Симулект® (Simulect)
Форма выпуска и состав
препарата Симулект®
Лиофилизат для приготовления раствора для в/в введения белого или почти белого цвета; восстановленный раствор: бесцветный, от прозрачного до опалесцирующего.
| 1 фл. | |
| базиликсимаб | 20 мг |
Вспомогательные вещества: натрия гидрофосфат безводный, натрия хлорид, калия дигидрофосфат, сахароза, глицин, маннитол.
Флаконы бесцветного стекла вместимостью 6 мл (1) — пачки картонные.
Допускается наличие контроля первичного вскрытия на пачке картонной.
Фармакологическое действие
Препарат представляет собой химерное моноклональное человеческое/мышиное антитело (IgG1k), направленное против альфа-цепи рецептора интерлейкина-2 (антиген CD25), который экспрессируется на поверхности Т-лимфоцитов в ответ на антигенную стимуляцию.
Базиликсимаб специфически с высоким аффинитетом (Кр 0.1 нм) связывается с антигеном CD25 на активированных Т-лимфоцитах, экспрессирующих высокоаффинный рецептор интерлейкина-2 (ИЛ-2), и, таким образом, предотвращает связывание ИЛ-2, служащее сигналом для пролиферации Т-клеток. Полная и непрерывная блокада рецептора ИЛ-2 поддерживается при концентрации базиликсимаба в сыворотке ≥ 0.2 мкг/мл. При концентрации ниже указанной величины уровень экспрессии антигена CD25 возвращается к исходному в течение 1-2 недель. Базиликсимаб не вызывает миелосупрессии.
Показания препарата
Симулект®
- профилактика острого отторжения трансплантата у взрослых и детей с впервые пересаженной почкой.
Препарат применяют на фоне базисной иммуносупрессивной терапии циклоспорином (в форме микроэмульсии) и глюкокортикостероидами или в дополнение к трехкомпонентному режиму иммуносупрессии — циклоспорин в форме микроэмульсии, глюкокортикостероиды и азатиоприн (либо препараты микофеноловой кислоты).
Режим дозирования
Терапию препаратом Симулект® может проводить только врач, имеющий опыт применения иммуносупрессивной терапии после трансплантации органов в условиях медицинского учреждения, оснащенного соответствующим оборудованием, подготовленным персоналом и лекарственными препаратами для проведения лечебных и реанимационных мероприятий (в том числе в случае развития реакций гиперчувствительности).
Взрослые
Для взрослых рекомендуемая доза составляет 40 мг, разделенная на 2 введения. Первое введение проводят за 2 часа до операции трансплантации. Введение препарата Симулект® возможно только в случае абсолютной уверенности в том, что пересадка будет проведена с последующей базовой иммуносупрессивной терапией. Второе введение 20 мг препарата проводят через 4 дня после трансплантации. От введения второй дозы следует воздержаться в случае потери (отторжения) трансплантата или в случае развития реакций повышенной чувствительности на введение первой дозы препарата Симулект®.
Особые группы пациентов
Для детей и подростков (в возрасте от 1 до 18 лет) с массой тела менее 35 кг рекомендуемая общая доза составляет 20 мг, разделенная на 2 введения по 10 мг. У пациентов с массой тела 35 кг и более препарат Симулект® применяют в суммарной дозе 40 мг, разделенной на 2 введения по 20 мг.
Первое введение проводят за 2 ч до операции трансплантации. Введение препарата Симулект® возможно только в случае абсолютной уверенности в том, что пересадка будет проведена с последующей базовой иммуносупрессивной терапией. Второе введение 20 мг препарата проводят через 4 дня после трансплантации. От введения второй дозы следует воздержаться в случае потери (отторжения) трансплантата или при развитии реакций гиперчувствительности при введении первой дозы препарата Симулект®.
Пожилые пациенты (≥65 лет)
Существуют ограниченные сведения о применении препарата Симулект® у пожилых пациентов (65 лет и старше), однако нет данных, свидетельствующих о необходимости коррекции режима дозирования по сравнению с более молодыми взрослыми пациентами.
Рекомендации по приготовлению раствора для инъекций или инфузий
Раствор для инъекций или инфузий готовят в асептических условиях.
Во флакон, содержащий 20 мг лиофилизата для приготовления раствора для инъекций, добавляют 5 мл воды для инъекций. Осторожно потрясти флакон до растворения порошка. Приготовленный раствор должен быть прозрачным или слегка опалесцирующим бесцветным, и не должен содержать видимых включений. Раствор желательно использовать непосредственно после приготовления, однако возможно хранение не более 4 ч при температуре 15-25°С, или не более 24 ч при температуре 2-8°С. Если в течение указанного времени при соответствующих условиях хранения раствор не был использован, его следует уничтожить.
Полученный раствор препарата Симулект® изотоничен и может быть введен в виде болюсной инъекции. Для приготовления раствора для инфузий полученный раствор доводят до объема 50 мл и более с помощью 0.9% раствора натрия хлорида или 5% раствора декстрозы.
