Зерит® (Zerit)
Форма выпуска и состав
препарата Зерит®
Капсулы твердые желатиновые, размер №3, с крышечкой темно-красного цвета и корпусом ярко-желтого цвета; вдоль капсулы нанесена маркировка «BMS 1964» и «15» черным цветом; содержимое капсул — порошок белого или белого цвета с бежеватым оттенком.
| 1 капс. | |
| ставудин | 15 мг |
Вспомогательные вещества: целлюлоза микрокристаллическая, натрия крахмала гликолат, лактоза безводная, лактоза водная, магния стеарат.
14 шт. — блистеры (4) — коробки картонные.
Капсулы твердые желатиновые, размер №2, с крышечкой и корпусом коричневого цвета; вдоль капсулы нанесена маркировка «BMS 1965» и «20» черным цветом; содержимое капсул — порошок белого или белого цвета с бежеватым оттенком.
| 1 капс. | |
| ставудин | 20 мг |
Вспомогательные вещества: целлюлоза микрокристаллическая, натрия крахмала гликолат, лактоза водная, лактоза безводная, магния стеарат.
14 шт. — блистеры (4) — коробки картонные.
Капсулы твердые желатиновые, размер №2, с крышечкой темно-оранжевого цвета и корпусом светло-оранжевого цвета, с маркировкой черного цвета «BMS 1966» — на крышечке и «30» — на корпусе; содержимое капсул — порошок от белого до почти белого цвета, свободный от видимых посторонних включений.
| 1 капс. | |
| ставудин | 30 мг |
Вспомогательные вещества: целлюлоза микрокристаллическая, лактоза безводная, лактозы моногидрат, карбоксиметилкрахмал натрия, магния стеарат.
Состав оболочки капсулы: железа оксид красный, железа оксид желтый, титана диоксид, желатин.
Состав чернил: шеллак, этанол, изопропанол, бутанол, пропиленгликоль, аммиак, калия гидроксид, железа оксид черный, вода очищенная.
14 шт. — блистеры (4) — коробки картонные.
Капсулы твердые желатиновые, размер №1, с крышечкой и корпусом темно-оранжевого цвета; с маркировкой черного цвета «BMS 1967» на крышечке и «40» — на корпусе; содержимое капсул — порошок от белого до почти белого, свободный от видимых посторонних включений.
| 1 капс. | |
| ставудин | 40 мг |
Вспомогательные вещества: целлюлоза микрокристаллическая, лактоза безводная, лактозы моногидрат, карбоксиметилкрахмал натрия, магния стеарат.
Состав оболочки капсулы: железа оксид красный, железа оксид желтый, титана диоксид, желатин.
Состав чернил: шеллак, этанол, изопропанол, бутанол, пропиленгликоль, аммиак, калия гидроксид, железа оксид черный, вода очищенная.
14 шт. — блистеры (4) — коробки картонные.
Порошок для приготовления раствора для приема внутрь от почти белого до светло-розового цвета, кристаллический, без видимых посторонних включений; при растворении в воде образуется мутный коллоидный раствор от бесцветного до слабо розового цвета.
| 1 мл готового р-ра | |
| ставудин | 1 мг |
Вспомогательные вещества: метилпарагидроксибензоат, пропилпарагидроксибензоат, натрия кармеллоза, тритурация пеногасителя в сахарозе (сахароза, симетиконовая эмульсия 30%), ароматизатор вишневый пульверизованный сухой (FMC#20194), сахароза.
Объем готового раствора 200 мл.
12.6 г — флаконы из полиэтилена высокого давления объемом 260 мл (1) в комплекте с мерным колпачком — коробки картонные.
Фармакологическое действие
Противовирусный препарат, активный в отношении ВИЧ.
