Тиментин (Timentin)
Форма выпуска и состав
препарата Тиментин
Лиофилизат для приготовления раствора для инфузий в виде порошка от белого до светло-желтого цвета.
| 1 фл. | |
| тикарциллин (в форме натриевой соли) | 1.5 г |
| клавулановая кислота (в форме калиевой соли) | 100 мг |
Флаконы стеклянные (10) — пачки картонные.
Лиофилизат для приготовления раствора для инфузий в виде порошка от белого до светло-желтого цвета.
| 1 фл. | |
| тикарциллин (в форме натриевой соли) | 3 г |
| клавулановая кислота (в форме калиевой соли) | 200 мг |
Флаконы стеклянные (10) — пачки картонные.
Фармакологическое действие
Антибиотик группы пенициллинов широкого спектра действия, резистентный к пенициллиназе. Тиментин является комбинированным препаратом, в состав которого входит тикарциллина натрия — полусинтетический карбоксипенициллин с широким спектром бактерицидной активности и клавуланата калия — ингибитор β-лактамаз, которые продуцируются многими грамотрицательными и грамположительными бактериями. Действие β-лактамаз может привести к разрушению некоторых антибактериальных препаратов еще до начала их воздействия на патогены. Клавуланат калия разрушает этот защитный механизм, блокируя действие ферментов, что делает бактерии чувствительными к тикарциллину. Клавуланат калия не обладает антибактериальной активностью, но его сочетание с тикарциллином в составе препарата Тиментин позволяет получить антибиотик широкого спектра действия, нечувствительный к β-лактамазам.
Тиментин оказывает бактерицидное действие in vitro в отношении грамотрицательных бактерий: Acinetobacter spp., Moraxella catarrhalis, Citrobacter spp. (включая Citrobacter freundii, Citrobacter diversus, Citrobacter amalonaticas), Enterobacter spp. (несмотря на то, что многие штаммы Enterobacter spp. резистентны in vitro, была продемонстрирована клиническая эффективность тикарциллина с клавулановой кислотой при инфекциях мочевыводящих путей), Escherichia coli, Haemophilus influenzae, Klebsiella spp. (включая Klebsiella pneumoniae), Morganella morganii, Neisseria gonorrhoeae, Neisseria meningitidis, Proteus mirabilis, Proteus vulgaris, Providencia rettgeri, Providencia stuartii, Pseudomonas spp. (в т.ч. Pseudomonas aeruginosa, Pseudomonas maltophila), Salmonella spp., Serratia spp. (включая Serratia marcescens); грамположительных бактерий: Staphylococcus aureus, Staphylococcus epidermidis (коагулаза-негативные штаммы), Staphylococcus saprophyticus, Streptococcus agalactiae* (группа В), Streptococcus bovis*, Enterococcus faecalis*, Streptococcus pneumoniae*, Streptococcus pyogenes* (группа А, бета-гемолитические), Streptococcus viridans; анаэробных бактерий: Bacteroides spp., включая Bacteroides fragilis группу (Bacteroides fragilis, Bacteroides vulgatus, Bacteroides thetaiotaomicron, Bacteroides ovatus, Bacteroides distasonis), и non-Bacteroides fragilis (бета-меланогенные), Clostridium spp. (включая Clostridium perfiingens, Clostridium difficile, Clostridium sporogenes, Clostridium ramosum, Clostridium bifermentans*), Eubacterium spp., Fusobacterium spp. (включая Fusobacterium nucleatum и Fusobacterium necrophorum*), Peptococcus spp.*, Peptostreptococcus spp.*, Veillonella spp.*.
* штаммы, чувствительные к тикарциллину, не продуцирующие β-лактамазу.
Показания препарата
Тиментин
Тиментин показан для лечения инфекций, вызванных возбудителями с установленной или предполагаемой чувствительностью, таких как:
- инфекции костной и соединительной ткани, вызванные продуцирующими β-лактамазу штаммами Staphylococcus aureus;
- инфекции в гинекологии, в т.ч. эндометриты, вызванные продуцирующими β-лактамазу штаммами Bacteroides melaninogenicus*, Enterobacter spp., включая Enterobacter cloacae*, Escherichia coli, Klebsiella pneumoniae*, Staphylococcus aureus, Staphylococcus epidermidis;
- интраабдоминальные инфекции, в т.ч. перитониты, вызванные продуцирующими β-лактамазу штаммами Escherichia coli, Klebsiella pneumoniae и Bacteroides fragilis*;
- инфекции нижних отделов дыхательных путей, вызванные продуцирующими β-лактамазу штаммами Staphylococcus aureus, Haemophilus influenzae* и Klebsiella spp.*;
- септицемия, включая бактериемию, вызванная продуцирующими β-лактамазу штаммами Klebsiella spp.*, Escherichia coli*, Staphylococcus aureus*, Pseudomonas aeruginosa* и другие Pseudomonas spр.*;
- инфекции кожи и подкожной клетчатки, вызванные продуцирующими β-лактамазу штаммами Staphylococcus aureus, Klebsiella spр.* и Escherichia coli*;
- инфекции мочевыводящих путей (неосложненные и осложненные), вызванные продуцирующими β-лактамазу штаммами Escherichia coli, Klebsiella spр., Pseudomonas aeruginosa* и другие Pseudomonas spр.*, Citrobacter spр.*, Enterobacter cloacae*, Serratia marcescens* и Staphylococcus aureus*.
