Нормодипин® (Normodipine®)
Форма выпуска и состав
препарата Нормодипин®
Таблетки белые или почти белые, двояковыпуклые, продолговато-округлой формы с гравировкой «5» на одной стороне.
| 1 таб. | |
| амлодипин (в форме амлодипина безилата) | 5 мг (6.944 мг) |
Вспомогательные вещества: магния стеарат, карбоксиметилкрахмал натрия, кальция гидрофосфат, целлюлоза микрокристаллическая тип 101, целлюлоза микрокристаллическая тип 102.
10 шт. — блистеры (3) — пачки картонные.
Таблетки белые или почти белые, двояковыпуклые, продолговато-округлой формы с гравировкой «10» на одной стороне и риской на другой. Таблетку можно разделить на равные дозы.
| 1 таб. | |
| амлодипин (в форме амлодипина безилата) | 10 мг (13.889 мг) |
Вспомогательные вещества: магния стеарат, карбоксиметилкрахмал натрия, кальция гидрофосфат, целлюлоза микрокристаллическая тип 101, целлюлоза микрокристаллическая тип 102.
10 шт. — блистеры (3) — пачки картонные.
Фармакологическое действие
Амлодипин представляет собой ингибитор притока ионов кальция дигидропиридиновой группы (блокатор «медленных» кальциевых каналов или антагонист ионов кальция); он препятствует трансмембранному току ионов кальция в кардиомиоциты и гладкие мышечные клетки сосудов.
Механизм действия
Механизм антигипертензивного действия амлодипина обусловлен прямым расслабляющим воздействием на гладкие мышцы сосудов. Точный механизм, благодаря которому амлодипин облегчает проявления стенокардии, полностью не установлен, однако известно, что амлодипин снижает общую ишемическую нагрузку за счет следующих 2 факторов:
- Расширяя периферические артериолы, снижает ОПСС (постнагрузку), которое преодолевает сердце. Поскольку ЧСС остается стабильной, подобная разгрузка сердца снижает потребление энергии миокардом и его потребность в кислороде.
- Механизм действия амлодипина возможно также связан с расширением главных коронарных артерий и артериол как в неизмененных, так и в ишемизированных зонах миокарда. Такое расширение увеличивает доставку кислорода к миокарду у пациентов со спазмом коронарных артерий (стенокардия Принцметала или вариантная стенокардия).
Фармакодинамические эффекты
У пациентов с артериальной гипертензией применение препарата 1 раз/сут обеспечивает клинически значимое снижение АД в положении лежа на спине и в положении стоя на протяжении всего 24-часового периода. Поскольку эффекты амлодипина развиваются медленно, прием препарата не сопряжен с риском развития острой артериальной гипотензии.
У пациентов со стабильной стенокардией разовая суточная доза увеличивает толерантность к физической нагрузке, замедляет развитие приступов стенокардии и «ишемической» депрессии сегмента ST на 1 мм, а также снижает частоту приступов стенокардии и потребления нитроглицерина и других нитратов.
Амлодипин не был связан с какими-либо метаболическими нежелательными явлениями или изменениями уровней липидов плазмы крови и может применяться при терапии пациентов с бронхиальной астмой, сахарным диабетом и подагрой. Значимое снижение АД наблюдается через 6-10 ч, длительность эффекта — 24 ч.
Клиническая эффективность и безопасность
Применение у пациентов с ишемической болезнью сердца (ИБС)
Эффективность амлодипина для предотвращения клинических явлений у пациентов с ИБС оценивали в независимом многоцентровом рандомизированном двойном слепом плацебо-контролируемом исследовании у 1997 пациентов: «Сравнение амлодипина с эналаприлом в снижении частоты возникновения тромбоза» (Comparison of Amlodipine vs. Enalapril to Limit Occurrences of Thrombosis — CAMELOT). В течение 2 лет 663 из этих пациентов принимали амлодипин в дозе 5-10 мг, 673 пациента получали эналаприл в дозе 10-20 мг, и 655 пациентов получали плацебо в дополнение к стандартной терапии, включавшей статины, бета-блокаторы, диуретики или аспирин. Ключевые показатели эффективности представлены в таблице 1. Результаты показывают, что лечение амлодипином сопровождалось меньшим количеством госпитализаций по поводу стенокардии и процедур реваскуляризации у пациентов с ИБС.
