Ордисс Н® (Ordiss H)
Форма выпуска и состав
препарата Ордисс Н®
Таблетки светло-розового цвета, двояковыпуклые, капсулообразные, с риской на обеих сторонах; на одной стороне гравировка «C» слева и «16» справа от риски.
| 1 таб. | |
| гидрохлоротиазид | 12.5 мг |
| кандесартан (в форме цилексетила) | 16 мг |
Вспомогательные вещества: крахмал прежелатинизированный, повидон-К30, кармеллоза кальция, полоксамер 188, целлюлоза микрокристаллическая (тип 102), лактозы моногидрат, краситель железа оксид красный (Е172), магния стеарат.
10 шт. — блистеры (3) — пачки картонные×.
10 шт. — блистеры (6) — пачки картонные×.
Таблетки белого или почти белого цвета, двояковыпуклые, капсулообразные, с риской на обеих сторонах; на одной стороне гравировка «C» слева и «32» справа от риски.
| 1 таб. | |
| гидрохлоротиазид | 12.5 мг |
| кандесартан (в форме цилексетила) | 32 мг |
Вспомогательные вещества: крахмал прежелатинизированный, повидон-К30, кармеллоза кальция, полоксамер 188, целлюлоза микрокристаллическая (тип 102), лактозы моногидрат, магния стеарат.
10 шт. — блистеры (3) — пачки картонные×.
× дополнительно могут быть нанесены защитные наклейки.
Фармакологическое действие
Механизм действия и фармакодинамические эффекты
Гидрохлоротиазид
Гидрохлоротиазид угнетает активную реабсорбцию натрия (преимущественно в дистальных почечных канальцах) и усиливает выведение натрия, хлора и воды. Выведение калия и магния почками усиливается в зависимости от дозы, в то время как кальций начинает реабсорбироваться в больших количествах, чем раньше. Гидрохлоротиазид уменьшает объем плазмы крови и внеклеточной жидкости и уменьшает интенсивность транспорта крови сердцем и АД. При длительной терапии гипотензивный эффект развивается за счет расширения артериол.
Показано, что длительная терапия гидрохлоротиазидом уменьшает риск развития сердечно-сосудистых заболеваний и смертности.
Кандесартан
Ангиотензин II — основной гормон РААС, который играет важную роль в патогенезе артериальной гипертензии, сердечной недостаточности и других сердечно-сосудистых заболеваний. Основными физиологическими эффектами ангиотензина II являются вазоконстрикция, стимуляция продукции альдостерона, регуляция водно-электролитного состояния и стимуляция клеточного роста. Все эти эффекты опосредованы взаимодействием ангиотензина II с ангиотензиновыми рецепторами 1 типа (AT1-рецепторы).
Кандесартан — селективный АРА II 1 типа, не ингибирует АПФ, который осуществляет превращение ангиотензина I в ангиотензин II и разрушает брадикинин, не влияет на АПФ и не приводит к накоплению брадикинина или субстанции Р. При сравнении кандесартана с ингибиторами АПФ развитие кашля реже встречалось у пациентов, получавших кандесартана цилексетил. Кандесартан не связывается с рецепторами других гормонов и не блокирует ионные каналы, участвующие в регуляции функций сердечно-сосудистой системы. В результате блокирования AT1-рецепторов ангиотензина II происходит дозозависимое повышение активности ренина, концентрации ангиотензина I, ангиотензина II и снижение концентрации альдостерона в плазме крови.
