СииНУ (CeeNU)
Форма выпуска и состав
препарата СииНУ
Капсулы твердые желатиновые, размер №3, непрозрачные, белого цвета, с надписями черным цветом вдоль капсулы «BRISTOL» над «3030» — на крышечке, «10 mg» — на корпусе; содержимое капсул — порошок белого или белого с желтоватым оттенком цвета.
| 1 капс. | |
| ломустин | 10 мг |
Вспомогательные вещества: магния стеарат, маннитол.
Состав оболочки капсулы: желатин, титана диоксид (Е171), вода.
20 шт. — флаконы темного стекла (1) — пачки картонные.
Капсулы твердые желатиновые, размер №2, непрозрачные, с крышечкой белого цвета и корпусом темно-зеленого цвета, с надписями черным цветом вдоль капсулы «BRISTOL» над «3031» — на крышечке, «40 mg» — на корпусе; содержимое капсул — порошок белого или белого с желтоватым оттенком цвета.
| 1 капс. | |
| ломустин | 40 мг |
Вспомогательные вещества: магния стеарат, маннитол.
Состав оболочки капсулы: желатин, железа оксид желтый (Е172), титана диоксид (Е171), FD&C голубой №2 (Е132), вода.
20 шт. — флаконы темного стекла (1) — пачки картонные.
Капсулы твердые желатиновые, размер №1, непрозрачные, темно-зеленого цвета, с надписями черным цветом вдоль капсулы «BRISTOL» над «3032» — на крышечке, «100 mg» — на корпусе; содержимое капсул — порошок белого или белого с желтоватым оттенком цвета.
| 1 капс. | |
| ломустин | 100 мг |
Вспомогательные вещества: магния стеарат, маннитол.
Состав оболочки капсулы: желатин, железа оксид желтый (Е172), титана диоксид (Е171), FD&C голубой №2 (Е132), вода.
20 шт. — флаконы темного стекла (1) — пачки картонные.
Фармакологическое действие
Противоопухолевый препарат алкилирующего действия из группы нитрозомочевины. Механизм действия заключается в алкилировании ДНК и РНК. Ингибирование синтеза ДНК обусловлено карбамоилированием ДНК-полимеразы и других ферментов репарации ДНК и повреждением ДНК-матрицы. Препарат может также тормозить ключевые ферментативные процессы путем изменения структуры и функции многих белков и ферментов. Ломустин действует в поздней фазе G1 и ранней S-фазе клеточного цикла. Наиболее высокая чувствительность к ломустину у клеток в стационарной фазе роста (фактор, определяющий активность при солидных опухолях с низким пролиферативным пулом).
Показания препарата
СииНУ
В монотерапии и в комбинированной терапии следующих заболеваний:
- первичные и метастатические опухоли мозга после хирургического лечения и/или радиотерапии;
- лимфогранулематоз (болезнь Ходжкина) в качестве терапии второй линии;
- рак желудка и кишечника, мелкоклеточный рак легкого, рак почки, множественная миелома, злокачественная меланома.
Режим дозирования
СииНУ следует принимать внутрь вечером, перед сном или через 3 часа после приема пищи. Рекомендуемая доза СииНУ у взрослых и детей составляет 130 мг/м при однократном приеме внутрь каждые 6 недель.
У больных с пониженной функцией костного мозга дозу можно снизить до 100 мг/м2 при сохранении шестинедельного интервала между приемами.
В случае комбинированной терапии препарат применяется в дозе 70-100 мг/м2.
Повторные курсы не следует назначать при количестве тромбоцитов менее 100000/мкл и лейкоцитов менее 4000/мкл.
Суммарная доза за все курсы лечения не должна превышать 1000 мг/м .
