Орунгамин® (Orungamin)
Форма выпуска и состав
препарата Орунгамин®
Капсулы твердые желатиновые, размер №0, корпус прозрачный, крышечка синего цвета непрозрачная; содержимое капсул — сферические пеллеты белого или почти белого цвета.
| 1 капс. | |
| итраконазол* | 100 мг |
* пеллет итраконазола (22%) — 455 мг.
Состав на 1000 г пеллет: действующее вещество: итраконазол — 220 мг;
вспомогательные вещества: сахароза — 117.05 г, сахарная крупка (сахароза, патока крахмальная) — 347.19 г, гипромеллоза — 280.53 г, метилпарагидроксибензоат натрия — 0.165 г, пропилпарагидроксибензоат натрия — 0.015 г, эудрагит Е-100 — 35.05 г.
Состав корпуса капсулы: желатин — до 100%.
Состав крышечки капсулы: краситель индигокармин — 0.0471%, титана диоксид — 1%, желатин — до 100%.
4 шт. — упаковки ячейковые контурные (1) — пачки картонные.
7 шт. — упаковки ячейковые контурные (2) — пачки картонные.
14 шт. — упаковки ячейковые контурные (3) — пачки картонные.
Фармакологическое действие
Синтетический противогрибковый препарат широкого спектра действия, содержащий итраконазол — производное триазола. Механизм действия итраконазола заключается в ингибировании биосинтеза эргостерола — основного компонента клеточной мембраны гриба, участвующего в поддержании структурной целостности мембраны. Нарушение синтеза эргостерола приводит к изменению проницаемости мембраны и лизису клетки, что и обусловливает противогрибковый эффект препарата.
Итраконазол активен в отношении инфекций, вызываемых грибами:
- дерматофитами (Trichophyton spp., Microsporum spp., Epidermophyton floccosum);
- дрожжеподобными грибами Candida spp. (включая Candida albicans, Candida tropicalis, Candida parapsilosis, Candida krusei, Cryptococcus neoformans, Malassezia spp. Trichosporon spp, Geotrichum spp.), Aspergillus spp., Blastomyces dermatitidis, Cladosporium spp., Coccidioides immitis, Cryptococcus neoformans, Geotrichum spp., Histoplasma spp., включая Histoplasma capsulatum, Paracoccidioides brasiliensis, Sporothrix schenckii, Fonsecaea spp.; Cladosporium spp.; Blastomyces dermatitidis; Coccidioides immitis; Pseudallescheria boydii; Penicillium marneffei) и многими другими.
Candida krusei, Candida glabrata и Candida tropicalis являются наименее чувствительными к действию итраконазола видами Candida.
Основными типами грибов, развитие которых не подавляется итраконазолом, являются Zygomycetes (Rhizopus spp., Rhizomucor spp., Mucor spp., Absidia spp.), Fusarium spp., Scedosporium spp. и Scopulariopsis spp.
Устойчивость к азолам развивается медленно и часто является результатом нескольких генетических мутаций. Описанные механизмы развития устойчивости включают в себя гиперэкспрессию гена EGR11, кодирующего фермент 14α-деметилазу, который является основной мишенью действия азолов, и точечные мутации EGR11, приводящие к уменьшению связывания ферментов с азолами и/или к активации транспортных систем, что приводит к увеличению выведения азолов. Наблюдалась перекрестная устойчивость Candida spp. к препаратам группы азолов, хотя устойчивость к одному препарату этой группы не обязательно означает наличие устойчивости к другим препаратам группы азолов. Сообщалось о штаммах Aspergillus fumigatus, устойчивых к итраконазолу.
Показания препарата
Орунгамин®
- поражение кожи и слизистых оболочек:
- дерматомикозы;
- вульвовагинальный кандидоз;
- отрубевидный лишай;
- кандидоз слизистой оболочки полости рта;
- грибковый кератит.
- онихомикозы, вызванные дерматофитами и/или дрожжеподобными грибами;
- системные микозы:
- системный аспергиллез и кандидоз;
- криптококкоз, включая криптококковый менингит (у пациентов с иммунодефицитом и у всех пациентов с криптококкозом ЦНС итраконазол должен назначаться только в случаях, если препараты первой линии лечения не применимы в данном случае или не эффективны);
- гистоплазмоз;
- споротрихоз;
- паракокцидиоидомикоз;
- бластомикоз;
- прочие редко встречающиеся системные или тропические микозы.
