Цетрин® (Cetrine®)
Форма выпуска и состав
препарата Цетрин®
Таблетки, покрытые пленочной оболочкой белого или почти белого цвета, круглые, двояковыпуклые, с риской на одной стороне; на поперечном разрезе ядро от белого до почти белого цвета.
| 1 таб. | |
| цетиризина дигидрохлорид | 10 мг |
Вспомогательные вещества: лактоза, крахмал кукурузный, повидон (К-30), магния стеарат; пленочная оболочка: гипромеллоза (6 cps), макрогол 6000, титана диоксид, тальк, полисорбат 80, диметикон.
10 шт. — блистеры (2) — пачки картонные.
10 шт. — блистеры (3) — пачки картонные.
Фармакологическое действие
Механизм действия
Цетиризин – активное вещество препарата Цетрин®– является метаболитом гидроксизина, обладает антигистаминным эффектом с противоаллергическим действием. Цетиризин относится к группе конкурентных антагонистов гистамина и блокирует гистаминовые Н1-рецепторы с небольшим воздействием на другие рецепторы и практически не оказывает антихолинергического и антисеротонинового действия.
Цетиризин оказывает влияние на гистамин-зависимую стадию аллергических реакций немедленного действия, а также уменьшает миграцию эозинофилов и ограничивает высвобождение медиаторов при аллергических реакциях замедленного типа. Практически не проходит через ГЭБ и, следовательно, почти не способен достичь центральных гистаминовых Н1-рецепторов.
Фармакодинамические эффекты
В исследованиях влияния гистамина на кожу действие цетиризина в дозе 10 мг начиналось через 1 ч, достигало максимума со 2-го по 12-й ч и все еще наблюдалось на статистически значимых уровнях через 24 ч. В дополнение к антигистаминному эффекту цетиризин также обладает противовоспалительным эффектом и тем самым оказывает влияние на позднюю фазу аллергической реакции:
- при дозе 10 мг 1 или 2 раза/сут ингибирует позднюю фазу агрегации эозинофилов в коже;
- при дозе 30 мг/сут ингибирует выведение эозинофилов в бронхиальную альвеолярную жидкость после вызванного аллергеном бронхиального сужения;
- ингибирует вызванную калликреином позднюю воспалительную реакцию;
- подавляет экспрессию маркеров воспаления, таких как ICAM-1 или VCAM-1;
- ингибирует действие гистаминолибераторов, таких как PAF или субстанция P.
Показания препарата
Цетрин®
Взрослым и детям с 6 лет и старше для облегчения:
- назальных и глазных симптомов круглогодичного (персистирующего) и сезонного (интермиттирующего) аллергического ринита и аллергического конъюнктивита — зуда, чиханья, заложенности носа, ринореи, слезотечения, гиперемии конъюнктивы;
- симптомов хронической идиопатической крапивницы.
Режим дозирования
Взрослые
По 10 мг (1 таблетка) 1 раз/сут.
Особые группы пациентов
Пациенты пожилого возраста
Из-за возможного снижения функции почек режим дозирования препарата следует корректировать (см. ниже подраздел «Пациенты с нарушением функции почек»).
Пациенты с нарушением функции почек
Поскольку цетиризин выводится из организма в основном почками (см. раздел «Фармакокинетика»), при невозможности альтернативного лечения пациентам с почечной недостаточностью режим дозирования препарата следует корректировать в зависимости от функции почек (скорость клубочковой фильтрации [СКФ]).
При использовании таблицы для корректировки дозы КК должен быть рассчитан в мл/мин.
КК для мужчин можно рассчитать, исходя из концентрации сывороточного креатинина, по следующей формуле:
КК (мл/мин) = [140 — возраст (годы)] × масса тела (кг)/72 × ККсыворот. (мг/дл)
КК для женщин можно рассчитать, умножив полученное значение на коэффициент 0.85.
Таблица 1. Дозирование у взрослых пациентов с почечной недостаточностью
| Почечная недостаточность | СКФ (мл/мин) | Режим дозирования |
| Норма | ≥ 90 | 10 мг 1 раз/сут |
| Легкая | 60–89 | 10 мг 1 раз/сут |
| Средняя | 30–59 | 5 мг 1 раз/сут |
| Тяжелая | 15–29 (не требующие диализа) | 5 мг через день |
| Терминальная стадия – пациенты, находящиеся на диализе | < 15 | прием препарата противопоказан |
Пациенты с нарушением функции печени
У пациентов с нарушением только функции печени коррекции режима дозирования не требуется.
У пациентов с нарушением и функции печени и функции почек рекомендуется коррекция дозирования (см. таблицу выше).
Дети
Дети в возрасте до 6 лет
Цетиризин в таблетках, покрытых пленочной оболочкой, не следует применять у детей в возрасте до 6 лет в связи с невозможностью обеспечить режим дозирования для данной лекарственной формы. При необходимости применения цетиризина у детей до 6 лет следует использовать препараты цетиризина в форме капель для приема внутрь.
Дети от 6 до 12 лет
10 мг (1 таблетка) 1 раз/сут. Продолжительность лечения не должна превышать 4 недель. Альтернативно, доза может быть разделена на два приема (по 1/2 таблетки утром и вечером).
