Паракт (Paract)
Форма выпуска и состав
препарата Паракт
Концентрат для приготовления раствора для инфузий в виде прозрачного, бесцветного или бледно-желтого раствора.
| 1 мл | |
| карбоплатин | 10 мг |
Вспомогательные вещества: вода д/и — до 1 мл.
15 мл — флаконы стеклянные (1) — пачки картонные.
Концентрат для приготовления раствора для инфузий в виде прозрачного, бесцветного или бледно-желтого раствора.
| 1 мл | |
| карбоплатин | 10 мг |
Вспомогательные вещества: вода д/и — до 1 мл.
45 мл — флаконы стеклянные (1) — пачки картонные.
Концентрат для приготовления раствора для инфузий в виде прозрачного, бесцветного или бледно-желтого раствора.
| 1 мл | |
| карбоплатин | 10 мг |
Вспомогательные вещества: вода д/и — до 1 мл.
5 мл — флаконы стеклянные (1) — пачки картонные.
Концентрат для приготовления раствора для инфузий в виде прозрачного, бесцветного или бледно-желтого раствора.
| 1 мл | 1 фл. | |
| карбоплатин | 10 мг | 600 мг |
Вспомогательные вещества: вода д/и — до 1 мл.
60 мл — флаконы стеклянные (1) — пачки картонные.
Концентрат для приготовления раствора для инфузий в виде прозрачного, бесцветного или бледно-желтого раствора.
| 1 мл | |
| карбоплатин | 10 мг |
Вспомогательные вещества: вода д/и — до 1 мл.
15 мл — флаконы стеклянные (1) — пачки картонные.
Концентрат для приготовления раствора для инфузий в виде прозрачного, бесцветного или бледно-желтого раствора.
| 1 мл | |
| карбоплатин | 10 мг |
Вспомогательные вещества: вода д/и — до 1 мл.
45 мл — флаконы стеклянные (1) — пачки картонные.
Концентрат для приготовления раствора для инфузий в виде прозрачного, бесцветного или бледно-желтого раствора.
| 1 мл | 1 фл. | |
| карбоплатин | 10 мг | 600 мг |
Вспомогательные вещества: вода д/и — до 1 мл.
60 мл — флаконы стеклянные (1) — пачки картонные.
Фармакологическое действие
Карбоплатин представляет собой неорганическое комплексное соединение, содержащее тяжелый металл — платину. Предполагают, что основной механизм действия данного препарата обусловлен связыванием с ДНК, в результате чего образуются преимущественно внутриспиральные сшивки, которые изменяют структуру ДНК и подавляют ее синтез. Этот эффект проявляется вне зависимости от фазы клеточного цикла. Гидратация карбоплатина, в результате которой образуется активная форма (формы) препарата, происходит медленнее, чем гидратация цисплатина.
Показания препарата
Паракт
- рак яичников;
- герминогенные опухоли мужчин и женщин;
- рак легкого;
- рак шейки матки;
- злокачественные опухоли головы и шеи;
- переходно-клеточный рак мочевого пузыря.
Режим дозирования
Паракт может применяться как в виде монотерапии, так и в сочетании с другими противоопухолевыми препаратами. При выборе дозы и режима в каждом индивидуальном случае следует пользоваться специальной литературой.
Препарат вводится внутривенно в следующих дозовых режимах:
- 300-400 мг/м2 в/в капельно в течение 15-60 минут или в виде 24-часовой инфузии;
- 100 мг/м2 в/в капельно в течение 15-60 минут ежедневно в течение 5 дней;
Введение Паракта повторяют с интервалом не менее 4-х недель при показателях тромбоцитов не менее 100 000 клеток/мкл крови и нейтрофилов не менее 2 000 клеток/мкл крови на момент следующего введения.
Введение жидкости до или после применения Паракта, а также достижение форсированного диуреза не требуется.
В зависимости от состояния костного мозга или функции почек терапевтическая доза Паракта может корригироваться следующим образом:
- При снижении количества тромбоцитов до 50 000/мкл и/или нейтрофилов до 500/мкл при предыдущих курсах терапии карбоплатином корректировки дозы не требуется.
- При наблюдавшихся минимальных значениях тромбоцитов менее 50 000/мкл и/или нейтрофилов менее 500/мкл при предшествующем курсе терапии карбоплатином следует рассмотреть возможность снижения следующей дозы на 25% как в случаях монотерапии, так и в комбинированных схемах лечения.
- При нарушении функции почек (КК менее 60 мл/мин) возрастает риск развития токсических эффектов карбоплатина, в связи с чем рекомендуемые дозы карбоплатина составляют при клиренсе креатинина 41-59 мл/мин — 250 мг/м2, при клиренсе креатинина 16-40 мл/мин — 200 мг/м2.
- Больным с факторами риска, такими как, например, проводимые ранее курсы миелосупрессивной терапии, возраст более 65 лет, низкий функциональный статус (ECOG-Zubrod 2-4 или показатель по Карновскому ниже 80%) рекомендуется снижение исходной дозы карбоплатина на 20-25%.
