Верокутан (Verocutane)

Форма выпуска и состав
препарата Верокутан

Капсулы мягкие желатиновые, коричнево-красного цвета, продолговатой формы с продольным швом; содержимое капсул — однородная маслянистая суспензия от желтого до темно-желтого цвета.

	1 капс.
изотретиноин	10 мг

Вспомогательные вещества (достаточное количество до получения содержимого капсулы массой 164 мг): [соевых бобов масло очищенное — 133.44 мг, воск пчелиный — 0.82 мг, соевых бобов масло гидрогенизированное — 19.68 мг, бутилгидроксианизол — 0.04 мг, динатрия эдетат (трилон Б) — 0.02 мг].

Вспомогательные вещества (достаточное количество до получения оболочки капсулы массой 116 мг):[желатин медицинский — 84.368 мг, глицерол (глицерин) — 30.52 мг, метилпарагидроксибензоат (метилпарабен) — 0.59 мг, пропилпарагидроксибензоат (пропилпарабен) — 0.084 мг, титана диоксид — 0.38 мг, краситель железа оксид красный — 0.058 мг].

10 шт. — упаковки ячейковые контурные (3) — пачки картонные.
10 шт. — упаковки ячейковые контурные (10) — пачки картонные.

Капсулы мягкие желатиновые, двухцветные: одна половина коричнево-красного цвета, другая половина белого с желтоватым оттенком цвета; продолговатой формы с продольным швом; содержимое капсул — однородная маслянистая суспензия от желтого до темно-желтого цвета.

	1 капс.
изотретиноин	20 мг

Вспомогательные вещества (достаточное количество до получения содержимого капсулы массой 328 мг): [соевых бобов масло очищенное — 266.88 мг, воск пчелиный — 1.64 мг, соевых бобов масло гидрогенизированное — 39.36 мг, бутилгидроксианизол — 0.08 мг, динатрия эдетат (трилон Б) — 0.04 мг].

Вспомогательные вещества (достаточное количество до получения оболочки капсулы массой 192 мг): [желатин медицинский — 139.748 мг, глицерол (глицерин) — 50.45 мг, метилпарагидроксибензоат (метилпарабен) — 0.98 мг, пропилпарагидроксибензоат (пропилпарабен) — 0.14 мг, титана диоксид — 0.634 мг, краситель железа оксид красный — 0.048 мг].

10 шт. — упаковки ячейковые контурные (3) — пачки картонные.
10 шт. — упаковки ячейковые контурные (10) — пачки картонные.

Фармакологическое действие

Механизм действия

Изотретиноин — стереоизомер полностью трансретиноевой кислоты (третиноина).
Точный механизм действия изотретиноина еще не выяснен, однако установлено, что улучшение клинической картины тяжелых форм акне связано с подавлением активности сальных желез и гистологически подтвержденным уменьшением их размеров. Кроме того, доказано противовоспалительное действие изотретиноина на кожу.

Клиническая эффективность и безопасность

Гиперкератоз клеток эпителия волосяной луковицы и сальной железы приводит к слущиванию корнеоцитов в проток железы и к закупорке последнего кератином и избытком сального секрета. За этим следует образование комедона и, в ряде случаев, присоединение воспалительного процесса. Изотретиноин подавляет пролиферацию себоцитов и действует на акне, восстанавливая нормальный процесс дифференцировки клеток. Кожное сало — основной субстрат для роста Propionibacterium acnes, поэтому уменьшение образования кожного сала подавляет бактериальную колонизацию протока.

Доклинические данные по безопасности

Острая токсичность

Острая токсичность при пероральном применении изотретиноина была определена на различных видах животных. Полулетальная доза (LD₅₀) составляет приблизительно 2000 мг/кг у кроликов, приблизительно 3000 мг/кг у мышей и более 4000 мг/кг у крыс.

Хроническая токсичность

Долгосрочное исследование на крысах в течение 2 лет (дозы изотретиноина составляли 2, 8 и 32 мг/кг/сут) выявило частичное выпадение шерсти и повышение уровня триглицеридов в плазме в группах, получавших более высокие дозы. Таким образом, спектр нежелательных явлений изотретиноина у грызунов очень схож со спектром нежелательных явлений витамина А, за исключением массивной кальцификации тканей и органов, наблюдаемой при применении витамина А у крыс. При применении изотретиноина не наблюдалось изменений клеток при применении витамина А.

Все наблюдаемые нежелательные явления синдрома гипервитаминоза А были спонтанно обратимы после отмены изотретиноина. Даже при плохом общем состоянии исследуемых животных в большинстве случаев оно восстанавливалось в течение 1–2 недель.

