Состав: 1 таблетка содержит: варфарин натрия 2
Состав: 1 таблетка содержит: варфарин натрия 2.
5 мгВспомогательные вещества: лактоза - 50 мг, крахмал кукурузный - 34.
6 мг, кальция гидрофосфата дигидрат - 32.
2 мг, индигокармин - 6.
4 мкг, повидон 30 - 1.
0 мг, магния стеарат - 600 мкг.
Таблетки светло-голубого цвета, круглые, двояковыпуклые, с крестообразной риской.
Фармакологическое Действие: Антикоагулянт непрямого действия.
Блокирует в печени синтез витамин К-зависимых факторов свертывания крови, а именно - II, VII, IX и Х.
Концентрация этих компонентов в крови снижается, процесс свертывания крови замедляется.
Начало противосвертывающего действия наблюдается через 36-72 ч от начала применения препарата с развитием максимального эффекта на 5-7 день от начала применения.
После прекращения приема препарата восстановление активности витамин К-зависимых факторов свертывания крови происходит в течение 4-5 дней.
Показания К Применению: — лечение и профилактика тромбозов и эмболии кровеносных сосудов: острого и рецидивирующего венозного тромбоза, эмболии легочной артерии;— вторичная профилактика инфаркта миокарда и профилактика тромбоэмболических осложнений после инфаркта миокарда;— профилактика тромбоэмболических осложнений у пациентов с фибрилляцией предсердий, поражениями сердечных клапанов или с протезированными клапанами сердца;— лечение и профилактика преходящих ишемических атак и инсультов, профилактика послеоперационных тромбозов.
Способ Применения: Варфарин назначается 1 раз/сут в одно и то же время.
Продолжительность лечения определяется врачом в соответствии с показаниями к применению.
Перед началом терапии определяют MHO.
В дальнейшем лабораторный контроль проводят регулярно каждые 4-8 недель.
Продолжительность лечения зависит от клинического состояния пациента; лечение можно отменять сразу.
Начальная доза для пациентов, которые ранее не применяли варфарин, составляет 5 мг/сут (2 таб.
) в течение первых 4 дней.
На 5-й день лечения определяется MHO и, в соответствии с этим показателем, назначается поддерживающая доза препарата.
Обычно поддерживающая доза препарата составляет 2.
5-7.
5 мг/сут (1-3 таб.
).
Для пациентов, которые ранее применяли варфарин, рекомендуемая стартовая доза составляет двойную дозу известной поддерживающей дозы препарата и назначается в течение первых 2 дней.
Затем лечение продолжают с помощью известной поддерживающей дозы.
На 5-й день лечения проводят контроль MHO и коррекцию дозы в соответствии с этим показателем.
Рекомендуется поддерживать показатель MHO от 2 до 3 в случае профилактики и лечения венозного тромбоза, эмболии легочной артерии, фибрилляции предсердий, дилатационной кардиомиопатии, осложненных заболеваний клапанов сердца, протезирования клапанов сердца биопротезами.
Более высокие показатели MHO от 2.
5 до 3.
5 рекомендуются при протезировании клапанов сердца механическими протезами и осложненном остром инфаркте миокарда.
Данные о применении варфарина у детей ограничены.
Начальная доза обычно составляет 0.
2 мг/кг/сут при нормальной функции печени и 0.
1 мг/кг/сут при нарушении функции печени.
Поддерживающая доза подбирается в соответствии с показателями MHO.
Рекомендуемые уровни MHO такие же, как и у взрослых.
Решение о назначении варфарина у детей должен принимать опытный специалист.
Лечение следует проводить под наблюдением опытного специалиста - педиатра.
Дозы подбираются в соответствии с приведенной ниже таблицей.
День 1 При МНО от 1 до 1.
3 ударная доза составляет 0.
2 мг/кг массы телаДни со 2-го по 4-й при значении МНО Действияот 1 до 1.
3 Повторить ударную дозуот 1.
4 до 1.
9 50% от ударной дозыот 2 до 3 50% от ударной дозыот 3.
1 до 3.
