Зофран® (Zofran®)
Форма выпуска и состав
препарата Зофран®
Сироп прозрачный, от бесцветного до светло-желтого цвета, с запахом клубники.
| 5 мл | |
| ондансетрона гидрохлорида дигидрат | 5 мг, |
| что соответствует содержанию ондансетрона | 4 мг |
Вспомогательные вещества: лимонная кислота — 25 мг, натрия цитрата дигидрат — 7.5 мг, натрия бензоат — 10 мг, сорбитол — 3000 мг, ароматизатор клубничный — 15 мг, вода очищенная — до 5 мл.
50 мл — флаконы темного стекла (1) в комплекте с мерной ложкой — пачки картонные.
Фармакологическое действие
Противорвотный препарат, селективный антагонист серотониновых 5НТ3-рецепторов.
Ондансетрон является сильнодействующим высокоселективным антагонистом 5НТ3-рецепторов. Механизм подавления тошноты и рвоты точно не известен. При лучевой терапии и использовании химиотерапевтических препаратов возможно высвобождение серотонина (5НТ) в тонком кишечнике, вызывающего рвотный рефлекс через активацию 5НТ3-рецепторов и возбуждение афферентных окончаний блуждающего нерва. Ондансетрон блокирует инициацию этого рефлекса. Активация афферентных окончаний блуждающего нерва, в свою очередь, может вызвать выброс 5НТ в заднем поле дна четвертого желудочка (area postrema), и, следовательно, запустить рвотный рефлекс через центральный механизм. Таким образом, действие ондансетрона по подавлению тошноты и рвоты, спровоцированных цитотоксической химиотерапией и радиотерапией, по всей видимости, осуществляется благодаря антагонистическому воздействию на 5HТ3-рецепторы нейронов, расположенных как на периферии, так и в ЦНС.
Механизм действия препарата при купировании послеоперационной тошноты и рвоты неясен, вероятно, он аналогичен таковому при купировании химио- и радиоиндуцированной тошноты и рвоты.
Ондансетрон не влияет на концентрацию пролактина в плазме крови.
Показания препарата
Зофран®
- предупреждение и устранение тошноты и рвоты, вызванных проведением цитостатической химио- или радиотерапии;
- предупреждение и устранение тошноты и рвоты в послеоперационном периоде.
Режим дозирования
Тошнота и рвота при цитостатической химиотерапии или лучевой терапии
Взрослые
Выбор режима дозирования определяется эметогенностью противоопухолевой терапии.
При умеренной эметогенной химиотерапии или лучевой терапии препарат назначают в дозе 8 мг (10 мл сиропа) за 1-2 ч до начала проведения основной терапии с последующим приемом еще 8 мг через 12 ч.
При высокоэметогенной химиотерапии (например, высокие дозы цисплатина) рекомендуемая доза составляет 24 мг (30 мл сиропа) одновременно с приемом дексаметазона натрия фосфата внутрь в дозе 12 мг за 1-2 ч до начала проведения химиотерапии.
Для профилактики поздней или длительной рвоты, возникающей через 24 ч после химио- или лучевой терапии, следует продолжить прием Зофрана в дозе 8 мг (10 мл) 2 раза/сут в течение 5 дней.
Дети и подростки в возрасте от 6 месяцев до 17 лет
Доза препарата Зофран® у детей и подростков рассчитывается на основании площади поверхности или массы тела.
Зофран® обычно вводят в виде раствора для инъекций однократно в/в непосредственно перед началом химиотерапии с последующим приемом Зофрана внутрь в форме сиропа через 12 ч. Прием сиропа Зофран® следует продолжать в течение 5 дней после химиотерапии.
Таблица 1. Расчет дозы на основании площади поверхности тела у детей в возрасте от 6 месяцев до 17 лет для лечения тошноты и рвоты, вызванных химиотерапией
| Площадь поверхности тела | День 1 | День 2-6 |
| < 0.6 м2 | 5 мг/м2 в/в + 2 мг сиропа по прошествии 12 ч | 2 мг сиропа каждые 12 ч |
| ≥ 0.6 м2 до ≤1.2 м2 | 5 мг/м2 в/в + 4 мг сиропа по прошествии 12 ч | 4 мг сиропа каждые 12 ч |
| >1.2 м2 | 5 мг/м2 в/в или 8 мг в/в + 8 мг сиропа по прошествии 12 ч | 8 мг сиропа каждые 12 ч |
Таблица 2. Расчет дозы на основании массы тела у детей в возрасте от 6 месяцев до 17 лет для лечения тошноты и рвоты, вызванных химиотерапией
| Масса тела | День 1 | День 2-6 |
| ≤ 10 кг | До 3 доз по 150 мкг/кг каждые 4 ч | 2 мг сиропа каждые 12 ч |
| > 10 кг | До 3 доз по 150 мкг/кг каждые 4 ч | 4 мг сиропа каждые 12 ч |
Тошнота и рвота в послеоперационном периоде
Взрослым для профилактики тошноты и рвоты в послеоперационном периоде рекомендуется назначать Зофран® в дозе 16 мг (20 мл сиропа) за 1 ч до проведения наркоза. Для купирования послеоперационной тошноты и рвоты применяют Зофран® в форме раствора для инъекций (применение данной лекарственной формы обусловлено состоянием пациента в послеоперационном периоде).