Поскольку нет данных о совместимости препарата с другими средствами для внутривенного введения, препарат не следует смешивать с другими препаратами для внутривенного введения и всегда вводить при помощи отдельной системы.
Установлена совместимость со следующими системами для инфузии: мешок для инфузии Baxter minibag NaCl 0.9%; системы для инфузии Luer Lock™, Н. Noolens; Sterile vented i.v. set, Abbott; Infusion set, Codan; Infusomat™, Braun; Infusiongerat R 87 plus, Ohmeda; Lifecare 5000™ Plumset Microdrip, Abbott; Vented basic set, Baxter; Flashball device, Baxter; Vented primary administration set, Imed. Совместимость с другими коммерческими системами не изучена.
Побочное действие
Приведенные ниже сведения о нежелательных явления базируются на данных четырех рандомизированных двойных слепых плацебо-контролируемых исследований у больных с пересаженной почкой: два исследования, в которых пациенты получали препарат с циклоспорином в форме микроэмульсии и глюкокортикостероидами (346 и 380 пациентов), в одном исследовании одновременно с препаратом пациенты получали циклоспорин в форме микроэмульсии, азатиоприн и глюкокортикостероиды (340 пациентов), в одном — циклоспорин в форме микроэмульсии, микофенолата мофетил и глюкокортикостероиды (123 пациента). Кроме того, препарат был изучен в сравнении с препаратом поликлонального антилимфоцитарного иммуноглобулина (ATG/ALG) с базовой иммуносупрессивной терапией (циклоспорин + микофенолата мофетил + глюкокортикостероиды) в одном контролируемом исследовании у пациентов с пересаженной почкой (135 пациентов). Данные по безопасности применения препарата у детей с пересаженной почкой (41 пациент) были получены в открытом исследовании фармакокинетики и фармакодинамики.
Частота нежелательных явлений. Применение препарата не ведет к увеличению частоты нежелательных явлений, которые обычно наблюдаются у пациентов, перенесших трансплантацию органов, и обусловлены состоянием пациента и одновременным применением иммуносупрессивных и других препаратов. В четырех плацебо-контролируемых исследованиях характер и выраженность нежелательных явлений не отличались в двух группах: у 590 пациентов, получавших терапию препаратом в рекомендованных дозах, и 595 пациентов, получавших плацебо. Частота серьезных нежелательных явлений при применении препарата также не менялась в сравнении с плацебо. Общая частота нежелательных явлений, которые согласно оценке исследователей были связаны с применением препарата Симулект®, существенно не различалась в группах, получавших препарат (7.1%-40%), и группах, получавших плацебо (7.6%-39%). По данным сравнительного исследования с препаратом поликлонального антилимфоцитарного иммуноглобулина (ATG/ALG), нежелательные явления, связанные с применением препарата, значительно реже встречались в группе препарата (11.4%), чем в группе ATG/ALG(41.5%).
Нежелательные явления у взрослых пациентов. Наиболее частыми зарегистрированными явлениями (>20%) в обеих сравниваемых группах (базиликсимаб vs. плацебо или базиликсимаб vs. ATG/ALG, на фоне двух- или трехкомпонентной иммуносупрессивной терапии) были: запор, инфекция мочевыводящих путей, боль, тошнота, артериальная гипертензия, периферические отеки, анемия, головная боль, гиперкалиемия, гиперхолестеринемия, осложнения заживления послеоперационной раны, увеличение массы тела, повышение концентрации креатинина сыворотки крови, гипофосфатемия, диарея, инфекционное заболевание верхних отделов дыхательных путей.
Нежелательные явления у детей. В обеих весовых группах пациентов (масса тела <35 кг и масса тела ≥35 кг) на фоне двухкомпонентной иммуносупрессивной терапии наиболее часто (>20%) были зарегистрированы: инфекции мочевыводящих путей, гипертрихоз, ринит, лихорадка, артериальная гипертензия, инфекционное заболевание верхних отделов дыхательных путей, вирусная инфекция, сепсис, запор.
Частота злокачественных новообразований. По данным всех проведенных исследований общая частота встречаемости злокачественных новообразований была сходной в группах пациентов, получавших препарат Симулект®, и группах, получавших любой из препаратов сравнения. Так, например, лимфомы/лимфопролиферативные заболевания встречались в группе препарата с частотой 0.1% (1/701); в группе плацебо — 0.3% (2/595) и 0% -группе ATG/ALG.
Частота встречаемости других злокачественных новообразований составила 1% (7/701) в группе препарата Симулект®; 1.2% (7/595) в группе плацебо и 4.6% (3/65) в группе ATG/ALG.
По данным объединенного анализа двух пятилетних исследований при применении препарата не отмечено увеличения частоты развития злокачественных новообразований и лимфопролиферативных заболеваний по сравнению с плацебо (7% в группе препарата (21/291 и 7% в группе плацебо (21/291)).