* эффективность в отношении микроорганизмов была показана менее чем для 10 инфекций в каждой нозологической группе.
Режим дозирования
Тиментин можно вводить в виде в/в капельной инфузии или в/в струйной инъекции. Препарат не предназначен для в/м инъекции. Интервалы между инфузиями должны составлять не менее 4 ч. Лечение следует продолжать в течение 48-72 ч после исчезновения клинических симптомов.
Для взрослых и детей с массой тела более 40 кг средняя доза Тиментина составляет 3 г каждые 6 или 5 г каждые 8 ч. Максимальная доза — 3 г каждые 4 ч.
Для детей с массой тела менее 40 кг средняя доза Тиментина составляет 75 мг/кг каждые 8 ч. Максимальная доза — 75 мг/кг каждые 6 ч.
Для недоношенных детей с массой тела менее 2 кг — 75 мг/кг каждые 12 ч, для недоношенных детей с массой тела более 2 кг — 75 мг/кг каждые 8 ч.
Пожилым пациентам не требуется коррекции дозы.
При нарушениях функции почек взрослым и детям с массой тела более 40 кг препарат назначают в следующих дозах.
| Клиренс креатинина | Режим дозирования |
| >60 мл/мин | 3 г каждые 4 ч |
| 30-60 мл/мин | 2 г каждые 4 ч или 3 г каждые 8 ч |
| 10-30 мл/мин | 2 г каждые 8 ч или 3 г каждые 12 ч |
| <10 мл/мин | 1 г каждые 6 ч или 2 г каждые 12 ч или 3 г каждые 24 ч |
| <10 мл/мин (при сопутствующем нарушении функции печени) | 1 г каждые 12 ч или 2 г каждые 24 ч |
| пациенты, находящиеся на перитонеальном диализе | 1 г каждые 6 ч или 2 г каждые 12 ч или 3 г каждые 24 ч |
| пациенты, находящиеся на гемодиализе | 1 г каждые 6 ч или 2 г каждые 12 ч или 3 г каждые 24 ч, добавляя 3 г каждый раз после проведения диализа |
При нарушениях функции почек детям с массой тела менее 40 кг препарат назначают в следующих дозах.
| Клиренс креатинина | Режим дозирования |
| >30 мл/мин | 75 мг/кг каждые 8 ч |
| 10-30 мл/мин | 37.5 мг/кг каждые 8 ч |
| <10 мл/мин | 37.5 мг/кг каждые 12 ч |
Нет точных данных для рекомендаций режима дозирования у недоношенных новорожденных с нарушением функции почек.
Нет точных данных для рекомендаций режима дозирования при нарушениях функции печени.
Правила приготовления и введения растворов
Для приготовления раствора для в/в капельной инфузии в качестве растворителя рекомендуется применять воду для инъекций или раствор декстрозы (глюкозы) для в/в инфузий не более 5%. Стерильный порошок во флаконах 1.6 г или 3.2 г перед разведением в емкостях для инфузии растворяют приблизительно в 10 мл растворителя. После этого рекомендуется применять следующие объемы растворителей.
| Кол-во препарата во флаконе | Вода для инъекций | Р-р декстрозы (глюкозы) для в/в инфузий не более 5% |
| 1.6 г | 50 мл | 100 мл |
| 3.2 г | 100 мл | 100-150 мл |
Каждую дозу Тиментина вводят в/в капельно в течение 30-40 мин. Не рекомендуется введение в течение более длительного времени, т.к. это может привести к субтерапевтическим концентрациям препарата, при которых снижается его эффективность.
Для приготовления раствора для в/в струйной инъекции стерильный порошок растворяют в 10 мл (флакон 1.6 г) или 20 мл (флакон 3.2 г) воды для инъекций. Раствор вводят медленно струйно в течение 3-4 мин. Тиментин можно вводить непосредственно в вену или через капельницу.
При растворении Тиментина выделяется тепло. Приготовленный раствор обычно имеет светло-соломенный цвет.
Неизрасходованный после введения раствор в любом количестве дальнейшему использованию не подлежит.