Режим дозирования
Препарат принимают внутрь, сразу после приема пищи. Капсулы следует глотать целиком.
| Показание | Доза | Продолжительность |
| Вульвовагинальный кандидоз | 200 мг 2 раза/сут или 200 мг 1 раз/сут | 1 день или 3 дня |
| Отрубевидный лишай | 200 мг 1 раз/сут | 7 дней |
| Дерматомикозы гладкой кожи | 200 мг 1 раз/сут или 100 мг 1 раз/сут | 7 дней или 15 дней |
| Поражения высококератинизированных областей кожного покрова, таких как кисти рук и стопы | 200 мг 2 раза/сут или 100 мг 1 раз/сут | 7 дней или 30 дней |
| Кандидоз слизистой оболочки полости рта | 100 мг 1 раз/сут | 15 дней |
| Грибковый кератит | 200 мг 1 раз/сут | 21 день. Возможна коррекция длительности лечения с учетом положительной динамики клинической картины |
Биодоступность итраконазола при приеме внутрь может быть снижена у некоторых пациентов с нарушенным иммунитетом, например, у пациентов с нейтропенией, пациентов со СПИД или пациентов с трансплантированными органами. В таких случаях может потребоваться двукратное увеличение дозы.
Онихомикозы, вызванные дерматофитами и/или дрожжеподобными и плесневыми грибами
| Онихомикозы пульс-терапия | ||||||||
| Один курс: ежедневный прием по 200 мг 2 раза (2 капс. 2 раза/сут) в течение 1 недели. Для лечения грибкового поражения ногтевых пластинок пальцев кистей рекомендуется два курса. Для лечения грибковых поражений ногтевых пластинок пальцев стоп рекомендуется три курса. Интервал между курсами, в течение которого не нужно принимать препарат, составляет 3 недели. Клинические результаты станут очевидны после окончания лечения, по мере отрастания ногтей. |
||||||||
| Поражение ногтевых пластинок пальцев стоп с поражением или без поражения ногтевых пластинок пальцев кистей | ||||||||
| 1-я нед. | 2-я нед. | 3-я нед. | 4-я нед. | 5-я нед. | 6-я нед. | 7-я нед. | 8-я нед. | 9-я нед. |
| 1-й курс | Недели, свободные от приема препарата Орунгамин® | 2-й курс | Недели, свободные от приема препарата Орунгамин® | 3-й курс | ||||
| Поражение ногтевых пластинок пальцев кистей | ||||||||
| 1-я нед. | 2-я нед. | 3-я нед. | 4-я нед. | 5-я нед. | 6-я нед. | 7-я нед. | 8-я нед. | 9-я нед. |
| 1-й курс | Недели, свободные от приема препарата Орунгамин® | 2-й курс | — | — | ||||
| Онихомикозы — непрерывное лечение | ||||||||
| Поражение ногтевых пластинок пальцев стоп с поражением или без поражения ногтевых пластинок пальцев кистей | ||||||||
| По 200 мг/сут | Продолжительность лечения — 3 месяца | |||||||
Выведение итраконазола из кожи и ногтевой ткани осуществляется медленнее, чем из плазмы крови. Таким образом, оптимальный клинический и микологический эффект достигаются через 2-4 недели после окончания лечения при заболеваниях кожи и через 6-9 месяцев после окончания лечения заболеваний ногтей.
Прочие редко встречающиеся системные микозы
| Показание | Доза | Средняя продолжительность лечения* | Замечания |
| Аспергиллез | 200 мг 1 раз/сут | 2-5 месяцев | В случае инвазивного или диссеминированного заболевания дозу рекомендуется увеличить до 200 мг 2 раза/сут |
| Кандидоз | 100-200 мг 1 раз/сут | от 3 недель до 7 месяцев | В случае инвазивного или диссеминированного заболевания дозу рекомендуется увеличить до 200 мг 2 раза/сут |
| Криптококкоз (кроме менингита) | 200 мг 1 раз/сут | от 2 месяцев до 1 года | |
| Криптококковый менингит | 200 мг 2 раза/сут | от 2 месяцев до 1 года | Поддерживающая терапия — см. раздел «Особые указания» |
| Гистоплазмоз | от 200 мг 1 раз/сут до 200 мг 2 раза/сут | 8 месяцев | |
| Бластомикоз | от 100 мг 1 раз/сут до 200 мг 2 раз/сут | 6 месяцев | |
| Споротрихоз | 100 мг 1 раз/сут | 3 месяца | |
| Паракокцидиоидомикоз | 100 мг 1 раз/сут | 6 месяцев | Данные об эффективности данной дозы для лечения паракокцидиоидоза у пациентов со СПИД отсутствуют. |
| Хромомикоз | 100-200 мг 1 раз/сут | 6 месяцев |
* Продолжительность лечения может быть скорректирована в зависимости от эффективности лечения.
