Твинста® (Twynsta®)
Форма выпуска и состав
препарата Твинста®
Таблетки овальные, двояковыпуклые, без оболочки, двухслойные, один слой от белого до почти белого цвета, другой слой серо-голубого цвета; на белой поверхности — логотип фирмы и гравировка «А1», другая сторона таблетки гладкая.
| 1 таб. | |
| амлодипина безилат | 6.935 мг, |
| что соответствует содержанию амлодипина | 5 мг |
| телмисартан | 40 мг |
Вспомогательные вещества: натрия гидроксид — 3.360 мг, повидон К25 — 12.000 мг, меглюмин — 12.000 мг, сорбитол — 168.640 мг, магния стеарат — 6.000 мг, целлюлоза микрокристаллическая — 125.765 мг, крахмал прежелатинизированный — 53.000 мг, крахмал кукурузный — 10.000 мг, кремния диоксид коллоидный — 2.000 мг, смесь красителей — 0.300 мг*.
7 шт. — блистеры (2) — пачки картонные.
7 шт. — блистеры (4) — пачки картонные.
Таблетки овальные, двояковыпуклые, без оболочки, двухслойные, один слой от белого до почти белого цвета, другой слой серо-голубого цвета; на белой поверхности — логотип фирмы и гравировка «А2», другая сторона таблетки гладкая.
| 1 таб. | |
| амлодипина безилат | 13.870 мг, |
| что соответствует содержанию амлодипина | 10 мг |
| телмисартан | 40 мг |
Вспомогательные вещества: натрия гидроксид — 3.360 мг, повидон К25 — 12.000 мг, меглюмин — 12.000 мг, сорбитол — 168.640 мг, магния стеарат — 6.000 мг, целлюлоза микрокристаллическая — 118.830 мг, крахмал прежелатинизированный — 53.000 мг, крахмал кукурузный — 10.000 мг, кремния диоксид коллоидный — 2.000 мг, смесь красителей — 0.300 мг*.
7 шт. — блистеры (2) — пачки картонные.
7 шт. — блистеры (4) — пачки картонные.
Таблетки овальные, двояковыпуклые, без оболочки, двухслойные, один слой от белого до почти белого цвета, другой слой серо-голубого цвета; на белой поверхности — логотип фирмы и гравировка «А3», другая сторона таблетки гладкая.
| 1 таб. | |
| амлодипина безилат | 6.935 мг, |
| что соответствует содержанию амлодипина | 5 мг |
| телмисартан | 80 мг |
Вспомогательные вещества: натрия гидроксид — 6.720 мг, повидон К25 — 24.000 мг, меглюмин — 24.000 мг, сорбитол — 337.280 мг, магния стеарат — 10.000 мг, целлюлоза микрокристаллическая — 125.765 мг, крахмал прежелатинизированный — 53.000 мг, крахмал кукурузный — 10.000 мг, кремния диоксид коллоидный — 2.000 мг, смесь красителей — 0.300 мг*.
7 шт. — блистеры (2) — пачки картонные.
7 шт. — блистеры (4) — пачки картонные.
Таблетки овальные, двояковыпуклые, без оболочки, двухслойные, один слой от белого до почти белого цвета, другой слой серо-голубого цвета; на белой поверхности — логотип фирмы и гравировка «А4», другая сторона таблетки гладкая.
| 1 таб. | |
| амлодипина безилат | 13.870 мг, |
| что соответствует содержанию амлодипина | 10 мг |
| телмисартан | 80 мг |
Вспомогательные вещества: натрия гидроксид — 6.720 мг, повидон К25 — 24.000 мг, меглюмин — 24.000 мг, сорбитол — 337.280 мг, магния стеарат — 10.000 мг, целлюлоза микрокристаллическая — 118.830 мг, крахмал прежелатинизированный — 53.000 мг, крахмал кукурузный — 10.000 мг, кремния диоксид коллоидный — 2.000 мг, смесь красителей — 0.300 мг*.
