Велледиен (Velledien)
Форма выпуска и состав
препарата Велледиен
Таблетки круглые, плоскоцилиндрические, белого цвета.
| 1 таб. | |
| тиболон | 2.5 мг |
Вспомогательные вещества: лактозы моногидрат, целлюлоза микрокристаллическая, аскорбила пальмитат, крахмал кукурузный, магния стеарат.
28 шт. — блистеры (1) — пачки картонные.
28 шт. — блистеры (3) — пачки картонные.
Фармакологическое действие
Механизм действия
После перорального приема тиболон быстро метаболизируется с образованием 3 фармакологически активных метаболитов, определяющих его фармакодинамические свойства: 2 метаболита тиболона (3-α-гидрокситиболон и 3-β-гидрокситиболон) обладают эстрогеноподобной активностью; 3-й метаболит (дельта-4-изомер тиболона) обладает прогестагеноподобной и андрогеноподобной активностью.
Фармакодинамические эффекты
Тиболон восполняет дефицит эстрогенов у женщин в постменопаузе, облегчая связанные с их недостатком симптомы («приливы», ночная потливость, изменение настроения, депрессия, раздражительность, сухость и дискомфорт во влагалище, снижение либидо и др.) Уменьшение выраженности постменопаузальных симптомов, наблюдается, как правило, в первые недели терапии.
Тиболон предотвращает потерю костной массы после наступления менопаузы или удаления яичников.
Показания препарата
Велледиен
Препарат Велледиен показан к применению у взрослых женщин в постменопаузальном периоде для:
- лечения симптомов эстрогенной недостаточности у женщин в постменопаузальном периоде (не ранее чем через 1 год после последней менструации при наступлении естественной менопаузы или сразу после хирургической менопаузы (двухсторонняя овариоэктомия));
- профилактики постменопаузального остеопороза у женщин с высоким риском переломов при непереносимости или противопоказании к применению других лекарственных препаратов, применяемых для профилактики остеопороза.
Режим дозирования
Препарат принимают по 1 таблетке в сутки.
В случае естественной менопаузы терапию препаратом Велледиен следует начинать не ранее, чем через 1 год после последней менструации. В случае хирургической менопаузы (после двухсторонней овариоэктомии) терапию можно начинать сразу. Если прием препарата Велледиен начинается ранее рекомендованного интервала, то вероятность нерегулярных кровянистых выделений/кровотечений из влагалища может увеличиться.
Перед началом приема препарата Велледиен в случае появления кровянистых выделений из половых путей у женщины, которая принимает другой препарат для менопаузальной гормональной терапии (МГТ) или не получает МГТ, следует исключить злокачественные новообразования органов репродуктивной системы.
Блистеры с препаратом Велледиен маркированы днями недели. Начинать прием препарата следует с приема таблетки, отмеченной текущим днем. Например, если день приема совпадает с понедельником, то необходимо принять таблетку, отмеченную понедельником, из верхнего ряда блистера. Далее принимать таблетки согласно дням недели. Из следующего блистера таблетки принимаются без пропусков и перерывов. Не следует допускать пропуска в приеме препарата при смене блистера или упаковки.
При терапии тиболоном не следует дополнительно назначать гестагенсодержащие лекарственные препараты.
При пропуске препарата
Пропущенную таблетку, если с момента пропуска прошло не более 12 ч, следует принять сразу же, как только пациентка вспомнит об этом. Следующая таблетка препарата принимается в обычное время.
Если опоздание в приеме таблетки составило более 12 ч (интервал с момента приема последней таблетки более 36 ч), пропущенную таблетку принимать не нужно. Следующая таблетка препарата принимается в обычное время.
Пропуск приема препарата может увеличить вероятность «прорывного» кровотечения.
Нельзя принимать 2 таблетки препарата для восполнения пропуска приема препарата.
Переход на прием препарата Велледиен после применения другого препарата для МГТ
При переходе с препарата для МГТ с циклическим режимом приема (прием гестагена) терапию препаратом Велледиен необходимо начинать на следующий день после завершения предыдущего цикла терапии.
В случае перехода с комбинированного препарата для МГТ с непрерывным режимом приема терапию препаратом Велледиен можно начинать в любой день.
