Тазоцин (Tazocin)
Форма выпуска и состав
препарата Тазоцин
Лиофилизат для приготовления раствора для в/в введения в виде порошка или пористой массы от практически белого до белого цвета.
| 1 фл. | |
| пиперациллин натрия | 2.0849 г, |
| что соответствует содержанию пиперациллина моногидрата | 2 г |
| тазобактам натрия | 268.3 мг, |
| что соответствует содержанию тазобактама | 250 мг |
Вспомогательные вещества: натрия цитрата дигидрат, динатрия эдетата дигидрат.
Флаконы бесцветного стекла вместимостью 30 мл (12) — пачки картонные.
Лиофилизат для приготовления раствора для в/в введения в виде порошка или пористой массы от практически белого до белого цвета.
| 1 фл. | |
| пиперациллин натрия | 4.1699 г, |
| что соответствует содержанию пиперациллина моногидрата | 4 г |
| тазобактам натрия | 536.6 мг, |
| что соответствует содержанию тазобактама | 500 мг |
Вспомогательные вещества: натрия цитрата дигидрат, динатрия эдетата дигидрат.
Флаконы бесцветного стекла вместимостью 70 мл (12) — пачки картонные.
Фармакологическое действие
Пиперациллина моногидрат (пиперациллин) представляет собой полусинтетический бактерицидный антибиотик широкого спектра действия, проявляющий активность в отношении многих грамположительных и грамотрицательных аэробных и анаэробных бактерий.
Пиперациллин ингибирует синтез мембраны клеточной стенки микроорганизма. Тазобактам — сульфоновое производное триазолметилпенициллановой кислоты, является мощным ингибитором многих β-лактамаз (включая плазмидные и хромосомные бета-лактамазы), которые часто вызывают устойчивость к пенициллинам и цефалоспоринам, в т.ч. цефалоспоринам III поколения. Присутствие тазобактама в составе комбинированного препарата Тазоцина усиливает антимикробную активность и расширяет спектр действия пиперациллина за счет включения в него многих бактерий-продуцентов β-лактамазы, которые обычно устойчивы к пиперациллину и другим бета-лактамным антибиотикам. Таким образом, Тазоцин сочетает свойства антибиотика широкого спектра действия и ингибитора β-лактамаз.
Тазоцин активен в отношении грамотрицательных бактерий: продуцирующих и не продуцирующих β-лактамазу штаммов, Escherichia coli, Citrobacter spp. (в т.ч. Citrobacter freundii, Citrobacter diversus), Klebsiella spp. (в т.ч. Klebsiella oxytoca, Klebsiella pneumoniae), Enterobacter spp. (в т.ч. Enterobacter cloacae, Enterobacter aerogenes), Proteus vulgaris, Proteus mirabilis, Providencia rettgery, Providencia stuartii, Plesiomonas shigelloides, Morganella morganii, Serratia spp. (в т.ч. Serratia marcescens, Serratia liquifaciens), Salmonella spp., Shigella spp., Pseudomonas aeruginosa и другие Pseudomonas spp. (в т.ч. Pseudomonas cepacia, Pseudomonas fluorescens), Xanthamonas maltophilia, Neisseria gonorrhoeae, Neisseria meningitidis, Moraxella spp. (в т.ч. Branhamella catarrhalis), Acinetobacter spp., Haemophilus influenzae, Haemophilus parainfluenzae, Pasteurella multocida, Yersinia spp., Campylobacter spp., Gardnerella vaginalis.
In vitro была отмечена синергичная активность комбинации пиперациллин/тазобактам и аминогликозидов в отношении мультирезистентных Pseudomonas aeruginosa.
Тазоцин активен в отношении грамположительных бактерий: продуцирующих и не продуцирующих β-лактамазу штаммов Streptococcus spp. (в т.ч. Streptococcus pneumoniae, Streptococcus pyogenes, Streptococcus bovis, Streptococcus agalactiae, Sfreptococcus viridance группы С, группы G), Enterococcus spp. (Enterococcus faecalis, Enterococcus faechtm), Staphylococcus aureus (чувствительный к метициллину), Staphylococcus saprophytics, Staphylococcus epidermidis (коагулаза-негативные), Corynebacteria spp., Listeria monocytogenes, Nocardia spp.
