Оланзапин-Тева (Olanzapine-Teva)
Форма выпуска и состав
препарата Оланзапин-Тева
Таблетки, покрытые пленочной оболочкой от белого цвета, круглые, двояковыпуклые, с гравировкой «OL5» на одной из сторон; на поперечном разрезе — ядро желтого цвета.
| 1 таб. | |
| оланзапин | 5 мг |
Вспомогательные вещества: лактозы моногидрат — 75.2 мг, гипролоза — 3 мг, кросповидон тип А — 5 мг, просолв 50 (целлюлоза микрокристаллическая 98% — 3.92 мг, кремния диоксид коллоидный 2% — 0.08 мг), просолв 90 (целлюлоза микрокристаллическая 98% — 9.8 мг, кремния диоксид коллоидный 2% — 0.2 мг), магния стеарат — 0.5 мг.
Состав пленочной оболочки: опадрай II белый Y-22-7719 (титана диоксид (Е171) — 1.5 мг, полидекстроза — 1.2 мг, гипромеллоза 3сР — 0.9 мг, гипромеллоза 6сР — 0.7715 мг, гипромеллоза 50 сР — 0.1285 мг, триацетин — 0.3750 мг, макрогол 8000 — 0.1250 мг).
7 шт. — блистеры (4) — пачки картонные.
7 шт. — блистеры (5) — пачки картонные.
Таблетки, покрытые пленочной оболочкой от белого цвета, круглые, двояковыпуклые, с гравировкой «OL10» на одной из сторон; на поперечном разрезе — ядро желтого цвета.
| 1 таб. | |
| оланзапин | 10 мг |
Вспомогательные вещества: лактозы моногидрат — 145 мг, гипролоза — 6 мг, кросповидон тип А — 10 мг, просолв 50 (целлюлоза микрокристаллическая 98% — 7.84 мг, кремния диоксид коллоидный 2% — 0.16 мг), просолв 90 (целлюлоза микрокристаллическая 98% — 19.6 мг, кремния диоксид коллоидный 2% — 0.4 мг), магния стеарат — 1 мг.
Состав пленочной оболочки: опадрай II белый Y-22-7719 (титана диоксид (Е171) — 3 мг, полидекстроза — 2.4 мг, гипромеллоза 3сР — 1.8 мг, гипромеллоза 6сР — 1.543 мг, гипромеллоза 50 сР — 0.2570 мг, триацетин — 0.75 мг, макрогол 8000 — 0.25 мг).
7 шт. — блистеры (1) — пачки картонные.
7 шт. — блистеры (4) — пачки картонные.
7 шт. — блистеры (5) — пачки картонные.
Фармакологическое действие
Оланзапин — антипсихотический препарат (нейролептик) с широким фармакологическим спектром влияния на ряд рецепторных систем. Антипсихотическое действие обусловлено антагонизмом по отношению к 5НТ2А/2С—; 5НТ3-, 5НТ6-серотониновым рецепторам, D1-, D2-, D3-, D4-, D5-допаминовым рецепторам, м-холиноблокирующие эффекты — блокадой М1-5 — мускариновых холинорецепторов; также обладает сродством к альфа1-адрено- и H1— гистаминовым рецепторам. In vivo и in vitro оланзапин обладает более выраженным сродством и активностью по отношению к 5НТ2-серотониновым рецепторам по сравнению с D2-допаминовыми рецепторами.
Оланзапин селективно понижает возбудимость мезолимбических (А10) допаминергических нейронов, оказывает незначительное действие на стриарные (А9) нервные пути, участвующие в регуляции моторных функций. Оланзапин снижает условный защитный рефлекс (тест, характеризующий антипсихотическую активность) в более низких дозах, чем дозы, вызывающие каталепсию (расстройство, отражающее влияние на моторную функцию). В отличие от других нейролептиков, оланзапин усиливает противотревожный эффект при проведении «анксиолитического» теста.
