Трилипикс (Trilipix)
Форма выпуска и состав
препарата Трилипикс
Капсулы с модифицированным высвобождением твердые желатиновые №0 с желтым непрозрачным корпусом и синей непрозрачной крышкой; на корпусе черными чернилами напечатано «135»; содержимое капсул: двенадцать мини-таблетки круглой двояковыпуклой цилиндрической формы, покрытые белой пленочной оболочкой, вид на поперечном разрезе: шероховатая гомогенная белая поверхность.
| 1 капс. | |
| холина фенофибрат в виде мини-таблеток | 135 мг |
Вспомогательные вещества: Состав на одну мини-таблетку (в капсуле содержится двенадцать мини-таблеток): гипромеллоза 6.2 мг, повидон 0.7 мг, гипролоза 0.7 мг, кремния диоксид коллоидный 0.1 мг, натрия стеарилфумарат 0.2 мг, вода очищенная q.s..
Состав пленочной оболочки мини-таблеток: метакриловой кислоты и этакрилата сополимер [1:1] 2.2 мг, тальк 1.1 мг, триэтилцитрат (Е1505) 0.3 мг.
Состав оболочки капсулы:
Корпус: краситель железа оксид желтый 0.5581 %, титана диоксид 0.7872 %, желатин до 100 %.
Крышка: краситель бриллиантовый голубой 0.2112 %, титана диоксид 1.3465 %, желатин до 100 %.
Состав чернил: шеллак 24-27 %, дегидратированный спирт 23-26 %, изопропанол 0.5-3 %, бутанол 0.5-3 %, пропиленгликоль 3-7 %, вода очищенная 15-18 %, аммиак водный 1-2 %, калия гидроксид 0.5-1 %, краситель железа оксид черный (Е172) 24-28 %.
10 шт. — блистеры Ал/Ал (1) — пачки картонные.
10 шт. — блистеры Ал/Ал (2) — пачки картонные.
10 шт. — блистеры Ал/Ал (3) — пачки картонные.
60 шт. — флаконы из полиэтилена высокой плотности.
90 шт. — флаконы из полиэтилена высокой плотности.
Фармакологическое действие
Активным веществом препарата Трилипикс является фенофиброевая кислота. Активируя РАПП-альфа (альфа-рецепторы, активируемые пролифератором пероксисом), фенофиброевая кислота усиливает липолиз и выведение из плазмы крови атерогенных липопротеинов с высоким содержанием триглицеридов путем активации липопротеинлипазы и уменьшения синтеза апопротеина Сlll (ингибитора активности липопротеиновой липазы). Активация РАПП-альфа также приводит к усилению синтеза липопротеинов высокой плотности (ЛПВП) и апопротеинов AI и Аll. Описанные выше эффекты фенофиброевой кислоты на липопротеины приводят к уменьшению содержания атерогенных липопротеинов низкой (ЛПНП) и очень низкой плотности (ЛПОНП), к числу которых относится апопротеин В, и увеличению содержания фракции липопротеинов высокой плотности, к числу которых относятся апопротеины AI и Аll.
Кроме того, за счет коррекции нарушений синтеза и катаболизма ЛПОНП, фенофибрат повышает клиренс ЛПНП и снижает содержание плотных и небольшого размера частиц ЛПНП, повышение которых наблюдается у пациентов с атерогенным фенотипом липидов, частым нарушением у пациентов с риском ишемической болезни сердца. Применение фенофибрата снижает концентрацию общего холестерина и триглицеридов при повышении концентрации ЛПВП.
Не установлено преимуществ препарата Трилипикс по снижению сердечно-сосудистой заболеваемости и смертности по сравнению с монотерапией ГМГ-КоА редуктазы ингибиторами.
Фенофибрат в дозе эквивалентной 135 мг препарата Трилипикс не показал снижение частоты развития ишемической болезни сердца (ИБС) и смертности в большом рандомизированном контролируемом исследовании при участии пациентов с сахарным диабетом 2 типа.
Показания препарата
Трилипикс
Препарат Трилипикс показан в сочетании с диетой:
- комбинированная терапия с ГМГ-КоА редуктазы ингибиторами (статинами) смешанной дислипидемии (тип IIа IIb по Фредриксону), с целью снижения триглицеридов (ТГ) и повышения концентрации ЛПВП у пациентов с ИБС (ишемической болезнью сердца) или с высоким риском развития ИБС (другие клинические формы атеросклеротической болезни: атеросклероз периферических артерий, аневризма брюшной аорты и симптоматический атеросклероз сонной артерии; сахарный диабет; множественные факторы риска, которые соответствуют 10-летнему риску развития коронарных осложнений >20%);
- с целью снижения концентрации ТГ у пациентов с тяжелой гиперглицеридемией (дислипидемия IV, V тип по Фредриксону);
- с целью снижения повышенной концентрации ЛПНП, общего холестерина, триглицеридов и АпоВ (аполипопротеин В) и повышения концентрации ЛПВП у пациентов с первичной гиперлипидемией или смешанной дислипидемией (тип IIа, llb. III, IV по Фредриксону).