Клиническое действие кандесартана цилексетила на показатель сердечно-сосудистой заболеваемости и смертности при приеме в дозе 8–16 мг (средняя доза 12 мг) 1 раз/сут исследовалось в ходе рандомизированного клинического исследования с участием 4937 пациентов пожилого возраста (возраст от 70 до 89 лет, 21% пациентов в возрасте 80 лет и старше) с артериальной гипертензией легкой и умеренной степени тяжести, получающих терапию кандесартана цилексетилом в среднем в течение 3.7 лет (исследование SCOPE — исследование когнитивных функций и прогноза у пациентов пожилого возраста). Пациенты получали кандесартана цилексетил или плацебо (при необходимости) в комбинации с другими гипотензивными средствами. Оба режима терапии показали эффективное снижение систолического и диастолического АД (с 166/90 мм рт.ст. до 145/80 мм рт.ст. в группе пациентов, получавших кандесартан, и с 167/90 мм рт.ст. до 149/82 мм рт.ст. в контрольной группе) на фоне хорошей переносимости. Когнитивная функция и качество жизни сохранялись на хорошем уровне в обеих группах пациентов. Между этими двумя группами пациентов не наблюдалось статистически значимых различий частоты развития сердечно-сосудистых осложнений по первичной конечной точке, включающей сердечно-сосудистую смерть, развитие несмертельного инфаркта миокарда и несмертельного инсульта. Однако в группе пациентов, получавших кандесартан, риск развития несмертельного инсульта был на 28% ниже, чем в контрольной группе (относительный риск=0.72, 95% доверительный интервал 0.53–0.99; р=0.04).
Гидрохлоротиазид + кандесартан
Кандесартан и гидрохлоротиазид оказывают суммирующееся гипотензивное действие.
У пациентов с артериальной гипертензией прием комбинированного препарата гидрохлоротиазид + кандесартан вызывает эффективное и продолжительное снижение АД без увеличения частоты сердечных сокращений (ЧСС).
Ортостатической гипотензии при первом приеме препарата не наблюдалось, а также артериальная гипертензия не усиливалась после окончания лечения. После однократного приема комбинации гидрохлоротиазид + кандесартан основной гипотензивный эффект развивается в течение 2 ч. При продолжительном лечении стабильное снижение АД наступает в течение 4 недель после начала приема препарата и может поддерживаться при длительном курсе лечения. Комбинированный препарат гидрохлоротиазид + кандесартан при приеме 1 раз/сут эффективно и мягко снижает АД в течение 24 ч с незначительной разницей между максимальным и средним эффектом действия. В клинических исследованиях частота развития нежелательных реакций, особенно кашля, была ниже при применении комбинированного препарата гидрохлоротиазид + кандесартан, чем при приеме комбинации ингибиторов АПФ с гидрохлоротиазидом. Эффективность комбинации гидрохлоротиазида и кандесартана не зависит от пола и возраста пациента. В настоящее время отсутствуют данные о применении комбинации гидрохлоротиазид + кандесартан пациентами с почечной недостаточностью/нефропатией, сниженной функцией левого желудочка/острой сердечной недостаточностью и пациентами, перенесшими инфаркт миокарда.
Показания препарата
Ордисс Н®
Препарат Ордисс Н® показан к применению у взрослых:
- лечение артериальной гипертензии у пациентов, которым показана комбинированная терапия.
Режим дозирования
Препарат Ордисс Н® следует принимать внутрь, независимо от приема пищи. Линия разлома (риска) предназначена лишь для разламывания с целью облегчения проглатывания, а не для разделения на равные дозы.
Рекомендуемая доза — 1 таблетка 1 раз/сут.
Рекомендуется титрование дозы кандесартана перед переводом пациента с монотерапии гидрохлоротиазидом на терапию препаратом Ордисс Н®. При необходимости пациентов переводят с монотерапии препаратом Ордисс® на терапию препаратом Ордисс Н®.
Препарат Ордисс H® можно назначать пациентам, АД которых не поддается оптимальному контролю кандесартаном в дозе 16 мг или 32 мг (например, приемом препарата Ордисс® в дозировке 16 мг или 32 мг) или приемом фиксированной комбинации гидрохлоротиазид + кандесартан в меньшей дозировке. Основной гипотензивный эффект достигается, как правило, в первые 4 недели после начала лечения.
Особые группы пациентов
Пациенты пожилого возраста
У пациентов пожилого возраста коррекции дозы не требуется.
Пациенты с нарушением функции почек
У пациентов с легким или умеренным нарушением функции почек (КК 30-80 мл/мин/1.73 м2 площади поверхности тела) рекомендуется титрование дозы. Препарат Ордисс Н® противопоказан пациентам с тяжелой почечной недостаточностью (КК<30 мл/мин/1.73 м2 площади поверхности тела).