7 шт. — блистеры (2) — пачки картонные.
7 шт. — блистеры (4) — пачки картонные.
* Смесь красителей состоит из 76% оксида железа черного (E172, наименование в НФ: оксид железа), 4% оксида железа желтого (Е172, наименование в НФ: оксид железа) и 20% FD&C синего №1 (бриллиантового голубого FCF алюминиевого лака) (Е133).
Фармакологическое действие
Комбинированный антигипертензивный препарат, содержащий два активных компонента с взаимодополняющим действием, позволяющих контролировать АД у пациентов с артериальной (эссенциальной) гипертензией: антагонист рецепторов ангиотензина II (телмисартан) и блокатор медленных кальциевых каналов, производное дигидропиридина (амлодипин). Комбинация этих веществ обладает аддитивным антигипертензивным действием, снижая АД в большей степени, чем каждый компонент по отдельности. Препарат Твинста®, принимаемый 1 раз/сут, приводит к эффективному и устойчивому снижению АД в течение 24 ч.
Телмисартан
Телмисартан — специфический антагонист рецепторов ангиотензина II (тип AT1), эффективный при приеме внутрь. Обладает высоким сродством к подтипу AT1-рецепторов ангиотензина II, через которые реализуется действие ангиотензина II. Вытесняет ангиотензин II из связи с рецептором, не обладая действием агониста в отношении этого рецептора. Телмисартан связывается только с подтипом AT1-рецепторов ангиотензина II. Связывание носит длительный характер. Не обладает сродством к другим рецепторам, в т.ч. к АТ2-рецептору. Снижает концентрацию альдостерона в крови, не ингибирует ренин в плазме крови и не блокирует ионные каналы. Телмисартан не ингибирует АПФ (кининазу II) — фермент, который также разрушает брадикинин, поэтому усиление вызываемых брадикинином побочных эффектов не ожидается.
У пациентов телмисартан в дозе 80 мг полностью блокирует гипертензивное действие ангиотензина II. Начало антигипертензивного действия отмечается в течение 3 ч после первого приема телмисартана. Действие препарата сохраняется в течение 24 ч и остается значимым до 48 ч. Выраженный антигипертензивный эффект обычно развивается через 4-8 недель регулярного применения.
У пациентов с артериальной гипертензией, телмисартан снижает систолическое и диастолическое АД, не оказывая влияния на ЧСС.
В случае резкой отмены телмисартана АД постепенно возвращается к исходному уровню без развития синдрома отмены.
Амлодипин
Амлодипин — производное дигидропиридина, относится к классу блокаторов медленных кальциевых каналов. Ингибирует трансмембранное поступление ионов кальция в кардиомиоциты и гладкомышечные клетки сосудов. Механизм антигипертензивного действия амлодипина связан с прямым релаксирующим эффектом на гладкомышечные клетки сосудов, что приводит к уменьшению периферического сосудистого сопротивления и снижению АД.
У пациентов с артериальной гипертензией применение амлодипина 1 раз/сут обеспечивает клинически значимое снижение АД на протяжении 24 ч.
Ортостатическая артериальная гипотензия не характерна при применении амлодипина вследствие медленного начала действия препарата.
У пациентов с артериальной гипертензией и нормальной функцией почек амлодипин в терапевтических дозах приводил к уменьшению сопротивления сосудов почек, повышению скорости клубочковой фильтрации и эффективному кровотоку плазмы в почках, без изменения фильтрации или протеинурии.
Амлодипин не приводит к каким-либо метаболическим неблагоприятным эффектам или изменению содержания липидов плазмы крови, поэтому подходит для применения у пациентов с бронхиальной астмой, сахарным диабетом и подагрой.
Применение амлодипина у пациентов с сердечной недостаточностью не сопровождается отрицательным инотропным действием (не снижается толерантность к физической нагрузке, не снижается фракция выброса левого желудочка).
