Ригевидон® (Rigevidon®)
Форма выпуска и состав
препарата Ригевидон®
Таблетки, покрытые оболочкой, белые, круглые, двояковыпуклые.
| 1 таб. | |
| левоноргестрел | 0.15 мг |
| этинилэстрадиол | 0.03 мг |
Вспомогательные вещества:
Ядро таблетки: кремния диоксид коллоидный безводный, магния стеарат, тальк, крахмал кукурузный, лактозы моногидрат.
Оболочка таблетки: сахароза, тальк, кальция карбонат, титана диоксид (E171), коповидон, макрогол 6000, кремния диоксид коллоидный безводный, повидон K-30, кармеллоза натрия.
21 шт. — блистеры (1) — пачки картонные×.
21 шт. — блистеры (3) — пачки картонные×.
× в пачку вложен футляр плоский картонный для хранения блистера.
Фармакологическое действие
Препарат Ригевидон® — низкодозированный монофазный пероральный комбинированный (эстроген + гестаген) контрацептивный препарат.
Контрацептивный эффект препарата Ригевидон® осуществляется посредством взаимодополняющих механизмов, к наиболее важным из которых относятся подавление овуляции и повышение вязкости секрета шейки матки, в результате чего затрудняется прохождение сперматозоидов через цервикальный канал.
У женщин, принимающих комбинированные пероральные контрацептивы (КОК), цикл становится более регулярным, уменьшаются болезненность и интенсивность менструальноподобных кровотечений, в результате чего снижается риск железодефицитной анемии.
При правильном применении индекс Перля (показатель, отражающий частоту наступления беременности у 100 женщин в течение 1 года применения контрацептива) составляет менее 1. При пропуске таблеток или неправильном применении индекс Перля может возрастать.
Показания препарата
Ригевидон®
Для женщин в возрасте 18 лет и старше:
- пероральная контрацепция.
Перед назначением препарата Ригевидон® следует тщательно оценить наличие у женщины индивидуальных факторов риска, особенно в отношении венозной тромбоэмболии (ВТЭ), а также сопоставить риск ВТЭ при приеме препарата Ригевидон® с риском ВТЭ при применении других комбинированных гормональных контрацептивов (КОК) (см. разделы «Противопоказания» и «Особые указания»).
Режим дозирования
Внутрь.
Принимать препарат Ригевидон® следует ежедневно по 1 таблетке примерно в одно и то же время, запивая небольшим количеством воды, в порядке, указанном на упаковке. Прием таблеток из следующей упаковки начинается после 7-дневного перерыва, во время которого обычно развивается менструальноподобное кровотечение (кровотечение «отмены»). Как правило, оно начинается на 2-3 день после приема последней таблетки и может не закончиться до начала приема таблеток из новой упаковки. Прием таблеток из новой упаковки контрацептива следует начинать в один и тот же день недели, соответственно кровотечение «отмены» будет каждый месяц примерно в одно и то же время.
Начало приема препарата Ригевидон®
Если никакое гормональное контрацептивное средство не применялось
Прием препарата Ригевидон® следует начинать в 1 день менструального цикла (т.е. в 1-й день менструального кровотечения), далее таблетки принимаются по порядку. Допускается начало приема на 2-5 день менструального цикла, но в этом случае в течение первых 7 дней приема таблеток из первой упаковки рекомендуется дополнительно использовать барьерный метод контрацепции (например, презерватив).
При переходе с другого комбинированного гормонального контрацептива (КОК, вагинального кольца или трансдермального пластыря)
Предпочтительно начинать прием препарата Ригевидон® на следующий день после приема последней таблетки предыдущего КОК, содержащей гормоны, но ни в коем случае не позднее следующего дня после обычного 7-дневного перерыва (если женщина принимала КОК, содержащий 21 таблетку в упаковке), или после приема последней не содержащей гормонов таблетки (если женщина принимала КОК, содержащий 28 таблеток в упаковке). Прием препарата следует начинать в день удаления вагинального кольца или пластыря, но не позднее дня, когда должно быть введено новое кольцо или наклеен новый пластырь. Ни в коем случае, не следует превышать рекомендуемый безгормональный интервал предыдущего метода контрацепции.