Детям в возрасте от 6 месяцев до 17 лет для предотвращения и купирования послеоперационной тошноты и рвоты Зофран® назначают в виде в/в инъекции (применение данной лекарственной формы обусловлено состоянием пациента в послеоперационном периоде).
Другие категории пациентов
Пациентам пожилого возраста коррекция дозы Зофрана не требуется.
Пациентам с нарушением функции почек коррекция дозы Зофрана не требуется.
У пациентов с нарушениями функции печени умеренной и тяжелой степени клиренс ондансетрона существенно снижен, T1/2 увеличен. Суточная доза препарата не должна превышать 8 мг (10 мг сиропа).
Пациентам с замедленным метаболизмом спартеина/дебризохина коррекция суточной дозы или частоты приема ондансетрона не требуется.
Побочное действие
Определение частоты побочных реакций: очень часто (≥1/10), часто (≥1/100 и <1/10), иногда (≥1/1000 и <1/100), редко (≥1/10 000 и <1/1000), очень редко (<1/10 000), включая отдельные сообщения.
Аллергические реакции: редко — реакции гиперчувствительности немедленного типа (крапивница, бронхоспазм, ларингоспазм, ангионевротический отек), в ряде случаев тяжелой степени, включая анафилаксию.
Со стороны нервной системы: очень часто — головная боль; нечасто — судороги, двигательные расстройства (включая экстрапирамидные симптомы, такие как дистония, окулогирный криз /судорога взора/ и дискинезия) при отсутствии стойких клинических последствий.
Со стороны органа зрения: редко — преходящие расстройства зрения (затуманенное зрение), главным образом, во время в/в введения; очень редко — транзиторная слепота, главным образом, во время в/в введения. Большинство случаев слепоты благополучно разрешились в течение 20 мин. Большинство пациентов получали химиотерапевтические препараты, содержащие цисплатин. В некоторых случаях транзиторная слепота была кортикального генеза.
Со стороны сердечно-сосудистой системы: нечасто — аритмия, боль в грудной клетке, как сопровождающаяся, так и не сопровождающаяся снижением сегмента ST, брадикардия, снижение АД; часто — чувство жара или приливы; очень редко — транзиторные изменения ЭКГ, включая удлинение интервала QT (включая желудочковую тахикардию типа «пируэт»).
Со стороны пищеварительной системы: часто — запор; нечасто — бессимптомное повышение печеночных проб (в основном, наблюдалось у пациентов, получающих химиотерапию цисплатином).
Прочие: иногда — икота.
Противопоказания к применению
- беременность;
- лактация (грудное вскармливания);
- детский возраст до 6 месяцев;
- одновременное применение с апоморфином;
- повышенная чувствительность к компонентам препарата.
С осторожностью следует применять препарат у пациентов с нарушениями сердечного ритма и проводимости, пациентов, получающих антиаритмические средства и бета-адреноблокаторы и пациентов со значительными электролитными нарушениями; с риском развития или уже имеющимся удлинением интервала QT; врожденным синдромом удлиненного интервала QT; пациентам, принимающим другие лекарственные средства, которые приводят к удлинению интервала QT; с реакцией гиперчувствительности к другим антагонистам 5НТ3-рецепторов.
Лекарственное взаимодействие
Нет данных о том, что ондансетрон индуцирует или ингибирует метаболизм других препаратов, часто назначаемых в комбинации с ним.
По данным специальных исследований установлено, что ондансетрон не взаимодействует с этанолом, темазепамом, фуросемидом, трамадолом и пропофолом.
Ондансетрон метаболизируется несколькими изоферментами системы цитохрома Р450 (CYP3A4, CYP2D6 и CYP1A2). В связи с многообразием изоферментов, способных метаболизировать ондансетрон, ингибирование изоферментов или уменьшение активности одного из изоферментов (например, при генетическом дефиците CYP2D6) обычно компенсируется другими изоферментами, в результате чего изменения общего клиренса ондансетрона или отсутствуют, или незначительны и практически не требуют коррекции дозы.
Получены данные о глубокой артериальной гипотензии и потере сознания во время применения ондансетрона с апоморфина гидрохлоридом, учитывая это, данная комбинация противопоказана.
У больных, получающих мощные индукторы CYP3A4 (фенитоин, карбамазепин и рифампицин), концентрация ондансетрона в крови была пониженной.
Имеются данные небольших исследований, указывающие на то, что ондансетрон может уменьшать анальгезирующий эффект трамадола.
Где купить Зофран® (Zofran®)