5 25% от ударной дозы>3.
5 Прекратить введение препарата до достижения МНО 3.
5 Прекратить введение препарата до достижения МНО 4;— за 3 дня до операции при MHO от 3 до 4;— за 2 дня до операции при MHO от 2 до 3.
Следует определить MHO вечером перед операцией и ввести 0.
5-1 мг витамина К1 перорально или в/в, при МНО >1.
8.
Принять во внимание необходимость инфузии нефракционированного гепарина или профилактического введения низкомолекулярного гепарина в день операции.
Следует продолжать п/к введение низкомолекулярного гепарина в течение 5-7 дней после операции с сопутствующим восстановленным приемом варфарина.
Продолжить прием варфарина с обычной поддерживающей дозы в тот же день вечером после небольших операций, и в день, когда пациент начинает получать энтеральное питание после крупных операций.
Взаимодействие: Не рекомендуется начинать или прекращать прием других лекарственных средств, изменять дозы принимаемых препаратов без консультации с лечащим врачом.
При одновременном назначении необходимо также учитывать эффекты от прекращения индуцирования и/или ингибирования действия варфарина другими лекарственными средствами.
Риск развития тяжелых кровотечений повышается при одновременном приеме варфарина с препаратами, влияющими на уровень тромбоцитов и первичный гемостаз: ацетилсалициловая кислота, клопидогрел, тиклопидин, дипиридамол, большинство НПВС (за исключением ингибиторов ЦОГ-2), антибиотики группы пенициллина в больших дозах.
Также следует избегать сочетанного применения варфарина с препаратами, обладающими выраженным ингибирующим действием на изоферменты системы цитохрома Р450 (например, циметидин, хлорамфеникол), при приеме которых в течение нескольких дней увеличивается опасность кровотечения.
В подобных случаях циметидин можно заменить, например, ранитидином или фамотидином.
Средства, уменьшающие эффект варфаринаКолестирамин: снижение всасывания варфарина и влияние на энтерогепатическую рециркуляцию.
Бозентан: индукция преобразования варфарина в CYP2C9/CYP3A4 в печени.
Апрепитант: индукция преобразования варфарина в CYP2C9.
Месалазин: возможно снижение антикоагулянтного эффекта варфарина.
Сукральфат: вероятность уменьшения абсорбции варфарина.
Гризеофульвин: снижение антикоагулянтного эффекта кумаринов.
Ретиноиды: возможность снижения активности варфарина.
Диклоксациллин: усиление метаболизма варфарина.
Рифампицин: усиление метаболизма варфарина; необходимо избегать совместного применения данных препаратов.
Противовирусные средства (невирапин, ритонавир): усиление метаболизма варфарина, опосредованного CYP2C9.
Нафциллин: снижение антикоагулянтного эффекта варфарина.
Феназон: индукция метаболизма энзимов, снижение концентрации варфарина в плазме крови; может потребоваться увеличение дозы варфарина.
Рофекоксиб: механизм взаимодействия неизвестен.
Барбитураты (например, фенобарбитал): усиление метаболизма варфарина.
Противоэпилептические средства (карбамазепин, вальпроевая кислота, примидон): усиление метаболизма варфарина.
Антидепрессанты (тразодон, миансерин): в четырех случаях клинического применения было установлено, что взаимодействие тразодона и варфарина вызывало снижение протромбинового времени и МНО, но механизм данного взаимодействия неизвестен.
Механизм взаимодействия варфарина и миансерина также неизвестен.
Глутетимид: снижение антикоагулянтного эффекта варфарина вследствие усиления его метаболизма.
Хлордиазепоксид: снижение антикоагулянтного эффекта варфарина.
Аминоглютетимид: усиление метаболизма варфарина.
Азатиоприн: снижение всасывания варфарина и повышение метаболизма варфарина.
Меркаптопурин: снижение антикоагулянтного эффекта варфарина.
Митотан: возможно снижение антикоагулянтного эффекта варфарина.
Циклоспорин: варфарин повышает концентрацию циклоспорина или усиливает его эффект, оказывая влияние на метаболизм циклоспорина.