Переход от препаратов, содержащих только гестаген («мини-пили», инъекционные формы, имплантат), или с внутриматочной терапевтической системы с высвобождением гестагена
Перейти с «мини-пили» можно в любой день, прием препарата следует начать на следующий день после прекращения приема «мини-пили».
Переход с имплантата или внутриматочного контрацептива с гестагеном — в день его удаления, с инъекционной формы — со дня, когда должна быть сделана следующая инъекция. Во всех случаях — в течение первых 7 дней приема препарата Ригевидон® необходимо дополнительно использовать барьерный метод контрацепции.
После аборта (в т.ч. самопроизвольного) в I триместре беременности
Начинать прием препарата Ригевидон® можно немедленно. При соблюдении этого условия дополнительных мер контрацепции не требуется.
После родов (при отсутствии грудного вскармливания) или аборта (в т.ч. самопроизвольного) во II триместре беременности
Начать прием препарата рекомендуется на 21-28 день после родов (при отсутствии грудного вскармливания) или аборта (в том числе самопроизвольного) во II триместре беременности. Если прием препарата начат позднее, необходимо использовать дополнительно барьерный метод контрацепции в течение первых 7 дней приема таблеток. Если половой контакт имел место до начала приема препарата Ригевидон®, необходимо исключить беременность.
Рекомендации в случае пропуска приема препарата
Если опоздание в приеме препарата составило менее 12 часов, контрацептивная защита не снижается. Нужно принять пропущенную таблетку как можно скорее, следующая таблетка принимается в обычное время.
Если опоздание в приеме препарата составило более 12 часов, контрацептивная защита может быть снижена. Чем больше таблеток пропущено и чем ближе пропуск к 7-дневному перерыву в приеме таблеток, тем выше вероятность наступления беременности.
При этом необходимо помнить:
- прием препарата никогда не должен быть прерван более чем на 7 дней;
- 7 дней непрерывного приема таблеток требуются для достижения адекватного подавления гипоталамо-гипофизарно-яичниковой системы.
Соответственно могут быть даны следующие рекомендации.
- Первая неделя приема препарата
Необходимо принять последнюю пропущенную таблетку как можно скорее, как только женщина вспомнит (даже если это означает прием 2-х таблеток одновременно). Следующую таблетку необходимо принять в обычное время. В течение последующих 7 дней необходимо дополнительно использовать барьерный метод контрацепции (например, презерватив). Если половой контакт имел место в течение недели перед пропуском таблетки, необходимо учитывать возможность наступления беременности. Чем больше таблеток женщина пропустит и чем ближе к обычному перерыву в приеме таблеток это произойдет, тем выше риск забеременеть.
- Вторая неделя приема препарата
Необходимо принять последнюю пропущенную таблетку как можно скорее, как только женщина вспомнит об этом (даже если это означает прием 2-х таблеток одновременно). Следующую таблетку необходимо принять в обычное время.
При условии, что женщина принимала таблетки правильно в течение 7 дней, предшествующих первой пропущенной таблетке, нет необходимости в использовании дополнительных методов контрацепции. В противном случае, а также при пропуске 2-х и более таблеток, необходимо дополнительно использовать барьерные методы контрацепции (например, презерватив) в течение последующих 7 дней.
- Третья неделя приема препарата
Риск снижения контрацептивной надежности неизбежен из-за предстоящего перерыва в приеме таблеток. Тем не менее, скорректировав график приема таблеток, можно предотвратить снижение надежности контрацепции. В этом случае необходимо придерживаться следующих рекомендаций:
- если в течение 7 дней, предшествующих первой пропущенной таблетке, все таблетки принимались правильно, нет необходимости использовать дополнительные методы контрацепции. При приеме пропущенных таблеток руководствуйтесь пунктами 1 или 2;
- если в течение 7 дней, предшествующих первой пропущенной таблетке, таблетки принимались неправильно, то в течение последующих 7 дней необходимо дополнительно использовать барьерный метод контрацепции (например, презерватив), и в этом случае следует руководствоваться пунктом 1 для приема пропущенных таблеток.