Применение препарата Зерит® в составе комбинированной терапии приводит к снижению активности вируса иммунодефицита человека (ВИЧ), препятствуя репликации ВИЧ РНК, что приводит к увеличению числа CD4+-клеток. Вирусная супрессия более продолжительна при комбинированной терапии тремя препаратами по сравнению с комбинированной терапией двумя лекарственными средствами.
Ставудин — синтетический аналог нуклеозида тимидина, подавляет репликацию ВИЧ в культивируемых клетках человека. После попадания в клетку ставудин под действием клеточных ферментов превращается в активный метаболит ставудина трифосфат, который подавляет активность обратной транскриптазы ВИЧ за счет конкуренции с природным субстратом тимидина трифосфатом. Благодаря отсутствию в молекуле 3′-гидроксильных групп, необходимых для построения ДНК, ставудина трифосфат ингибирует синтез вирусной ДНК. Наряду с обратной транскриптазой, клеточная ДНК-полимераза γ также чувствительна к ингибированию ставудин трифосфатом, в то время как для ингибирования клеточных ДНК-полимераз α и β требуются количества ставудина, в 4000 и 40 раз (соответственно) превышающие, количество ставудина, приводящего к ингибированию обратной транскриптазы.
Изучение ингибирующей активности ставудина в комбинации с зидовудином показало, что оба препарата фосфорилируются клеточной тимидинкиназой. Однако превращение зидовудина в активную форму происходит быстрее, чем превращение ставудина в активный метаболит ставудин трифосфат. В связи с этим комбинированное лечение этими препаратами не рекомендуется.
Резистентность и перекрестная резистентность
Чувствительность к ставудину изучали на культуре клеток, выделенных у пациентов, получавших ставудин. Выявлено снижение чувствительности к ставудину после длительного курса лечения; при этом обнаружено несколько случаев, множественной резистентности к аналогам нуклеозидов. Наблюдались также случаи перекрестной резистентности к ингибиторам обратной транскриптазы. Так длительное лечение ставудином может индуцировать или поддерживать резистентность к зидовудину. При наличии мутаций гена ВИЧ-1 (особенно M41L и T215Y) в результате лечения аналогами нуклеозидов назначение ставудина не рекомендуется.
Показания препарата
Зерит®
- лечение ВИЧ-инфекции в составе комбинированной терапии.
Режим дозирования
Препарат назначают внутрь, независимо от приема пищи. Если проглатывание капсул затруднено, следует аккуратно открыть капсулу и принять содержимое с небольшим количеством пищи. Доза препарата зависит от массы тела.
Взрослые
| Масса тела | Дозы |
| ≥ 60 кг | 40 мг (или 40 мл р-ра д/приема внутрь) каждые 12 ч |
| < 60 кг | 30 мг (или 30 мл р-ра д/приема внутрь) каждые 12 ч |
Дети
| Масса тела | Дозы |
| < 30 кг | 1 мг/кг каждые 12 ч |
| ≥ 30 кг и < 60 кг | 30 мг (или 30 мл р-ра д/приема внутрь) каждые 12 ч |
| ≥ 60 кг | 40 мг (или 40 мл р-ра д/приема внутрь) каждые 12 ч |
Взрослым с нарушением функции почек рекомендуется снижение дозы в зависимости от КК.
| КК (мл/мин) | Доза в зависимости от массы тела | |
| ≥ 60 кг | <60 кг | |
| >50а | 40 мг (или 40 мл р-ра д/приема внутрь) каждые 12 ч | 30 мг (или 30 мл р-ра д/приема внутрь) каждые 12 ча |
| 26-50 | 20 мг (или 20 мл р-ра д/приема внутрь) каждые 12 ч | 15 мг (или 15 мл р-ра д/приема внутрь) каждые 12 ч |
| <25b | 20 мг (или 20 мл р-ра д/приема внутрь) каждые 24 ч | 15 мг (или 15 мл р-ра д/приема внутрь) каждые 24 ч |
а — обычная доза, коррекция дозы не требуется. В связи с тем, что точное дозирование в виде капсул при КК от 50 мл/мин и ниже невозможно, данным пациентам следует назначать Зерит® порошок для приготовления раствора для приема внутрь.
b — пациентам после сеанса гемодиализа рекомендуется принять суточную дозу препарата. В дни, когда диализ не проводится, препарат следует принимать в те же часы, что и в дни проведения гемодиализа.