Колестирамин: может снижать антикоагулянтный эффект варфарина вследствие уменьшения его абсорбции.
Спиронолактон, хлорталидон: применение диуретиков в случае выраженного гиповолемического действия может привести к увеличению концентрации факторов свертываемости, что уменьшает действие антикоагулянтов.
Зверобой продырявленный (Hypericum perforatum): усиливает метаболизм варфарина, осуществляемый CYP3A4 и CYP1А2 (метаболизм R-варфарина), а также осуществляемый CYP2C9 (метаболизм S-варфарина); влияние индукции ферментов может сохраняться в течение 2 недель после окончания применения зверобоя продырявленного.
В том случае если пациент принимает препараты зверобоя продырявленного, следует измерить МНО и прекратить прием.
Следует проводить тщательный мониторинг МНО, т.
к.
его уровень может повыситься при отмене зверобоя продырявленного; после этого можно назначать варфарин.
Женьшень (Panax ginseng): возможна индукция преобразования варфарина в печени; необходимо избегать совместного применения данных препаратов.
Продукты питания, содержащие витамин К: ослабляют действие варфарина.
Больше всего витамина К содержится в зеленых овощах (например, зелень амаранта, авокадо, брокколи, брюссельская капуста, кочанная капуста, масло канола, лист шайо, лук, кориандр (кинза), огуречная кожура, цикорий, плоды киви, салат-латук, мята, зеленая горчица, оливковое масло, петрушка, горох, фисташки, красные морские водоросли, зелень шпината, весенний лук, соевые бобы, листья чая (но не чай-напиток), зелень репы, кресс-салат), поэтому при лечении варфарином следует с осторожностью принимать в пищу данные продукты.
Витамин С: снижение антикоагулянтного эффекта варфарина.
Витамин К: варфарин блокирует синтез витамин К-зависимых факторов свертывания.
Средства, усиливающие эффект варфаринаАбциксимаб, тирофибан, эптифибатид, клопидогрел, гепарин: дополнительное воздействие на систему кроветворения.
Циметидин: выраженное ингибирующее действие на систему цитохрома Р450 (циметидин можно заменить ранитидином или фамотидином), приводящее к снижению метаболизма варфарина.
Глибенкламид: усиление антикоагулянтного эффекта варфарина.
Омерпазол: усиление антикоагулянтного эффекта варфарина.
Амиодарон: снижение метаболизма варфарина после одной недели совместного применения; данный эффект может сохраняться в течение 1-3 мес после отмены амиодарона.
Этакриновая кислота: может усиливать эффект варфарина вследствие вытеснения варфарина из связей с белками.
Гиполипидемические средства (флувастатин, симвастатин, розувастатин, гемфиброзил, безафибрат, клофибрат, ловастатин, фенофибрат): конкуренция за метаболизм, опосредованный CYP2C9 и CYP3A4.
Пропафенон: снижение метаболизма варфарина.
Хинидин: снижение синтеза факторов свертывания крови.
Диазоксид: может замещать варфарин, билирубин или другую высокосвязанную с белком субстанцию из белковых связей.
Дигоксин: усиление антикоагулянтного эффекта.
Пропранолол: усиление антикоагулянтного эффекта.
Тиклопидин: увеличение риска кровотечения; необходим мониторинг МНО.
Дипиридамол: повышение концентрации варфарина или дипиридамола вследствие потенцирования эффектов; повышение риска кровотечений (геморрагий).
Миконазол (в т.
ч.
в форме геля для полости рта): снижение собственного клиренса варфарина и повышение свободной фракции варфарина в плазме крови; снижение метаболизма варфарина, опосредованного ферментами системы цитохрома Р450.
Стероидные гормоны - анаболические и/или андрогены (даназол, тестостерон): снижение метаболизма варфарина и/или прямое действие на системы коагуляции и фибринолиза.
Средства, действующие на щитовидную железу: усиление метаболизма витамин К-зависимых факторов свертывания.
Глюкагон: усиление антикоагулянтного эффекта варфарина.
