Протромплекс 600 (Protromplex 600)
Форма выпуска и состав
препарата Протромплекс 600
Лиофилизат для приготовления раствора для в/в введения в виде белого или немного окрашенного порошка или рассыпчатой твердой массы без посторонних включений. Восстановленный раствор прозрачный или слегка опалесцирующий, бесцветный или светло-желтого цвета, практически свободный от видимых частиц.
| 1 фл. | |
| фактор свертывания крови II | 480-900 МЕ* |
| фактор свертывания крови VII | 500 МЕ* |
| фактор свертывания крови IX | 600 МЕ* |
| фактор свертывания крови X | 600 МЕ* |
| протеин С | не менее 400 МЕ* |
Вспомогательные вещества: натрия хлорид — 160 мг, натрия цитрата дигидрат — 80 мг, гепарин натрия — 0.2-0.5 МЕ/МЕ фактора IX, антитромбин III — 3.75 МЕ/100 МЕ FIX.
Растворитель: вода д/и — 20 мл (флаконы).
Флаконы бесцветного стекла вместимостью 50 мл (1) в комплекте с растворителем (фл. 1 шт.), иглой для переноса, иглой-фильтром, воздуховодной иглой, одноразовой иглой для инъекций и иглой-бабочкой — пачки картонные.
*Активность определяется в сравнении с международными стандартами ВОЗ.
Фармакологическое действие
Гемостатический препарат.
Факторы свертывания крови II, VII, IX и X вместе формируют протромбиновый комплекс. Синтез этих факторов зависит от витамина К и осуществляется в печени.
Фактор VII является зимогеном активного серин-протеазного фактора VIIa, посредством которого инициируется эндогенный путь свертывания крови. Комплекс тканевой фактор — фактор VIIa активирует факторы свертывания X и IX, в результате этого образуются факторы Ха и IXa. При дальнейшей активации каскада свертывания происходит активация протромбина (фактора II) и его превращение в тромбин. Под действием тромбина фибриноген превращается в фибрин, что приводит к образованию сгустка. Нормальный синтез тромбина также является необходимым условием для участия тромбоцитов в первичном гемостазе.
Дефицит названных факторов свертывания крови проявляется повышенной кровоточивостью, кровоизлияниями, а в тяжелых случаях — кровотечениями различной локализации, в т.ч. ретроперитонеальными, церебральными, желудочно-кишечными. Приобретенный дефицит факторов свертывания является следствием дефицита витамина К, который, в свою очередь, может развиться вследствие нарушений его синтеза или всасывания. В данном случае наблюдается дефицит всех четырех факторов свертывания, а также естественного антикоагулянта протеина С.
Врожденный дефицит имеет наследственную природу и обычно имеет изолированный характер, т.е. проявляется дефицитом какого-либо одного фактора свертывания. Врожденная изолированная недостаточность фактора IX является одним из классических видов гемофилии (гемофилия В). Изолированная недостаточность фактора VII приводит к снижению образования тромбина и вызывает повышенную кровоточивость вследствие снижения образования фибрина и нарушения первичного гемостаза. Изолированная недостаточность фактора II или фактора X встречается очень редко; при тяжелых формах сопровождается повышенной кровоточивостью, как в случаях классической гемофилии.
Применение препарата протромбинового комплекса человека обеспечивает повышение уровней витамин К-зависимых факторов свертывания в плазме и временно устраняет коагуляционные нарушения у пациентов с приобретенным или врожденным дефицитом всех или одного фактора свертывания крови.
Показания препарата
Протромплекс 600
- лечение и профилактика кровотечений при оперативных вмешательствах у пациентов с приобретенным дефицитом факторов протромбинового комплекса, например, при дефиците, вызванном лечением антагонистами витамина К или передозировкой антагонистов витамина К, в случаях, когда требуется быстрая коррекция дефицита;
- лечение и профилактика кровотечений при оперативных вмешательствах у пациентов с врожденным дефицитом одного из витамин К-зависимых факторов свертывания, в тех случаях, когда недоступен монокомпонентный препарат дефицитного фактора свертывания.
