Неулептил® (Neuleptil®)

Форма выпуска и состав
препарата Неулептил^®

Капсулы твердые желатиновые, №4, корпус и крышечка белого цвета; на корпусе и крышечке чернилами нанесено «PERI 10 mg»; содержимое капсул — порошок желтого цвета.

	1 капс.
перициазин	10 мг

Вспомогательные вещества: кальция гидрофосфата дигидрат, магния стеарат; капсула твердая желатиновая: титана диоксид (Е171), желатин.

Состав чернил: шеллак, этанол, изопропиловый спирт, бутиловый спирт, пропиленгликоль, вода очищенная, аммиака раствор концентрированный, калия гидроксид, железа оксид черный (E172).

10 шт. — упаковки ячейковые контурные (5) — пачки картонные.

На пачке допускается наличие самоклеящегося(ихся) стикера(ов) с целью контроля первого вскрытия.

Фармакологическое действие

Механизм действия и фармакодинамические эффекты

Перициазин является нейролептиком из группы пиперидиновых производных фенотиазина, антидофаминергическая активность которого обусловливает развитие терапевтического антипсихотического (без стимулирующего компонента), а также противорвотного и гипотермического эффектов препарата. Однако с антидофаминергической активностью также связано и развитие его нежелательных реакций (экстрапирамидного синдрома, двигательных расстройств и гиперпролактинемии).

Антидофаминергическая активность перициазина является умеренно выраженной, благодаря чему он оказывает умеренное антипсихотическое действие при умеренной выраженности экстрапирамидных расстройств. Благодаря блокирующему влиянию перициазина на адренорецепторы ретикулярной формации ствола головного мозга и центральные гистаминовые рецепторы, препарат оказывает отчетливое седативное действие, которое также может быть желательным клиническим эффектом, особенно при злобно-раздражительном и гневливом видах аффекта, причем уменьшение агрессивности не сопровождается возникновением вялости и заторможенности. По сравнению с хлорпромазином перициазин обладает более выраженным антисеротониновым, противорвотным и центральным седативным действием, но менее выраженным антигистаминным действием.

Перициазин уменьшает агрессивность, возбудимость, расторможенность, благодаря чему он эффективен при нарушениях поведения. Из-за нормализующего влияния на поведение перициазин получил название «корректор поведения».

Блокада периферических гистаминовых H₁-рецепторов обусловливает противоаллергическое действие препарата. Блокада периферических адренергических структур проявляется его гипотензивным действием. Помимо этого, препарат обладает холинолитической активностью.

Показания препарата

Неулептил^®

Препарат Неулептил^® показан к применению у взрослых пациентов в возрасте от 18 лет:

• острые психотические расстройства;
• хронические психотические расстройства, такие как шизофрения, хронические нешизофренические бредовые расстройства (параноидальные бредовые расстройства, хронические галлюцинаторные психозы) (для лечения и профилактики рецидивов);
• тревожное состояние, психомоторное возбуждение, агрессивное или опасное импульсивное поведение (в качестве дополнительного препарата для краткосрочного лечения).

Режим дозирования

Принимают внутрь.

Режим дозирования значительно варьирует в зависимости от показаний и состояния пациента. Дозы препарата должны подбираться индивидуально. Если позволяет состояние пациента, лечение следует начинать с низких доз, которые затем можно постепенно увеличивать. Всегда следует применять минимальную эффективную дозу.

Суточную дозу следует разделить на 2 или 3 приема, большую часть дозы всегда следует принимать вечером.

Суточная доза может варьировать от 30 мг до 100 мг. Максимальная суточная доза составляет 200 мг.

Лечение острых и хронических психотических расстройств

Начальная суточная доза составляет 70 мг (разделенная на 2-3 приема). Суточную дозу можно увеличивать на 20 мг в неделю до достижения оптимального эффекта (в среднем до 100 мг/сут).

В исключительных случаях суточную дозу можно увеличивать до 200 мг.

Лечение тревожного состояния, психомоторного возбуждения, агрессивного или опасного импульсивного поведения

Препарат Неулептил^® применяют в качестве дополнительного препарата для краткосрочного лечения.

Начальная суточная доза составляет 10-30 мг (разделенная на 2-3 приема). Длительность краткосрочного лечения определяется врачом.

Особые группы пациентов

Пациенты пожилого возраста

При всех показаниях дозы следует снизить в 2-4 раза.

Дети

Препарат Неулептил^®, капсулы 10 мг, предназначен для приема внутрь взрослыми пациентами. У детей следует применять препарат Неулептил^®, раствор для приема внутрь 4% (см. раздел «Противопоказания»).

Побочное действие

Резюме нежелательных реакций Частота возникновения нежелательных реакций определялась в соответствии с классификацией ВОЗ: очень часто (≥1/10), часто (≥1/100, но <1/10), нечасто (≥1/1000, но <1/100), редко (≥1/10000, но <1/1000), очень редко (<1/10000), частота неизвестна (на основании имеющихся данных оценить невозможно).

Со стороны крови и лимфатической системы: частота неизвестна — агранулоцитоз, лейкопения, эозинофилия, тромбоцитопения (включая тромбоцитопеническую пурпуру).

Со стороны иммунной системы: частота неизвестна — гиперчувствительность, крапивница, ангионевротический отек.

Со стороны эндокринной системы: частота неизвестна — гиперпролактинемия (которая может приводить к аменорее, галакторее, гинекомастии, эректильной дисфункции), нарушения терморегуляции.

Нарушения метаболизма и питания: частота неизвестна — нарушение толерантности к глюкозе, гипергликемия, гипонатриемия, синдром неадекватной секреции АДГ.