Определение дозы по формуле
Определить исходную дозу препарата в миллиграммах можно по формуле Калверта, описывающей зависимость значений скорости гломерулярной фильтрации (СГФ в мл/мин) и желаемую концентрацию препарата от времени (AUC в мг/мл х мин):
Общая доза (мг) = AUC х (СГФ + 25)
| Желательное значение AUC | Планируемая химиотерапия препаратом Карбоплатин | Статус больного в отношении лечения |
| 5-7 мг/мл.мин | Монотерапия | Ранее нелеченный |
| 4-6 мг/мл.мин | Монотерапия | Ранее леченный |
| 4-6 мг/мл.мин | В комбинации с циклофосфамидом | Ранее нелеченный |
Правила приготовления раствора для инфузий
Перед введением препарат разбавляют до концентрации 0.5 мг/мл 5% раствором декстрозы или 0.9% раствором натрия хлорида.
Разбавленные растворы препарата стабильны в течение 8 ч при температуре 25°С и в течение 24 ч при хранении в холодильнике при 4°С.
Побочное действие
Со стороны органов кроветворения: основным токсическим фактором, ограничивающим дозу карбоплатина, является подавление функции костномозгового кроветворения. Миелосупрессия дозозависима. Максимально низкий уровень тромбоцитов и лейкоцитов/гранулоцитов, как правило, достигается через 2-3 недели от начала приема препарата, при этом тромбоцитопения встречается чаще. Адекватное восстановление до уровня, позволяющего прием следующей дозы карбоплатина, как правило, занимает не менее 4-х недель. У достаточно большого числа пациентов могут также проявляться симптомы анемии (уровень гемоглобина менее 11 г/дл), интенсивность которой зависит от суммарной дозы препарата. Может возникнуть необходимость в проведении трансфузионной терапии, особенно у пациентов, проходящих длительное лечение (например, более 6 циклов приема препарата). Существует также вероятность клинических осложнений, таких как лихорадка, инфекционные заболевания, сепсис/септический шок и кровотечение.
Со стороны системы пищеварения: тошнота, рвота (можно предотвратить предварительным назначением противорвотных средств, непрерывной внутривенной инфузией карбоплатина в течение 24 часов или дробным введением дозы в течение 5 дней подряд), стоматит, диарея или запоры, абдоминальные боли, снижение аппетита, нарушение функции печени (повышение активности АСТ, ЩФ и концентрации билирубина в сыворотке крови).
Со стороны ЦНС: астения, периферическая полиневропатия (парестезии, снижение глубоких сухожильных рефлексов), снижение остроты зрения вплоть до полной потери зрения или потери способности различать цвета (улучшение или полное восстановление зрения, как правило, происходит в течение нескольких недель после прекращения приема препарата; у пациентов с нарушением функции почек, проходивших лечение высокими дозами карбоплатина, наблюдалась корковая слепота), снижение слуха, шум в ушах. Длительная терапия препаратом может привести к кумулятивной нейротоксичности.
Со стороны мочеполовой системы: повышение концентраций креатинина и мочевины в сыворотке крови (острые поражения почек наблюдались редко, риск появления нефротоксичности на фоне приема карбоплатина повышается при увеличении дозы карбоплатина, а также у пациентов, которые ранее проходили лечение цисплатином), азооспермия, аменорея.
Со стороны водно-электролитного баланса: гипокалиемия, гипокальциемия, гипонатриемия и гипомагниемия.
Аллергические реакции: эритематозная сыпь, лихорадка, зуд, крапивница, бронхоспазм, снижение артериального давления, анафилактоидные реакции, аллергические реакции в месте введения препарата. Редко — эксфолиативный дерматит.
Прочие: изменения вкуса, алопеция, гриппоподобные симптомы (повышение температуры, лихорадка), гемолитико-уремический синдром, миалгия/артралгия, сердечная недостаточность, цереброваскулярные нарушения.
Противопоказания к применению
- повышенная чувствительность к карбоплатину или другим платиносодержащим соединениям;
- выраженные нарушения функции почек;
- выраженная миелосупрессия;
- обильные кровотечения;
- беременность и период кормления грудью;
- детский возраст (эффективность и безопасность изучена недостаточно).
С осторожностью: при угнетении костномозгового кроветворения (в т.ч. на фоне сопутствующей лучевой или химиотерапии), предшествующей терапии нефротоксическими препаратами (например цисплатином), нарушениях слуха, острых инфекционных заболеваниях вирусной, грибковой или бактериальной природы, поствакцинальный период.
Лекарственное взаимодействие
Применение карбоплатина в комбинации с другими миелосупрессивными препаратами или лучевой терапией может повысить риск возникновения гематологической токсичности.
Применение карбоплатина в комбинации с аминогликозидами, а также с другими нефротоксическими препаратами увеличивает риск возникновения нефротоксических и/или ототоксических эффектов.
Где купить Паракт (Paract)