- Необходимо принять последнюю пропущенную таблетку как можно скорее, как только женщина вспомнит об этом (даже если это означает прием 2-х таблеток одновременно). Следующие таблетки принимают в обычное время, пока не закончатся таблетки из текущей упаковки. Прием таблеток из следующей упаковки следует начать сразу же без обычного 7-дневного перерыва. Кровотечение «отмены» маловероятно, пока не закончатся таблетки из второй упаковки, но могут отмечаться «мажущие» выделения и/или «прорывные» кровотечения в дни приема препарата.
- Можно также прервать прием таблеток из текущей упаковки, сделать перерыв на 7 или менее дней (включая дни пропуска таблеток), после чего начать прием таблеток из новой упаковки.
Если женщина пропустила прием таблеток и затем во время перерыва в приеме у нее нет кровотечения «отмены», необходимо исключить беременность.
Допускается прием не более 2-х таблеток препарата в течение суток.
Рекомендации в случае желудочно-кишечных расстройств
При тяжелых желудочно-кишечных расстройствах (например, при рвоте или диарее) всасывание препарата может быть неполным, поэтому следует использовать дополнительные методы контрацепции.
Если в течение 3-4 часов после приема таблетки произошла рвота или была выраженная диарея, необходимо как можно быстрее принять новую таблетку взамен. По возможности, новую таблетку необходимо принять не позднее 12 часов после обычного времени приема препарата.
Если прошло более 12 часов, необходимо следовать тем же указаниям, как и в случае пропуска приема таблеток.
Если женщина не хочет менять привычный режим приема препарата, ей следует принять дополнительную таблетку(-и) из другой упаковки.
Прекращение приема препарата Ригевидон®
Прием препарата Ригевидон® можно прекратить в любое время. Если женщина не планирует беременность, следует позаботиться о других методах контрацепции. Если планируется беременность, следует просто прекратить прием препарата Ригевидон® и дождаться естественного менструального кровотечения.
Отсрочка/изменение дня начала кровотечения «отмены»
Для того чтобы отсрочить начало кровотечения «отмены», необходимо продолжить дальнейший прием таблеток из новой упаковки препарата без обычного 7-дневного перерыва. Таблетки из новой упаковки можно принимать так долго, как это необходимо, пока не закончатся таблетки в новой упаковке. На фоне приема препарата из второй упаковки могут отмечаться «мажущие» кровянистые выделения из влагалища и/или «прорывные» кровотечения. Возобновить прием препарата из очередной упаковки следует после обычного 7-дневного перерыва.
Чтобы перенести время наступления кровотечения «отмены» на другой день недели, отличный от текущей схемы приема, женщине рекомендуется сократить длительность следующего перерыва в приеме таблеток на желаемое количество дней. Чем короче перерыв, тем выше вероятность, что у женщины не наступит кровотечение «отмены» и что у нее могут появиться «мажущие» кровянистые выделения или «прорывные» кровотечения во время приема таблеток из второй упаковки (как и при отсрочке кровотечения «отмены»). Важно подчеркнуть, что перерыв в приеме таблеток не должен удлиняться.
Особые группы пациентов
Пациенты с почечной недостаточностью. Эффективность и безопасность препарата Ригевидон® у женщин с почечной недостаточностью не изучались. Коррекции режима дозирования у таких пациенток не требуется.
Пациенты с печеночной недостаточностью. Применение препарата Ригевидон® противопоказано у пациенток с печеночной недостаточностью или заболеваниями печени тяжелой степени до нормализации показателей функции печени.
Пациенты пожилого возраста (старше 65 лет). Не применимо. Препарат Ригевидон® не показан после наступления менопаузы.
Дети и подростки до 18 лет. Безопасность и эффективность препарата Ригевидон у детей в возрасте до 18 лет не установлены. Данные отсутствуют.
Побочное действие
Наиболее частыми нежелательными реакциями (НР) на фоне приема комбинации левоноргестрел + этинилэстрадиол являются головная боль, «мажущие» кровянистые выделения и ациклические кровотечения.
Информация о серьезных нежелательных реакциях, таких как ВТЭ и АТЭ, рак шейки матки, рак молочной железы и злокачественные опухоли печени, представлена в разделе «Особые указания».
У женщин, применяющих КОК, наблюдается повышенный риск развития АТЭ и ВТЭ, в т.ч. инфаркта миокарда, инсульта, транзиторной ишемической атаки, венозного тромбоза и ТЭЛА. Более подробная информация представлена в разделе «Особые указания».