Инфузионный раствор рекомендуется готовить непосредственно перед применением, тем не менее следующие инфузионные растворы Тиментина сохраняют стабильность при 25°С в течение приведенных ниже периодов времени:
| Растворитель | Период стабильности |
| вода для инъекций | 24 ч |
| раствор декстрозы (глюкозы) для в/в инфузий (5%) | 12 ч |
| растворы для в/в инфузий натрия хлорида (0.18%) и глюкозы (4%) | 24 ч |
| раствор натрия хлорида для в/в инфузий (0.9%) | 24 ч |
| декстран 40 для в/в инфузий (10%) в растворе декстрозы (глюкозы) для в/в инфузий (5%) | 6 ч |
| декстран 40 для в/в инфузий (10%) в растворе натрия хлорида для в/в инфузий (0.9%) | 24 ч |
| раствор декстрозы (глюкозы) для в/в инфузий (10%) | 6 ч |
| раствор сорбитола для в/в инфузий (30%) | 6 ч |
| раствор натрия лактата для в/в инфузий (М/6) | 12 ч |
| комбинированный раствор натрия лактата для в/в инфузий (раствор лактата Рингера, раствор Хартманна) | 12 ч |
Побочное действие
Со стороны пищеварительной системы: тошнота, рвота, диарея; в очень редких случаях — псевдомембранозный колит.
Со стороны гепатобилиарной системы: умеренное повышение АСТ и/или АЛТ у пациентов, получавших антибиотики ампициллинового ряда; очень редко — гепатит и холестатическая желтуха. Эти явления также наблюдались при применении других антибиотиков пенициллинового и цефалоспоринового ряда.
Со стороны ЦНС: редко — судороги (у пациентов с нарушением функции почек и при назначении высоких доз препарата).
Со стороны системы кроветворения: редко — тромбоцитопения, лейкопения, эозинофилия, снижение уровня гемоглобина.
Со стороны свертывающей системы крови: редко — удлинение протромбинового времени и времени кровотечения. Возможно усиление кровотечения.
Аллергические реакции: кожная сыпь, зуд, крапивница, анафилактические реакции; очень редко — буллезные реакции (многоформная эритема, синдром Стивенса-Джонсона, токсический эпидермальный некролиз).
При появлении любых реакций гиперчувствительности применение Тиментина следует прекратить.
Местные реакции: боль, чувство жжения, покраснение и уплотнение в месте инъекции и тромбофлебит при в/в введении.
Прочие: редко — гипокалиемия.
Противопоказания к применению
- недоношенные дети с нарушением функции почек;
- повышенная чувствительность к бета-лактамным антибиотикам (в т.ч. пенициллинам и цефалоспоринам).
Очень редко сообщалось о развитии гипокалиемии на фоне применения препарата. Поэтому необходимо соблюдать осторожность при назначении пациентам с дисбалансом электролитов или жидкости. Рекомендуется периодический контроль концентрации калия в сыворотке крови у пациентов, длительно получающих препарат.
У некоторых больных при лечении Тиментином наблюдалось умеренное повышение АЛТ и АСТ. В связи с этим больным с тяжелым нарушением функции печени Тиментин следует назначать с осторожностью.
Лекарственное взаимодействие
Не рекомендуется сочетанное применение с пробенецидом. Пробенецид снижает канальцевую секрецию тикарциллина. Одновременное применение с пробенецидом приводит к замедлению выведения тикарциллина, однако не влияет на выведение клавулановой кислоты.
Тиментин проявляет синергизм с аминогликозидами в отношении ряда микроорганизмов, в т.ч. синегнойной палочки. В связи с этим рекомендуется назначать Тиментин в сочетании с аминогликозидами для лечения угрожающих жизни инфекций, особенно больным с нарушением иммунитета. В этом случае указанные препараты вводят по отдельности в рекомендованных дозах.
Клавулановая кислота, может вызвать неспецифическое связывание IgG и альбумина с мембранами эритроцитов, что приводит к ложноположительным результатам пробы Кумбса.
Как и другие антибиотики, тикарциллин может изменять состав кишечной микрофлоры, что приводит к низкой реабсорбции эстрогена и, как следствие, снижению эффективности комбинированных пероральных контрацептивов.
Фармацевтическое взаимодействие
При сочетанием применении Тиментина с аминогликозидами антибиотики не должны смешиваться в одном шприце, контейнерах или системах для в/в инфузий, т.к. это может привести к снижению активности аминогликозидов.
Тиментин недостаточно стабилен в инфузионных жидкостях, содержащих бикарбонат.
Не рекомендуется смешивать Тиментин с препаратами крови и другими протеиноподобными жидкостями, такими как гидролизаты белка, а также с в/в липидными эмульсиями.
Где купить Тиментин (Timentin)