Дети старше 12 лет
10 мг (1 таблетка) 1 раз/сут.
Иногда начальной дозы 5 мг (1/2 таблетки) может быть достаточно, если это позволяет достичь удовлетворительного контроля симптомов.
Детям с почечной недостаточностью дозу корректируют с учетом КК и массы тела.
Способ применения
Внутрь.
Принимать препарат следует вечером, т.к. симптомы становятся более выраженными вечером.
Препарат Цетрин® следует применять не разжевывая, рекомендуется запивать водой.
Препарат Цетрин® можно принимать независимо от приема пищи.
Побочное действие
Резюме профиля безопасности
Данные, полученные в клинических исследованиях
Результаты клинических исследований продемонстрировали, что применение цетиризина в рекомендованных дозах приводит к развитию незначительных нежелательных эффектов на ЦНС, включая сонливость, утомляемость, головокружение и головную боль. В некоторых случаях была зарегистрирована парадоксальная стимуляция ЦНС.
Несмотря на то, что цетиризин является селективным блокатором периферических гистаминовых Н1— рецепторов и практически не оказывает антихолинергического действия, сообщалось о единичных случаях затруднения мочеиспускания, нарушениях аккомодации и сухости во рту. Сообщалось о нарушениях функции печени, сопровождающихся повышением уровня печеночных ферментов и билирубина. В большинстве случаев нежелательные явления разрешались после прекращения приема цетиризина.
Резюме нежелательных реакций
Данные, полученные в клинических исследованиях
Имеются данные, полученные в ходе двойных слепых контролируемых клинических исследований, направленных на сравнение цетиризина и плацебо или других антигистаминных препаратов, применяемых в рекомендованных дозах (10 мг 1 раз/сут для цетиризина) более чем у 3200 пациентов, на основании которых можно провести достоверный анализ данных по безопасности.
Согласно результатам объединенного анализа, в плацебо-контролируемых исследованиях при применении цетиризина в дозе 10 мг были выявлены следующие нежелательные реакции с частотой 1.0% или выше.
| Нежелательные реакции (терминология ВОЗ) | Цетиризин, 10 мг (n=3260) |
Плацебо (n=3061) |
| Общие нарушения и реакции в месте введения | ||
| Утомляемость | 1.63% | 0.95% |
| Нарушения со стороны нервной системы | ||
| Головокружение | 1.1% | 0.98% |
| Головная боль | 7.42% | 8.07% |
| Желудочно-кишечные нарушения | ||
| Боль в животе | 0.98% | 1.08% |
| Сухость во рту | 2.09% | 0.82% |
| Тошнота | 1.07% | 1.15% |
| Психические нарушения | ||
| Сонливость | 9.63% | 5% |
| Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения | ||
| Фарингит | 1.29% | 1.34% |
Хотя частота случаев сонливости в группе цетиризина была выше, чем таковая в группе плацебо, в большинстве случаев это нежелательное явление было легкой или умеренной степени тяжести. При объективной оценке, проводимой в рамках других исследований, было подтверждено, что применение цетиризина в рекомендованной суточной дозе у здоровых молодых добровольцев не влияет на их повседневную активность.
Опыт пострегистрационного применения
Помимо нежелательных явлений, выявленных в ходе клинических исследований и описанных выше, в рамках пострегистрационного применения препарата наблюдались следующие нежелательные реакции.
Частота развития нежелательных явлений определялась следующим образом: очень часто (≥1/10); часто (≥1/100, но <1/10); нечасто (≥1/1000, но <1/100); редко (≥1/10000, но <1/1000); очень редко (<1/10000); частота неизвестна (на основании имеющихся данных оценить невозможно).
| Частота | Нежелательные реакции |
| Со стороны крови и лимфатической системы | |
| Очень редко | Тромбоцитопения |
| Со стороны иммунной системы | |
| Редко | Реакции гиперчувствительности |
| Очень редко | Анафилактический шок |
| Со стороны обмена веществ | |
| Частота неизвестна | Повышение аппетита |
| Психические нарушения | |
| Нечасто | Возбуждение |
| Редко | Агрессия, спутанность сознания, депрессия, галлюцинации, бессонница |
| Очень редко | Тик |
| Частота неизвестна | Суицидальные идеи, нарушения сна (включая кошмарные сновидения) |
| Со стороны нервной системы | |
| Нечасто | Парестезии |
| Редко | Судороги |
| Очень редко | Извращение вкуса, дискинезия, дистония, обморок, тремор |
| Частота неизвестна | Нарушение памяти, в т.ч. амнезия; глухота |
| Со стороны органа зрения | |
| Очень редко | Нарушение аккомодации, нечеткость зрения, торсионный нистагм |
| Частота неизвестна | Васкулит |
| Со стороны органа слуха и лабиринта | |
| Частота неизвестна | Вертиго |
| Со стороны сердца | |
| Редко | Тахикардия |
| Со стороны ЖКТ | |
| Нечасто | Диарея |
| Со стороны печени и желчевыводящих путей | |
| Редко | Печеночная недостаточность с изменением функциональных печеночных проб (повышение активности трансаминаз, ЩФ, ГГТ и билирубина) |
| Частота неизвестна | Гепатит |
| Со стороны кожи и подкожных тканей | |
| Нечасто | Сыпь, зуд |
| Редко | Крапивница |
| Очень редко | Ангионевротический отек, стойкая лекарственная эритема |
| Частота неизвестна | Острый генерализованный экзантематозный пустулез |
| Со стороны почек и мочевыводящих путей | |
| Очень редко | Дизурия, энурез |
| Частота неизвестна | Задержка мочи |
| Со стороны костно-мышечной системы и соединительной ткани | |
| Частота неизвестна | Артралгия, миалгия |
| Общие нарушения и реакции в месте введения | |
| Нечасто | Астения, недомогание |
| Редко | Периферические отеки |
| Лабораторные и инструментальные данные | |
| Редко | Повышение массы тела |
Описание отдельных нежелательных реакций
После прекращения применения цетиризина были отмечены случаи зуда (в т.ч. интенсивного зуда) и/или крапивницы.
