Нолипрел® А Би-форте (Noliprel® A Bi-forte)
Форма выпуска и состав
препарата Нолипрел® А Би-форте
Таблетки, покрытые пленочной оболочкой белого цвета, круглые, двояковыпуклые.
| 1 таб. | |
| индапамид | 2.5 мг |
| периндоприла аргинин | 10 мг, |
| что соответствует содержанию периндоприла | 6.79 мг |
Вспомогательные вещества: лактозы моногидрат, магния стеарат, мальтодекстрин, кремния диоксид коллоидный безводный, карбоксиметилкрахмал натрия (тип А).
Пленочная оболочка: макрогол 6000, магния стеарат, титана диоксид (E171), глицерол, гипромеллоза.
29 шт. — флаконы полипропиленовые с дозатором и пробкой, содержащей влагопоглощающий гель (1) — пачки картонные с контролем первого вскрытия.
30 шт. — флаконы полипропиленовые с дозатором и пробкой, содержащей влагопоглощающий гель (1) — пачки картонные с контролем первого вскрытия.
Упаковки для стационаров:
30 шт. — флаконы полипропиленовые с дозатором и пробкой, содержащей влагопоглощающий гель (3) — пачки картонные с контролем первого вскрытия.
Фармакологическое действие
Комбинированное антигипертензивное лекарственное средство, содержит индапамид и периндоприла аргинин. Фармакологические свойства комбинации сочетают в себе свойства каждого из его активных компонентов.
Механизм действия
Индапамид + периндоприл
Комбинация периндоприла и индапамида усиливает антигипертензивное действие каждого из них.
Индапамид
Индапамид относится к группе сульфонамидов, по фармакологическим свойствам близок к тиазидным диуретикам. Индапамид ингибирует реабсорбцию ионов натрия в кортикальном сегменте петли Генле, что приводит к увеличению выведения почками ионов натрия, хлора и в меньшей степени ионов калия и магния, усиливая тем самым диурез и снижая АД.
Периндоприл
Периндоприл — ингибитор фермента, превращающего ангиотензин I в ангиотензин II (ингибитор АПФ). АПФ, или кининаза II, является экзопептидазой, которая осуществляет как превращение ангиотензина I в сосудосуживающее вещество ангиотензин II, так и разрушение брадикинина, обладающего сосудорасширяющим действием, до неактивного гептапептида.
В результате периндоприл:
- снижает секрецию альдостерона;
- по принципу отрицательной обратной связи увеличивает активность ренина в плазме крови;
- при длительном применении уменьшает ОПСС, что обусловлено, в основном, действием на сосуды в мышцах и почках. Эти эффекты не сопровождаются задержкой ионов натрия и жидкости или развитием рефлекторной тахикардии.
Периндоприл нормализует работу миокарда, снижая преднагрузку и постнагрузку.
При изучении показателей гемодинамики у пациентов с хронической сердечной недостаточностью (ХСН) было выявлено:
- снижение давления наполнения в левом и правом желудочках сердца;
- снижение ОПСС;
- увеличение сердечного выброса и увеличение сердечного индекса;
- усиление мышечного периферического кровотока.
Антигипертензивное действие
Индапамид + периндоприл
Комбинация индапамид + периндоприл оказывает дозозависимое антигипертензивное действие, как на диастолическое, так и на систолическое АД, как в положении стоя, так и лежа. Антигипертензивное действие сохраняется в течение 24 ч. Стабильный терапевтический эффект развивается менее чем через 1 месяц от начала терапии и не сопровождается тахифилаксией. Прекращение лечения не вызывает синдрома «отмены».
Комбинация индапамид + периндоприл уменьшает степень гипертрофии левого желудочка (ГЛЖ), улучшает эластичность артерий, снижает ОПСС, не влияет на метаболизм липидов (общий холестерин, холестерин ЛПВП и ЛПНП, триглицериды).
Доказано влияние применения комбинации периндоприла и индапамида на ГЛЖ в сравнении с эналаприлом. У пациентов с артериальной гипертензией и ГЛЖ, получавших терапию периндоприлом эрбумином 2 мг (эквивалентно 2.5 мг периндоприла аргинина)/индапамидом 0.625 мг или эналаприлом в дозе 10 мг 1 раз/сут, и при увеличении дозы периндоприла эрбумина до 8 мг (эквивалентно 10 мг периндоприла аргинина) и индапамида до 2.5 мг, или эналаприла до 40 мг 1 раз/сут, отмечено более значимое снижение индекса массы левого желудочка (ИМЛЖ) в группе периндоприл/индапамид по сравнению с группой эналаприла. При этом наиболее значимое влияние на ИМЛЖ отмечается при применении периндоприла эрбумина 8 мг/индапамида 2.5 мг.