Нежелательные реакции распределены по системно-органным классам в соответствии со словарем для регуляторной деятельности MedDRA с указанием частоты их возникновения согласно рекомендациям ВОЗ: часто (≥1/100 до <1/10); нечасто (≥1/1000 до <1/100); редко (≥1/10000 до <1/1000), очень редко (<1/10000) и частота неизвестна (на основании имеющихся данных оценить невозможно).
Возможные HP при применении комбинации левоноргестрел + этинилэстрадиол
| Часто (от ≥1/100 до <1/10) |
Нечасто (от ≥1/1000 до <1/100) |
Редко (от ≥1/10000 до <1/1000) |
Очень редко (<1/10000) |
Неизвестно (на основании имеющихся данных оценить невозможно) |
| Инфекционные и паразитарные заболевания | ||||
| Вагинит, включая вагинальный кандидоз | ||||
| Доброкачественные, злокачественные и неуточненные новообразования (включая кисты и полипы) | ||||
| Печеночно-клеточный рак, доброкачественные опухоли печени (например, очаговая узловая гиперплазия, аденома печени) | ||||
| Со стороны иммунной системы | ||||
| Реакции гиперчувствительности Анафилактические реакции с очень редкими случаями крапивницы, ангионевротического отека, сердечно-сосудистых и тяжелых дыхательных нарушений |
Обострение системной красной волчанки | Усиление симптомов наследственного и приобретенного ангионевротического отека | ||
| Со стороны обмена веществ и питания | ||||
| Изменение аппетита (повышение или снижение) | Нарушение толерантности к глюкозе | Обострение порфирии | ||
| Психические нарушения | ||||
| Перепады настроения, включая депрессию Изменения либидо |
||||
| Со стороны нервной системы | ||||
| Головная боль Нервозность Головокружение |
Мигрень | Обострение хореи |
||
| Со стороны органа зрения | ||||
| Непереносимость контактных линз | Неврит зрительного нерва Тромбоз сосудов сетчатки |
|||
| Со стороны сосудов | ||||
| Артериальная гипертензия |
Венозная тромбоэмболия (ВТЭ) Артериальная тромбоэмболия (АТЭ) |
Усугубление варикозной болезни вен | ||
| Со стороны желудочно-кишечного тракта | ||||
| Тошнота Рвота Боль в животе |
Диарея Спазмы в животе Вздутие живота |
Ишемический колит Панкреатит |
Воспалительные заболевания кишечника (болезнь Крона, язвенный колит) |
|
| Со стороны печени и желчевыводящих путей | ||||
| Холестатическая желтуха | Конкременты в желчном пузыре Холестаз |
Повреждение клеток печени (например, гепатит, нарушение функции печени) |
||
| Со стороны кожи и подкожных тканей | ||||
| Акне | Сыпь Крапивница Хлоазма (мелазма) с риском персистирования Гирсутизм Выпадение волос |
Узловатая эритема | Многоформная эритема | |
| Со стороны почек и мочевыводящих путей | ||||
| Гемолитико-уремический синдром | ||||
| Со стороны репродуктивной системы и молочной железы | ||||
| Боль, напряжение, отек и выделения из молочных желез Дисменорея Нарушение менструального цикла Эктопия шейки матки и выделения из влагалища Аменорея |
||||
| Общие расстройства | ||||
| Задержка жидкости/отеки Изменение массы тела (увеличение или уменьшение) |
||||
| Лабораторные и инструментальные данные | ||||
| Изменение концентрации липидов в плазме крови, включая гипертриглицеридемию | Снижение концентрации фолатов в сыворотке крови | |||
Описание отдельных нежелательных реакций
При применении КОК, сообщалось о следующих серьезных нежелательных реакциях:
- венозная тромбоэмболия;
- артериальная тромбоэмболия;
- артериальная гипертензия;
- опухоли печени;
- болезнь Крона, язвенный колит, порфирия, системная красная волчанка, гестационный герпес, хорея Сиденгама, гемолитико-уремический синдром, холестатическая желтуха.