Тератогенность

Исследования на животных показали, что изотретиноин, как и другие производные витамина А, тератогенен и эмбриотоксичен.

Вследствие тератогенного потенциала изотретиноина его назначение женщинам с детородным потенциалом может иметь терапевтические последствия (см. разделы «Противопоказания», «Особые указания», «Беременность и лактация»).

Мутагенность

В исследованиях у животных in vitro или in vivo не было выявлено мутагенных свойств изотретиноина.

Показания препарата

Верокутан

• тяжелые формы акне (узелково-кистозные, конглобатные акне или акне с риском образования рубцов);
• акне, не поддающиеся другим видам терапии.

Режим дозирования

Внутрь. Во время еды, 1-2 раза/сут.

Терапию изотретиноином должны назначать или контролировать врачи, имеющие опыт применения системных ретиноидов для терапии тяжелых форм акне и полное понимание рисков, связанных с терапией изотретиноином, а также требований по мониторингу.

Пациенты детского возраста

Изотретиноин не следует использовать для терапии препубертатных акне. Применение препарата не рекомендуется у детей младше 12 лет, поскольку данные об эффективности и безопасности у данной группы пациентов отсутствуют.

Взрослые пациенты, подростки и пациенты пожилого возраста

Лечение изотретиноином следует начинать с дозы 0.5 мг/кг/сут. Терапевтическая эффективность изотретиноина и некоторые его побочные действия зависят от дозы и варьируют у разных пациентов. Это диктует необходимость индивидуального подбора дозы в ходе лечения. У большинства пациентов доза колеблется от 0.5 до 1.0 мг/кг/сут.

Частота долгосрочной ремиссии и рецидивов более тесно связаны с общей курсовой дозой, чем с длительностью терапии или суточной дозой. Курсовая доза, превышающая 120–150 мг/кг (на курс лечения) не обладает существенным дополнительным преимуществом.

Продолжительность терапии у конкретных пациентов меняется в зависимости от суточной дозы. Полной ремиссии акне обычно удается добиться за 16–24 недели лечения.
У большинства пациентов акне полностью исчезают после однократного курса лечения. При явном рецидиве показан повторный курс лечения препаратом Верокутан в той же суточной и курсовой дозе, как и первый. Поскольку улучшение может продолжаться вплоть до 8 недель после отмены препарата, повторный курс следует назначать не раньше окончания этого срока.

Особые группы пациентов

Пациенты с нарушением функции почек

У пациентов с тяжелой почечной недостаточностью лечение изотретиноином следует начинать с меньшей дозы (например, 10 мг/сут) и далее увеличивать до 1 мг/кг/сутки или максимально переносимой (см. раздел «Особые указания»).

Пациенты с непереносимостью

У пациентов с тяжелой непереносимостью рекомендованной дозы лечение можно продолжать в более низкой дозе с учетом последствий более продолжительной терапии и более высокого риска рецидива. Для достижения максимально возможной эффективности у таких пациентов обычно лечение следует продолжать в максимально переносимой дозе.

Побочное действие

Резюме профиля безопасности

Некоторые побочные действия, связанные с применением изотретиноина, зависят от дозы. Обычно побочные действия в целом носят обратимый характер после коррекции дозы или отмены препарата, но некоторые могут сохраняться и после прекращения лечения. Наиболее частыми симптомами, о которых сообщалось в качестве побочных действий при применении изотретиноина, были: сухость кожи, слизистых оболочек, например губ (хейлит), носовой полости (кровотечения) и глаз (конъюнктивит).

Нежелательные реакции, наблюдавшиеся в ходе клинических исследований (824 пациента) и пострегистрационного применения, представлены ниже согласно классам систем органов медицинского словаря для нормативно-правовой деятельности MedDRA.
Для описания частоты нежелательных реакций используется следующая классификация: очень часто (≥1/10), часто (≥1/100, но <1/10), нечасто (≥1/1000, но <1/100), редко (≥1/10000, но <1/1000), очень редко (<1/10000), частота неизвестна (на основании имеющихся данных оценить невозможно). В рамках каждой категории частоты и класса систем
органов нежелательные реакции представлены в порядке уменьшения серьезности.

Инфекции и инвазии: очень редко — бактериальные инфекции (кожи и слизистых оболочек), вызванные грамположительными возбудителями.

Со стороны крови и лимфатической системы: очень часто — тромбоцитопения, анемия, тромбоцитоз, повышение скорости оседания эритроцитов; часто — нейтропения; очень редко — лимфоаденопатия.

Со стороны иммунной системы: редко — анафилактические реакции, гиперчувствительность, кожные аллергические реакции.