Также отмечено более выраженное антигипертензивное действие на фоне комбинированной терапии периндоприлом и индапамидом по сравнению с эналаприлом.
Индапамид
Антигипертензивное действие проявляется при применении индапамида в дозах, оказывающих минимальное диуретическое действие.
Антигипертензивное действие индапамида связано с улучшением эластических свойств крупных артерий, уменьшением ОПСС.
Индапамид уменьшает ГЛЖ, не влияет на концентрацию липидов в плазме крови: триглицеридов, общего холестерина, ЛПНП, ЛПВП; углеводный обмен (в т.ч. у пациентов с сопутствующим сахарным диабетом).
Периндоприл
Периндоприл эффективен в терапии артериальной гипертензии любой степени тяжести.
Антигипертензивное действие периндоприла достигает максимума через 4-6 ч после однократного приема внутрь и сохраняется в течение 24 ч. Через 24 ч после приема препарата наблюдается выраженное (порядка 80%) остаточное ингибирование АПФ.
Периндоприл оказывает антигипертензивное действие у пациентов как с низкой, так и с нормальной активностью ренина в плазме крови.
Совместное применение тиазидных диуретиков усиливает выраженность антигипертензивного действия. Кроме этого, комбинирование ингибитора АПФ и тиазидного диуретика также приводит к снижению риска гипокалиемии на фоне приема диуретиков.
Двойная блокада РААС
Имеются данные клинических исследований комбинированной терапии с применением ингибитора АПФ с АРА II (антагонист рецепторов ангиотензина II).
Проводились клинические исследования с участием пациентов, имеющих в анамнезе сердечно-сосудистое или цереброваскулярное заболевание, либо сахарный диабет 2 типа, сопровождающийся подтвержденным поражением органа-мишени, а также исследования с участием пациентов с сахарным диабетом 2 типа и диабетической нефропатией.
Данные исследования не выявили у пациентов, получавших комбинированную терапию, значимого положительного влияния на возникновение почечных и/или кардиоваскулярных событий и на показатели смертности, в то время как риск развития гиперкалиемии, острой почечной недостаточности и/или артериальной гипотензии увеличивался по сравнению с пациентами, получавшими монотерапию.
Принимая во внимание схожие внутригрупповые фармакодинамические свойства ингибиторов АПФ и АРА II, данные результаты можно ожидать для взаимодействия любых других препаратов, представителей классов ингибиторов АПФ и АРА II.
Поэтому противопоказано применение ингибиторов АПФ в сочетании с антагонистами рецепторов ангиотензина II у пациентов с диабетической нефропатией.
Имеются данные клинического исследования по изучению положительного влияния от добавления алискирена к стандартной терапии ингибитором АПФ или АРА II у пациентов с сахарным диабетом 2 типа и хроническим заболеванием почек или сердечно-сосудистым заболеванием, либо имеющих сочетание этих заболеваний.
Исследование было прекращено досрочно в связи с возросшим риском возникновения нежелательных исходов. Сердечно-сосудистая смерть и инсульт возникали чаще в группе пациентов, получающих алискирен, по сравнению с группой плацебо. Также нежелательные явления и серьезные нежелательные явления особого интереса (гиперкалиемия, артериальная гипотензия и нарушения функции почек) регистрировались чаще в группе алискирена, чем в группе плацебо.
Показания активных веществ препарата
Нолипрел® А Би-форте
- эссенциальная гипертензия (пациентам, которым требуется терапия периндоприлом в дозе 10 мг и индапамидом в дозе 2.5 мг).
Режим дозирования
Способ применения и режим дозирования конкретного препарата зависят от его формы выпуска и других факторов. Оптимальный режим дозирования определяет врач. Следует строго соблюдать соответствие используемой лекарственной формы конкретного препарата показаниям к применению и режиму дозирования.
Внутрь в разовой дозе 1 раз/сут, предпочтительно утром, перед приемом пищи.
У пациентов пожилого возраста КК рассчитывают с учетом возраста, массы тела и пола. У пациентов пожилого возраста с нормальной функцией почек данную комбинацию применяют в разовой дозе 1 раз/сут, при этом следует контролировать степень снижения АД.