Дальнейшие дозы препарата должны подбираться в зависимости от гематологического ответа больного на предыдущую дозу. При подборе доз можно ориентироваться на следующую схему:
| Минимальные показатели после приема предыдущей дозы | Рекомендуемая следующая доза | |
| Лейкоциты/мкл | Тромбоциты/мкл | (% от предыдущей дозы) |
| 3000-4000 | 75 000-100000 | 100% |
| 2000-2999 | 25 000-74 999 | 70% |
| < 2000 | < 25 000 | 50% |
Побочное действие
Со стороны органов кроветворения: тромбоцитопения развивается спустя 4 недели, лейкопения спустя 5-6 недель после применения препарата и может продолжаться 1-2 недели. Обычно тромбоцитопения имеет более тяжелый характер, чем лейкопения. Реже наблюдается анемия и гранулоцитопения.
СииНУ может вызывать кумулятивную миелосупрессию, причем после приема повторных доз может отмечаться более выраженное подавление костного мозга, или же продолжительность миелосупрессии может быть большей.
Со стороны органов пищеварения: тошнота и рвота (через 3-6 часов после приема СииНУ, обычно продолжаются до 24 ч), анорексия. Частота и продолжительность этих побочных эффектов могут быть снижены за счет профилактического применения противорвотных препаратов, а также путем назначения СииНУ больным натощак. Редко — диарея, стоматит, повышение активности печеночных ферментов и концентрации билирубина.
Со стороны органов дыхания: редко — кашель, дыхательная недостаточность, сопутствующие появлению инфильтратов и/или фиброза легких (отмечалось через 6 месяцев или через более длительные сроки после начала лечения при суммарных дозах препарата более 1100 мг/м2. Сообщалось об одном случае легочной токсичности при кумулятивной дозе 600 мг/м2).
Со стороны нервной системы: дезориентация, летаргия, атаксия, расстройство артикуляции речи, повышенная утомляемость.
Со стороны мочевыделительной системы: задержка мочи, отеки стоп или нижних конечностей, азотемия, уменьшение размеров почек (обычно при высоких кумулятивных дозах препарата в условиях продолжительного лечения СииНУ и другими препаратами нитрозомочевины).
Со стороны репродуктивной системы: азооспермия (в некоторых случаях необратимая), аменорея.
Прочие: редко — алопеция, необратимое поражение зрительных нервов, приводящее к слепоте (при сочетании с лучевой терапией головного мозга). Сообщалось об острых лейкемиях и дисплазиях костного мозга в результате лечения препаратами нитрозомочевины.
Противопоказания к применению
- беременность;
- период кормления грудью;
- повышенная чувствительность к ломустину, другим производным нитрозомочевины или составным частям препарата.
С осторожностью: миелосупрессия (в т.ч. на фоне сопутствующей лучевой или химиотерапии, интоксикации); ветряная оспа (в т.ч. недавно перенесенная или после контакта с заболевшими), опоясывающий герпес и другие острые инфекционные заболевания вирусной, грибковой или бактериальной природы; кахексия, интоксикации, почечная и/или печеночная недостаточность, дыхательная недостаточность, лечение цитостатиками и лучевая терапия в анамнезе.
Лекарственное взаимодействие
Лекарственные средства, вызывающие миелосупрессию, а также другие цитостатики и радиотерапия могут усиливать лейкопению и тромбоцитопению, вызванные ломустином. Сочетанное применение ломустина с амфотерицином В повышает риск нефротоксического действия, снижения артериального давления крови и бронхоспазма.
Описан случай существенного усиления лейкопении и нейтропении при совместном применении ломустина и циметидина.
Усиление токсичности может наблюдаться при одновременном приеме ломустина и теофиллина.
Фенобарбитал, активирующий микросомальные ферменты, может усиливать метаболизм ломустина.
У пациентов, получающих ломустин может наступить ослабление защитных механизмов организма, что может вызывать снижение образования антител при введении противовирусных вакцин. Такое состояние продолжается от 3 месяцев до 1 года после проведения последнего курса химиотерапии. Особую осторожность следует соблюдать в случае применения вакцин, содержащих живые вирусы.
Где купить СииНУ (CeeNU)