Пациенты с нарушением функции печени
У пациентов с нарушением функции печени легкой или умеренной степени тяжести рекомендуется титрование дозы. Препарат Ордисс Н® противопоказан пациентам с тяжелыми нарушениями функции печени и/или холестазом.
Пациенты со сниженным объемом циркулирующей крови (ОЦК)
Для пациентов с риском артериальной гипотензии, например, для пациентов со сниженным ОЦК, рекомендуется титрование дозы кандесартана (посредством монотерапии препаратом Ордисс®), начиная с 4 мг.
Дети
Безопасность и эффективность применения препарата Ордисс Н® у детей и подростков в возрасте до 18 лет не установлены. Данные отсутствуют.
Побочное действие
Резюме профиля безопасности
Нежелательные реакции (НР), выявленные в ходе клинических исследований, носили умеренный и преходящий характер и были сопоставимы по частоте с группой плацебо. Общая частота возникновения НР не зависела от пола и возраста пациента. Частота случаев прекращения терапии в связи с НР была сходной при применении кандесартана цилексетила/гидрохлоротиазида (2.3%-3.3%) и плацебо (2.7%-4.3%).
Табличное резюме нежелательных реакций
Частота встречаемости определена следующим образом: очень часто (≥1/10), часто (от ≥1/100 до <1/10), нечасто (от ≥1/1000 до <1/100), редко (от ≥1/10000 до <1/1000), очень редко (<1/10000), частота неизвестна (на основании имеющихся данных оценить невозможно).
НР сгруппированы в соответствии с порядком на основании системно-органных классов (СОК).
| СОК | Нежелательные реакции | Гидрохлоротиазид* | Кандесартан** | Гидрохлоротиазид + Кандесартан*** |
| Инфекции и инвазии | Респираторные инфекции | Часто | ||
| Нарушения со стороны крови и лимфатической системы | Лейкопения Нейтропения/агранулоцитоз |
Редко | ||
| Тромбоцитопения Апластическая анемия Угнетение костномозгового кроветворения Гемолитическая анемия |
Редко | |||
| Нарушения со стороны иммунной системы | Анафилактические реакции | Редко | ||
| Нарушения психики | Нарушение сна Депрессия Беспокойство |
Редко | ||
| Нарушения со стороны нервной системы | Легкое головокружение/головокружение Вертиго |
Часто | ||
| Парестезия | Редко | |||
| Головная боль | Часто | |||
| Нарушения со стороны органа зрения | Преходящая нечеткость изображения | Редко | ||
| Острая миопия Острая закрытоугольная глаукома Хориоидальный выпот |
Частота неизвестна | |||
| Нарушения со стороны сердца | Аритмии | Редко | ||
| Нарушения со стороны сосудов | Ортостатическая гипотензия | Нечасто | ||
| Некротизирующий ангиит (васкулит, кожный васкулит) |
Редко | |||
| Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения | Респираторный дистресс-синдром (в т.ч. пневмонит, отек легкого) | Редко | ||
| ОРДС (см. раздел «Особые указания») | Очень редко | |||
| Кашель | Очень редко | |||
| Нарушения со стороны ЖКТ | Тошнота | Очень редко | ||
| Анорексия, потеря аппетита, раздражение желудка, запор | Нечасто | |||
| Панкреатит | Редко | |||
| Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей | Желтуха (внутрипеченочная холестатическая желтуха) | Редко | ||
| Повышение активности печеночных трансаминаз в сыворотке крови Нарушение функции печени или гепатит |
Очень редко | |||
| Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей | Ангионевротический отек Кожный зуд |
Очень редко | ||
| Кожная сыпь Крапивница |
Нечасто | |||
| Реакции фотосенсибилизации | Нечасто | |||
| Токсический эпидермальный некролиз | Редко | |||
| Системная красная волчанка, кожная красная волчанка | Частота неизвестна | |||
| Нарушения со стороны костно-мышечной системы и соединительной ткани | Боль в спине Артралгия Миалгия |
Очень редко | ||
| Мышечные спазмы | Редко | |||
| Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей | Глюкозурия | Часто | ||
| Нарушение функции почек, включая почечную недостаточность у предрасположенных пациентов (см. раздел «Особые указания») | Очень редко | |||
| Нарушение функции почек и интерстициальный нефрит | Редко | |||
| Общие нарушения и реакции в месте введения | Слабость | Часто | Частота неизвестна | |
| Лихорадка | Редко | |||
| Лабораторные и инструментальные данные | Гипергликемия Гиперурикемия Нарушение водно-электролитного баланса (включая гипокалиемию) |
Часто | ||
| Повышение концентраций холестерина и триглицеридов в сыворотке крови | Редко | |||
| Повышение концентраций остаточного азота и креатинина в сыворотке крови | Редко | |||
| Гиперкалиемия | Очень редко | |||
| Гипонатриемия | Часто |
* Перечисленные НР были отмечены при монотерапии гидрохлоротиазидом, применяемым обычно в дозе 25 мг или более.