Комбинация индапамид + периндоприл противопоказан пациентам с умеренным и тяжелым нарушением функции почек (КК менее 60 мл/мин). Пациентам с КК≥60 мл/мин на фоне терапии необходим регулярный контроль концентрации креатинина и калия в плазме крови.
Комбинация индапамид + периндоприл противопоказан тяжелым нарушением функции печени. При умеренном нарушении функции печени коррекция дозы не требуется.
Комбинацию индапамид + периндоприл не следует применять у детей и подростков в возрасте до 18 лет из-за отсутствия данных об эффективности и безопасности применения.
Побочное действие
а. Общие данные о профиле безопасности
Периндоприл оказывает ингибирующее действие на РААС и уменьшает выведение ионов калия почками на фоне приема индапамида. У 6% пациентов на фоне применения данной комбинации было отмечено развитие гипокалиемии (содержание калия менее 3.4 ммоль/л).
Наиболее частыми побочными эффектами являлись:
- для периндоприла: головокружение, головная боль, парестезия, дисгевзия, нарушение зрения, вертиго, звон в ушах, артериальная гипотензия, кашель, одышка, боль в животе, запор, диспепсия, диарея, тошнота, рвота, зуд, кожная сыпь, спазмы мышц и астения.
- для индапамида: реакции гиперчувствительности, в основном кожные, у пациентов, предрасположенных к аллергическим и астматическим реакциям, и макуло-папулезная сыпь.
б. Табличный список побочных эффектов
Частота побочных реакций, наблюдавшихся во время клинических исследований и/или при постмаркетинговом наблюдении, приведена в виде следующей градации: очень часто (≥1/10); часто (≥1/100, <1/10); нечасто (≥1/1000, <1/100); редко (≥1/10 000, <1/1000); очень редко (<1/10 000); неуточненной частоты (частота не может быть подсчитана по доступным данным).
| Побочное действие | Частота | |
| Периндоприл | Индапамид | |
| Инфекционные и паразитарные заболевания | ||
| Ринит | Очень редко | — |
| Со стороны крови и лимфатической системы | ||
| Эозинофилия | Нечасто* | — |
| Агранулоцитоз | Очень редко | Очень редко |
| Апластическая анемия | — | Очень редко |
| Панцитопения | Очень редко | — |
| Лейкопения | Очень редко | Очень редко |
| Нейтропения | Очень редко | — |
| Гемолитическая анемия | Очень редко | Очень редко |
| Тромбоцитопения | Очень редко | Очень редко |
| Со стороны иммунной системы | ||
| Гиперчувствительность (в основном кожные реакции, у пациентов с предрасположенностью к аллергическим и астматическим реакциям) | — | Часто |
| Стороны обмена веществ | ||
| Гипогликемия | Нечасто* | — |
| Гиперкалиемия, обратимая при отмене данной комбинации | Нечасто* | — |
| Гипонатриемия | Нечасто* | Неуточненной частоты |
| Гиперкальциемия | — | Очень редко |
| Снижение содержания калия и гипокалиемия, особенно значимая для пациентов, относящихся к группе риска | — | Неуточненной частоты |
| Нарушения психики | ||
| Лабильность настроения | Нечасто | — |
| Нарушение сна | Нечасто | — |
| Спутанность сознания | Очень редко | — |
| Со стороны нервной системы | ||
| Головокружение | Часто | — |
| Головная боль | Часто | Редко |
| Парестезия | Часто | Редко |
| Дисгевзия (извращение вкуса) | Часто | — |
| Сонливость | Нечасто* | — |
| Обморок | Нечасто* | Неуточненной частоты |
| Инсульт, возможно вследствие чрезмерного снижения АД у пациентов из группы высокого риска | Очень редко | — |
| Печеночная энцефалопатия у пациентов с печеночной недостаточностью | — | Неуточненной частоты |
| Со стороны органа зрения | ||
| Нарушения зрения | Часто | Неуточненной частоты |
| Миопия | — | Неуточненной частоты |
| Нечеткость зрения | — | Неуточненной частоты |
| Со стороны органа слуха и лабиринтные нарушения | ||
| Вертиго | Часто | Редко |
| Звон в ушах | Часто | — |
| Со стороны сердца | ||
| Ощущение сердцебиения | Нечасто * | — |
| Тахикардия | Нечасто * | — |
| Стенокардия | Очень редко | — |
| Нарушения ритма сердца (в т.ч., брадикардия, желудочковая тахикардия и фибрилляция предсердий) | Очень редко | Очень редко |