Тазоцин активен в отношении анаэробных бактерий: продуцирующих и не продуцирующих β-лактамазу, таких как Bacteroides spp. (Bacteroides bivius, Bacteroides disiens, Bacteroides capillosus, Bacteroides melaninogenicus, Bacteroides oralis, Bacteroides fragilis, Bacteroides vulgatus, Bacteroides distasonis, Bacteroides ovatus, Bacteroides thetaiotaomicron, Bacteroides uniformis, Bacteroides asaccharolyticus), Peptosfreptococcus spp., Fusobacterium spp., Eubacterium spp., Clostridium spp. (в т.ч. Clostridium difficile, Clostridium parfringens), Veilonella spp. и Actynomyces spp.
Ниже приведены минимальные ингибирующие концентрации (MIC)
| чувствительны | умеренно чувствительны | устойчивы | |
| Enterobacteriaceae | < 16 мг/л | 32-64 мг/л | > 128 мг/л |
| Pseudomonas spp. | < 64 мг/л | — | > 128 мг/л |
| Staphylococcus spp. | < 8 мг/л | — | > 16 мг/л |
| * Streptococcus spp. | < 1 мг/л | — | > 2 мг/л |
| Anaerobes | < 32 мг/л | 64 мг/л | > 128 мг/л |
* Уровень распространенности приобретенной резистентности может варьировать в разных географических зонах и периодах времени для отдельных видов.
Показания препарата
Тазоцин
Тазоцин используется для лечения системных и/или местных бактериальных инфекций, вызванных чувствительными к пиперациллину/тазобактаму микроорганизмами.
Взрослые и дети старше 12 лет
- инфекции нижних дыхательных путей;
- инфекции мочевыводящих путей (осложненные и неосложненные);
- интраабдоминальные инфекции;
- инфекции кожи и мягких тканей;
- септицемия;
- гинекологические инфекции (включая эндометрит и аднексит в послеродовом периоде);
- бактериальные инфекции у пациентов с нейтропенией (в комбинации с аминогликозидами);
- инфекции костей и суставов;
- смешанные инфекции (вызванные грамположительными/грамотрицательными аэробными и анаэробными микроорганизмами).
Дети в возрасте от 2 до 12 лет
- интраабдоминальные инфекции;
- инфекции на фоне нейтропении (в комбинации с аминогликозидами).
Режим дозирования
Тазоцин назначают в/в медленно струйно в течение не менее чем 3-5 минут или капельно в течение 20-30 минут.
Дозы препарата и продолжительность лечения определяются тяжестью инфекционного процесса и динамикой клинических и бактериологических показателей.
Взрослые и дети старше 12 лет с нормальной функцией почек
Рекомендуемая суточная доза составляет 12 г пиперациллина/ 1.5 г тазобактама, которую разделяют для нескольких введений каждые 6-8 ч.
Общая суточная доза зависит от тяжести и локализации инфекции. Суточная доза может достигать 18 г пиперациллина/2.25 г тазобактама, которую разделяют для нескольких введений.
Дети в возрасте от 2 до 12 лет
При нейтропении у больных детей с нормальной функцией почек и массой тела менее 50 кг доза Тазоцина составляет 90 мг (80 мг пиперациллина/10 мг тазобактама) на кг массы тела, которую вводят каждые 6 ч в комбинации с соответствующей дозой аминогликозида.
У детей с массой тела более 50 кг доза соответствует взрослой, и вводят ее в комбинации с аминогликозидами.
При интраабдоминальной инфекции у детей с массой тела до 40 кг и нормальной функцией почек рекомендуемая доза составляет 100 мг пиперациллина/12.5 мг тазобактама на кг массы тела каждые 8 ч.
Детям с массой тела более 40 кг и нормальной функцией почек назначают такую же дозу, как взрослым.
Лечение следует проводить не менее 5 дней и не более 14 дней, с учетом того, что введение препарата продолжают в течение, по крайней мере, 48 часов после исчезновения клинических признаков инфекции.
Нарушение функции почек
Больным с почечной недостаточностью или больным, находящимся на гемодиализе, дозу и частоту введения следует корректировать с учетом степени нарушения функции почек.
Рекомендуемые дозы препарата для взрослых и детей (масса тела > 50 кг) при почечной недостаточности
| Клиренс креатинина (мл/мин.) | Рекомендуемые дозы пиперациллина/тазобактама |
| >40 | Корректировки дозы не требуется |
| 20-40 | 12 г/1.5 г/сут 4 г/500 мг через каждые 8 ч |
| <20 | 8 г/1 г/сут 4 г/500 мг каждые 12 ч |
Для больных, находящихся на гемодиализе, максимальная суточная доза составляет 8 г/1 г пиперациллина/тазобактама. Кроме того, поскольку при проведении гемодиализа за 4 ч выводится 30-50% пиперациллина, следует назначать одну дополнительную дозу 2 г/250 мг пиперациллина/тазобактама после каждого сеанса диализа.