Таблица 1. Частота возникновения значимых клинических исходов в исследовании CAMELOT
| Частота сердечно-сосудистых явлений, количество, (%) | Амлодипин в сравнении с плацебо | ||||
| Клинический исход | Амлодипин | Плацебо | Эналаприл | Отношение рисков (95% доверительный интервал) | Значение P |
| Первичная конечная точка | |||||
| Нежелательные сердечно-сосудистые явления | 110 (16,6) | 151 (23.1) | 136 (20.2) | 0.69 (0.54-0.88) |
0.003 |
| Отдельные компоненты | |||||
| Реваскуляризация коронарных артерий | 78 (11.8) | 103 (15.7) | 95 (14.1) | 0.73 (0.54-0.98) |
0.03 |
| Госпитализация по поводу стенокардии | 51 (7.7) | 84 (12.8) | 86 (12.8) | 0.58 (0.41-0.82) |
0.002 |
| Нелетальный инфаркт миокарда | 14 (2.1) | 19 (2.9) | 11 (1.6) | 0.73 (0.37-1.46) |
0.37 |
| Инсульт или транзиторная ишемическая атака | 6 (0.9) | 12 (1.8) | 8 (1.2) | 0.50 (0.19-1.32) |
0.15 |
| Смерть вследствие сердечно-сосудистых заболеваний | 5 (0.8) | 2 (0.3) | 5 (0.7) | 2.46 (0.48-12.7) |
0.27 |
| Госпитализация по поводу застойной сердечной недостаточности | 3 (0.5) | 5 (0.8) | 4 (0.6) | 0.59 (0.14-2.47 |
0.46 |
| Реанимированная остановка сердца | 0 | 4 (0.6) | 1 (0.1) | NA | 0.04 |
| Впервые выявленное заболевание периферических сосудов | 5 (0.8) | 2 (0.3) | 8 (1.2) | 2.6 (0.50-13.4) |
0.24 |
Применение у пациентов с сердечной недостаточностью
Исследования гемодинамики и контролируемые клинические исследования с физической нагрузкой у пациентов с сердечной недостаточностью функционального класса II-IV по классификации NYHA продемонстрировали, что амлодипин не приводит к клиническому ухудшению, что было показано с помощью оценки переносимости физической нагрузки, фракции выброса левого желудочка и клинической симптоматики.
Плацебо-контролируемое исследование (PRAISE), спланированное таким образом, чтобы оценить у пациентов с сердечной недостаточностью функционального класса III–IV по классификации NYHA применение дигоксина, диуретиков и ингибиторов АПФ, показало, что амлодипин не приводит к увеличению риска смертности или комбинированной смертности и заболеваемости у пациентов с сердечной недостаточностью.
В долгосрочном плацебо-контролируемом исследовании с последующим наблюдением (PRAISE-2) по изучению применения амлодипина у пациентов с сердечной недостаточностью III и IV классов по классификации NYHA без клинических симптомов или объективных указаний на сопутствующую ИБС, получавших стабильные дозы ингибиторов АПФ, сердечных гликозидов и диуретиков, амлодипин не влиял на общую смертность от сердечно-сосудистых заболеваний. В той же популяции пациентов применение амлодипина сопровождалось более высокой частотой случаев отека легких.
Исследование методов лечения для предотвращения инфаркта миокарда (ALLHAT)
Рандомизированное двойное слепое исследование с изучением заболеваемости и смертности под названием «Изучение применения антигипертензивных и гиполипидемических препаратов для профилактики инфаркта миокарда» (Antihypertensive and Lipid-Lowering Treatment to Prevent Heart Attack Trial — ALLHAT) проводилось для сравнения инновационных препаратов — амлодипина (блокатор кальциевых каналов) в дозах 2,5-10 мг в сутки или лизиноприла (ингибитор АПФ) в дозах 10-40 мг в сутки в качестве терапии первой линии — с хлорталидоном (тиазидный диуретик) в дозах 12.5-25 мг в сутки при легкой или умеренной артериальной гипертензии.
Всего было рандомизировано 33357 пациентов с артериальной гипертензией в возрасте 55 лет и старше; пациенты находились под наблюдением в среднем 4,9 года. У пациентов был еще как минимум 1 дополнительный фактор риска ИБС, включая: инфаркт миокарда или инсульт в анамнезе (за > 6 месяцев перед включением в исследование) или наличие в анамнезе других атеросклеротических сердечно-сосудистых заболеваний (в целом 51.5%), сахарный диабет 2 типа (36.1%), уровень Х-ЛПВП < 35 мг/дл (11.6%), гипертрофию левого желудочка, диагностированную с помощью ЭКГ или эхокардиографии (20.9%), и табакокурение (21.9%).