Для детей с нарушением функции почек точные рекомендации по коррекции дозы препарата отсутствуют. Возможно снижение дозы и/или увеличение интервала между приемами препарата.
При стабильном состоянии пациентов с печеночной недостаточностью коррекции дозы не требуется. При быстром увеличении активности аминотрансфераз во время лечения Зеритом терапию следует временно прекратить.
Правила приготовления раствора для приема внутрь
К содержимому флакона добавить 202 мл воды и встряхнуть до полного растворения. Приготовленный раствор может слегка опалесцировать. Извлекаемый объем раствора в одном флаконе составляет 200 мл. Дозу отмеряют вложенным в упаковку препарата мерным колпачком. Перед каждым отмериванием дозы раствор следует взболтать.
Побочное действие
Побочные эффекты, которые часто отмечаются при использовании различных терапевтических схем с применением препарата Зерит®: периферическая невропатия, лактацидоз, панкреатит, гепатит, печеночная недостаточность.
Периферическая невропатия/периферические неврологические симптомы: при применении схемы ставудин + ламивудин + эфавиренз частота периферических неврологических симптомов составила 19%.
Панкреатит: панкреатит, иногда с летальным исходом, отмечался у более 1% пациентов, получавших Зерит® в составе комбинированной терапии.
Лактацидоз: случаи лактацидоза, иногда с летальным исходом, отмечались при применении нуклеозидных аналогов. Мышечная слабость отмечалась в редких случаях при применении препарата Зерит® в составе комбинированной антиретровирусной терапии.
Гепатит или печеночная недостаточность, иногда с летальным препарата Зерит® и других нуклеозидных аналогов.
Ниже приводится частота побочных реакций при применении препарата Зерит® в виде комбинированной терапии в соответствии с общепринятой классификацией: очень часто (≥1/10), часто (≥1/100, <1/10), нечасто (≥1/1000, <1/100), редко (≥1/10 000, <1/1000), очень редко (<1/10 000).
Ставудин + ламивудин + эфавиренз
Со стороны эндокринной системы: нечасто — гинекомастия.
Со стороны пищеварительной системы: часто — диарея, абдоминальные боли, тошнота, диспепсия; нечасто — панкреатит, рвота, гепатит, желтуха;
Метаболические нарушения: часто — липоатрофия, липодистрофия; нечасто — лактацидоз (иногда с мышечной слабостью), анорексия.
Со стороны костно-мышечной системы: нечасто — артралгия, миалгия.
Со стороны нервной системы: часто — депрессия, периферическая невропатия, парестезия, периферический неврит, головокружение, патологические сновидения, головная боль, бессонница, сонливость, патологические мысли, тревожность, эмоциональная лабильность.
Со стороны кожных покровов: часто — сыпь, зуд; нечасто — крапивница.
Со стороны организма в целом: часто — усталость; нечасто — астения
Ставудин + ламивудин + индинавир
Со стороны пищеварительной системы: очень часто — диарея, тошнота, рвота.
Со стороны нервной системы: очень часто — периферическая невропатия, парестезия, периферический неврит, головная боль.
Ставудин + диданозин + индинавир
Со стороны пищеварительной системы: очень часто — диарея, тошнота, рвота.
Со стороны нервной системы: очень часто — периферическая невропатия, парестезия, периферический неврит.
Со стороны кожных покровов: очень часто — сыпь.
Постмаркетинговые данные о побочных эффектах, зарегистрированных при применении ставудина.