Частота выявления рака молочной железы (РМЖ) среди женщин, принимающих КОК, несколько повышена. Поскольку РМЖ редко встречается у женщин моложе 40 лет, это повышение незначительно по отношению к общему риску развития РМЖ. Причинно-следственная связь с применением КОК не установлена. Для получения дополнительной информации см. разделы «Противопоказания» и «Особые указания».
Взаимодействие
«Прорывные» кровотечения и/или неэффективность контрацепции могут быть следствием взаимодействия КОК с другими лекарственными средствами (индукторами микросомальных ферментов печени) (см. раздел «Лекарственное взаимодействие»).
Сообщение о подозреваемых нежелательных реакциях
Важно сообщать о подозреваемых нежелательных реакциях после регистрации препарата с целью обеспечения непрерывного мониторинга соотношения «польза-риск» лекарственного препарата. Медицинским работникам рекомендуется сообщать о любых подозреваемых нежелательных реакциях лекарственного препарата через национальные системы сообщения о нежелательных реакциях государств – членов Евразийского экономического союза.
Противопоказания к применению
Прием комбинации левоноргестрел + этинилэстрадиол противопоказан при наличии следующих заболеваний/состояний или факторов риска:
- повышенная чувствительность к левоноргестрелу и/или этинилэстрадиолу, или к любому из вспомогательных веществ, входящих в состав препарата;
- венозный тромбоз или тромбоэмболия (ВТЭ), в т.ч. тромбоз глубоких вен (ТГВ), тромбоэмболия легочной артерии (ТЭЛА), в настоящее время или в анамнезе;
- артериальный тромбоз или тромбоэмболия (АТЭ), в т.ч. инфаркт миокарда, инсульт или продромальные состояния (в т. ч. транзиторная ишемическая атака, стенокардия), в настоящее время или в анамнезе;
- выявленная наследственная или приобретенная предрасположенность к ВТЭ или АТЭ, включая резистентность к активированному протеину С, гипергомоцистеинемию, дефицит антитромбина III, дефицит протеина C, дефицит протеина S, антифосфолипидные антитела (антитела к кардиолипину, волчаночный антикоагулянт);
- наличие множественных факторов высокого риска развития ВТЭ или АТЭ (см. раздел «Особые указания») или одного серьезного фактора риска, такого как:
- сахарный диабет с диабетической ангиопатией;
- тяжелая дислипопротеинемия;
- неконтролируемая артериальная гипертензия;
- гормонозависимые злокачественные новообразования половых органов или молочной железы (в т.ч. подозрение на них);
- мигрень с очаговой неврологической симптоматикой в анамнезе;
- обширное оперативное вмешательство с длительной иммобилизацией;
- печеночная недостаточность или заболевания печени тяжелой степени в настоящее время или в анамнезе (до нормализации показателей функции печени;
- опухоли печени (доброкачественные и злокачественные), в т.ч. в анамнезе;
- аменорея неясной этиологии;
- кровотечение из половых путей неясной этиологии;
- одновременное применение c лекарственными препаратами, содержащими омбитасвир/паритапревир/ритонавир и дасабувир, а также лекарственными препаратами, содержащими глекапревир/пибрентасвир и софосбувир/велпатасвир/воксилапревир (см. разделы «Особые указания» и «Лекарственное взаимодействие»).
В случае выявления или развития впервые какого-либо из этих заболеваний/состояний или факторов риска на фоне применения комбинации левоноргестрел + этинилэстрадиол прием препарата следует прекратить.
С осторожностью
Если какие-либо из состояний/заболеваний или факторов риска, указанных ниже, имеются в настоящее время, следует провести тщательную оценку соотношения ожидаемой пользы к возможному риску применения препарата Ригевидон® для каждой женщины индивидуально и обсудить это до начала приема препарата:
- факторы риска развития тромбоза и тромбоэмболий (курение, возраст, наличие тромбозов и тромбоэмболических осложнений у кого-либо из ближайших родственников в возрасте менее 50 лет, ожирение, дислипопротеинемия, контролируемая артериальная гипертензия, мигрень без очаговой неврологической симптоматики, неосложненные заболевания клапанов сердца, нарушения ритма сердца);
- другие заболевания, при которых могут отмечаться нарушения периферического кровообращения: сахарный диабет без сосудистых осложнений; системная красная волчанка; гемолитико-уремический синдром; болезнь Крона и язвенный колит; серповидно-клеточная анемия; флебит поверхностных вен;
- гипертриглицеридемия;
- заболевания, впервые возникшие или усугубившиеся во время предшествующей беременности или предыдущего приема половых гормонов: желтуха и/или зуд, связанные с холестазом, заболевания желчного пузыря, отосклероз с ухудшением слуха, порфирия, гестационный герпес, хорея Сиденгама;
- заболевания печени;
- эпилепсия;
- депрессия;
- послеродовый период;
- у женщин с наследственными формами ангионевротического отека.