Режим дозирования
Перед назначением препарата Трилипикс пациенту в качестве ионотерапии или при одновременном приеме со статинами, должна быть назначена соответствующая гиполипидемическая диета, которая должна соблюдаться и во время лечения. Препарат Трилипикс капсулы с модифицированным высвобождением следует проглатывать целиком, не разжевывая, запивая водой, независимо от приема пищи.
Максимальная суточная доза — 135 мг.
Взрослые
Комбинированная терапия с ГМГ-КоА редуктазы ингибиторами (статинами) в лечении смешанной дислипидемии.
Возможен одновременный прием препарата Трилипикс в дозе 135 мг с ингибитором ГМГ-КоА-редуктазы (статином) у пациентов со смешанной дислипидемией. Для удобства, суточная доза препарата Трилипикс® может быть принята в то же самое время, что и статин, согласно рекомендациям дозировки для каждого препарата. Комбинированная терапия максимальной дозы статина с препаратом Трилипикс клинически не изучена, вследствие чего ее следует избегать за исключением случаев, когда польза терапии превышает возможный риск.
Тяжелая гипертриглицеридемия.
Начальная доза препарата Трилипикс составляет 45 мг или 135 мг один раз в сутки. Дозировка должна быть индивидуально подобрана в зависимости от реакции пациента и должна быть откорректирована в случае необходимости после повторных определений липидов в интервале 4-8 недель. Максимальная доза составляет 135 мг один раз в сутки.
Первичная гиперлипидемия или смешанная дислипидемия
Доза препарат Трилипикс составляет 135 мг один раз в сутки.
Пожилые пациенты
Выбор дозы для пациентов пожилого возраста должен осуществляться с учетом функции почек.
Пациенты с почечной недостаточностью
Лечение препаратом Трилипикс должно быть начато с дозы 45 мг один раз в сутки у пациентов с легкой и умеренной почечной недостаточностью (КК 30-80 мл/мин). Доза препарата может быть увеличена только после оценки влияния препарата на почечную функцию и концентрацию липидов. Следует избегать назначения препарат Трилипикс пациентам с тяжелой почечной недостаточностью (см. раздел «Противопоказания»).
Побочное действие
Фенофиброевая кислота является активным метаболитом фенофибрата. При применении фенофибрата в ходе плацебо-контролируемых клинических исследований были выявлены следующие нежелательные эффекты:
| Система органов | Часто > 1/100 (>1% и <10%) | Нечасто > 1/1,000 (>0.1% и <1%) | Редко > 1/10000 (>0.01% и <0.1%) | Очень редко <1/10000, включая единичные случаи (<0.01%) |
| Кроветворная и лимфатическая системы | Снижение гемоглобина Снижение количества лейкоцитов | |||
| Иммунная система | Аллергические реакции | |||
| Нервная система | Головная боль | |||
| Сосудистые нарушения | Тромбоэмболия (легочная эмболия, тромбоз глубоких вен) | |||
| Пищеварительная система | Желудочно-кишечные симптомы (боль в животе, тошнота, рвота, диарея, метеоризм) | Панкреатит | ||
| Гепатобилиарная система | Повышение активности «печеночных» трансаминаз | Холелитиаз | Гепатит | |
| Кожа и подкожная ткань | Кожная аллергия (в т.ч. сыпь, зуд, крапивница) | Алопеция, реакции фоточувствительности | ||
| Скелетная мускулатура, соединительная и костная ткань | Мышечные нарушения (в т.ч. миалгия, миозит, мышечные спазмы и слабость) | |||
| Репродуктивная система и молочные железы | Половая дисфункция | |||
| Лабораторные исследования | Увеличение концентрации креатинина в крови | Увеличение концентрации мочевины в крови |
При применении препарата Трилипикс в монотерапии или в комбинации со статинами в ходе рандомизированных контролируемых клинических исследований были выявлены следующие нежелательные явления у >3% пациентов, принявших участие в исследовании:
Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта: запор, диарея, диспепсия, тошнота.
Общие расстройства и нарушения в месте введения: повышенная утомляемость, боль.
Инфекционные и паразитарные заболевания: назофарингит, синусит, инфекции верхних дыхательных путей.
Лабораторные и инструментальные данные: повышение активности АЛТ (аланинаминотрансфераза).