Показания препарата
Твинста®
Для лечения артериальной гипертензии:
- у пациентов, АД которых недостаточно контролируется телмисартаном или амлодипином, применяемых в качестве монотерапии;
- у пациентов, которым показана комбинированная терапия;
- у пациентов, получающих телмисартан и амлодипин в виде отдельных таблеток, в качестве замены данной терапии.
Режим дозирования
Препарат Твинста® принимают внутрь 1 раз/сут, вне зависимости от приема пищи.
Препарат Твинста® можно назначать пациентам, получающим те же дозы телмисартана и амлодипина в виде отдельных таблеток, для удобства терапии и увеличения приверженности к лечению.
Препарат Твинста® можно назначать пациентам, у которых применение амлодипина или телмисартана в качестве монотерапии не приводит к адекватному контролю АД. Пациентов, принимающих амлодипин в дозе 10 мг, у которых отмечаются побочные реакции, ограничивающие применение препарата (например, периферические отеки), можно перевести на применение препарата Твинста® в дозе 40 мг/5 мг 1 раз/сут, что позволит уменьшить дозу амлодипина, но не снизит общий ожидаемый гипотензивный эффект.
Лечение артериальной гипертензии у пациента можно начинать с применения препарата Твинста® в том случае, когда предполагается, что достижение контроля АД с помощью какого-либо одного препарата маловероятно. Рекомендуемая начальная доза препарата Твинста® — 40 мг/5 мг 1 раз/сут. Пациенты, которым необходимо более значительное снижение АД, начальная доза препарата Твинста® может составлять 80 мг/5 мг 1 раз/сут.
Если, по крайней мере, через 2 недели лечения потребуется дополнительное снижение АД, дозу препарата можно постепенно увеличить до максимальной — 80 мг/10 мг 1 раз/сут.
Препарат Твинста® можно применять вместе с другими гипотензивными препаратами.
У пациентов с нарушениями функции почек, в т.ч. у пациентов, находящихся на гемодиализе, изменение дозы препарата не требуется. Амлодипин и телмисартан не удаляются из организма при проведении гемодиализа.
У пациентов с нарушениями функции печени легкой и умеренной степени препарат Твинста® следует применять с осторожностью. Доза телмисартана не должна превышать 40 мг 1 раз/сут.
У пациентов пожилого возраста режим дозирования не требует изменений.
Особенности действия лекарственного препарата при первом приеме или при его отмене
После приема первой дозы телмисартана гипотензивное действие развивается постепенно в течение первых 3 ч, сохраняется в течение 24 ч и остается значимым до 48 ч.
В случае резкой отмены телмисартана АД постепенно возвращается к исходному уровню без развития синдрома отмены.
Побочное действие
Внутри системно-органных классов частота возникновения побочных эффектов классифицируется следующим образом: очень часто (≥1/10); часто (≥1/100, <1/10); нечасто (≥1/1000, <1/100); редко (≥1/10 000, <1/1000); очень редко (<1/10 000); частота неизвестна (не может быть подсчитана по имеющимся данным).
Нежелательные побочные реакции классифицированы по органам и системам в соответствии с терминами MedDRA.