Режим дозирования
Разовую дозу и частоту введения устанавливают индивидуально, с учетом исходных показателей системы свертывания, локализации и выраженности кровотечения, клинического состояния пациента.
При назначении пациентам с приобретенным дефицитом факторов протромбинового комплекса, в частности, для лечения и профилактики кровотечений при передозировке непрямых антикоагулянтов — антагонистов витамина К, при расчете дозы следует ориентироваться на значение либо протромбина по Квику, либо MHO, в зависимости от того, какой показатель определяет лаборатория.
Если ориентироваться на значение протромбина по Квику, то следует исходить из допущения, что 1 ME препарата на 1 кг массы тела повышает значение протромбина примерно на 1%.
Если же учитывать исходное значение MHO, то расчет дозы проводят следующим образом (см. таблицу).
| Исходное значение MHO | Разовая доза препарата из расчета на 1 кг массы тела |
| 2.0-3.9 | 25 МЕ/кг |
| 4.0-5.9 | 35 МЕ/кг |
| ≥ 6.0 | 50 МЕ/кг |
Целью лечения является достижение значения MHO 1.0-1.2; иногда до 1.5, в зависимости от клинической ситуации. Вопрос о введении повторной дозы препарата следует решать индивидуально, с учетом динамики клинического состояния пациента, сопутствующей терапии и достигнутого значения MHO.
При назначении пациентам с врожденным изолированным дефицитом одного из факторов протромбинового комплекса разовую дозу рассчитывают для каждого пациента индивидуально (см. формулы расчета необходимой дозы), а интервалы между введениями устанавливают в зависимости от значения T1/2 дефицитного фактора.
Лечение следует начинать под контролем врача, имеющего опыт лечения нарушений свертывания крови.
Формулы расчета необходимой дозы
фактора II: доза (ME) = масса тела (кг) × желаемое повышение фактора (%) × 0.5;
фактора VII: доза (ME) = масса тела (кг) × желаемое повышение фактора (%) × 0.6;
фактора IX: доза (ME) = масса тела (кг) × желаемое повышение фактора (%) × 1.2;
фактора X: доза (ME) = масса тела (кг) × желаемое повышение фактора (%) × 0.6.
В случае массивного оперативного вмешательства необходим тщательный мониторинг уровня дефицитного фактора свертывания и/или показателя протромбина по Квику и коррекция терапии препаратом Протромплекс 600 в зависимости от динамики этих показателей.
Примечание. Вводимая доза специфического фактора выражается в ME, которые определяются в соответствии с действующим стандартом ВОЗ для каждого фактора. Активность фактора свертывания в плазме выражают либо в процентах (по отношению к нормальной плазме), либо в МЕ (в соответствии с международным стандартом для конкретного фактора свертывания). 1 ME активности фактора свертывания является эквивалентом количества в 1 мл нормальной плазмы человека.
Приготовление раствора и его введение
Содержимое флакона с лиофилизатом растворяют непосредственно перед введением. С этой целью необходимо использовать только прилагаемый набор для растворения и введения. Восстановленный раствор должен быть прозрачным или слегка опалесцирующим. Нельзя использовать раствор, если он мутный или в нем есть включения. Неиспользованный раствор подлежит утилизации в соответствии с установленными правилами
Приготовление восстановленного раствора
- Неоткрытый флакон с растворителем (водой для инъекций) довести до комнатной температуры (не выше 37°С).
- Удалить защитные колпачки с флаконов с лиофилизатом и с растворителем и продезинфицировать этиловым спиртом резиновые пробки на обоих флаконах.
- Провернуть, а затем снять защитную упаковку с одного конца иглы для переноса, входящей в комплект. Проколоть этим концом иглы резиновую пробку флакона с растворителем.
- Осторожно удалить защитную упаковку с другого конца иглы для переноса, не дотрагиваясь до самой иглы.
- Перевернуть флакон с растворителем и проколоть свободным концом иглы для переноса резиновую пробку флакона с лиофилизатом. За счет вакуума вода для инъекций поступит во флакон с лиофилизатом.