Дети
Данные, полученные в клинических исследованиях
В плацебо-контролируемых исследованиях у детей в возрасте от 6 месяцев до 12 лет были выявлены следующие нежелательные реакции с частотой 1% и выше:
| Нежелательные реакции (терминология ВОЗ) | Цетиризин 10 мг (n=1656) |
Плацебо (n=1294) |
| Желудочно-кишечные нарушения | ||
| Диарея | 1.0% | 0.6% |
| Психические нарушения | ||
| Сонливость | 1.8% | 1.4% |
| Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения | ||
| Ринит | 1.4% | 1.1% |
| Общие нарушения и реакции в месте введения | ||
| Утомляемость | 1.0% | 0.3% |
Сообщение о подозреваемых нежелательных реакциях
Важно сообщать о подозреваемых нежелательных реакциях после регистрации лекарственного препарата с целью обеспечения непрерывного мониторинга соотношения «польза-риск» лекарственного препарата. Медицинским работникам рекомендуется сообщать о любых подозреваемых нежелательных реакциях лекарственного препарата через национальные системы сообщения о нежелательных реакциях государств-членов Евразийского экономического союза.
Противопоказания к применению
- повышенная чувствительность к цетиризину, гидроксизину или другим производным пиперазина, или к любому из вспомогательных веществ, входящих в состав препарата;
- терминальная стадия почечной недостаточности (СКФ <15 мл/мин).
С осторожностью
- хроническая почечная недостаточность (при СКФ≥ 15 мл/мин требуется коррекция режима дозирования);
- пациенты пожилого возраста (возможно снижение скорости клубочковой фильтрации);
- эпилепсия и пациенты с повышенной судорожной готовностью;
- пациенты с предрасполагающими факторами к задержке мочи;
- при одновременном употреблении с алкоголем или препаратами, угнетающими ЦНС (см. раздел «Лекарственное взаимодействие»);
- беременность;
- период грудного вскармливания.
Лекарственное взаимодействие
Одновременное применение с азитромицином, циметидином, эритромицином, кетоконазолом или псевдоэфедрином не влияет на фармакокинетические параметры цетиризина. Фармакокинетического взаимодействия не наблюдалось. Согласно исследованиям in vitro цетиризин не влияет на эффект связывания белка варфарина.
Одновременный прием азитромицина, эритромицина, кетоконазола, теофиллина и псевдоэфедрина не выявил существенных изменений в клинических лабораторных показателях, жизненно важных функциях и ЭКГ.
В исследовании с одновременным приемом теофиллина (400 мг/сут) и цетиризина (20 мг/сут) было обнаружено незначительное, но статистически достоверное повышение 24-часовой AUC на 19% для цетиризина и на 11% для теофиллина. Кроме того, значения Cmax в плазме крови увеличились до 7.7% и 6.4% соответственно для цетиризина и теофиллина. Одновременно клиренс цетиризина уменьшился на -16%, а также на -10% в случае теофиллина, когда цетиризин принимали пациенты, которые ранее получали лечение теофиллином. Тем не менее, предшествующее лечение цетиризином не оказало существенного влияния на фармакокинетические параметры теофиллина.
После однократного приема цетиризина в дозе 10 мг эффект алкоголя (0.8%) значительно не усиливался; статистически значимое взаимодействие с 5 мг диазепама было доказано в одном из 16 психометрических тестов.
Одновременный прием 10 мг цетиризина в день с глипизидом привел к незначительному снижению показателей глюкозы. Этот эффект не имеет клинического значения. Тем не менее, рекомендуется раздельный прием – глипизид утром и цетиризин вечером.
Степень всасывания цетиризина не снижается при одновременном приеме пищи, хотя всасывание замедляется на 1 ч.
В исследовании с многократным приемом ритонавира (600 мг 2 раза/сут) и цетиризина (10 мг/сут) степень экспозиции цетиризина была увеличена примерно на 40%, в то время как экспозиция ритонавира незначительно изменилась (-11%) вследствие сопутствующего приема цетиризина.
Где купить Цетрин® (Cetrine®)