Частота инфекционных заболеваний. Общая частота и профиль инфекционных заболеваний у пациентов, получавших двух- или трехкомпонентную иммуносупрессивную терапию были сходными в группах, получавших препарат Симулект® (75.9%), и группах, получавших плацебо (75.6%) или ATG/ALG(75.6%). Тяжелые инфекционные заболевания встречались с приблизительно одинаковой частотой в группе базиликсимаба, и группе препарата сравнения (26.1% и 24.8% соответственно). Частота цитомегаловирусной инфекции на фоне двух- или трехкомпонентной терапии была сходной в обеих группах (14.6% и 17.3%).
Частота и причина летальных исходов в группе препарата и в группах плацебо или ATG/ALG также были схожими (2.9% и 2.6% соответственно). Наиболее распространенной причиной летального исхода были инфекции (1.3% в группе базиликсимаба и 1.4% в группе ATG/ALG).
Объединенный анализ двух пятилетних исследований показал, что частота летальных исходов и их причины были схожими в обеих группах (группа препарата – 15%, группа плацебо — 11%). Основной причиной летального исхода были нарушения сердечной деятельности (5% в группе препарата и 4% в группе плацебо).
Данные пострегистрационных исследований
В пострегистрационном периоде методом спонтанных сообщений были получены данные о нижеперечисленных явлениях, которые объединены согласно системно-органному классу. Поскольку данные получены в популяции неопределенного размера, не всегда удается достоверно оценить частоту их развития.
Нарушения со стороны иммунной системы
Реакции гиперчувствительности/анафилактоидные реакции такие, как кожная сыпь, крапивница, кожный зуд, чихание, свистящее дыхание, бронхоспазм, одышка, отек легких, острая сердечная недостаточность, артериальная гипотензия, тахикардия, острая дыхательная недостаточность, синдром повышенной проницаемости капилляров; синдром высвобождения цитокинов.
Если любые из указанных в инструкции побочных эффектов усугубляются, или были замечены любые другие побочные эффекты, не указанные в инструкции, следует сообщить об этом врачу.
Противопоказания к применению
- повышенная чувствительность к базиликсимабу или другим компонентам препарата.
Следует соблюдать осторожность при повторном применении препарата.
Лекарственное взаимодействие
Поскольку препарат является иммуноглобулином, не ожидается каких-либо метаболических взаимодействий с другими одновременно применяемыми лекарственными препаратами.
Лекарственные препараты, применяемые при трансплантации
В клинических исследованиях применение некоторых лекарственных препаратов рутинной терапии при трансплантации (системные противовирусные, антибактериальные, противогрибковые средства, анальгетики, антигипертензивные средства, в т.ч. бета-адреноблокаторы, блокаторы кальциевых каналов и диуретики) в дополнение к циклоспорину в форме микроэмульсии, глюкокортикостероидам, азатиоприну и препаратам микофеноловой кислоты не приводило к увеличению частоты нежелательных явлений.
В клинических исследованиях в первые 3 месяца после трансплантации имели место случаи острого отторжения трансплантата (14% в группе базиликсимаба и 27% в группе плацебо) с последующей терапией препаратами антител (например, ОКТ 3 или ATG/ALG). Не выявлено увеличения частоты развития инфекционных заболеваний или других нежелательных явлений у пациентов, получавших базиликсимаб, в сравнении с пациентами, получавшими плацебо.
Применение препарата на фоне трехкомпонентного режима иммуносупрессии, включавшей азатиоприн или микофенолата мофетил, изучено в трех клинических исследованиях. При добавлении азатиоприна к двухкомпонентной терапии (циклоспорин в форме микроэмульсии + глюкокортикостероиды) отмечалось снижение общего клиренса базиликсимаба в среднем на 22%. При добавлении микофенолата мофетила к двухкомпонентной терапии циклоспорином в форме микроэмульсии и глюкокортикостероидами отмечено снижение клиренса базиликсимаба в среднем на 51%. При применении препарата Симулект® на фоне трехкомпонентной схемы терапии, включавшей азатиоприн или микофенолата мофетил, не было отмечено какого-либо увеличения частоты развития инфекционных заболеваний или других нежелательных явлений в сравнении с группой плацебо.
Человеческие антимышиные антитела
Имеются сообщения о нескольких случаях развития HAMA-ответов (образование человеческих антимышиных антител), зарегистрированных в клиническом исследовании, включавшем 172 пациентов, получавших базиликсимаб. Частота составила 2 случая на 138 пациентов, не получавших муромонаб-CD3, и 4 случая на 34 пациента, получавших одновременно муромонаб-CD3. Эти случаи не имеют прогностического значения для оценки переносимости базиликсимаба. Применение базиликсимаба не исключает последующего лечения препаратами, содержащими мышиные антилимфоцитарные антитела.
Где купить Симулект® (Simulect)