| Инфаркт миокарда, возможно, вследствие избыточного снижения АД у пациентов из группы высокого риска | Очень редко | — |
| Полиморфная желудочковая тахикардия типа «пируэт» (возможно со смертельным исходом) | — | Неуточненной частоты |
| Со стороны сосудов | ||
| Артериальная гипотензия и связанные с этим симптомы | Часто | Очень редко |
| Васкулит | Нечасто* | — |
| Синдром Рейно | Неуточненной частоты | — |
| Со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения | ||
| Кашель | Часто | — |
| Одышка | Часто | — |
| Бронхоспазм | Нечасто | — |
| Эозинофильная пневмония | Очень редко | — |
| Со стороны желудочно-кишечного тракта | ||
| Боль в животе | Часто | — |
| Запор | Часто | Редко |
| Диарея | Часто | — |
| Диспепсия | Часто | — |
| Тошнота | Часто | Редко |
| Рвота | Часто | Нечасто |
| Сухость слизистой оболочки полости рта | Нечасто | Редко |
| Панкреатит | Очень редко | Очень редко |
| Со стороны печени и желчевыводящих путей | ||
| Гепатит | Очень редко | Неуточненной частоты |
| Нарушение функции печени | — | Очень редко |
| Со стороны кожи и подкожных тканей | ||
| Кожный зуд | Часто | — |
| Кожная сыпь | Часто | — |
| Макуло-папулезная сыпь | — | Часто |
| Крапивница | Нечасто | Очень редко |
| Ангионевротический отек | Нечасто | Очень редко |
| Пурпура | — | Нечасто |
| Повышенное потоотделение | Нечасто | — |
| Реакция фоточувствительности | Нечасто* | Неуточненной частоты |
| Пемфигоид | Нечасто* | — |
| Обострение псориаза | Редко* | — |
| Многоформная эритема | Очень редко | — |
| Токсический эпидермальный некролиз | — | Очень редко |
| Синдром Стивенса-Джонсона | — | Очень редко |
| Со стороны скелетно-мышечной системы и соединительной ткани | ||
| Спазмы мышц | Часто | — |
| Возможно обострение уже имеющейся системной красной волчанки | — | Неуточненной частоты |
| Артралгия | Нечасто* | — |
| Миалгия | Нечасто* | — |
| Со стороны почек и мочевыводящих путей | ||
| Почечная недостаточность | Нечасто | — |
| Острая почечная недостаточность | Очень редко | Очень редко |
| Со стороны половых органов и молочной железы | ||
| Эректильная дисфункция | Нечасто | — |
| Общие расстройства и симптомы | ||
| Астения | Часто | — |
| Боль в грудной клетке | Нечасто* | — |
| Недомогание | Нечасто* | — |
| Периферические отеки | Нечасто* | — |
| Лихорадка | Нечасто* | — |
| Повышенная утомляемость | — | Редко |
| Лабораторные и инструментальные данные | ||
| Повышение концентрации мочевины в крови | Нечасто* | — |
| Повышение концентрации креатинина в крови | Нечасто* | — |
| Гипербилирубинемия | Редко | — |
| Повышение активности печеночных ферментов | Редко | Неуточненной частоты |
| Снижение гемоглобина и гематокрита | Очень редко | — |
| Повышение концентрации глюкозы в крови | — | Неуточненной частоты |
| Повышение концентрации мочевой кислоты в крови | — | Неуточненной частоты |
| Удлинение интервала QT на ЭКГ | — | Неуточненной частоты |
| Травмы, отравления, осложнения после вмешательств | ||
| Падения | Нечасто* | — |
*Оценка частоты нежелательных реакций, выявленных по спонтанным сообщениям, проведена на основании данных результатов клинических исследований.
Сообщалось о развитии синдрома неадекватной секреции антидиуретического гормона (СНСАДГ) на фоне применения других ингибиторов АПФ. СНСАДГ может считаться очень редким, но возможным осложнением, обусловленным терапией ингибиторами АПФ, включая периндоприл.
Противопоказания к применению
Индапамид
- повышенная чувствительность к индапамиду и другим сульфонамидам;
- умеренное или тяжелое нарушение функции почек (КК<60 мл/мин);
- печеночная энцефалопатия;
- тяжелое нарушение функции печени;
- гипокалиемия;
- совместное применение с неантиаритмическими лекарственными средствами, способными вызвать полиморфную желудочковую тахикардию типа «пируэт» нецелесообразно;
- период грудного вскармливания;
- детский возраст до 18 лет (эффективность и безопасность не установлены).