Нарушения со стороны скелетно-мышечной и соединительной ткани: артралгия, боль в спине, мышечные спазмы, миалгия, боль в конечностях.
Нарушении со стороны нервной системы: головокружение, головная боль.
Кроме явлений, выявленных во время клинических исследований, в процессе пострегистрационного применения были выявлены следующие побочные эффекты (имеющихся данных недостаточно для того, чтобы определить их частоту):
Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения: интерстициальный легочный процесс.
Hapушения со стороны скелетно-мышечной и соединительной ткани: острый некроз скелетных мышц.
Противопоказания к применению
- гиперчувствительность к активному компоненту (фенофиброевая кислота, холина фенофибрат), фенофибрату или любому из компонентов лекарственного средства;
- тяжелая почечная недостаточность (клиренс креатинина менее 30 мл/мин);
- печеночная недостаточность (включая билиарный цирроз печени и персистирующее нарушение функции печени неясной этиологии);
- заболевания желчного пузыря;
- острый или хронический панкреатит, за исключением острого панкреатита вследствие тяжелой гипертриглицеридемии;
- наличие в анамнезе фотосенсибилизации или фототоксичности при лечении фибратами или кетопрофеном;
- возраст до 18 лет (эффективность и безопасность не установлены);
- беременность;
- период лактации.
При одновременном приеме препарата Трилипикс со статинами ознакомьтесь с разделом «Противопоказания» инструкции по медицинскому применению соответствующего статина.
С осторожностью: при гипотиреозе; пациентам, злоупотребляющим алкоголем; пациентам пожилого возраста; пациентам с отягощенным анамнезом по наследственным мышечным заболеваниям; при одновременном приеме пероральных антикоагулянтов, ингибиторов ГМГ-КоА-редуктазы (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными препаратами»).
Лекарственное взаимодействие
Пероральные антикоагулянты
Необходимо соблюдать осторожность при одновременном применении фенофиброевой кислоты с пероральными антикоагулянтами. Фенофиброевая кислота усиливает действие непрямых коагулянтов и может повышать риск кровотечений, что приводит к увеличению протромбинового времени/МНО (Международного нормализованною отношения). Рекомендуется проводить регулярный контроль протромбинового времени/МНО и подбор дозы перорального антикоагулянта до момента стабилизации протромбинового времени/МНО с целью предотвращения геморрагических осложнений.
Циклоспорин
Поскольку применение циклоспорина может привести к нефротоксичности с уменьшением клиренса креатинина и повышением концентрации креатинина в сыворотке крови, а также поскольку почечная экскреция — основной путь выведения препарата группы фибратов, включая фенофиброевую кислоту, существует риск, что взаимодействие данных препаратов приведет к снижению почечной функции. Необходимо тщательно взвесить пользу и риск применения фенофиброевой кислоты в сочетании с иммунодепрессантами и другими потенциально нефротоксическими препаратами и использовать наименьшую эффективную дозу.
ГМГ-КоА редуктазы ингибиторы (статины)
При одновременном приеме фенофибрата или фенофиброевой кислоты с ингибиторами гидроксиметилглутарил-кофермент 5α-редуктазы может возрастать риск развития тяжелого токсического воздействия на мышцы. Подобная комбинированная терапия должна назначаться с осторожностью, а пациенты должны тщательно обследоваться на предмет проявлений токсического повреждения мышц (см. Раздел «Особые указания»). Клинически значимые фармакокинетические взаимодействия препарата с гиполипидемическими препаратами, такими как ингибиторы ГМГ-КоА-редуктазы (аторвастатин, флувастатин, правастатин, розувастатин и симвастатин) и эзетимиб не выявлены, однако, фармакодинамическое взаимодействие не может быть исключено. Коррекции дозы фенофиброевой кислоты или одновременно принимаемых препаратов не требуется.
Гипогликемические препараты для приема внутрь
Не выявлено клинически значимого фармакокинетического взаимодействия между фенофибратом или фенофиброевой кислотой и росиглитазоном, метформином или глимепиридом. Коррекции дозы препарата Трилипикс или одновременно принимаемых препаратов не требуется.
Не выявлено клинически значимого фармакокинетического взаимодействия между фенофибратом или фенофиброевой кислотой и омепразолом.
В исследовании in vitro с использованием микросом печени человека показано, что фенофиброевая кислота не является ингибитором изоферментов CYP3A4, CYP2D6, CYP2E1, или CYP1A2 цитохрома (CYP)P450. В терапевтических концентрациях фенофиброевая кислота является слабым ингибитором изоферментов CYP2C8, CYP2C19 и CYP2A6, а также умеренным ингибитором изофермента CYP2C9.
Где купить Трилипикс (Trilipix)