Первичной конечной точкой служила комбинированная конечная точка, включавшая летальную ИБС или нелетальный инфаркта миокарда. Не наблюдалось существенной разницы между первичными конечными точками при терапии на основе амлодипина и при терапии на основе хлорталидона (ОР 0.98, 95% доверительный интервал (ДИ) 0.90-1.07, p = 0.65). Среди вторичных конечных точек частота возникновения сердечной недостаточности (компонент комбинированной конечной точки, включавшей сердечно-сосудистые явления) была статистически значимо выше в группе амлодипина по сравнению с группой хлорталидона (10.2% по сравнению с 7.7%, ОР 1.38, 95% ДИ 1.25-1.52; p < 0.001). Однако при этом не наблюдалось существенной разницы в показателях смертности по всем причинам при терапии на основе амлодипина и при терапии на основе хлорталидона (ОР 0.96, 95% ДИ 0.89-1.02, p = 0.20).
Применение у пациентов детского возраста (в возрасте от 6 лет)
В исследовании с участием 268 детей в возрасте от 6 до 17 лет с преимущественно со вторичной артериальной гипертензией, в ходе сравнения амлодипина в дозах 2.5 мг и 5.0 мг с плацебо было показано, что обе дозы снижают систолическое артериальное давление в большей степени, чем плацебо, причем эта разница в снижении давления была статистически значимой. Отличие между этими двумя дозами амлодипина не было статистически значимым.
Отдаленные эффекты терапии амлодипином на рост, половое созревание и общее развитие детей и подростков не исследовались. Долговременная эффективность терапии амлодипином в детском возрасте с точки зрения снижения сердечно-сосудистой заболеваемости и смертности во взрослом возрасте также не была установлена.
Показания препарата
Нормодипин®
- артериальная гипертензия (в режиме монотерапии или в комбинации с другими антигипертензивными средствами);
- артериальная гипертензия у детей в возрасте 6-17 лет;
- стабильная стенокардия у взрослых от 18 лет (в режиме монотерапии или в комбинации с другими антиангинальными средствами);
- вазоспастическая стенокардия (стенокардия Принцметала или вариантная стенокардия) у взрослых от 18 лет (в режиме монотерапии или в комбинации с другими антиангинальными средствами).
Режим дозирования
Препарат принимают внутрь, 1 раз/сут, запивая необходимым количеством воды (100 мл).
При артериальной гипертензии, стенокардии обычно начальная доза составляет 5 мг амлодипина в сутки, в зависимости от терапевтического ответа ее можно увеличить до максимальной суточной дозы — 10 мг.
У пациентов с артериальной гипертензией амлодипин применяют в комбинации с тиазидными диуретиками, альфа-адреноблокаторами, бета-блокаторами или с ингибиторами ангиотензинпревращающего фермента. При стенокардии амлодипин может применяться в качестве монотерапии или в сочетании с другими антиангинальными препаратами у пациентов со стенокардией, рефрактерной к нитратам и/или бета-блокаторами в достаточной дозе.
Не требуется коррекции дозы при одновременном применении с тиазидными диуретиками, бета-адреноблокаторами и ингибиторами АПФ.
Особые группы пациентов
Пациенты пожилого возраста
Амлодипин хорошо переносится пациентами пожилого и более молодого возраста при применении в равных дозах. Корректировка дозы не требуется. Пациентам пожилого возраста рекомендуется применять в средней терапевтической дозе, а в случаях необходимости увеличения дозы, к этому следует прибегать с осторожностью (см. разделы «Фармакокинетика» и «Особые указания»).
Пациенты с почечной недостаточностью
Изменения концентрации амлодипина в плазме крови не коррелируют со степенью нарушения функции почек, поэтому у таких пациентов рекомендуется применять обычную дозу. Амлодипин не выводится путем диализа.
Пациенты с печеночной недостаточностью
Рекомендации по дозированию у пациентов с легким или умеренным нарушением функции печени отсутствуют; следовательно, дозу препарата следует подбирать осторожно и начинать лечение с наименьшего значения диапазона доз (см. разделы «Фармакокинетика» и «Особые указания»). Фармакокинетика амлодипина при тяжелом нарушении функции печени не изучалась. У пациентов с тяжелым нарушением функции печени применение препарата начинают с наименьшей дозы и медленно увеличивают ее путем титрования
Дети
Дети и подростки с артериальной гипертензией в возрасте от 6 до 17 лет
Рекомендуемая антигипертензивная пероральная доза у пациентов детского возраста от 6 до 17 лет составляет 2.5 мг 1 раз/сут в качестве начальной дозы с повышением до 5 мг 1 раз/сут, если целевое АД не достигается через 4 недели. Применение у детей доз, превышающих 5 мг в сутки, не изучалось (см. разделы «Фармакологическое действие» и «Фармакокинетика»).