Периндоприл
- повышенная чувствительность к периндоприлу и другим ингибиторам АПФ;
- ангионевротический отек (отек Квинке) в анамнезе на фоне приема ингибиторов АПФ;
- наследственный/идиопатический ангионевротический отек;
- беременность;
- период грудного вскармливания;
- совместное применение с алискиреном и лекарственными препаратами, содержащими алискирен, у пациентов с сахарным диабетом и/или умеренными и тяжелыми нарушениями функции почек (СКФ менее 60 мл/мин/1.73 м2 площади поверхности тела);
- совместное применение с антагонистами рецепторов ангиотензина II (АРА II) у пациентов с диабетической нефропатией;
- совместное применение с комбинацией валсартан + сакубитрил;
- экстракорпоральная терапия, приводящая к контакту крови с отрицательно заряженными поверхностями;
- выраженный двусторонний стеноз почечных артерий или стеноз артерии единственной функционирующей почки;
- детский возраст до 18 лет (эффективность и безопасность не установлены.
Индапамид + периндоприл
- повышенная чувствительность к активным веществам;
- из-за отсутствия достаточного клинического опыта данную комбинацию не следует применять у пациентов, находящихся на гемодиализе, а также у пациентов с нелеченной сердечной недостаточностью в стадии декомпенсации;
- детский возраст до 18 лет (эффективность и безопасность не установлены).
Лекарственное взаимодействие
| Общее для периндоприла и индапамида |
Комбинации, не рекомендуемые к применению
Препараты лития
При совместно применении препаратов лития и ингибиторов АПФ сообщалось об обратимом повышении содержания лития в плазме крови и связанных с этим токсических эффектах. Совместное применение комбинации периндоприла и индапамида с препаратами лития не рекомендуется. При необходимости проведения такой терапии следует регулярно контролировать концентрацию лития в плазме крови.
Лекарственные препараты, сочетание с которыми требует особого внимания и осторожности
Баклофен
Усиление антигипертензивного действия. Следует контролировать АД и, при необходимости, корректировать дозы антигипертензивных препаратов.
НПВП, включая высокие дозы ацетилсалициловой кислоты (≥3 г/сут)
При одновременном применении ингибиторов АПФ с НПВП (ацетилсалициловая кислота в дозе, оказывающей противовоспалительное действие, ингибиторы ЦОГ-2 и неселективные НПВП) может наблюдаться ослабление антигипертензивного эффекта. Совместное применение ингибиторов АПФ и НПВП может приводить к увеличению риска ухудшения функции почек, включая развитие острой почечной недостаточности, и увеличению содержания калия в сыворотке крови, особенно у пациентов с исходно сниженной функцией почек. Следует соблюдать осторожность при применении комбинации препарата и НПВП, особенно у пациентов пожилого возраста. Пациенты должны получать адекватное количество жидкости, рекомендуется контролировать функцию почек как в начале совместной терапии, так и периодически в процессе лечения.
Сочетание препаратов, требующее внимания
Трициклические антидепрессанты, антипсихотические средства (нейролептики)
Препараты этих классов усиливают антигипертензивный эффект и увеличивают риск ортостатической гипотензии (аддитивный эффект).
| Индапамид |
Сочетание препаратов, требующее особого внимания
Из-за риска развития гипокалиемии следует соблюдать осторожность при одновременном применении индапамида с препаратами, способными вызвать полиморфную желудочковую тахикардию типа «пируэт».