Особые группы пациентов
Дети. Данные о применении итраконазола в форме капсул для лечения детей ограничены. Применение препарата для лечения детей не рекомендуется, за исключением случаев, когда ожидаемая польза от лечения превышает потенциальный риск.
Пожилые пациенты. Данные о применении итраконазола в форме капсул для лечения пациентов пожилого возраста ограничены. Рекомендуется применять препарат для лечения пациентов данной категории только в том случае, если ожидаемая польза от лечения превышает потенциальный риск. При выборе дозы препарата для лечения пожилых пациентов рекомендуется учитывать снижение функции почек, печени и сердца, чаще встречающихся в пожилом возрасте, а также наличие сопутствующих заболеваний или прием других лекарственных средств.
Нарушение функции печени. Данные о применении итраконазола внутрь для лечения пациентов с нарушениями функции печени ограничены. Следует с осторожностью применять препарат у данной категории пациентов.
Нарушение функции почек. Данные о применении итраконазола внутрь для лечения пациентов с нарушениями функции почек ограничены. У некоторых пациентов с нарушением функции почек, экспозиция итраконазола может быть снижена. Следует с осторожностью применять препарат у данной категории пациентов, в некоторых случаях может потребоваться изменение дозы лекарственного средства.
Побочное действие
Побочные действия итраконазола систематизированы относительно каждой из систем органов в зависимости от частоты встречаемости, с использованием следующей классификации: очень часто (≥1/10), часто (≥1/100, <1/10), нечасто (≥1/1000, <1/100), редко (≥1/10000, <1/1000), очень редко (<1/10000, включая единичные случаи), частота неизвестна (недостаточно данных для оценки частоты развития).
Данные, полученные в ходе клинических исследований
Инфекционные и паразитарные заболевания: нечасто — ринит, синусит, инфекции верхних дыхательных путей.
Со стороны системы кроветворения: редко — лейкопения; частота неизвестна — нейтропения.
Со стороны иммунной системы: нечасто — повышенная чувствительность.
Со стороны нервной системы: часто — головная боль; редко — парестезия, гипестезия.
Со стороны органа слуха и лабиринтные нарушения: редко — звон в ушах.
Со стороны пищеварительной системы: часто — боль в животе, тошнота; нечасто — диспепсия, запор, метеоризм, диарея, рвота; редко — дисгевзия.
Со стороны печени и желчевыводящих путей: нечасто — гипербилирубинемия, нарушение функции печени.
Со стороны кожных покровов и подкожно-жировой клетчатки: нечасто — кожный зуд, кожная сыпь, крапивница.
Со стороны почек и мочевыводящих путей: редко — поллакиурия.
Со стороны репродуктивной системы и молочной железы: нечасто — нарушение менструального цикла; редко — эректильная дисфункция.
Осложнения общего характера и реакции в месте введения: редко — отечный синдром.
Ниже приведен список нежелательных реакций, связанных с приемом итраконазола, которые были зарегистрированы в ходе клинического изучения итраконазола в лекарственных формах: раствор для приема внутрь и/или в форме раствора для в/в введения (за исключением нежелательных реакций, относящихся к категории «воспаление в месте введения», поскольку данные побочные реакции являются специфичными для лекарственной формы раствор для в/в введения).
Со стороны системы кроветворения: гранулоцитопения, тромбоцитопения.
Со стороны иммунной системы: анафилактоидные реакции.
Со стороны обмена веществ: гипергликемия, гиперкалиемия, гипокалиемия, гипомагниемия.
Психические нарушения: спутанность сознания.
Со стороны нервной системы: периферическая невропатия, головокружение, сонливость.
Со стороны сердечно-сосудистой системы: сердечная недостаточность, недостаточность левого желудочка, тахикардия, повышение АД, снижение АД.
Со стороны дыхательной системы: отек легких, дисфония, кашель.
Со стороны пищеварительной системы: желудочно-кишечные расстройства.
Со стороны печени и желчевыводящих путей: гепатит, желтуха, нарушение функции печени.
Со стороны кожи и подкожных тканей: эритематозная сыпь, гипергидроз.
Со стороны костно-мышечной системы: миалгия, артралгия.
Со стороны почек и мочевыводящих путей: недостаточность функции почек, недержание мочи.
Общие расстройства и нарушения в месте введения: генерализованные отеки, отек лица, боль в груди, гипертермия, боль, усталость, озноб.
Влияние на результаты лабораторных показателей и инструментальных исследований: повышение активности АЛТ, АСТ, ЩФ в плазме крови; повышение активности ЛДГ в плазме крови, повышение концентрации мочевины в крови, повышение активности ГГТ, повышение активности печеночных ферментов, отклонение от нормы показателей общего анализа мочи.