Оланзапин уменьшает дельта-ритм (1-4 Гц) в передних отделах лобно-центральных областей мозга (F3,4, С3,4), диффузно усиливает тета-диапазон (4-8 Гц) в тех же лобно-центральных и теменно-центральных областях, а также усиливает альфа-ритм (8-13 Гц) в затылочных и в теменных корковых зонах. Приращение альфа-ритма говорит о нормализации структуры ЭЭГ под влиянием оланзапина, который дает глобальный тормозной эффект почти во всех отделах мозга, за исключением лобных областей.
Устраняет продуктивную симптоматику психозов (бред, галлюцинации, расстройства мышления, враждебность, подозрительность), уменьшает негативные симптомы (эмоциональный и социальный аутизм, интравертность, бедность речи). Притупляет остроту эмоциональных переживаний, ослабляет агрессивность и импульсивность поведенческих реакций, формирует толерантность к окружающей действительности и снижает инициативу. Купирует возбуждение и корректирует поведенческие и мыслительные нарушения у пациентов с расстройствами психики.
Показания препарата
Оланзапин-Тева
- шизофрения: лечение обострений, поддерживающая и длительная противорецидивная терапия;
- биполярное аффективное расстройство: лечение острых маниакальных или смешанных эпизодов;
- для предупреждения рецидивов у пациентов с биполярным аффективным расстройством, у которых оланзапин был эффективен в лечении маниакальной фазы.
Режим дозирования
Внутрь, независимо от приема пищи.
При шизофрении рекомендуемая начальная доза — 10 мг 1 раз в сутки.
Для лечения острого маниакального эпизода при биполярном аффективном расстройстве рекомендуемая начальная доза — 15 мг 1 раз в сутки (при применении в качестве монотерапии) или 10 мг 1 раз в сутки (при применении комбинации с препаратами лития или вальпроевой кислотой).
Для предупреждения рецидивов биполярного аффективного расстройства рекомендуемая начальная доза — 10 мг 1 раз в сутки.
При лечении шизофрении, острого маниакального эпизода при биполярном аффективном расстройстве и для предупреждения рецидивов биполярного аффективного расстройства дозы оланзапина подбираются индивидуально в зависимости от клинического статуса пациента и варьируют в диапазоне 5-20 мг 1 раз в сутки. Увеличение дозы выше стандартной (15 мг 1 раз в сутки) рекомендуется проводить только после соответствующего клинического обследования пациента. Увеличивать дозу следует постепенно, с интервалами минимум 24 ч.
Уменьшение начальной дозы рекомендуется у пациентов с комбинацией факторов (пациенты женского пола, старческого возраста, некурящие), которые могут способствовать замедлению метаболизма оланзапина.
Пациентам пожилого возраста, а также при почечной недостаточности тяжелой степени или недостаточности функции печени средней степени тяжести препарат применяют в начальной дозе 5 мг 1 раз в сутки.
Побочное действие
Частота побочных эффектов классифицирована в соответствии с рекомендациями Всемирной организации здравоохранения: очень часто — не менее 10%: часто — не менее 1% , но менее 10%; нечасто — не менее 0.1% , но менее 1%: редко — не менее 0.01%, но менее 0.1%: очень редко — не менее 0.01%, включая единичные сообщения.
Со стороны крови и лимфатической системы: часто — эозинофилия; редко — лейкопения; очень редко — тромбоцитопения, нейтропения.
Со стороны обмена веществ: очень часто — увеличение массы тела; часто — увеличение аппетита; неизвестная частота — развитие или обострение сахарного диабета, диабетический кетоацидоз, диабетическая кома, в том числе с летальным исходом.
Со стороны нервной системы: очень часто — сонливость; часто — головокружение, акатизия, паркинсонизм, дискинезия, нарушение походки (у пациентов с деменцией альцгеймеровского типа); редко — экстрапирамидные нарушения (в основном при применении высоких доз); очень редко — потливость, бессонница, тремор, тревожность, тошнота; неизвестная частота — злокачественный нейролептический синдром (ЗНС), дистония (включая окулогирный криз), поздняя дискинезия.