Препараты, способные вызвать полиморфную желудочковую тахикардию типа «пируэт»
- антиаритмические лекарственные препараты IA класса (хинидин, гидрохинидин, дизопирамид, прокаинамид) и IC класса (флекаинид);
- антиаритмические лекарственные препараты III класса (амиодарон, соталол, дофетилид, ибутилид, бретилия тозилат, дронедарон);
- нейролептики: фенотиазины (хлорпромазин, циамемазин, левомепромазин, тиоридазин, трифлуоперазин, флуфеназин), бензамиды (амисульприд, сульпирид, сультоприд, тиаприд); бутирофеноны (дроперидол, галоперидол), пимозид, сертиндол;
- антидепрессанты: трициклические антидепрессанты, селективные ингибиторы обратного захвата серотонина (циталопрам, эсциталопрам);
- антибактериальные средства: фторхинолоны (левофлоксацин, моксифлоксацин, спарфлоксацин, ципрофлоксацин); макролиды (эритромицин в/в, азитромицин, кларитромицин, рокситромицин, спирамицин); ко-тримоксазол;
- противогрибковые средства ряда азолов (вориконазол, итраконазол, кетоконазол, флуконазол);
- противомалярийные средства (хинин, хлорохин, мефлохин, галофантрин, лумефантрин);
- антиангинальные средства (ранолазин, бепридил);
- противоопухолевые препараты и иммуномодуляторы (вандетаниб, мышьяка триоксид, оксалиплатин, такролимус, анагрелид);
- противорвотные средства (ондансетрон);
- средства, влияющие на моторику ЖКТ (цизаприд, домперидон);
- антигистаминные средства (астемизол, терфенадин, мизоластин);
- прочие: пентамидин, дифеманил, винкамин в/в, вазопрессин, терлипрессин, кетансерин, пробукол, пропофол, севофлуран, теродилин, цилостазол.
Следует проводить профилактику гипокалиемии и, при необходимости, ее коррекцию; контролировать интервал QT.
Препараты, способные вызывать гипокалиемию
Амфотерицин В (в/в), глюко- и минералокортикоиды (при системном назначении), тетракозактид, слабительные средства, стимулирующие моторику кишечника: увеличение риска развития гипокалиемии (аддитивный эффект). Необходим контроль содержания калия в плазме крови, при необходимости — его коррекция. Особое внимание следует уделять пациентам, одновременно получающим сердечные гликозиды. Следует применять слабительные средства, не стимулирующие моторику кишечника.
Сердечные гликозиды
Гипокалиемия усиливает токсическое действие сердечных гликозидов. При одновременном применении индапамида и сердечных гликозидов следует контролировать концентрацию калия в плазме крови и показатели ЭКГ и, при необходимости, корректировать терапию.
Аллопуринол
При совместном применении с индапамидом возможно повышение частоты реакций гиперчувствительности.
Сочетание препаратов, требующее внимания
Калийсберегающие диуретики (амилорид, спиронолактон, триамтерен)
Такое сочетание обоснованно применяется некоторых пациентов. При этом может наблюдаться гипокалиемия или гиперкалиемия (особенно у пациентов с почечной недостаточностью или сахарным диабетом). Если необходимо совместное применение индапамида и указанных выше калийсберегающих диуретиков, следует проводить контроль содержания калия в плазме крови и параметров ЭКГ. При необходимости схема лечения может быть пересмотрена.
Метформин
Функциональная почечная недостаточность, которая может возникать на фоне приема диуретиков, особенно «петлевых», при совместном применении метформина повышает риск развития молочнокислого ацидоза. Не следует применять метформин, если концентрация креатинина в плазме крови превышает 15 мг/л (135 мкмоль/л) у мужчин и 12 мг/л (110 мкмоль/л) у женщин.
Йодсодержащие контрастные вещества
Обезвоживание организма на фоне приема диуретических препаратов увеличивает риск развития острой почечной недостаточности, особенно при применении высоких доз йодсодержащих контрастных веществ. Перед применением йодсодержащих контрастных веществ пациентам необходимо компенсировать потерю жидкости.
Кальций (соли)
При совместном применении возможно развитие гиперкальциемии вследствие снижения экскреции кальция почками.
Циклоспорин, такролимус
Возможно повышение концентрации креатинина в плазме крови без изменения концентрации циклоспорина в плазме крови, даже при нормальном содержании воды и ионов натрия.
Кортикостероиды, тетракозактид (при системном применении)
Уменьшение антигипертензивного эффекта (задержка соли и воды на фоне применения кортикостероидов).
| Периндоприл |
Данные клинических исследований показывают, что двойная блокада РААС в результате одновременного приема ингибиторов АПФ, АРА II или алискирена приводит к увеличению частоты возникновения таких нежелательных явлений как артериальная гипотензия, гиперкалиемия и нарушения функции почек (включая острую почечную недостаточность), по сравнению с ситуациями, когда применяется только один препарат, воздействующий на РААС.