Способ применения
Внутрь.
По 1 таблетке 1 раз/сут, предпочтительно в одно и то же время каждый день. Таблетку следует проглатывать целиком, запивая водой. Коррекции дозы с учетом возраста не требуется.
Побочное действие
Табличное резюме нежелательных реакций
В данном разделе описываются нежелательные реакции (НР), которые были зарегистрированы в ходе 21 плацебо-контролируемого исследования (включая исследование «Оценка влияния тиболона на частоту возникновения новых переломов позвонков у женщин в постменопаузе с остеопорозом» (LIFT) [Long Term Intervention on Fractures with Tibolone]) с участием 4079 женщин, получавших терапевтические дозы (1.25 или 2.5 мг) тиболона, и 3476 женщин, получавших плацебо. Длительность лечения в данных исследованиях составляла от 2 месяцев до 4.5 лет. Ниже приведены НР, которые статистически достоверно чаще имели место при лечении тиболоном, чем при применении плацебо.
НР разделены на группы в соответствии с системно-органной классификацией MedDRA с указанием частоты их возникновения: очень часто (≥1/10), часто (≥1/100, но <1/10), нечасто (≥1/1000, но <1/100), редко (≥1/10000, но <1/1000), очень редко (<1/10000), частота неизвестна (на основании имеющихся данных оценить невозможно).
| Системно-органный класс | Часто | Нечасто |
| Со стороны ЖКТ | Боль внизу живота | |
| Со стороны кожи и подкожных тканей | Усиление роста волос, в т.ч. на лице | Акне |
| Со стороны репродуктивной системы и молочных желез | Выделения из влагалища, утолщение эндометрия, кровянистые выделения или кровотечение из влагалища, боль в молочных железах, генитальный зуд, кандидозный вульвовагинит, боль в области таза, дисплазия шейки матки, вульвовагинит | Вагинальный микоз, нагрубание молочных желез, болезненность сосков |
| Лабораторные и инструментальные данные | Увеличение массы тела, отклонение результатов мазка из шейки матки* |
* Отклонение от нормальных значений цитологических характеристик цервикального эпителия.
Большинство НР носило слабовыраженный характер. Число случаев патологии шейки матки (рак шейки матки) не увеличивалось при приеме тиболона по сравнению с плацебо.
Другими возможными нежелательными реакциями могут быть (частота не установлена):
- головокружение, головная боль, мигрень;
- депрессия;
- кожные высыпания, зуд кожи, себорейный дерматит;
- нарушения зрения (включая нечеткость зрения);желудочно-кишечные расстройства (диарея, метеоризм);
- задержка жидкости в организме, периферические отеки;
- боль в суставах и мышцах;
- нарушения функции печени (включая повышение активности трансаминаз).
Описание отдельных нежелательных реакций
Риск развития рака молочной железы
У женщин, получающих терапию комбинированными (эстроген + гестаген) препаратами более 5 лет, отмечалось двукратное увеличение частоты диагностирования рака молочной железы.
Любой повышенный риск у пациенток, получающих только эстроген или тиболон, существенно ниже, чем риск, наблюдаемый у пациенток, получающих терапию комбинированными (эстроген + гестаген) препаратами.
Уровень риска зависит от продолжительности применения (см. раздел «Особые указания»).
Таблица 2. Предполагаемый дополнительный риск развития рака молочной железы после 5 лет применения (по данным «Исследования миллиона женщин» (WS) [Million Women Study])
| Возрастная группа (годы) | Дополнительные случаи на 1000 пациенток, ранее не получавших МГТ, за период 5 лет | Относительный риск* (95% ДИ) | Дополнительные случаи на 1000 пациенток, получавших МГТ, за период свыше 5 лет (95% ДИ) |
| МГТ только эстрогеном | |||
| 50-65 | 9-12 | 1.2 | 1-2 (0-3) |
| Терапия комбинированными (эстроген + гестаген) препаратами | |||
| 50-65 | 9-12 | 1.7 | 6 (5-7) |
| Тиболон | |||
| 50-65 | 9-12 | 1.3 | 3 (0-6) |
ДИ – доверительный интервал.