При необходимости применения амлодипина в дозе 2.5 мг следует назначать препараты других производителей в лекарственной форме таблетки 2.5 мг или таблетки 5 мг с разделительной риской (т.к. в связи с отсутствием разделительной риски на таблетках 5 мг применение препарата Нормодипин® не позволяет обеспечить режим дозирования при необходимости применения амлодипина у детей в дозе 2.5 мг).
Дети в возрасте от 0 до 6 лет
Безопасность и эффективность препарата Нормодипин® у детей в возрасте от 0 до 6 лет не установлены. Данные отсутствуют.
Побочное действие
Нежелательные реакции представлены в соответствии с системно-органными классами согласно MedDRA и с указанием частоты возникновения: очень часто (≥1/10), часто (≥1/100, <1/10), нечасто (≥1/1000, <1/100), редко (≥1/10000, <1/1000), очень редко (<10000), частота неизвестна (на основании имеющихся данных оценить невозможно).
| Системно-органный класс согласно MedDRA | Частота | Нежелательные реакции |
| Со стороны крови и лимфатической системы | очень редко | лейкопения, тромбоцитопения |
| Со стороны иммунной системы | очень редко | аллергические реакции |
| Со стороны обмена веществ | очень редко | гипергликемия |
| Нарушения психики | нечасто | лабильность настроения, бессонница, тревожность, депрессия |
| редко | спутанность сознания | |
| Со стороны нервной системы | часто | головная боль (особенно в начале лечения), головокружение, сонливость |
| нечасто | тремор, дисгевзия, обморок, гипестезия, парестезии | |
| очень редко | гипертонус мышц, периферическая нейропатия | |
| частота неизвестна | экстрапирамидные нарушения. | |
| Со стороны органа зрения | часто | нарушение зрения (включая диплопию |
| Со стороны органа слуха и лабиринтные нарушения | нечасто | шум в ушах |
| Со стороны сердца | часто | ощущение сердцебиения |
| нечасто | нарушения ритма сердца (включая брадикардию, желудочковую тахикардию и мерцание предсердий) | |
| очень редко | инфаркт миокарда | |
| Со стороны сосудов | часто | «приливы» крови к коже лица |
| нечасто | чрезмерное снижение АД | |
| очень редко | васкулит | |
| Со стороны дыхательной системы | часто | одышка |
| нечасто | ринит, кашель | |
| Со стороны ЖКТ | часто | боль в животе, тошнота, диспепсия, изменение ритма дефекации (включая диарею и запор) |
| нечасто | рвота, сухость во рту | |
| очень редко | панкреатит, гастрит, гиперплазия десен | |
| Со стороны печени и желчевыводящих путей | очень редко | гепатит, желтуха, повышение активности «печеночных» ферментов (связанное с холестазом) |
| Со стороны кожи и подкожных тканей | нечасто | алопеция, пурпура, депигментация кожи, гипергидроз, зуд, сыпь, экзантема, крапивница |
| очень редко | ангионевротический отек, мультиформная эритема, эксфолиативный дерматит, синдром Стивенса-Джонсона, отек Квинке, фоточувствительность | |
| частота неизвестна | токсический эпидермальный некролиз | |
| Со стороны скелетно-мышечной системы и соединительной ткани | часто | отечность лодыжек и стоп, судороги мышц |
| нечасто | артралгия, миалгия, боль в спине | |
| Со стороны почек и мочевыводящих путей | нечасто | расстройство мочеиспускания, никтурия, учащенное мочеиспускание |
| Со стороны репродуктивной системы и молочных желез | нечасто | гинекомастия, импотенция |
| Общие нарушения | очень часто | отеки |
| часто | повышенная утомляемость, астения | |
| нечасто | боль в грудной клетке, боль, недомогание | |
| Лабораторные и инструментальные данные | нечасто | увеличение/уменьшение массы тела |
Сообщение о подозреваемых нежелательных реакциях
Важно сообщать о подозреваемых нежелательных реакциях после регистрации лекарственного препарата с целью обеспечения непрерывного мониторинга соотношения «польза-риск» лекарственного препарата. Медицинским работникам рекомендуется сообщать о любых подозреваемых нежелательных реакциях лекарственного препарата через национальные системы сообщения о нежелательных реакциях государств – членов Евразийского экономического союза.