Лекарственные препараты, вызывающие гиперкалиемию
Некоторые лекарственные препараты или классы препаратов могут увеличивать частоту развития гиперкалиемии: алискирен, соли калия, калийсберегающие диуретики, ингибиторы АПФ, АРА II, НПВП, гепарины, иммунодепрессанты (такие как циклоспорин или такролимус), триметоприм и лекарственные препараты, содержащие ко-тримоксазол (сульфометоксазол + триметоприм). Комбинация этих лекарственных препаратов увеличивает риск развития гиперкалиемии.
Совместное применение противопоказано
Алискирен и лекарственные препараты, содержащие алискирен
Одновременное применение ингибиторов АПФ с лекарственными препаратами, содержащими алискирен, противопоказано у пациентов с сахарным диабетом и/или умеренным или тяжелым нарушением функции почек (СКФ < 60 мл/мин/1.73 м2 площади поверхности тела). Возрастает риск развития гиперкалиемии, ухудшения функции почек, сердечно-сосудистой заболеваемости и смертности.
Совместная терапия с ингибиторами АПФ и антагонистами рецепторов ангиотензина II
Противопоказано применение ингибиторов АПФ в сочетании с АРА II у пациентов с диабетической нефропатией.
Экстракорпоральная терапия
Экстракорпоральные методы лечения, приводящие к контакту крови с отрицательно заряженными поверхностями, такие как диализ или гемофильтрация с использованием некоторых высокопроточных мембран (например, полиакрилонитриловых), или аферез ЛПНП с использованием декстрана сульфата, противопоказаны из-за увеличения риска развития тяжелых анафилактоидных реакций. Если пациенту необходима экстракорпоральная терапия, следует рассмотреть возможность использования другого типа диализной мембраны или другого класса антигипертензивных препаратов.
Совместное применение с комбинированными лекарственными препаратами, содержащими валсартан + сакубитрил
Совместное применение периндоприла с комбинацией валсартан + сакубитрил противопоказано, т.к. подавление активности неприлизина на фоне совместного применения ингибитора АПФ может увеличивать риск развития ангионевротического отека. Применение комбинации валсартан + сакубитрил возможно не ранее, чем через 36 часов после применения последней дозы периндоприла. Применение периндоприла возможно не ранее, чем через 36 ч после применения последней дозы комбинации валсартан + сакубитрил.
Комбинации, не рекомендуемые к применению
Алискирен и лекарственные препараты, содержащие алискирен
У пациентов, не имеющих сахарного диабета или нарушения функции почек (СКФ < 60 мл/мин/1.73 м2 площади поверхности тела), повышен риск развития гиперкалиемии, ухудшения функции почек и повышения частоты сердечно-сосудистой заболеваемости и смертности.
Сочетание терапии с ингибиторами АПФ и АРА II
По имеющимся литературным данным, у пациентов с установленной атеросклеротической болезнью, сердечной недостаточностью или сахарным диабетом с поражением органов-мишеней совместное применение ингибиторов АПФ и АРА II приводит к увеличению частоты развития артериальной гипотензии, обморока, гиперкалиемии и ухудшения функции почек (включая острую почечную недостаточность), по сравнению с ситуациями, когда применяется только один препарат, воздействующий на РААС. Применение двойной блокады РААС (например, в случае совместного применения ингибиторов АПФ и АРА II) должно быть ограничено единичными случаями со строгим контролем функции почек, содержания калия в плазме крови и АД.
Эстрамустин
Совместное применение может привести к повышению риска развития побочных эффектов, таких как ангионевротический отек (отек Квинке).
Калийсберегающие диуретики (амилорид, спиронолактон, триамтерен) и калий (соли)
Гиперкалиемия (с возможным летальным исходом), особенно при нарушении функции почек (аддитивные эффекты, связанные с гиперкалиемией).
Сочетание периндоприла с вышеупомянутыми лекарственными препаратами не рекомендуется. Если, тем не менее, одновременное применение показано, их следует применять с соблюдением мер предосторожности и регулярным контролем содержания калия в сыворотке крови.
Особенности применения спиронолактона при хронической сердечной недостаточности описаны далее по тексту (см. в подразделе «Сочетание препаратов, требующее особого внимания»).
Ко-тримоксазол (сульфаметоксазол + триметоприм)
При совместном применении с ко-тримоксазолом (сульфаметоксазол + триметоприм) может повышаться риск развития гиперкалиемии.
