Даксас (Daxas®)

Форма выпуска и состав
препарата Даксас

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой желтого цвета, D-образные, с гравировкой «D» на одной стороне; на изломе — ядро белого или почти белого цвета.

	1 таб.
рофлумиласт	500 мкг

Вспомогательные вещества: лактозы моногидрат — 198.64 мг, крахмал кукурузный — 53.56 мг, повидон К90 — 3.9 мг, магния стеарат — 2.6 мг.

Состав оболочки: гипромеллоза 2910 — 3 мг, макрогол 4000 — 4 мг, титана диоксид (E171) — 1.25 мг, краситель железа оксид желтый (E172) — 0.25 мг.

10 шт. — блистеры (1) — пачки картонные.
10 шт. — блистеры (3) — пачки картонные.
10 шт. — блистеры (9) — пачки картонные.

Фармакологическое действие

Противовоспалительное средство, ингибитор ФДЭ4. Действие рофлумиласта направлено на устранение воспалительных процессов, связанных с ХОБЛ. Механизм действия заключается в ингибировании ФДЭ4, основного циклического аденозинмонофосфата — метаболизирующего фермента, содержащегося в клетках, участвующих в воспалительных процессах, и являющегося важным звеном в патогенезе ХОБЛ. Действие рофлумиласта, главным образом, направлено на ФДЭ4А, 4В и 4D, с аналогичным потенциалом в наномолярном диапазоне. Аффинность к типу ФДЭ4С в 5-10 раз ниже. Данный механизм действия и селективность также применимы к N-оксиду, который является основным активным метаболитом рофлумиласта.

Ингибирование ФДЭ4 ведет к повышению показателя внутриклеточного цАМФ и уменьшению дисфункции лейкоцитов, гладкомышечных клеток дыхательных путей и легочных сосудов, эндотелиальных клеток и эпителиальных клеток дыхательных путей, а также фибробластов в эксперименте. Стимуляция человеческих нейтрофилов, моноцитов, макрофагов или лимфоцитов (in vitro) показала, что рофлумиласт и N-оксид рофлумиласта тормозит высвобождение медиаторов воспаления, таких как лейкотриен В4, активные формы кислорода, ФНОα, интерферон гамма и гранзим В.

У пациентов с ХОБЛ рофлумиласт понижает показатель нейтрофилов в мокроте, а также снижает приток нейтрофилов и эозинофилов в дыхательные пути здоровых добровольцев, получавших эндотоксин.

Показания активных веществ препарата

Даксас

В качестве поддерживающей терапии при лечении ХОБЛ тяжелого течения (постбронходилатационный ОФВ1 должен составлять менее 50% от рассчитанного должного показателя) у взрослых пациентов с частыми обострениями в анамнезе.

Режим дозирования

Способ применения и режим дозирования конкретного препарата зависят от его формы выпуска и других факторов. Оптимальный режим дозирования определяет врач. Следует строго соблюдать соответствие используемой лекарственной формы конкретного препарата показаниям к применению и режиму дозирования.

Внутрь в дозе 500 мкг 1 раз/сут. Для достижения терапевтического эффекта может потребоваться лечение в течение нескольких недель.

Побочное действие

Наиболее часто: диарея (5.9%), снижение массы тела (3.4%), тошнота (2.9%), боли в животе (1.9%) и головная боль (1.7%). Эти побочные реакции, главным образом, возникают в течение первых недель лечения и в большинстве случаев исчезают по мере продолжения лечения; большинство из них носят легкий или умеренный характер.

Со стороны пищеварительной системы: часто — диарея, тошнота, боли в животе; нечасто — гастрит, рвота, гастроэзофагеальная рефлюксная болезнь, диспепсия; редко — гематохезия, запор, повышение активности ГГТ, АСТ.

Со стороны психики: часто — бессонница; нечасто — тревожность; редко — нервозность, депрессия. При проведении клинических исследований получены сообщения о редких случаях суицидального мышления и поведения (в т.ч. завершенное самоубийство). Пациентов следует проинструктировать о необходимости сообщать своему врачу обо всех проявлениях суицидального мышления.

Со стороны сердечно-сосудистой системы: нечасто — тахикардия.

Со стороны дыхательной системы: редко — инфекции дыхательных путей (кроме пневмонии).

Со стороны нервной системы: часто — головная боль; нечасто — тремор, вертиго, головокружение; редко — дисгевзия.

Со стороны эндокринной системы: редко — гинекомастия.

Со стороны обмена веществ и питания: часто — снижение массы тела, снижение аппетита.

Дерматологические реакции: нечасто — сыпь.

Аллергические реакции: нечасто — гиперчувствительность; редко — крапивница.

Со стороны костно-мышечной системы: нечасто — спазмы мускулатуры и мышечная слабость, миалгия, боли в спине; редко — увеличение КФК в крови.

Прочие: нечасто — недомогание, астения, утомляемость.

Противопоказания к применению

Среднетяжелая или тяжелая форма печеночной недостаточности (класс В и С по классификации Чайлд-Пью); детский и подростковый возраст до 18 лет; беременность; период лактации (грудного вскармливания); серьезные иммунодефицитные заболевания (в т.ч. ВИЧ-инфекция, рассеянный склероз, системная красная волчанка, прогрессирующая мультифокальная лейкоэнцефалопатия); серьезные острые инфекционные заболевания (такие как туберкулез или острый гепатит); рак (кроме базально-клеточной карциномы, медленно растущего типа рака кожи); хроническая сердечная недостаточность функционального класса 3 и 4 по классификации NYHA; лечение иммунодепрессивными препаратами (такими как метотрексат, азатиоприн, инфликсимаб, этанерцепт, а также у пациентов, получающих постоянную поддерживающую терапию пероральными ГКС); депрессия, ассоциированная с появлением суицидального мышления и поведения; повышенная чувствительность к рофлумиласту.

Лекарственное взаимодействие

Основным этапом в метаболизме рофлумиласта является N-окисление с образованием N-оксид рофлумиласта при участии изоферментов CYP3A4 и CYP1A2. И рофлумиласт и N-оксид рофлумиласта обладают внутренней ингибирующей активностью в отношении ФДЭ4. Поэтому после приема рофлумиласта общая ингибирующая активность ФДЭ4 представляет собой суммарное воздействие как рофлумиласта, так и N-оксида рофлумиласта. Клинические исследования взаимодействия с ингибиторами изофермента CYP3А4, эритромицином и кетоконазолом, показали увеличение общей ингибирующей активности ФДЭ4 на 9%. Исследования взаимодействия с ингибитором изофермента CYP1A2, флувоксамином, и ингибиторами CYP3A4 и CYP31A2, эноксацином и циметидином, показали увеличение общей ингибирующей активности ФДЭ4 — 59%, 25% и 47% соответственно. Комбинированное применение рофлумиласта с этими активными веществами может привести к усилению действия и развитию непереносимости. В этом случае необходимо пересмотреть вопрос о лечении рофлумиластом.

Прием индуктора изоферментов системы цитохрома Р450 рифампицина приводил к снижению общей ингибирующей активности ФДЭ4 примерно на 60%. Поэтому применение мощных индукторов этой ферментной системы (например, фенобарбитала, карбамазепина, фенитоина) может привести к снижению терапевтического эффекта рофлумиласта.

Одновременный прием с теофиллином привел к повышению на 8% общей ингибирующей активности ФДЭ4.

При исследовании взаимодействия с пероральными контрацептивами, содержащими гестоден и этинилэстрадиол, общая ингибирующая активность ФДЭ4 увеличилась на 17%.

Где купить Даксас (Daxas®)