Целзентри® (Celzentri®)
Форма выпуска и состав
препарата Целзентри®
Таблетки, покрытые пленочной оболочкой голубого цвета, капсуловидные, двояковыпуклые, с гравировкой «150 MVC» на одной стороне таблетки; на поперечном разрезе видны 2 слоя, ядро таблетки белого цвета.
| 1 таб. | |
| маравирок | 150 мг |
Вспомогательные вещества: целлюлоза микрокристаллическая 282 мг, кальция гидрофосфат 142.5 мг, карбоксиметилкрахмал натрия 18 мг, магния стеарат 7.5 мг, опадрай голубой (85G20583) (поливиниловый спирт 10.56 мг, тальк 4.8 мг, титана диоксид 4.63 мг, макрогол 3350 2.96 мг, лецитин соевый 0.84 мг, алюминиевый лак на основе индигокармина 0.21 мг) 24 мг.
10 шт. — блистеры (3) — пачки картонные.
10 шт. — блистеры (6) — пачки картонные.
10 шт. — блистеры (9) — пачки картонные.
180 шт. — флаконы (1) — пачки картонные.
Фармакологическое действие
Противовирусное средство, антагонист хемокиновых рецепторов ССR5. Рецептор CCR5 клетки-мишени необходим для связывания ВИЧ с клеткой и для проникновения вируса внутрь клетки. Маравирок селективно связывается с хемокиновыми рецепторами CCR5, предотвращая проникновение ВИЧ-1, тропного к данным рецепторам, внутрь клетки.
Ингибирующая концентрация, при которой активность возбудителя in vitro подавляется на 90% (ЕC90), в 43 первичных клинических изолятах ССR5-тропного ВИЧ-1 составила 0.57 (0.06-10.7) нг/мл, без значимых изменений между различными протестированными подтипами.
При совместном применении с другими антиретровирусными препаратами в культуре клеток, не наблюдалось антагонизма маравирока с нуклеозидными ингибиторами обратной транскриптазы (НИОТ), ненуклеозидными ингибиторами обратной транскриптазы (ННИОТ), ингибиторами протеазы (ИП) ВИЧ, а также ингибитором слияния – энфувиртидом.
Устойчивость вируса к маравироку может проявляться двумя путями: за счет селекции вируса, способного связываться с хемокиновыми рецепторами CXCR4 в качестве ко-рецептора для входа в клетку (CXCR4-тропный вирус), либо селекции вируса, продолжающего использовать исключительно ССR5 (ССR5-тропный вирус) в присутствии маравирока.
Варианты ВИЧ-1, обладающие пониженной чувствительностью к маравироку, были отобраны в культуре клеток CCR5-тропных клинических вирусных изолятов. Устойчивые к маравироку вирусы оставались CCR5-тропными, конверсии CCR5-тропного вируса в CXCR4-тропный не происходило.
Фенотипическая резистентность: кривые зависимости ингибирующих концентраций для устойчивых к маравироку вирусов не достигали 100% угнетения в испытаниях, использовавших серии разведений маравирока.
Генотипическая резистентность: было обнаружено накопление мутаций в оболочечном гликопротеине gp120 (вирусный белок, который связывается с ко-рецептором CCR5). Положение этих мутаций в различных изолятах не было постоянным.
Перекрестная резистентность: все клинические изоляты ВИЧ-1, устойчивые к НИОТ,ННИОТ, ИП ВИЧ и энфувиртиду, были чувствительны к маравироку в культуре клеток. Устойчивые к маравироку вирусы в культуре клеток оставались чувствительными к ингибитору слияния энфувиртиду и к ИП ВИЧ саквинавиру.
Оба пути развития устойчивости наблюдались в клинических исследованиях маравирока как у пациентов, ранее не получавших лечения, так и с ранее проводившейся антиретровирусной терапией.
Наличие CXCR4-тропного вируса при неудаче лечения обусловлено его присутствием исходно. Проведение теста для исключения присутствия этого варианта ВИЧ до назначения маравирока сокращает риск неудачи терапии, связанной с данным путем развития устойчивости.