Со стороны системы кроветворения: частота неизвестна — макроцитоз, анемия, нейтропения, тромбоцитопения.
Метаболические нарушения: часто — асимптоматическая гиперлактатемия; частота неизвестна — лактацидоз, липоатрофия, липодистрофия.
Со стороны эндокринной системы: частота неизвестна — сахарный диабет, гипергликемия.
Со стороны печени: частота неизвестна — стеатоз печени, гепатит и печеночная недостаточность.
Со стороны нервной системы: частота неизвестна — выраженная мышечная слабость (чаще всего при гиперлактатемии или лактацидозе).
Изменения лабораторных показателей, зарегистрированные при комбинировании терапии Зеритом с другими препаратами.
Комбинированная терапия ставудин + ламивудин + индинавир: билирубин >2.6 х ВГН (7%); ACT >5 х ВГН (5%); АЛТ >5 х ВГН (6%); липаза >2 х ВГН (6%).
Комбинированная терапия ставудин + диданозин + индинавир: билирубин >2.6 х ВГН (16%), ACT >5 х ВГН (7%), АЛТ >5 х ВГН (8%), липаза >2 х ВГН (5%).
Изменения лабораторных показателей, зарегистрированные у пациентов, получающих антиретровирусную терапию впервые.
Комбинированная терапия ставудин + ламивудин + эфавиренз: ACT >5 х ВГН (3%), АЛТ >5 х ВГН (3%), липаза >2 х ВГН (3%).
Дети
В клинических исследованиях побочные эффекты препарата у детей (с момента рождения и до пубертатного периода) и взрослых больных были схожими. Развитие периферической невропатии у детей наблюдалось реже, чем у взрослых, однако ее симптомы у детей сложнее поддаются выявлению.
Противопоказания к применению
- детский возраст до 3 мес (для порошка для приготовления раствора для приема внутрь);
- хроническая почечная недостаточность с КК менее 50 мл/мин (для капсул);
- дети с массой тела менее 30 кг (для капсул);
- одновременное применение с гидроксикарбамидом;
- одновременное применение с зидовудином;
- врожденная непереносимость фруктозы, дефицит сахаразы/изомальтазы, глюкозо-галактозная мальабсорбция;
- повышенная чувствительность к компонентам препарата.
С осторожностью следует назначать препарат при нарушениях функции печени, включая хронический гепатит в активной стадии; при периферической невропатии в анамнезе, панкреатите в анамнезе, совместном применении с доксорубицином и рибавирином; при сахарном диабете (для порошка для приготовления раствора для приема внутрь).
Лекарственное взаимодействие
Зерит® не рекомендуется применять одновременно с зидовудином, поскольку зидовудин может полностью ингибировать внутриклеточное фосфорилирование ставудина.
Следует соблюдать осторожность при совместном применении ставудина с доксорубицином и рибавирином, т.к. доксорубицин и рибавирин в условиях in vitro также ингибируют фосфорилирование ставудина.
При комбинированной терапии Зерита с диданозином, ламивудином или нелфинавиром фармакокинетического взаимодействия между ставудином и этими препаратами не наблюдалось.
Ставудин не ингибирует основные изоформы цитохрома Р450 (CYP1A2, CYP2C9, CYP2C19, CYP2D6 и CYP3A4), поэтому взаимодействие ставудина с препаратами, метаболизирующимися при помощи данных ферментов, маловероятно.
Ставудин не связывается с белками крови, что указывает на малую вероятность фармакокинетического взаимодействия с препаратами, связывающимися с белками плазмы.
Специальные исследования лекарственных взаимодействия ставудина и ненуклеозидных ингибиторов обратной транскриптазы, таких как эфавиренз или невирапин, не проводились, однако в связи с тем, что ставудин метаболизируется посредством других путей метаболизма, клинически существенного взаимодействия ставудина с данными препаратами не ожидается.
Где купить Зерит® (Zerit)