Со стороны сердечно-сосудистой системы: часто — ортостатическая гипотензия; нечасто — брадикардия, удлинение интервала QT; неизвестная частота — желудочковая тахикардия/фибрилляция желудочков; внезапная смерть, тромбоэмболия легочной артерии, тромбоз глубоких вен.
Со стороны пищеварительной системы: часто — сухость слизистой оболочки полости рта, запор (м-холиноблокирующий эффект); очень редко — гепатит (в том числе гепатоцеллюлярный, холестатический или смешанный), панкреатит.
Со стороны кожи и подкожных тканей: нечасто — реакция фотосенсибилизации; редко — кожная сыпь; очень редко — алопеция.
Со стороны опорно-двигательного аппарата: очень редко — рабдомиолиз.
Со стороны мочеполовой системы: нечасто — недержание мочи; очень редко — приапизм, задержка мочеиспускания.
Лабораторных показатели: очень часто — увеличение концентрации пролактина в плазме крови*; часто — повышение концентрации глюкозы, холестерола и триглицеридов в плазме крови, глюкозурия, транзиторное повышение активности печеночных ферментов (АСТ (ACT) и АЛТ (АЛТ)); нечасто -повышение активности креатинфосфокиназы (КФК); очень редко — повышение активности щелочной фосфатазы и концентрации общего билирубина.
* Увеличение концентрации пролактина в плазме крови — слабо выраженное, имеющее преходящий характер (среднее значение максимальных концентраций пролактина не достигало верхней границы нормы и статистически достоверно не отличалось от плацебо). Клинические проявления гиперпролактинемии, возможно связанные с приемом оланзапина (т.е. аменорея, галакторея, увеличение молочных желез у женщин, гинекомастия у мужчин), отмечались редко. Сексуальная дисфункция, возможно связанная с применением оланзапина (эректильная дисфункция у мужчин, снижение либидо у мужчин и женщин) наблюдалась часто. У большинства пациентов нормализация концентрации пролактина наблюдалась без отмены оланзапина.
Прочие: часто — астения, усталость, периферические отеки; неизвестная частота — гипотермия, синдром «отмены» (повышенное потоотделение, бессонница, тремор, тревога, тошнота, рвота).
Особые группы пациентов
У пожилых пациентов с психозом, связанным с деменцией: очень часто -цереброваскулярные нарушения (инсульт, транзиторные ишемические атаки), в том числе с летальным исходом, нарушение походки и падения; часто — недержание мочи и пневмония.
У пациентов с психозом, индуцированным приемом лекарственного препарата (агониста дофаминовых рецепторов) для лечения болезни Паркинсона: очень часто — усиление симптомов паркинсонизма и галлюцинации.
У пациентов с биполярной манией, принимающих оланзапин в комбинации с препаратами лития или вальпроевой кислотой: очень часто — увеличение массы тела, сухость слизистой оболочки полости рта, повышение аппетита, тремор; часто — расстройство речи.
Противопоказания к применению
- закрытоугольная глаукома в анамнезе;
- период грудного вскармливания;
- возраст до 18 лет (эффективность и безопасность не установлены);
- непереносимость лактозы, дефицит лактазы, синдром глюкозо-галактозной мальабсорбции;
- повышенная чувствительность к оланзапину и другим компонентам препарата.
С осторожностью:
Почечная недостаточность; печеночная недостаточность; у пациентов, получающих лечение потенциально гепатотоксичными препаратами; доброкачественная гиперплазия предстательной железы; нейтропения; миелосупрессия (в том числе вследствие сопутствующих заболеваний, химио- и лучевой терапии); миелопролиферативные заболевания; гиперэозинофильный синдром; состояния, предрасполагающие к развитию артериальной гипотензии (обезвоживание организма, гиповолемия, прием антигипертензивных препаратов); сердечно-сосудистые заболевания (инфаркт миокарда, ишемическая болезнь сердца, сердечная недостаточность, нарушения внутрисердечной проводимости и т.д.); эпилептические припадки в анамнезе; пациенты пожилого возраста (старше 65 лет), в том числе с деменцией, связанной с психозом и/или нарушениями поведения; паралитическая непроходимость кишечника и сходные с ней состояния; пневмония; одновременное применение с лекарственными препаратами центрального действия, бензодиазепинами, этанолом.