У пациентов, получавших антиретровирусную терапию ранее, за период между скринингом и началом лечения (4–6 недель) иногда изменялся тропизм вирусов с ССR5 на CXCR4 либо двойной/смешанный.
Показания активных веществ препарата
Целзентри®
Лечение ВИЧ-инфицированных пациентов, ранее получавших антиретровирусную терапию, инфицированных ВИЧ-1 с тропизмом только к CCR5 ко-рецептору в комбинации с другими антиретровирусными препаратами.
Режим дозирования
Способ применения и режим дозирования конкретного препарата зависят от его формы выпуска и других факторов. Оптимальный режим дозирования определяет врач. Следует строго соблюдать соответствие используемой лекарственной формы конкретного препарата показаниям к применению и режиму дозирования.
Принимают внутрь.
Рекомендованная доза составляет 150 мг, 300 мг или 600 мг 2 раза/сут, в зависимости от сопутствующего приема антиретровирусных препаратов или других лекарственных средств.
Побочное действие
Инфекции и инвазии: часто — герпетические инфекции, фолликулит, пневмония, аногенитальные бородавки, грипп, бактериальные инфекции, вирусные инфекции; нечасто — кандидоз пищевода, септический шок.
Новообразования: часто — доброкачественные новообразования кожи; редко — абдоминальные опухоли, холангиокарцинома, метастазы в кости, метастазы в печень, метастазы в брюшину, опухоли анальной области, рак носоглотки, рак пищевода, опухоли языка (стадия малигнизации не установлена), болезнь Ходжкина, диффузная В-крупноклеточная лимфома, базально-клеточная карцинома, болезнь Боуэна, лимфома, анапластические крупноклеточные лимфомы Т- и нуль-клеточного типа, плоскоклеточная карцинома кожи, эндокринные злокачественные и неуточненные опухоли.
Со стороны системы крови и кроветворных органов: часто — анемия; нечасто — панцитопения, нейтропения, лимфаденопатия; редко — гранулоцитопения, гипопластическая анемия.
Со стороны обмена веществ и питания: часто — гипертриглицеридемия, липодистрофия; редко — расстройство аппетита.
Со стороны эндокринной системы: редко — сахарный диабет 2 типа.
Нарушения психики: часто — анорексия, депрессия, патологические сновидения; нечасто — возбуждение, галлюцинации; редко — мутизм.
Со стороны нервной системы: часто — парестезии, дизестезии, гиперестезия, бессонница, нарушения вкусовых ощущений, сонливость, периферическая невропатия, головная боль, нарушение чувствительности, потеря памяти, обмороки; нечасто — судороги; редко — потеря сознания, эпилепсия, малые эпилептические припадки, паралич лицевого нерва, арефлексия, менингит (в т.ч. вирусный), нарушения мозгового кровообращения, тремор.
Со стороны органа зрения: часто — конъюнктивит, другие проявления глазных инфекций; нечасто — катаракта, гемианопия.
Со стороны органов слуха и лабиринтные нарушения: часто — средний отит; нечасто — головокружение.
Со стороны сердечно-сосудистой системы: часто — приливы; нечасто — ИБС, инфаркт миокарда; редко — тромбоз глубоких вен, снижение АД, эндокардит.
Со стороны дыхательной системы: часто — кашель, инфекции верхних и нижних дыхательных путей, синусит, бронхит, заложенность носа; нечасто — респираторный дистресс-синдром, бронхоспазм; редко — апноэ.
Со стороны ЖКТ: очень часто -тошнота; часто — боль в животе, диспепсия, запор, метеоризм, вздутие живота, рвота, диарея, атония и гипотония кишечника, гастроэзофагеальный рефлюкс; нечасто — панкреатит, ректальное кровотечение, псевдомембранозный колит.
Со стороны гепатобилиарной системы: нечасто — цирроз печени; редко — печеночная недостаточность, токсический гепатит, желтуха (в том числе холестатическая), тромбоз воротной вены; очень редко — гепатотоксичность и печеночная недостаточность с аллергическими реакциями были зарегистрированы в клинических и пострегистрационных исследованиях.
Со стороны кожных покровов: часто — сыпь, кожный зуд, нарушение функции апокриновых и эккриновых желез, эритема, акне, алопеция; редко — синдром Стивенса-Джонсона.