Дети 2-12 лет с почечной недостаточностью
Фармакокинетика пиперациллина/тазобактама у детей с почечной недостаточностью не изучена. Данных о дозах препарата при сочетании почечной недостаточности и нейтропении нет. Для детей 2-12 лет с почечной недостаточностью рекомендуется корректировать дозу Тазоцина следующим образом:
Рекомендуемые дозы препарата для детей (масса тела <50 кг) при почечной недостаточности
Такое изменение дозы является лишь ориентировочным. Каждый больной должен находиться под пристальным наблюдением для своевременного выявления признаков передозировки. Необходимо соответствующим образом корректировать дозу препарата и интервал между его введением.
| Клиренс креатинина | Рекомендуемые дозы пиперациллина/тазобактама |
| > 50 мл/мин | 112.5 мг/кг (100 мг пиперациллина/12.5 мг тазобактама) каждые 8 ч |
| < 50 мл/мин | 78.75 мг/кг (70 мг пиперациллина /8.75 мг тазобактама) каждые 8 ч |
Не требуется корректировки дозы при нарушении функции печени.
У пожилых пациентов корректировка дозы необходима только при наличии нарушения функции почек.
Рекомендации по приготовлению раствора
Тазоцин используется только для в/в введения! Препарат растворяют в одном из указанных ниже растворителей в соответствии с указанными объемами. Флакон поворачивают круговыми движениями до полного растворения содержимого (при постоянном поворачивании обычно в течение 5-10 мин). Готовый раствор представляет собой бесцветную или светло-желтую жидкость.
| Дозировка/ флакон (пиперациллин/тазобактам) | Необходимый объем растворителя |
| 2 г+250 мг | 10 мл |
| 4 г+500 мг | 20 мл |
Растворители, совместимые с Тазоцином: 0.9% раствор натрия хлорида, стерильная вода для инъекций, 5% раствор декстрозы, раствор Рингера лактат.
Затем приготовленный раствор может быть разведен до нужного для в/в введения объема (например, от 50 мл до 150 мл) одним из ниже перечисленных совместимых растворителей: 0.9% раствор натрия хлорида, стерильная вода для инъекций(максимально рекомендованный объем — 50 мл), 5% раствор декстрозы, раствор Рингера лактат. Приготовленный раствор следует использовать в течение 24 ч после приготовления при хранении при температуре не выше 25°С или в течение 48 ч при хранении при температуре от 2° до 8°С.
Побочное действие
Ниже перечисленные побочные эффекты классифицировали следующим образом: очень часто (≥10%), часто (≥1%, но <10%), нечасто (≥0.1%, но <1%), редко (≥0.01%, но <0.1%), очень редко (<0.01%), включая единичные случаи.
Суперинфекции: нечасто — грибковые суперинфекции.
Со стороны системы кроветворения: нечасто — лейкопения, нейтропения, тромбоцитопения; редко — анемия, кровотечения (включая пурпуру, носовые кровотечения, увеличение времени кровотечения), эозинофилия, гемолитическая анемия; очень редко — агранулоцитоз, положительная прямая проба Кумбса, панцитопения, увеличение частичного тромбопластинового времени, увеличение протромбинового времени, тромбоцитоз.
Аллергические реакции: редко — анафилактическая/анафилактоидная реакция (включая анафилактический шок).
Со стороны обмена веществ: очень редко — гипоальбуминемия, гипогликемия, гипопротеинемия, гипокалиемия.
Со стороны ЦНС: нечасто — головная боль, бессонница; редко — судороги.
Со стороны сердечно-сосудистой системы: нечасто — гипотония, флебит, тромбофлебит; редко — приливы крови к коже лица.
Со стороны пищеварительной системы: часто — диарея, тошнота, рвота; нечасто — запор, диспепсия, желтуха, стоматит, повышение активности печеночных трансаминаз (АЛТ, ACT); редко — боль в животе, псевдомембранозный колит, гипербилирубинемия, повышение активности ЩФ, повышение активности ГГТ, гепатит.