Противопоказания к применению
- повышенная чувствительность к амлодипину и/или к любому из вспомогательных веществ, входящих в состав препарата;
- тяжелая артериальная гипотензия (систолическое АД менее 90 мм рт.ст.);
- обструкция выносящего тракта левого желудочка (включая тяжелый аортальный стеноз);
- шок (включая кардиогенный);
- гемодинамически нестабильная сердечная недостаточность после инфаркта миокарда.
С осторожностью
Применять у пациентов с печеночной недостаточностью, ХСН неишемической этиологии III-IV функционального класса по классификации NYHA, с нестабильной стенокардией, аортальным стенозом, митральным стенозом, гипертрофической обструктивной кардиомиопатией, острым инфарктом миокарда (и в течение 1 месяца после него), синдромом слабости синусового узла (выраженная тахикардия, брадикардия), артериальной гипотензией, при одновременном применении с ингибиторами или индукторами изофермента CYP3A4.
Лекарственное взаимодействие
Влияние других лекарственных средств на амлодипин
Ингибиторы изофермента CYP3A4
Одновременное применение амлодипина с мощными или умеренными ингибиторами изофермента CYP3A4 (ингибиторами протеаз, азольными противогрибковыми препаратами, макролидами такими как эритромицин или кларитромицин, верапамилом или дилтиаземом) может вызывать существенное повышение уровня воздействия амлодипина, приводя к повышенному риску артериальной гипотензии. Клинические проявления этих изменений фармакокинетических показателей могут быть более выраженными у пожилых пациентов. В связи с этим могут понадобиться клинический мониторинг и коррекция дозы препарата.
Индукторы CYP3A4
При одновременном применении известных индукторов изофермента CYP3A4 концентрация амлодипина в плазме крови может варьироваться. В связи с этим необходимо контролировать АД и оценивать необходимость коррекции дозы как во время, так и после сопутствующей терапии, особенно мощными индукторами CYP3A4 (например, рифампицином, зверобоем продырявленным [Hypericum perforatum]).
Не рекомендуется принимать амлодипин одновременно с употреблением грейпфрута или грейпфрутового сока, поскольку у некоторых пациентов это может приводить к увеличению биодоступности амлодипина, что приведет к усилению его гипотензивных эффектов.
Дантролен (инфузия)
У животных после введения верапамила и в/в введения дантролена наблюдались летальная фибрилляция желудочков и сердечно-сосудистый коллапс в сочетании с гиперкалиемией. В связи с риском гиперкалиемии рекомендуется избегать одновременного применения блокаторов кальциевых каналов, таких как амлодипин, у пациентов, предрасположенных к возникновению злокачественной гипертермии и получающих лечение по поводу злокачественной гипертермии.
Влияние амлодипина на другие лекарственные препараты
Гипотензивные эффекты амлодипина суммируются с гипотензивными эффектами других лекарственных препаратов с антигипертензивными свойствами.
Такролимус
При одновременном применении с амлодипином есть риск увеличения концентрации такролимуса в плазме крови, но фармакокинетические механизмы этого взаимодействия недостаточно изучены. Для того чтобы избежать токсичности такролимуса при одновременном применении с амлодипином, следует контролировать концентрацию такролимуса в плазме крови пациентов и корректировать дозу такролимуса в случае необходимости.
Ингибиторы механистической мишени рапамицина (mTOR)
Ингибиторы mTOR, такие как сиролимус, темсиролимус и эверолимус представляют собой субстраты изофермента CYP3A. Амлодипин является слабым ингибитором изофермента CYP3A. При одновременном применении с ингибиторами mTOR амлодипин может повышать их экспозицию.
Циклоспорин
Исследования взаимодействия циклоспорина и амлодипина у здоровых добровольцев или в других популяциях, за исключением пациентов, перенесших трансплантацию почки, у которых наблюдались изменяющиеся повышения минимальных концентраций циклоспорина (в среднем 0-40%) не проводились. Следует рассмотреть возможность мониторинга концентрации циклоспорина у пациентов, которым была выполнена трансплантация почки, получающих амлодипин, и при необходимости следует снизить дозу циклоспорина.
Симвастатин
Одновременное многократное применение амлодипина в дозе 10 мг и симвастатина в дозе 80 мг приводит к повышению экспозиции симвастатина на 77% в сравнении с применением только симвастатина. Для пациентов, принимающих амлодипин, суточная доза симвастатина должна составлять не более 20 мг.
В клинических исследованиях по изучению межлекарственного взаимодействия амлодипин не оказывал влияния на фармакокинетику аторвастатина, дигоксина или варфарина.
Где купить Нормодипин® (Normodipine®)