Со стороны костно-мышечной системы: часто — спазмы в мышцах, боль в спине, боль в конечностях, боль в шее, артралгии; нечасто — миозит; редко — мышечная атрофия, остеонекроз, рабдомиолиз.
Со стороны мочеполовой системы: часто — нарушение эякуляции и эрекции, никтурия; нечасто — почечная недостаточность, протеинурия, полиурия.
Со стороны лабораторных показателей: часто — повышение активности АЛТ, АСТ.
Прочие: часто — астения, утомляемость, снижение массы тела, лихорадка, боль неясной локализации.
Противопоказания к применению
Детский и подростковый возраст до 18 лет; одновременный прием с препаратами, содержащими зверобой продырявленный; повышенная чувствительность к маравироку.
Лекарственное взаимодействие
Предполагается, что совместное применение маравирока и препаратов зверобоя продырявленного может частично снизить концентрацию маравирока до субоптимального уровня, что может привести к потере вирусологического контроля и возможной резистентности к маравироку.
Маравирок является субстратом изофермента CYP3A4. Сопутствующее использование маравирока с лекарственными индукторами изофермента CYP3A4 может снизить концентрацию маравирока в плазме крови и ослабить его терапевтический эффект. Совместное использование маравирока с лекарственными препаратами, угнетающими изофермент CYP3A4, может повысить концентрацию маравирока в плазме крови. При сопутствующем применении маравирока с ингибиторами и/или индукторами изофермента CYP3A4 требуется коррекция дозы.
При одновременном применении с эфавирензом наблюдалось уменьшение Cmax и AUC12 маравирока. Концентрация эфавиренза не измерялась, влияния не ожидается. При данной комбинации дозу маравирока следует увеличить до 600 мг 2 раза/сут в день при сопутствующем применении с эфавирензом и в отсутствии мощных ингибиторов изофермента CYP3A4.
При одновременном применении с эфавирензом наблюдалось уменьшение Cmax и AUC12 маравирока. Дозу маравирока следует повысить до 600 мг 2 раза/сут при совместном применении с этравирином и в отсутствии мощных ингибиторов изофермента CYP3A4.
При одновременном применении с атазанавиром или с комбинациями атазанавир/ритонавир, лопинавир/ритонавир, дарунавир/ритонавир, саквинавир/ритонавир наблюдалось значительное увеличение Cmax и AUC12 маравирока. При совместном приеме с ингибиторами протеазы ВИЧ, дозу маравирока следует снижать до 150 мг 2 раза/сут; за исключением комбинации с типранавиром/ритонавиром, когда следует применять дозу 300 мг 2 раз/сут. Маравирок не оказывает значимого влияния на концентрации ингибиторов протеазы ВИЧ.
Данные по совместному применению с нелфинавиром ограничены. Нелфинавир является мощным ингибитором изофермента CYP3A4, и ожидается, что он будет повышать концентрацию маравирока.
Данные по совместному применению с индинавиром ограничены. Индинавир является мощным ингибитором изофермента CYP3A4. Данные популяционного фармакокинетического анализа в ходе 3-й фазы исследований свидетельствуют о том, что при совместном применении с индинавиром требуется снижение дозы маравирока.
Фосампренавир является умеренным ингибитором изофермента CYP3A4. Предполагается, что коррекции дозы маравирока не требуется.
При одновременном применении с кетоконазолом наблюдалось увеличение Cmax и AUC12 маравирока. При данной комбинации дозу маравирока следует снизить до 150 мг 2 раза/сут.
Флуконазол является умеренным ингибитором изофермента CYP3A4. Предполагается, что коррекция дозы маравирока не требуется. Следует проявлять осторожность при совместном использовании маравирока в дозе 300 мг 2 раза/сут и флуконазола.
При более высокой экспозиции маравирока нельзя исключить возможное угнетение изофермента CYP2D6.
При использовании маравирока без ингибиторов изофермента CYP3A4, его почечный клиренс составляет примерно 23%. Т.к. задействованы и пассивный, и активный механизмы, есть вероятность конкуренции за почечную экскрецию с другими активными веществами, выводящимися почками.
Где купить Целзентри® (Celzentri®)