Лекарственное взаимодействие
В случае одновременного приема с другими лекарственными средствами для выявления возможного лекарственного взаимодействия также следует ознакомиться с информацией, представленной в инструкциях по медицинскому применению этих препаратов.
Фармакодинамическое взаимодействие
В ходе клинических исследований с участием пациенток, получавших лекарственные препараты, содержащие омбитасвир/паритапревир/ритонавир и дасабувир с рибавирином или без него, для лечения вирусного гепатита С (ВГС), повышение активности АЛТ более чем в 5 раз выше ВГН чаще отмечалось у женщин, применяющих препараты, содержащие этинилэстрадиол, такие как КОК, по сравнению с ВГН у здоровых и инфицированных вирусом гепатита С женщин. Повышение активности АЛТ также наблюдалось при применении комбинированных препаратов, содержащих глекапревир/пибрентасвир и софосбувир/велпатасвир/воксилапревир (см. разделы «Противопоказания» и «Особые указания»).
Поэтому женщины, принимающие комбинацию левоноргестрел + этинилэстрадиол, должны перейти на другой метод контрацепции (например, препараты, содержащие только прогестаген, или негормональные методы) до начала применения указанных комбинаций лекарственных средств. Прием комбинации левоноргестрел + этинилэстрадиол можно возобновить через 2 недели после завершения лечения этими комбинациями лекарственных средств.
Фармакокинетическое взаимодействие
Влияние других лекарственных средств на комбинацию левоноргестрел + этинилэстрадиол
Возможно взаимодействие КОК с лекарственными средствами, индуцирующими микросомальные ферменты печени, в результате чего может увеличиваться клиренс половых гормонов, что, в свою очередь, может приводить к «прорывным» маточным кровотечениям и/или снижению контрацептивного эффекта. Женщинам, которые получают лечение препаратами-индукторами микросомальных ферментов одновременно с комбинацией левоноргестрел + этинилэстрадиол, рекомендуется временно использовать барьерный метод контрацепции (например, презерватив). Барьерный метод контрацепции следует использовать в течение всего периода приема сопутствующих препаратов и еще в течение 28 дней после их отмены. Если применение препарата-индуктора продолжается после приема последней таблетки комбинации левоноргестрел + этинилэстрадиол из текущей упаковки, прием таблеток из новой упаковки следует начинать без обычного 7-дневного перерыва. Индукция микросомальных ферментов печени может наблюдаться уже через несколько дней совместного применения и сохраняться в течение 4 недель после отмены терапии препаратом-индуктором. Максимальная индукция ферментов обычно наблюдается в течение нескольких недель.
При длительной терапии препаратами-индукторами микросомальных ферментов печени целесообразно рассмотреть вопрос о выборе альтернативного негормонального метода контрацепции.
Вещества, увеличивающие клиренс комбинации левоноргестрел + этинилэстрадиол (снижение эффективности путем индукции ферментов)
К таким лекарственным препаратам относятся препараты, содержащие фенитоин, фенобарбитал, примидон, бозентан, карбамазепин, рифампицин; а также, возможно, окскарбазепин, топирамат, фелбамат, гризеофульвин; некоторые ингибиторы ВИЧ-протеазы (например, ритонавир, невирапин) и ненуклеозидные ингибиторы обратной транскриптазы (например, эфавиренз); растительные препараты, содержащие зверобой продырявленный (Hypericum perforatum).
Сообщалось о случайных беременностях и «прорывных» кровотечениях на фоне совместного применения контрацептива с растительными препаратами, содержащими зверобой продырявленный (Hypericum perforatum). Влияние на клиренс комбинации левоноргестрел + этинилэстрадиол может продолжаться еще в течение 2 недель после окончания применения препаратов зверобоя продырявленного (Hypericum perforatum).