* суммарный относительный риск. Относительный риск не является постоянным, он возрастает с увеличением продолжительности применения.
Риск развития рака эндометрия
Риск развития рака эндометрия составляет около 5 случаев на 1000 женщин с неудаленной маткой, не получающих МГТ или тиболон.
Самый высокий риск развития рака эндометрия наблюдался в рандомизированном плацебо-контролируемом исследовании, включавшем женщин, которые на начальном этапе не были обследованы на наличие патологии эндометрия, таким образом, дизайн исследования был приближен к условиям клинической практики (исследование LIFT, средний возраст 68 лет). В данном исследовании не было выявлено случаев рака эндометрия, диагностированного в группе плацебо (n=1773) после наблюдения в течение 2.9 лет, по сравнению с 4 случаями рака эндометрия в группе, получавшей тиболон (n=1746), что соответствует диагностике 0.8 дополнительного случая рака эндометрия на 1000 женщин, получавших тиболон в течение 1 года в данном исследовании (см. раздел «Особые указания»).
Риск развития ишемического инсульта
Относительный риск развития ишемического инсульта не зависит от возраста или длительности приема тиболона, но абсолютный риск сильно зависит от возраста. Общий риск развития ишемического инсульта у женщин, принимающих тиболон, будет увеличиваться с возрастом (см. радел «Особые указания»).
Рандомизированное контролируемое исследование в течение 2.9 лет установило 2.2-кратное увеличение риска развития инсульта у женщин (средний возраст 68 лет), принимавших тиболон в дозе 1.25 мг (28/2249) по сравнению с плацебо (13/2257). Большинство (80%) инсультов были ишемическими.
Абсолютный риск развития инсульта сильно зависит от возраста. Так абсолютный риск за 5 лет составляет 3 случая на 1000 женщин в возрасте 50-59 лет и 11 случаев на 1000 женщин в возрасте 60-69 лет.
Для женщин, принимающих тиболон в течение 5 лет, можно ожидать около 4 дополнительных случаев на 1000 пациенток в возрасте 50-59 лет и 13 дополнительных случаев на 1000 пациенток в возрасте 60-69 лет.
Были отмечены другие НР, связанные с применением препаратов для МГТ, содержащих только эстроген, и комбинированными (эстроген + гестаген) препаратами:
- продолжительное применение препаратов для МГТ, содержащих только эстроген, и МГТ комбинированными (эстроген + гестаген) препаратами было связано с незначительным повышением риска развития рака яичников. По данным «Исследования миллиона женщин» МГТ в течение 5 лет приводила к 1 дополнительному случаю рака на 2500 пациенток. Это исследование показало, что относительный риск возникновения рака яичников при приеме тиболона аналогичен риску при применении других препаратов для МГТ;
- прием тиболона связан с увеличением относительного риска развития венозной тромбоэмболии (ВТЭ), т.е. тромбоза глубоких вен и тромбоэмболии легочной артерии, в 1.3-3 раза. Подобное явление чаще происходит во время первого года применения тиболона (см. раздел «Особые указания»);
Таблица 3. Дополнительный риск развития ВТЭ при применении свыше 5 лет по результатам исследования «Инициатива здоровья женщин» (WHI) [Women’s Health Initiative]
| Возрастная группа (годы) | Частота заболеваний на 1000 женщин в группе плацебо свыше 5 лет | Относительный риск (95% ДИ) | Дополнительные случаи на 1000 пациенток, получавших МГТ свыше 5 лет |
| Только эстроген перорально* | |||
| 50-59 | 7 | 1.2 (0.6-2.4) | 1 (3-10) |
| Комбинация эстроген + прогестаген перорально | |||
| 50-59 | 4 | 2.3 (1.2-4.3) | 5 (1-13) |
* У женщин с удаленной маткой.
- отмечается незначительное увеличение риска развития ИБС у пациенток старше 60 лет, получающих МГТ комбинированными (эстроген/гестаген) препаратами. Нет никаких оснований полагать, что риск развития инфаркта миокарда при приеме тиболона отличается от риска применения других видов МГТ;
- заболевания желчного пузыря (желчнокаменная болезнь, холецистит);
- кожные заболевания: хлоазма, многоформная эритема, узловатая эритема, сосудистая пурпура;
- деменция при начале терапии в возрасте старше 65 лет (см. радел «Особые указания»);
- панкреатит;
- повышение АД.