Дети
Безопасность применения итраконазола оценивалась в клинических исследованиях у 165 детей в возрасте от 1 года до 17 лет. В ходе исследований было отмечено, что наиболее часто встречающимися нежелательными реакциями были: головная боль (3.0%), рвота (3.0%), боль в животе (2.4%), диарея (2.4%), нарушения функции печени (1.2%), тошнота (1.2%), крапивница (1.2%), артериальная гипотензия (1.2%). Характер побочных реакций, встречающихся у детей, схож с тем, что наблюдается у взрослых пациентов, тем не менее, частота побочных реакций у детей выше.
Побочные реакции, зарегистрированные в пострегистрационном периоде применения итраконазола (данные получены на основании спонтанных сообщений)
Со стороны иммунной системы: очень редко — сывороточная болезнь, ангионевротический отек, анафилактические, анафилактоидные и аллергические реакции.
Со стороны обмена веществ: очень редко — гипертриглицеридемия.
Со стороны нервной системы: очень редко — тремор.
Со стороны органа зрения: очень редко — нарушение зрения (включая диплопию, нечеткое зрение).
Со стороны органа слуха и лабиринтные нарушения: очень редко — стойкая или временная потеря слуха.
Со стороны сердечно-сосудистой системы: очень редко — хроническая сердечная недостаточность.
Со стороны дыхательной системы: часто — одышка.
Со стороны пищеварительной системы: очень редко — панкреатит.
Со стороны гепатобилиарной системы: очень редко — тяжелое токсическое поражение печени (в т.ч. несколько случаев острой печеночной недостаточности с летальным исходом).
Со стороны кожных покровов и подкожно-жировой клетчатки: очень редко — токсический эпидермальный некролиз, синдром Стивенса-Джонсона, острый генерализованный экзантематозный пустулез, многоформная эритема, эксфолиативный дерматит, лейкоцитокластический васкулит, алопеция, фоточувствительность.
Влияние на результаты лабораторных показателей и инструментальных исследований: очень редко — повышение активности КФК крови.
Противопоказания к применению
- гиперчувствительность к итраконазолу или вспомогательным веществам;
- одновременный прием лекарственных средств, являющихся субстратами изофермента CYP3A4, может увеличивать концентрацию итраконазола в плазме крови, усиливать или пролонгировать терапевтический и нежелательные эффекты, которые могут вызвать потенциально опасную ситуацию (например, повышение концентрации в плазме некоторых препаратов может вызвать удлинение интервала QT и сердечную тахикардию, включая случаи двунаправленной веретенообразной желудочковой тахикардии, фатальной аритмии; см. раздел «Лекарственное взаимодействие»);
- одновременный прием лекарственных средств, являющихся субстратами изофермента CYP3A4 (см. раздел «Лекарственное взаимодействие»), таких как:
- Левацетилметадол, метадон;
- дизопирамид, дофетилид, дронедарон, хинидин;
- телитромицин у пациентов с нарушениями функции почек или печени тяжелой степени тяжести;
- тикагрелор;
- галофантрин;
- астемизол, мизоластин, терфенадин;
- алкалоиды спорыньи: дигидроэрготамин, эргометрин (эргоновин), эрготамин и метилэргометрин (метилэргоновин), элетриптан;
- иринотекан;
- луразидон, мидазолам для приема внутрь, пимозид, сертиндол, триазолам;
- бепридил, фелодипин, лерканидипин, нисолдипин;
- ивабрадин, ранолазин;
- эплеренон;
- цизаприд, домперидон;
- ловастатин, симвастатин, аторвастатин;
- фезотеродин у пациентов с недостаточностью функции почек или печени умеренной или тяжелой степени, солифенацин у пациентов с недостаточностью функции почек тяжелой степени и с недостаточностью функции печени, умеренной или тяжелой степени;
- колхицин у пациентов с нарушениями функции печени или почек.
- хроническая сердечная недостаточность в настоящее время или в анамнезе (за исключением терапии жизнеугрожающих или других опасных инфекций; см. раздел «Особые указания»);
- непереносимость фруктозы, дефицит сахаразы/изомальтазы, глюкозо-галактозная мальабсорбция;
- детский возраст до 3 лет;
- беременность (за исключением случаев, угрожающих жизни, и если ожидаемый положительный эффект для матери превышает возможный вред для плода);
- период грудного вскармливания.
С осторожностью: при циррозе печени; при тяжелых нарушениях функции печени и почек; при гиперчувствительности к другим азолам; у пожилых пациентов; у детей (см. также раздел «Особые указания»).
Где купить Орунгамин® (Orungamin)