Вещества с различным влиянием на клиренс комбинации левоноргестрел + этинилэстрадиол
При совместном применении комбинации левоноргестрел + этинилэстрадиол многие ингибиторы протеаз ВИЧ или вируса гепатита С и ненуклеозидные ингибиторы обратной транскриптазы могут как увеличивать, так и уменьшать концентрацию эстрогена или прогестагена в плазме крови. В некоторых случаях такое влияние может быть клинически значимо.
Для выявления возможного лекарственного взаимодействия и соответствующих рекомендаций следует ознакомится с информацией по медицинскому применению препаратов для лечения ВИЧ/ВГС. Женщинам, принимающим ингибиторы протеаз или ненуклеозидные ингибиторы обратной транскриптазы, в случае каких-либо сомнений необходимо использовать дополнительный барьерный метод контрацепции.
Вещества, снижающие клиренс комбинации левоноргестрел + этинилэстрадиол (ингибиторы ферментов)
Сильные и средней активности ингибиторы изофермента CYP3A4, такие как азольные антимикотики (например, итраконазол, вориконазол, флуконазол), верапамил, макролиды (например, кларитромицин, эритромицин), дилтиазем и грейпфрутовый сок могут повышать плазменные концентрации эстрогена или прогестагена, или их обоих.
Ухудшение всасывания
Снижение абсорбции: лекарственные средства, увеличивающие моторику ЖКТ, например, метоклопрамид, могут снижать всасывание половых гормонов.
Влияние комбинации левоноргестрел + этинилэстрадиол на другие лекарственные средства
КОК могут влиять на метаболизм других препаратов, что приводит к повышению (например, циклоспорин) или снижению (например, ламотриджин) их концентрации в плазме крови и тканях.
In vitro этинилэстрадиол является обратимым ингибитором CYP2C19, CYP1A1 и CYP1A2, а также необратимым ингибитором CYP3A4/5, CYP2C8 и CYP2J2. В клинических исследованиях назначение гормонального контрацептива, содержащего этинилэстрадиол, не приводило к какому-либо повышению или приводило лишь к слабому повышению концентраций субстратов CYP3A4 в плазме крови (например, мидазолама), в то время как концентрации субстратов CYP1A2 в плазме крови могут возрастать слабо (например, теофиллин) или умеренно (например, мелатонин и тизанидин).
Другие виды взаимодействия
Тролеандомицин
Тролеандомицин при одновременном применении с КОК может увеличивать риск внутрипеченочного холестаза.
Модафинил
Существует риск снижения эффективности контрацепции во время приема и в следующем цикле после прекращения приема модафинила, т.к. он является индуктором микросомальных ферментов печени.
В случае сопутствующей терапии модафинилом следует применять не низкодозированные пероральные контрацептивы или использовать другие методы контрацепции.
Вемурафениб
Существует риск снижения концентрации эстрогена или прогестагена в плазме крови с последующим риском неэффективности.
Перампанел
При применении перампанела в дозе, равной или превышающей 12 мг/сут, есть риск снижения эффективности контрацепции. Предпочтительно применять другой метод контрацепции, в первую очередь барьерный.
Улипристал
Существует риск антагонизма действию прогестагена. Не следует возобновлять прием КОК как минимум в течение 12 дней после прекращения приема улипристала.
Руфинамид
Приводит к умеренному снижению концентрации этинилэстрадиола в плазме крови. Предпочтительно применять другой метод контрацепции, в первую очередь барьерный.
Эторикоксиб
При одновременном применении с эторикоксибом наблюдается повышение концентрации этинилэстрадиола в плазме крови.
Лабораторные исследования
Показатели некоторых лабораторных исследований могут изменяться на фоне приема КОК, например, биохимические показатели функции печени, щитовидной железы, надпочечников, содержание транспортных белков в плазме крови (например, глобулина, связывающего кортикостероидные гормоны, фракций липидов и липопротеинов), а также показатели углеводного обмена, коагуляции и фибринолиза. Обычно изменения остаются в пределах нормальных показателей.
Где купить Ригевидон® (Rigevidon®)