Сочетание препаратов, требующее особого внимания
Гипогликемические средства (инсулин, пероральные гипогликемические препараты)
Эпидемиологические исследования показали, что совместное применение ингибиторов АПФ и гипогликемических средств (инсулины, пероральные гипогликемические препараты) может усиливать гипогликемический эффект инсулина и гипогликемических средств для приема внутрь вплоть до развития гипогликемии. Данный эффект вероятнее всего можно наблюдать в течение первых недель совместной терапии, а также у пациентов с нарушением функции почек.
Калийнесберегающие диуретики
У пациентов, получающих диуретики, особенно у пациентов с гиповолемией и/или сниженной концентрацией солей, в начале терапии периндоприлом может наблюдаться чрезмерное снижение АД, риск развития которого можно уменьшить путем отмены диуретического средства, восполнением потери жидкости или солей перед началом терапии периндоприлом, а также назначением периндоприла в низкой дозе с дальнейшим постепенным ее увеличением.
При артериальной гипертензии у пациентов с гиповолемией или сниженной концентрацией солей на фоне терапии диуретиками, диуретики должны быть либо отменены до начала применения ингибитора АПФ (при этом калийнесберегающий диуретик может быть позднее вновь назначен), либо ингибитор АПФ должен быть назначен в низкой дозе с дальнейшим постепенным ее увеличением.
При применении диуретиков в случае застойной сердечной недостаточности ингибитор АПФ должен быть назначен в очень низкой дозе, возможно, после уменьшения дозы применяемого одновременно калийнесберегающего диуретика.
Во всех случаях функция почек (концентрация креатинина) должна контролироваться в первые недели применения ингибиторов АПФ.
Калийсберегающие диуретики (эплеренон, спиронолактон)
Применение эплеренона или спиронолактона в дозах от 12.5 мг до 50 мг в сут и низких доз ингибиторов АПФ. При терапии хронической сердечной недостаточности II-IV функционального класса по классификации NYHA с фракцией выброса левого желудочка < 40% и ранее применявшимися ингибиторами АПФ и «петлевыми» диуретиками, существует риск гиперкалиемии (с возможным летальным исходом), особенно в случае несоблюдения рекомендаций относительно этой комбинации препаратов.
Перед применением данной комбинации лекарственных препаратов, необходимо убедиться в отсутствии гиперкалиемии и нарушения функции почек.
Рекомендуется регулярно контролировать концентрацию креатинина и калия в крови: еженедельно в первый месяц лечения и ежемесячно в последующем.
Рацекадотрил
На фоне приема ингибиторов АПФ (в т.ч. периндоприла) может наблюдаться развитие ангионевротического отека. Этот риск может повышаться при совместном применении с рацекадотрилом (лекарственным препаратом, применяемым для лечения острой диареи).
Ингибиторы mTOR (мишени рапамицина млекопитающих) (например, сиролимус, эверолимус, темсиролимус)
При совместном применении с ингибиторами mTOR повышается риск развития ангионевротического отека.
Рекомбинантные тканевые активаторы плазминогена (rtPA, алтеплаза)
Пациенты, получавшие ингибиторы АПФ и получающие алтеплазу для тромболитической терапии при остром ишемическом инсульте, могут иметь повышенный риск развития ангионевротического отека
Сочетание препаратов, требующее внимания
Гипотензивные средства и вазодилататоры
Совместное применение этих препаратов может усиливать антигипертензивное действие периндоприла. При совместном применении с нитроглицерином и другими нитратами или другими вазодилататорами возможно дополнительное снижение АД.
Аллопуринол, цитостатические и иммуносупрессивные средства, кортикостероиды (при системном применении) и прокаинамид
Совместное применение с ингибиторами АПФ может сопровождаться повышенным риском лейкопении.
Средства для анестезии
Ингибиторы АПФ могут усиливать гипотензивный эффект ряда средств для общей анестезии.
Глиптины (линаглиптин, саксаглиптин, ситаглиптин, вилдаглиптин)
При совместном применении с ингибиторами АПФ возрастает риск возникновения ангионевротического отека вследствие подавления активности дипептид
лпептидазы-4 (DPP-IV) под действием глиптина.
Симпатомиметики
Симпатомиметики могут ослаблять антигипертензивный эффект ингибиторов АПФ.
Препараты золота
Сообщалось о редких случаях нитритоидных реакций (с такими симптомами, как гиперемия кожи лица, тошнота, рвота, артериальная гипотензия) у пациентов на фоне совместного применения ингибиторов АПФ, в т.ч. периндоприла, и инъекционного препарата золота (ауротиомалат натрия).
Где купить Нолипрел® А Би-форте (Noliprel® A Bi-forte)