| Побочный эффект | Частота возникновения |
| Инфекции и инвазии: | |
| Инфекции мочевыводящих путей1, инфекции верхних дыхательных путей1 | Нечасто |
| Сепсис, в т.ч. с летальным исходом1, цистит3 | Редко |
| Психические нарушения: | |
| Депрессия3, беспокойство3, бессонница3 | Редко |
| Лабильность настроения2, спутанность сознания2 | Частота неизвестна |
| Со стороны нервной системы: | |
| Головокружение3 | Часто |
| Сонливость3, мигрень3, головная боль3, парестезии3 | Нечасто |
| Понижение чувствительности или резистентность к внешним факторам3, нарушение вкуса3, обморок3, тремор3, периферическая невропатия3 | Редко |
| Экстрапирамидные нарушения2 | Частота неизвестна |
| Со стороны иммунной системы: | |
| Анафилактическая реакция1 | Редко |
| Повышенная чувствительность1, 2 | Редко1, частота неизвестна2 |
| Со стороны органа зрения: | |
| Зрительные расстройства1 | Редко |
| Снижение зрения2 | Частота неизвестна |
| Со стороны органа слуха и вестибулярного аппарата: | |
| Вертиго3 | Нечасто |
| Шум в ушах2 | Частота неизвестна |
| Со стороны сердечно-сосудистой системы: | |
| Брадикардия3, ощущение сердцебиения3, выраженное снижение АД3, ортостастическая гипотензия3 | Нечасто |
| Тахикардия1 | Редко |
| Инфаркт миокарда2, аритмия2, желудочковая тахикардия2, фибрилляция предсердий2 | Частота неизвестна |
| Со стороны дыхательной системы: | |
| Кашель3 | Нечасто |
| Одышка1,2 | Нечасто1, частота неизвестна2 |
| Ринит2 | Частота неизвестна |
| Со стороны пищеварительной системы: | |
| Боль в животе3, диарея3, тошнота3, метеоризм1, повышение активности печеночных ферментов3 | Нечасто |
| Рвота3, диспепсия3, дискомфорт в области желудка1, нарушения функции печени1 | Редко |
| Гепатит2, желтуха2, изменение ритма дефекации2, панкреатит2, гастрит2, повышение активности печеночных трансаминаз (главным образом отражающих холестаз)2 | Частота неизвестна |
| Со стороны кожи и подкожной клетчатки: | |
| Кожный зуд3) | Нечасто |
| Экзема3, эритема3, сыпь3, лекарственная сыпь1, токсическая сыпь1 | Редко |
| Гипергидроз1, 2 | Нечасто1, частота неизвестна2 |
| Ангионевротический отек1, 2, крапивница1, 2 | Редко1, частота неизвестна2 |
| Алопеция2, пурпура2, изменение цвета кожи2, многоформная эритема2, эксфолиативный дерматит2, синдром Стивенса-Джонсона2, реакция фотосенсибилизации2, васкулит2 | Частота неизвестна |
| Со стороны костно-мышечной системы: | |
| Артралгии3, спазмы мышц (судороги икроножных мышц)3, миалгии3 | Нечасто |
| Боль в нижних конечностях3, боль в сухожилиях (симптомы, напоминающие тендинит)1, боль в спине3 | Редко |
| Со стороны мочевыделительной системы: | |
| Никтурия3 | Редко |
| Нарушения функции почек, включая острую почечную недостаточность1, нарушения мочеиспускания2, учащенное мочеиспускание2 | Частота неизвестна |
| Со стороны репродуктивной системы и молочной железы: | |
| Эректильная дисфункция3) | Нечасто |
| Общие нарушения: | |
| Периферические отеки3 | Часто |
| Астения (слабость)3, боль в грудной клетке3, повышенная утомляемость3, отеки3, ощущение прилива крови к лицу3 | Нечасто |
| Недомогание3, гриппоподобный синдром1, гипертрофия слизистой оболочки десен3, сухость слизистой оболочки полости рта3 | Редко |
| Боль2, увеличение массы тела2, уменьшение массы тела2, гинекомастия2 | Частота неизвестна |
| Со стороны лабораторных показателей: | |
| Гиперкалиемия1, анемия1, повышение концентрации креатинина в крови1 | Нечасто |
| Повышение концентрации мочевой кислоты в крови3, повышение активности КФК1, снижение гемоглобина1, гипогликемия (у пациентов с сахарным диабетом)1, эозинофилия1 | Редко |
| Тромбоцитопения1,2 | Редко1, частота неизвестна2 |
| Лейкопения2, гипергликемия2 | Частота неизвестна |
1 ожидающиеся на основании опыта применения телмисартана
2 ожидающиеся на основании опыта применения амлодипина
3 ожидающиеся при одновременном применении телмисартана и амлодипина
Дополнительная информация в отношении отдельных компонентов
Побочные эффекты, о которых ранее сообщалось при применении одного из компонентов препарата (амлодипина или телмисартана), могут усиливаться при применении препарата Твинста®, даже если они не наблюдались в клинических исследованиях или во время постмаркетингового периода.