** В таблице представлены НР, отмеченные на фоне применения кандесартана в клинических исследованиях и при пострегистрационном применении. В объединенном анализе данных клинических исследований у пациентов с артериальной гипертензией описанные НР наблюдались с частотой хотя бы на 1% больше, чем в группе плацебо.
*** Лабораторные показатели: в целом, клинически значимых изменений стандартных лабораторных показателей при применении кандесартана цилексетила/гидрохлоротиазида не отмечено. Повышение концентрации мочевой кислоты и активности АЛТ в сыворотке крови и концентрации глюкозы в крови были отмечены как НР, встречающиеся при применении кандесартана цилексетила/гидрохлоротиазида (примерная частота 1.1%, 0.9% и 1.0% соответственно) незначительно чаще, чем при применении плацебо (0.4%, 0% и 0.2% соответственно). У отдельных пациентов, принимавших кандесартана цилексетил/гидрохлоротиазид, наблюдалось незначительное снижение гемоглобина и повышение активности АСТ в сыворотке крови.
Также наблюдалось повышение концентрации креатинина, мочевины, гиперкалиемия и гипонатриемия.
Сообщение о подозреваемых нежелательных реакциях
Важно сообщать о подозреваемых нежелательных реакциях после регистрации лекарственного препарата с целью обеспечения непрерывного мониторинга соотношения «польза-риск» лекарственного препарата. Медицинским работникам рекомендуется сообщать о любых подозреваемых нежелательных реакциях лекарственного препарата через национальную систему сообщения о нежелательных реакциях государств-членов Евразийского экономического союза.
Противопоказания к применению
- гиперчувствительность к кандесартану, гидрохлоротиазиду и другим производным сульфонамида и (или) к любому из вспомогательных веществ, входящих в состав препарата;
- нарушения функции печени тяжелой степени и (или) холестаз;
- печеночная энцефалопатия, риск развития печеночной комы;
- нарушения функции почек тяжелой степени (КК менее 30 мл/мин), в т.ч. анурия;
- рефрактерные гипокалиемия или гиперкальциемия;
- гипонатриемия;
- подагра;
- одновременное применение с алискиреном или препаратами, содержащими алискирен, у пациентов с сахарным диабетом и (или) с умеренными или тяжелыми нарушениями функции почек (СКФ менее 60 мл/мин/1.73 м2);
- одновременное применение с ингибиторами АПФ у пациентов с диабетической нефропатией;
- беременность;
- период грудного вскармливания;
- возраст до 18 лет (эффективность и безопасность не установлены);
- редко встречающаяся наследственная непереносимость галактозы, дефицит лактазы или глюкозо-галактозная мальабсорбция.