Дерматологические реакции: часто — сыпь; нечасто — зуд, крапивница; редко — буллезный дерматит, мультиформная эритема; очень редко — синдром Стивенса-Джонсона, токсический эпидермальный некролиз.
Со стороны костно-мышечной системы: редко — артралгия.
Со стороны мочевыделительной системы: нечасто — повышение концентрации креатинина в сыворотке крови; редко — Интерстициальный нефрит, почечная недостаточность; очень редко — повышение концентрации мочевины в сыворотке крови.
Прочие: нечасто — повышение температуры, местные реакции (покраснение, уплотнение в месте введения).
Противопоказания к применению
- детский возраст до 2 лет;
- повышенная чувствительность к бета-лактамным препаратам (в т.ч. к пенициллинам, цефалоспоринам), другим компонентам препарата или к ингибиторам β-лактамаз.
С осторожностью
Тяжелые кровотечения (в т.ч. в анамнезе), муковисцидоз (повышенный риск развития гипертермии и кожной сыпи), псевдомембранозный энтероколит, детский возраст, беременность, период лактации, почечная недостаточность (клиренса креатинина ниже 20 мл/мин), пациенты, находящиеся на гемодиализе, совместное назначение высоких доз антикоагулянтов, гипокалиемия.
Лекарственное взаимодействие
Совместное назначение Тазоцина с пробенецидом увеличивает T1/2 и снижает почечный клиренс как пиперациллина, так и тазобактама, однако максимальные концентрации в плазме обоих препаратов остаются без изменения.
Не обнаружено фармакокинетического взаимодействия между Тазоцином и ванкомицином.
Пиперациллин, в т.ч. и при совместном применении с тазобактамом, не оказывал значимого влияния на фармакокинетику тобрамицина как у пациентов с сохранной функцией почек, так и у пациентов с легким и умеренно выраженным нарушением функции почек. Фармакокинетика пиперациллина, тазобактама и метаболитов также значимо не изменялась при назначении тобрамицина.
Одновременное назначение Тазоцина и векурония бромида может привести к более длительной нервно-мышечной блокаде, вызываемой последним (аналогичный эффект может наблюдаться при комбинации пиперациллина с другими недеполяризующими миорелаксантами).
При одновременном назначении с Тазоцином гепарина, непрямых антикоагулянтов или других препаратов, влияющих на систему свертывания крови, в том числе на функцию тромбоцитов, необходимо чаще контролировать состояние системы свертывания крови.
Пиперациллин может задерживать выведение метотрексата (во избежание токсического эффекта необходимо контролировать концентрацию метотрексата в сыворотке крови).
Во время назначения Тазоцина возможен ложноположительный результат пробы на глюкозу в моче при использовании метода, основанного на восстановлении ионов меди. Поэтому, рекомендуется проводить пробу, основанную на ферментативном окислении глюкозы.
При смешивании растворов Тазоцина и аминогликозидов возможна их инактивация. Поэтому эти препараты рекомендуется вводить раздельно. В ситуациях, когда предпочтительно совместное назначение, растворы Тазоцина и аминогликозидов должны готовиться раздельно. Для введения нужно использовать только V-образный катетер. При соблюдении всех вышеперечисленных условий, Тазоцин можно вводить с помощью V-образного катетера только с указанными в таблице аминогликозидами.
Доза аминогликозида зависит от массы тела, характера инфекции (серьезная или жизнеугрожающая) и функции почек (клиренс креатинина).
| Аминогликозид | Тазоцин, доза | Тазоцин, объем растворителя (мл) |
Аминогликозид концентрация* (мг/мл) |
Совместимый растворитель |
| амикацин | 2 г+250 мг 4 г+500 мг |
5, 100, 150 | 1.75-7.5 | 0.9% раствор натрия хлорида или 5% раствор декстрозы |
| гентамицин | 2 г+250 мг 4 г+500 мг |
100,150 | 0.7-3.32 | 0.9%о раствор натрия хлорида |
Фармацевтическая совместимость с другими лекарственными средствами
Тазоцин не следует смешивать в одном шприце или капельнице с другими лекарственными препаратами, кроме гентамицина, амикацина и указанных выше растворителей, поскольку нет данных о совместимости.
При применении Тазоцина совместно с другими антибиотиками, препараты следует вводить раздельно.
С учетом химической нестабильности Тазоцина препарат не следует использовать совместно с растворами, содержащими натрия гидрокарбонат.
Тазоцин не следует добавлять в препараты крови или гидролизаты альбумина.
Где купить Тазоцин (Tazocin)