Дополнительная информация в отношении комбинации компонентов
Периферические отеки, дозозависимый побочный эффект амлодипина, наблюдался реже у пациентов, которые получали комбинацию телмисартана и амлодипина, чем у пациентов, получавших только амлодипин.
Противопоказания к применению
- обструктивные заболевания желчевыводящих путей;
- тяжелая артериальная гипотензия;
- обструкция выходящего тракта левого желудочка (в т.ч. высокая степень аортального стеноза);
- гемодинамически нестабильная сердечная недостаточность после перенесенного острого инфаркта миокарда;
- печеночная недостаточность тяжелой степени;
- шок;
- одновременное применение с алискиреном у пациентов с сахарным диабетом или нарушением функции почек (СКФ менее 60 мл/мин/1.73 м2);
- непереносимость фруктозы и синдром нарушения всасывания глюкозы/галактозы или дефицит сахаразы/изомальтазы;
- беременность;
- период кормления грудью;
- возраст до 18 лет (эффективность и безопасность не установлены);
- повышенная чувствительность к активным компонентам или вспомогательным веществам;
- повышенная чувствительность к другим производным дигидропиридина.
С осторожностью следует назначать препарат при нарушении функции печени, реноваскулярной артериальной гипертензии, первичном альдостеронизме, стенозе аортального и митрального клапанов, гипертрофической обструктивной кардиомиопатии, сердечной недостаточности, сахарном диабете, нестабильной стенокардии, остром инфаркте миокарда, нарушении функции почек, состоянии после трансплантации почки, сниженном ОЦК и/или гипонатриемии, гиперкалиемии, других состояниях, характеризующихся активацией РААС.
Лекарственное взаимодействие
Взаимодействие между двумя активными компонентами, входящими в фиксированных дозах в состав данного препарата, в клинических исследованиях не выявлено.
Специальных исследований лекарственного взаимодействия препарата Твинста® с другими препаратами не проводилось.
Комбинация активных компонентов
При одновременном применении с другими гипотензивными препаратами антигипертензивное действие препарата Твинста® может усиливаться.
Можно ожидать, что некоторые препараты (например, баклофен и амифостин), благодаря своим фармакологическим свойствам, будут усиливать гипотензивное действие всех антигипертензивных средств, включая препарат Твинста®. Кроме того, ортостатическая гипотензия может усиливаться этанолом, барбитуратами, наркотическими средствами или антидепрессантами.
При одновременном применении с кортикостероидами (для системного применения) возможно снижение гипотензивного действия.
Основываясь на опыте применения других препаратов, влияющих на РААС, одновременное применение препарата Твинста® и калийсберегающих диуретиков, калийсодержащих добавок, калийсодержащей пищевой соли, других средств, повышающих содержание калия в крови (например, гепарина), может приводить к гиперкалиемии. Поэтому применение подобных комбинаций требует соблюдения осторожности и контроля содержания калия в крови.
Телмисартан
При одновременном применении с другими антигипертензивными препаратами возможно усиление гипотензивного эффекта. В одном исследовании при комбинированном применении телмисартана и рамиприла наблюдалось увеличение AUC0-24 и Cmax рамиприла и рамиприлата в 2.5 раза. Клиническая значимость этого взаимодействия не установлена.
Двойная блокада РААС (например, одновременное применение ингибитора АПФ или алискирена, прямого ингибитора ренина с антагонистами рецепторов ангиотензина II) не рекомендуется из-за возможного нарушения функции почек (включая острую почечную недостаточность).
Отмечалось обратимое увеличение концентрации лития в крови, сопровождающееся токсическими явлениями при применении одновременно с ингибиторами АПФ. В редких случаях подобные изменения зарегистрированы при назначении антагонистов рецептора ангиотензина II, в частности, телмисартана. При одновременном применении препаратов лития и антагонистов рецептора ангиотензина II рекомендуется проводить определение содержания лития в крови.