С осторожностью
Тяжелая хроническая сердечная недостаточность (ХСН), двусторонний стеноз почечных артерий, стеноз артерии единственной почки, гемодинамически значимый стеноз аортального и (или) митрального клапана, цереброваскулярные заболевания, ишемическая болезнь сердца (ИБС), гипертрофическая обструктивная кардиомиопатия (ГОКМП), сниженный ОЦК, цирроз печени, гипонатриемия, гиперкальциемия, гиперпаратиреоз, первичный гиперальдостеронизм, хирургическое вмешательство, состояние после недавно перенесенной трансплантации почки, почечная недостаточность, сахарный диабет, аллергические реакции на пенициллин в анамнезе, увеличение длительности интервала QT на ЭКГ, одновременное применение лекарственных препаратов, которые могут вызывать полиморфную желудочковую тахикардию типа «пируэт» или увеличивать продолжительность интервала QT на ЭКГ, одновременное применение препаратов лития, лекарственных препаратов, способных вызывать гипокалиемию, сердечных гликозидов, гиперурикемия, системная красная волчанка (СКВ), пожилой возраст, немеланомный рак кожи (НМРК) в анамнезе (см. раздел «Особые указания»).
Лекарственное взаимодействие
Взаимодействие с гидрохлоротиазидом
Следует ожидать, что действие гидрохлоротиазида, приводящее к потере калия, может быть усилено другими средствами, приводящими к потере калия и гипокалиемии (например, диуретиками, слабительными средствами, амфотерицином, карбеноксолоном, пенициллином G, натрием, производными салициловой кислоты).
Индуцированная диуретическими средствами гипокалиемия и гипомагниемия предрасполагают к возможному кардиотоксическому действию сердечных гликозидов и антиаритмических средств. Рекомендуется проводить периодический контроль содержания калия в сыворотке крови при применении препарата Ордисс Н® с такими препаратами, а также со следующими препаратами, способными вызывать полиморфную желудочковую тахикардию типа «пируэт»:
- Антиаритмические препараты Ia класса (например, хинидин, гидрохинидин, дизопирамид).
- Антиаритмические препараты III класса (например, амиодарон, соталол, дофетилид, ибутилид).
- Некоторые антипсихотические средства (например, тиоридазин, хлорпромазин, левомепромазин, трифлуоперазин, циамемазин, сульпирид, сультоприд, амисульприд, тиаприд, пимозид, галоперидол, дроперидол).
- Другие препараты (например, бепридил, цизаприд, дифеманил, эритромицин при в/в введении, галофантрин, кетансерин, мизоластин, пентамидин, спарфлоксацин, терфенадин, винкамин при в/в введении).
Гипокалиемия, вызываемая гидрохлоротиазидом, может повышать риск развития аритмий при применении препаратов, которые увеличивают продолжительность интервала QT.
Лекарственные средства, применяемые для лечения подагры (например, пробенецид, сульфинпиразон и аллопуринол): может потребоваться коррекция дозы урикозурических препаратов, поскольку гидрохлоротиазид может повышать концентрацию мочевой кислоты в сыворотке крови. Может потребоваться увеличение дозы пробенецида или сульфинпиразона. Одновременное применение тиазидов может повышать частоту развития реакций гиперчувствительности к аллопуринолу.
Сообщалось о случаях внутрисосудистого гемолиза иммунного характера у пациентов, принимающих гидрохлоротиазид и метилдопу.
Одновременное применение карбамазепина и гидрохлоротиазида связано с риском развития симптоматической гипонатриемии. Следует контролировать содержание электролитов в крови при одновременном применении этих препаратов. По возможности, следует применять диуретики другого класса.
Сопутствующая терапия циклоспорином может увеличивать риск гиперурикемии и осложнений по типу подагры.
Тиазидные диуретики уменьшают внутрисосудистый объем и могут снижать эффект пероральных антикоагулянтов.
Всасывание гидрохлоротиазида снижается при применении колестипола или колестирамина.
Действие недеполяризующих миорелаксантов (например, тубокурарина) может быть усилено гидрохлоротиазидом.
Тиазидные диуретики могут вызывать повышение содержания кальция в крови в связи с уменьшением его экскреции. При необходимости приема кальцийсодержащих пищевых добавок или витамина D следует контролировать содержание кальция в сыворотке крови и при необходимости корректировать дозу.
Тиазиды усиливают гипергликемическое действие бета-адреноблокаторов и диазоксида.