Аллопуринол: усиление антикоагулянтного эффекта варфарина.
Сульфинпиразон: усиление антикоагулянтного эффекта вследствие снижения его метаболизма и ослабления связи с белками.
Пенициллины в высоких дозах (клоксациллин, амоксициллин): возможно повышение вероятности кровотечения, включая кровотечения из десен, носа, появление нетипичных кровоподтеков или темный стул.
Тетрациклины: возможно усиление антикоагулянтного эффекта варфарина.
Сульфаниламиды (сульфаметизол, сульфафуразол, сульфафеназол): возможно усиление антикоагулянтного эффекта варфарина.
Хинолоны (ципрофлоксацин, норфлоксацин, офлоксацин, грепафлоксацин, налидиксовая кислота): снижение метаболизма варфарина.
Антибиотики группы макролидов (азитромицин, кларитромицин, эритромицин, рокситромицин): снижение метаболизма варфарина.
Противогрибковые средства (флуконазол, итраконазол, кетоконазол): снижение метаболизма варфарина.
Хлорамфеникол: снижение метаболизма варфарина, выраженное ингибирующее действие на систему цитохрома Р450.
Цефалоспорины (цефамандол, цефалексин, цефменоксим, цефметазол, цефоперазон, цефуроксим): усиление эффекта варфарина вследствие подавления синтеза витамин К-зависимых факторов свертывания крови и других механизмов.
Сульфаметоксазол/триметоприм: снижение метаболизма варфарина и вытеснение варфарина из мест связывания с белками плазмы.
Левамизол: усиление антикоагулянтного эффекта варфарина.
Кодеин: комбинация кодеина и парацетамола усиливает активность варфарина.
Ацетилсалициловая кислота: вытеснение варфарина из мест связывания с альбуминами, ограничение метаболизма варфарина.
НПВС (азапропазон, индометацин, оксифенбутазон, пироксикам, сулиндак, толметин, фепразон, целекоксиб и другие (за исключением ингибиторов ЦОГ-2): конкуренция за метаболизм, осуществляемый CYP2C9.
Лефлуномид: ограничение метаболизма варфарина, опосредованного CYP2C9.
Парацетамол (ацетаминофен), особенно после 1-2 недель постоянного применения: ограничение метаболизма варфарина или влияние на образование факторов свертывания (данный эффект не проявляется при применении парацетамола в дозе менее 2 г/сут).
Фенилбутазон: снижение метаболизма варфарина, вытеснение варфарина из мест связывания с белками плазмы; применение данной комбинации следует избегать.
Наркотические анальгетики (декстропропоксифен): усиление антикоагулянтного эффекта варфарина.
Противоэпилептические средства (фосфенитоин, фенитоин): вытеснение варфарина из мест связывания с белками плазмы, усиление метаболизма варфарина.
Трамадол: конкуренция за метаболизм, опосредованный CYP3A4.
Антидепрессанты - селективные ингибиторы обратного захвата серотонина (СИОЗС), в т.
ч.
флуоксетин, флувоксамин, пароксетин, сертралин: ограничение метаболизма варфарина.
Полагают, что СИОЗС ограничивают изофермент CYP2C9.
Этот фермент метаболизирует наиболее сильнодействующий изомер S-варфарин.
Кроме того, и СИОЗС, и варфарин прочно связываются с альбуминами, в результате чего увеличивается возможность вытеснения одного из них из мест связывания с белками (при одновременном применении).
Хлоралгидрат: механизм взаимодействия неизвестен.
Фторурацил: снижение синтеза CYP2C9, метаболизирующего варфарин.
Капецитабин: снижение синтеза CYP2C9.
Иматиниб: конкурентное подавление изофермента CYP3A4 и подавление метаболизма варфарина.
.
.
Побочное Действие: Побочные реакции на препарат упорядочены по системно-органному классу и согласуются с терминами предпочтительного употребления (в соответствии с MedDRA).
Внутри категории системно-органного класса реакции распределены по частоте встречаемости согласно следующей схеме: очень часто (?1/10), часто (?1/100 до