НПВС, включая ацетилсалициловую кислоту (в дозах, применяемых в качестве противовоспалительного средства), ингибиторы ЦОГ-2 и неселективные НПВС могут вызывать развитие острой почечной недостаточности у пациентов со сниженным ОЦК. Препараты, влияющие на активность РААС, в т.ч. телмисартан, могут обладать синергическим эффектом. У пациентов, получающих НПВС и телмисартан, в начале лечения следует компенсировать ОЦК и провести исследование функции почек.
При одновременном применении НПВС и антигипертензивных препаратов, подобных телмисартану, сообщалось об уменьшении антигипертензивного эффекта посредством ингибирования сосудорасширяющего эффекта простагландинов.
Не выявлено клинически значимого взаимодействия с дигоксином, варфарином, гидрохлоротиазидом, глибенкламидом, симвастатином, ибупрофеном, парацетамолом и амлодипином. Отмечено увеличение средней концентрации дигоксина в плазме крови в среднем на 20% (в одном случае на 39%). При одновременном применении телмисартана и дигоксина целесообразно проводить периодическое определение концентрации дигоксина в крови.
Амлодипин
Одновременное применение препарата Твинста® с грейпфрутом или грейпфрутовым соком не рекомендуется, т.к. у некоторых пациентов в результате повышения биодоступности амлодипина может усиливаться его антигипертензивное действие.
В исследовании у пациентов пожилого возраста было показано, что дилтиазем ингибирует метаболизм амлодипина, вероятно оказывая влияние на CYP3A4 (концентрации амлодипина в плазме крови увеличиваются примерно на 50% и усиливается эффект амлодипина). Нельзя исключить, что более активные ингибиторы CYP3A4 (такие как кетоконазол, итраконазол, ритонавир) могут увеличивать концентрации амлодипина в плазме крови в большей степени, чем дилтиазем.
Одновременное применение с индукторами изофермента CYP3A4 (противосудорожные препараты (например, карбамазепин, фенобарбитал, фенитоин, фосфенитоин, примидон), рифампицин, зверобой продырявленный (Hypericum perforatum)) может привести к снижению концентраций амлодипина в плазме крови. Показано регулярное медицинское наблюдение. Во время применения индукторов CYP3A4, а также после их отмены рекомендуется (по возможности) изменение дозы амлодипина.
Одновременное применение симвастатина в дозе 80 мг с амлодипином, вне зависимости от дозы, способствует увеличению экспозиции симвастатина до 77% по сравнению с монотерапией симвастатином. Поэтому доза симвастатина не должна превышать 20 мг/сут.
При одновременном применении амлодипин пожет повышать системную экспозицию циклоспорина или тасонермина. В таких случаях рекомендуется регулярный контроль концентрации циклоспорина или тасонермина в крови и коррекция дозы при необходимости.
Установлена безопасность одновременного применения амлодипина с тиазидными диуретиками, бета-адреноблокаторами, ингибиторами АПФ, нитратами длительного действия, нитроглицерином (применяемым сублингвально), НПВС, антибиотиками и гипогликемическими препаратами для приема внутрь.
При одновременном применении амлодипина и силденафила показано, что каждый препарат оказывал независимое антигипертензивное действие.
Дополнительная информация
Одновременное применение у 20 здоровых добровольцев 240 мл сока грейпфрута с однократной дозой амлодипина 10 мг, принимавшейся внутрь, не приводило к существенному влиянию на фармакокинетические свойства амлодипина.
Одновременное применение амлодипина с циметидином не оказывало существенного влияния на фармакокинетику амлодипина.
Одновременное применение амлодипина с аторвастатином, дигоксином или варфарином существенно не влияло на фармакокинетику или фармакодинамику этих препаратов.
Где купить Твинста® (Twynsta®)