- Отсоединить флаконы, удалив иглу для переноса из флакона с лиофилизатом. Для более быстрого растворения препарата флакон можно осторожно вращать и покачивать.
- Для осаждения пены после полного растворения лиофилизата вставить во флакон имеющуюся в комплекте воздуховодную иглу. Удалить воздуховодную иглу после оседания пены.
В/в введение
Необходимо соблюдать правила асептики.
- Провернуть, а затем снять защитную упаковку с иглы-фильтра и укрепить ее на стерильный одноразовый шприц. Набрать раствор в шприц.
- Отсоединить иглу-фильтр от шприца, укрепить на шприце иглу-«бабочку» или одноразовую иглу для инъекций и ввести раствор в/в медленно (со скоростью не более 2 мл/мин).
Для приготовления раствора препарата Протромплекс 600 и для его введения следует использовать только прилагаемый комплект для растворения и введения.
Побочное действие
При применении концентратов факторов протромбинового комплекса существует риск развития тромбоэмболии, диссеминированного внутрисосудистого свертывания и реакций повышенной чувствительности, включая анафилактические реакции и анафилактический шок.
При проведении заместительной терапии концентратом факторов протромбинового комплекса возможна выработка циркулирующих антител, ингибирующих один или несколько факторов свертывания. Появление ингибиторов проявляется в виде недостаточного клинического ответа.
Нежелательные реакций, наблюдавшиеся в ходе постмаркетингового применения препарата Протромплекс 600, сгруппированы по системам органов и описаны в терминах MedDRA (Медицинский словарь регуляторной деятельности).
Со стороны кровеносной и лимфатической системы: диссеминированное внутрисосудистое свертывание; развитие ингибиторов одного или нескольких факторов свертывания крови (факторы II, VII, IX, X).
Со стороны иммунной системы: анафилактический шок, анафилактические реакции, реакции гиперчувствительности.
Со стороны нервной системы: инсульт, головная боль.
Со стороны сердечно-сосудистой системы: сердечная недостаточность, инфаркт миокарда, тахикардия; артериальный тромбоз, венозный тромбоз, артериальная гипотензия, «приливы» крови к коже лица.
Со стороны кожи и подкожных тканей: крапивница, эритематозные высыпания, кожный зуд.
Со стороны органов дыхания, грудной клетки, средостения: тромбоэмболия легочной артерии, одышка, свистящее дыхание.
Со стороны почек: нефротический синдром.
Со стороны пищеварительной системы: рвота, тошнота.
Общие расстройства: лихорадка.
Нежелательные реакции, присущие данному фармакологическому классу средств
Со стороны кожи и подкожных тканей: ангионевротический отек, парестезии.
Местные реакции: реакции в месте введения.
Со стороны нервной системы: сонливость.
Со стороны психики: беспокойство.
Противопоказания к применению
- аллергия на гепарин в анамнезе;
- гепарин-индуцированная тромбоцитопения в анамнезе;
- повышенная чувствительность к компонентам препарата.
Из-за опасности тромбоэмболических осложнений препарат следует применять с особой осторожностью у пациентов, имеющих в анамнезе ИБС (в т.ч. инфаркт миокарда), заболевания печени, а также у пациентов в послеоперационном периоде, у новорожденных и у пациентов с высоким риском развития тромбоэмболических осложнений или ДВС-синдрома. В этих случаях необходимо соотносить ожидаемую пользу от применения препарата Протромплекс 600 с риском развития осложнений.
Лекарственное взаимодействие
Препараты протромбинового комплекса нейтрализую эффекты антагонистов витамина К.
Исследования по изучению взаимодействия с другими лекарственными средствами не проводились.
Фармацевтическая несовместимость
Протромплекс 600 нельзя смешивать с другими лекарственными препаратами или растворителями, кроме прилагаемой стерильной воды для инъекций.
Эффективность и переносимость препарата могут быть ослаблены при смешивании его с другими лекарственными средствами. Рекомендуется промывать венозный катетер изотоническим раствором натрия хлорида до и после применения Протромплекса 600.
Где купить Протромплекс 600 (Protromplex 600)
