, разрезанные или иным образом поврежденные не следует применять ни при каких условиях.
ТТС следует наклеить сразу после извлечения из запаянного пакета. Для извлечения ТТС из пакета следует сложить верхнюю часть пакетика вдоль надреза (обозначен стрелкой) и оторвать ее. Затем открыть пакет так, как открывают книгу. Защитная пленка имеет разрез посредине. Сложить ТТС пополам посредине и удалить каждую половину защитной пленки, не прикасаясь пальцами к липкому слою. ТТС необходимо плотно прижать ладонью на месте аппликации на 30 сек. Следует убедиться, что пластырь плотно прилегает к коже, особенно по краям. После наклеивания ТТС следует вымыть руки чистой водой.
ТТС Дюрогезик® Матрикс рассчитан на непрерывное использование в течение 72 ч. Новая ТТС может быть наклеена на другой участок кожи после удаления ранее наклеенного пластыря. На один и тот же участок кожи ТТС может быть наклеена только с интервалом в несколько дней.
Побочное действие
Определение частоты побочных эффектов: очень часто (≥ 1/10), часто (≥ 1/100, <1/10), нечасто (≥ 1/1000, <1/100), редко (≥ 1/10 000, <1/1000), очень редко (<1/10 000, включая отдельные случаи).
Со стороны нервной системы: очень часто — сонливость, бессонница, головокружение; часто — тревожное состояние, депрессия, гипестезия; очень редко — спутанность сознания, галлюцинации, эйфория, ажитация, судороги (включая клонические судороги и большой эпилептический припадок), амнезия, головная боль, тремор, парестезия.
Со стороны дыхательной системы: часто — зевота, ринит; очень редко — угнетение дыхания (в т.ч. дыхательная недостаточность, апноэ и брадипноэ), гиповентиляция, диспноэ.
Со стороны пищеварительной системы: очень часто — тошнота, рвота, запор; часто — анорексия, боли в области живота, диспепсия, сухость во рту; очень редко — диарея.
Со стороны сердечно-сосудистой системы: часто — сердцебиение; очень редко — тахикардия, брадикардия, повышение или снижение АД.
Со стороны мочевыводящей системы: нечасто — инфекции мочевыводящих путей, спазм мочеточников; очень редко — задержка мочи.
Аллергические реакции: нечасто — зуд; очень редко — сыпь, анафилактический шок, анафилактические реакции, анафилактоидные реакции.
Прочие: часто — непроизвольные мышечные сокращения; нечасто — конъюнктивит, ощущение изменения температуры тела, усиленное потоотделение, усталость, недомогание, гриппоподобные симптомы, периферические отеки, астения, синдром отмены; очень редко — эритема, половая дисфункция, реакции в месте аппликации.
Как для других опиоидных анальгетиков, при повторном применении препарата Дюрогезик® Матрикс может развиваться физическая и психическая зависимость и толерантность.
При переходе от ранее принимаемых наркотических анальгетиков к применению препарата Дюрогезик® Матрикс или в случае внезапного прекращения терапии возможны симптомы, характерные для отмены опиоидов (тошнота, рвота, диарея, тревожное состояние, озноб).
Противопоказания к применению
- угнетение дыхательного центра, в т.ч. острое угнетение дыхания;
- острая боль или послеоперационные боли, требующие короткого периода лечения;
- диарея на фоне псевдомембранозного колита, обусловленного применением цефалоспоринов, линкозамидов, пенициллинов;
- токсическая диарея;
- раздраженная, облученная или поврежденная кожа в месте аппликации;
- беременность;
- период лактации;
- детский и подростковый возраст до 18 лет;
- повышенная чувствительность к фентанилу или к адгезивным веществам, входящим в состав TTC.
С осторожностью следует применять препарат при хронических заболеваниях легких, внутричерепной гипертензии, опухолях мозга, черепно-мозговых травмах, брадиаритмиях, артериальной гипотензии, при почечной и печеночной недостаточности, у пациентов с печеночной или почечной коликой (в т.ч. в анамнезе), при желчнокаменной болезни, при гипотиреозе, у пациентов пожилого возраста, у истощенных и ослабленных пациентов, при острых хирургических заболеваниях органов брюшной полости до установления диагноза, при общем тяжелом состоянии, при доброкачественной гиперплазии предстательной железы, стриктурах мочеиспускательного канала, при лекарственной зависимости, алкоголизме, суицидальной наклонности, при гипертермии, при одновременном приеме инсулина, ГКС, антигипертензивных препаратов и ингибиторов МАО.
Лекарственное взаимодействие
При одновременном применении других препаратов, оказывающих угнетающее влияние на ЦНС, включая опиоидные анальгетики, седативные и снотворные препараты, средства для общей анестезии, фенотиазины, транквилизаторы, центральные миорелаксанты, антигистаминные препараты, обладающие седативным эффектом, и алкоголь, возможно повышение риска развития и усиления гиповентиляции, снижение АД, чрезмерное седативное действие (прием любого из указанных препаратов одновременно с применением ТТС Дюрогезик® Матрикс требует особого наблюдения за пациентом).
Одновременный прием ингибиторов изофермента CYP3A4 (например, ритонавир, кетоконазол, итраконазол, тролеандомицин, кларитромицин, нелфинавир, нефадозон, верапамил, дилтиазем, амиодарон) может привести к повышению концентрации фентанила в плазме крови. Следствием этого является повышение интенсивности и длительности как терапевтического действия, так и возможных побочных эффектов, выраженное угнетение дыхания. В таких случаях следует тщательно контролировать состояние пациента. Совместное применение трансдермальных форм фентанила с ингибиторами CYP3A4 не рекомендуется, но возможно в условиях тщательного мониторинга состояния пациента.
Дюрогезик® Матрикс усиливает эффект антигипертензивных препаратов. Бета-адреноблокаторы могут снизить частоту и тяжесть гипертензивной реакции в кардиохирургии (в т.ч. при стернотомии), но увеличивают риск брадикардии.
Бупренорфин, налбуфин, пентазоцин, налоксон, налтрексон снижают анальгезирующий эффект фентанила и устраняют его угнетающее влияние на дыхательный центр.
Миорелаксанты предотвращают или устраняют мышечную ригидность; миорелаксанты с ваголитической активностью (в т.ч. панкурония бромид) снижают риск брадикардии и артериальной гипотензии (особенно на фоне применения бета-адреноблокаторов и других вазодилататоров) и могут увеличивать риск тахикардии и артериальной гипертензии; миорелаксанты, не обладающие ваголитической активностью (в т. ч. сукцинилхолин) не снижают риск брадикардии и артериальной гипертензии (особенно на фоне отягощенного кардиологического анамнеза) увеличивают риск тяжелых побочных эффектов со стороны сердечно-сосудистой системы.
Закись азота усиливает мышечную ригидность.
Бупренорфин уменьшает эффекты фентанила.
Необходимо уменьшить дозу фентанила при одновременном применении с инсулином, ГКС и антигипертензивными препаратами.
Отмечались серьезные и непредсказуемые эффекты взаимодействия с ингибиторами МАО, с усилением эффектов опиоидных анальгетиков или усилением серотонинергических эффектов. Не рекомендуется одновременное назначение фентанила с ингибиторами МАО.
Где купить Дюрогезик® Матрикс (Durogesik® Matrix)