Антихолинергические средства (например, атропин, бипериден) могут увеличивать биодоступность диуретических средств на основе тиазидов вследствие снижения моторики ЖКТ.
Тиазиды могут увеличивать риск неблагоприятного действия амантадина.
Тиазиды могут замедлять выведение цитостатических средств (таких как циклофосфамид, метотрексат) из организма и усиливать их миелосупрессивное действие.
Риск гипокалиемии может увеличиваться при сопутствующем приеме стероидных лекарственных средств или адренокортикотропного гормона.
На фоне приема препарата может увеличиваться частота развития ортостатической гипотензии при приеме этанола, барбитуратов или общих анестетиков.
Лечение тиазидами может снижать толерантность к глюкозе. Может потребоваться подбор дозы гипогликемических средств для приема внутрь и инсулина.
Гидрохлоротиазид может уменьшать влияние сосудосуживающих аминов (например, эпинефрина (адреналина)).
Гидрохлоротиазид может увеличивать риск развития острой почечной недостаточности, особенно в совокупности с большими дозами йодсодержащих контрастных веществ.
Значительного взаимодействия гидрохлоротиазида с пищей не обнаружено.
Взаимодействие с кандесартана цилексетилом
Одновременное применение АРА II с препаратами, содержащими алискирен, противопоказано у пациентов с сахарным диабетом и (или) с умеренной или тяжелой почечной недостаточностью (СКФ <60 мл/мин/1.73 м2) и не рекомендуется у других пациентов. Одновременное применение АРА II с ингибиторами АПФ противопоказано у пациентов с диабетической нефропатией и не рекомендуется у других пациентов (см. разделы «Противопоказания» и «Особые указания»).
В фармакокинетических исследованиях было изучено сочетанное применение кандесартана цилексетила с гидрохлоротиазидом, варфарином, дигоксином, пероральными контрацептивами (этинилэстрадиол/левоноргестрел), глибенкламидом, нифедипином и эналаприлом. Клинически значимого фармакокинетического взаимодействия выявлено не было.
Кандесартан метаболизируется в печени в незначительной степени (изоферментом CYP2C9). Проведенные исследования по взаимодействию не выявили влияния препарата на изоферменты CYP2C9 и CYP3A4, действие на другие изоферменты системы цитохрома Р450 не изучено.
Опыт применения других лекарственных средств, действующих на РААС, показывает, что сопутствующая терапия калийсберегающими диуретиками, препаратами калия, заменителями соли, содержащими калий, и другими средствами, которые могут повышать содержание калия в сыворотке крови (например, гепарин), может приводить к развитию гиперкалиемии.
Как и при применении ингибиторов АПФ, одновременное применение АРА II и НПВП может увеличивать риск нарушения функции почек, включая острую почечную недостаточность, повышение содержания калия в сыворотке крови, особенно у пациентов со сниженной функцией почек. Следует соблюдать осторожность при одновременном применении этих препаратов, особенно у пациентов пожилого возраста и у пациентов со сниженным ОЦК. Пациентам необходимо компенсировать потерю жидкости и регулярно контролировать функцию почек после начала комбинированной терапии и периодически на фоне такой терапии.
Биодоступность кандесартана не зависит от приема пищи.
Взаимодействие с кандесартана цилексетилом/гидрохлоротиазидом
При одновременном применении препаратов лития и ингибиторов АПФ или гидрохлоротиазида были отмечены случаи транзиторного повышения концентрации лития в плазме крови и развития токсических эффектов. Аналогичный эффект возможен при одновременном применении препаратов лития и АРА II, в связи с чем рекомендуется контролировать сывороточную концентрацию лития при комбинированном применении этих препаратов.
НПВП (в т.ч. селективные ингибиторы ЦОГ-2) и ацетилсалициловая кислота могут ослаблять антигипертензивный эффект АРА II, в т.ч. препарата Ордисс Н®. Диуретическое, натрийуретическое и антигипертензивное действие гидрохлоротиазида ослабляет НПВП.
Одновременное применение препарата Ордисс Н® с другими гипотензивными средствами потенцирует гипотензивный эффект.
Где купить Ордисс Н® (Ordiss H)