Нарушения метаболизма и питания: очень редко — сахарный диабет, гиперурикемия.

Психические нарушения: редко — депрессия, усиление депрессии, склонность к агрессии, тревожность, перепады настроения; очень редко — суицид, суицидальные попытки, суицидальное поведение, психотическое расстройство, аномальное поведение.

Со стороны нервной системы: часто — головная боль; очень редко — доброкачественная внутричерепная гипертензия, судороги, сонливость, головокружение.

Со стороны органа зрения: очень часто — блефарит, конъюнктивит, сухость глаз, раздражение глаз; очень редко — отек диска зрительного нерва (как признак доброкачественной внутричерепной гипертензии), катаракта, цветоаномалия (нарушение цветовосприятия), непереносимость контактных линз, помутнение роговицы, нарушение сумеречного зрения, кератит, светобоязнь, нарушение зрения, размытость зрения.

Со стороны органа слуха и лабиринта: очень редко — нарушение слуха.

Со стороны сосудов: очень редко — васкулит (например, гранулематоз Вегенера, аллергический васкулит). 

Со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения: часто — назофарингит, носовое кровотечение, сухость слизистой оболочки носовой полости; очень редко — бронхоспазм (особенно у пациентов с астмой), дисфония.

Со стороны ЖКТ: очень редко — воспалительное заболевание кишечника, колит, илеит, панкреатит, желудочно-кишечное кровотечение, геморрагическая диарея, тошнота, сухость в горле.

Со стороны печени и желчевыводящих путей: очень часто – повышение активности печеночных трансаминаз; очень редко — гепатит.

Со стороны кожи и подкожных тканей: очень часто — зуд, эритематозная сыпь, дерматит, хейлит, сухость кожи, локализованная эксфолиация, хрупкость кожи (риск повреждения от трения); редко — алопеция; очень редко — фульминантные формы акне, обострение акне, эритема (на лице), экзантема, нарушения со стороны волос, гирсутизм, дистрофия ногтей, паронихия, реакции светочувствительности, пиогенная гранулема, гиперпигментация кожи, повышенная потливость; неизвестно — многоформная эритема, синдром Стивенса-Джонсона, токсический эпидермальный некролиз.

Со стороны костно-мышечной системы и соединительной ткани: очень часто — артралгия, миалгия, боль в спине (особенно у детей и подростков); очень редко — артрит, кальциноз (кальцификация сухожилий и связок), преждевременное закрытие эпифизарных зон роста, экзостоз (гиперостоз), снижение плотности костей, тендинит; неизвестно — рабдомиолиз, сакроилеит.

Со стороны почек и мочевыводящих путей: очень редко – гломерулонефрит; неизвестно — уретрит.

Со стороны репродуктивной системы и молочных желез: неизвестно — сексуальная дисфункция (включая эректильную дисфункцию и снижение либидо), гинекомастия, вульвовагинальная сухость.

Общие нарушения и реакции в месте введения: очень редко — разрастание грануляционной ткани, недомогание.

Лабораторные и инструментальные данные: очень часто — повышение показателя триглицеридов в крови, снижение показателя липопротеидов высокой плотности; часто -увеличение показателя холестерина в крови, увеличение показателя глюкозы в крови, гематурия, протеинурия; очень редко — повышение активности КФК в крови.

Противопоказания к применению

• повышенная чувствительность к изотретиноину или к любому из вспомогательных веществ, входящих в состав препарата, в т.ч. сое и арахису в анамнезе;
• печеночная недостаточность;
• гипервитаминоз А;
• сопутствующая терапия тетрациклинами;
• детский возраст до 12 лет;
• выраженная гиперлипидемия;
• беременность;
• период грудного вскармливания;
• женщины с детородным потенциалом, если только состояние женщины не удовлетворяет всем критериям Программы по предотвращению беременности.

С осторожностью: депрессия в анамнезе, сахарный диабет, ожирение, нарушение липидного обмена, алкоголизм.

Лекарственное взаимодействие

Не следует применять одновременно витамин А и изотретиноин в связи с риском развития гипервитаминоза А.

При одновременном применении тетрациклинов и изотретиноина наблюдались случаи доброкачественной внутричерепной гипертензии («псевдоопухоль головного мозга»). Таким образом следует избегать применения тетрациклинов одновременно с изотретиноином (см. разделы «Противопоказания» и «Особые указания»).

Следует избегать одновременного применения с местными кератолитическими или эксфолиативными препаратами для лечения акне из-за возможного усиления местного раздражения (см. раздел «Особые указания»).

Где купить Верокутан (Verocutane)