Лекарственное взаимодействие
Метаболизм оланзапина может изменяться под действием ингибиторов или индукторов изоферментов цитохрома Р450, проявляющих специфическую активность в отношении изофермента CYP1A2. КО повышается у курящих пациентов и у пациентов, принимающих карбамазепин (в связи с увеличением активности изофермента CYP1A2). Известные потенциальные ингибиторы изофермента CYP1A2 могут снижать КО. Оланзапин не является потенциальным ингибитором активности изофермента CYP1A2, поэтому при приеме оланзапина фармакокинетика лекарственных средств, таких как теофиллин, которые метаболизируются, в основном, при участии изофермента CYP1A2, не меняется.
Флувоксамин, специфический ингибитор изофермента CYP1A2, значительно изменяет фармакокинетику оланзапина, повышая его Cmax на 54% у некурящих женщин и на 77% у курящих мужчин с увеличением значений площади под фармакокинетической кривой на 52% и 108% соответственно. Следует уменьшать дозу оланзапина у пациентов, принимающих флувоксамин или другие ингибиторы изофермента CYP1A2, например, ципрофлоксацин.
Однократный прием оланзапина на фоне терапии следующими препаратами: имипрамином или его метаболитом дезипрамином (изоферменты CYP2D6, CYP3A4, CYP1A2), варфарином (изофермент CYP2C19), теофиллином (изофермент CYP1A2) или диазепамом (изоферменты CYP3A4, CYP2C19) — не сопровождалось подавлением их метаболизма. Не выявлено также признаков лекарственного взаимодействия при применении оланзапина одновременно с литием или бипериденом.
Оланзапин обладает крайне малым потенциалом для подавления активности следующих изоферментов цитохрома Р450: CYP1A2, CYP2C9, CYP2C19, CYP2D6 и CYP3A4. Однократный прием алюминий- и магний-содержащего антацида или циметидина не влияет на биодоступность оланзапина при приеме внутрь. Одновременный прием активированного угля уменьшает биодоступность оланзапина на 50-60%.
Флуоксетин (60 мг однократно или 60 мг ежедневно в течение 8 дней) вызывает увеличение Cmax оланзапина в среднем на 16% и снижение КО в среднем на 16%. Степень влияния флуоксетина значительно уступает выраженности индивидуальных различий фармакокинетических показателей, поэтому обычно не рекомендуется изменять дозу оланзапина при его применении в комбинации с флуоксетином.
В исследованиях in vitro с использованием микросом печени человека было показано, что оланзапин незначительно подавляет процесс образования глюкуронида вальпроевой кислоты (основной путь метаболизма вальпроевой кислоты). Вальпроевая кислота также незначительно влияет на метаболизм оланзапина. Поэтому клинически значимое фармакокинетическое взаимодействие между оланзапином и вальпроевой кислотой маловероятно.
На фоне устойчивой концентрации оланзапина изменения фармакокинетики этанола не отмечалось. Однако прием этанола вместе с оланзапином может сопровождаться усилением фармакологических эффектов оланзапина, например седативного действия.
Следует соблюдать осторожность при применении оланзапина у пациентов, употребляющих алкоголь или принимающих препараты, которые могут вызвать угнетение центральной нервной системы.
Одновременное применение оланзапина с противопаркинсоническими лекарственными препаратами у пациентов с деменцией при болезни Паркинсона не рекомендуется.
Как и при применении других антипсихотических препаратов, при применении оланзапина следует соблюдать осторожность при одновременном применении с лекарственными препаратами, которые удлиняют интервал QT.
Где купить Оланзапин-Тева (Olanzapine-Teva)