Сообщение о подозреваемых нежелательных реакциях
Важно сообщать о подозреваемых нежелательных реакциях после регистрации лекарственного препарата с целью обеспечения непрерывного мониторинга соотношения «польза-риск» лекарственного препарата. Медицинским работникам рекомендуется сообщать о любых подозреваемых нежелательных реакциях лекарственного препарата через национальную систему сообщения о нежелательных реакциях государств-членов Евразийского экономического союза.
Противопоказания к применению
- повышенная чувствительность к тиболону или к любому из вспомогательных веществ, входящих в состав препарата;
- беременность;
- период грудного вскармливания;
- период менее 1 года после последней менструации;
- диагностированный (в т.ч. в анамнезе) рак молочной железы или подозрение на него;
- диагностированные (в т.ч. в анамнезе) злокачественные эстрогензависимые опухоли (например, рак эндометрия) или подозрение на них;
- кровотечение из влагалища неясной этиологии;
- нелеченая гиперплазия эндометрия;
- тромбозы (венозные или артериальные) и тромбоэмболии в настоящее время или в анамнезе (в т.ч. тромбоз и тромбофлебит глубоких вен, тромбоэмболия легочной артерии), инфаркт миокарда, ишемические или геморрагические цереброваскулярные нарушения;
- диагностированные тромбофилические состояния (например, дефицит протеина С, дефицит протеина S или антитромбина III) (см. раздел «Особые указания»);
- состояния, предшествующие тромбозу (в т.ч. транзиторные ишемические атаки, стенокардия), в настоящее время или в анамнезе;
- выраженные или многочисленные факторы риска развития венозного или артериального тромбоза (в т.ч. фибрилляция предсердий, осложненные поражения клапанного аппарата сердца и подострый бактериальный эндокардит; неконтролируемая артериальная гипертензия; расширенное оперативное вмешательство, сопровождающееся длительной иммобилизацией; обширная травма; ожирение (ИМТ> 30 кг/м2));
- сердечно-сосудистая недостаточность в стадии декомпенсации;
- острое заболевание печени или заболевание печени в анамнезе, после которого показатели функции печени не вернулись к норме;
- печеночная недостаточность;
- злокачественные или доброкачественные опухоли печени (в т.ч. аденома печени) в настоящее время или в анамнезе;
- порфирия;
- отосклероз, возникший во время предыдущей беременности или при применении гормональных контрацептивных препаратов, в анамнезе;
- непереносимость лактозы, дефицит лактазы или синдром глюкозо-галактозной мальабсорбции.
Лекарственное взаимодействие
Тиболон усиливает фибринолитическую активность крови, что может привести к усилению противосвертывающего действия антикоагулянтов, в частности варфарина, поэтому доза варфарина должна быть соответствующим образом откорректирована по МНО (международное нормализованное отношение).
Одновременное применение тиболона и антикоагулянтов необходимо контролировать, особенно в начале и в конце лечения тиболоном.
Существует лишь ограниченная информация относительно фармакокинетического взаимодействия при лечении тиболоном. Исследование in vivo продемонстрировало, что совместное применение с тиболоном в небольшой степени влияет на фармакокинетику субстрата цитохрома Р4503А4 мидазолама. Исходя из этого, возможно наличие лекарственного взаимодействия с другими субстратами CYP3A4. Лекарственные препараты-индукторы CYP3A4 (барбитураты, карбамазепин, производные гидантоина, рифампицин) при одновременном применении могут повышать метаболизм тиболона и, следовательно, повлиять на его терапевтический эффект.
Препараты, содержащие зверобой продырявленный (Hypericum perforatum) могут усиливать метаболизм эстрогенов и прогестагенов посредством индукции изофермента CYP3A4. Повышенный метаболизм эстрогенов и прогестагенов может привести к снижению их клинического эффекта и изменению профиля маточных кровотечений.
Где купить Велледиен (Velledien)