Психические нарушения: частота неизвестна — апатия, спутанность сознания, делирий, чувство тревоги, изменение настроения.

Со стороны нервной системы (при применении в высоких дозах): часто — паркинсонизм; частота неизвестна — дистония (в т.ч. спастическая кривошея, окулогирные кризы, тризм), поздняя дискинезия при длительном лечении (антихолинергические противопаркинсонические средства неэффективны и могут привести к ухудшению состояния), экстрапирамидный синдром (акинезия с гипертонусом или без гипертонуса, частично купируемая антихолинергическими противопаркинсоническими средствами; гиперкинетически-гипертоническая и экситаторная моторная активность; акатизия), седативное состояние или сонливость, головокружение, бессонница, злокачественный нейролептический синдром (см. раздел «Особые указания»), эффекты, обусловленные блокадой м-холинорецепторов (сухость во рту, нарушение аккомодации, задержка мочи, запор, паралитическая кишечная непроходимость, судороги.

Со стороны органа зрения: частота неизвестна — нарушение аккомодации, коричневатые отложения в переднем сегменте глаза, вследствие накопления препарата, обычно не влияющие на зрение.

Со стороны сердца: имеются сообщения о внезапной смерти, возможно связанной с нарушениями сердечной деятельности (см. раздел «Особые указания»), а также о случаях необъяснимой внезапной смерти у пациентов, принимавших нейролептики из группы производных фенотиазина; частота неизвестна — двунаправленная желудочковая тахикардия (аритмия типа «пируэт»), отклонения от нормы по результатам ЭКГ, которые включают удлинение интервала QT (как и при применении других нейролептиков), депрессию сегмента ST, появление патологического зубца U и изменения зубца T. Во время лечения производными фенотиазина сообщалось о развитии возможно дозозависимых нарушений сердечного ритма, включая желудочковые и предсердные аритмии, AV блокаду и желудочковую тахикардию, которые могут приводить к фибрилляции желудочков и остановке сердца.

Со стороны сосудов: при применении нейролептиков сообщалось о случаях венозных тромбоэмболических осложнений, включая тромбоэмболию легочной артерии (иногда с летальным исходом) и случаи развития тромбозов глубоких вен (см. раздел «Особые указания»); частота неизвестна — ортостатическая гипотензия (чаще возникающая у пациентов пожилого возраста и пациентов со снижением ОЦК).

Со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения: частота неизвестна — угнетение дыхательной функции, заложенность носа.

Со стороны печени и желчевыводящих путей: очень редко — холестатическая желтуха и поражения печени.

Со стороны кожи и подкожных тканей: частота неизвестна — кожные реакции, кожная сыпь, фотосенсибилизация, нарушения пигментации.

Беременность, послеродовый период и перинатальные состояния: частота неизвестна — неонатальный абстинентный синдром.

Со стороны репродуктивной системы и молочной железы: очень редко — приапизм, нарушение эякуляции.

Лабораторные и инструментальные данные: частота неизвестна — положительный серологический тест на наличие антинуклеарных антител без клинических проявлений красной волчанки, увеличение массы тела, отклонения от нормы результатов функциональных проб печени.

Сообщение о подозреваемых нежелательных реакциях

Важно сообщать о подозреваемых нежелательных реакциях после регистрации лекарственного препарата с целью обеспечения непрерывного мониторинга соотношения «польза-риск» лекарственного препарата. Медицинским работникам рекомендуется сообщать о любых подозреваемых нежелательных реакциях лекарственного препарата через национальную систему сообщения о нежелательных реакциях государств-членов Евразийского экономического союза.

Противопоказания к применению

• повышенная чувствительность к перициазину, другим производным фенотиазина или к любому из вспомогательных веществ препарата;
• закрытоугольная глаукома;
• задержка мочи на фоне заболеваний предстательной железы;
• агранулоцитоз в анамнезе;
• порфирия в анамнезе;
• сопутствующая терапия агонистами дофаминовых рецепторов (леводопа, амантадин, апоморфин, бромокриптин, каберголин, энтакапон, лизурид, перголид, пирибедил, прамипексол, хинаголид, ропинирол, за исключением их применения у пациентов с болезнью Паркинсона) (см. раздел «Лекарственное взаимодействие»);
• сосудистая недостаточность (коллапс);
• острое отравление веществами, угнетающими ЦНС, или кома;
• сердечная недостаточность;
• феохромоцитома;
• тяжелая псевдопаралитическая миастения (болезнь Эрба-Гольдфлама);
• детский возраст (для данной лекарственной формы).

С осторожностью

• у пациентов с предрасполагающими факторами для развития желудочковых аритмий (с сердечно-сосудистыми заболеваниями; врожденным удлиненным интервалом QT; брадикардией; гипокалиемией; получающих сопутствующую терапию препаратами, способными удлинять интервал QT и/или вызывать выраженную брадикардию менее 55 уд./мин, замедлять внутрисердечную проводимость, изменять электролитный состав крови) (см. раздел «Особые указания»);
•  у пациентов с почечной и/или печеночной недостаточностью (риск кумуляции препарата);
• у пациентов пожилого возраста (см. раздел «Особые указания»);
• у пациентов с сердечно-сосудистыми заболеваниями (в связи с риском развития гипотензивного и хинидиноподобного эффектов, а также способности препарата вызывать тахикардию);
• у пациентов пожилого возраста с деменцией (см. раздел «Особые указания»);
• у пациентов с факторами риска развития инсульта;
• у пациентов с факторами риска развития венозных тромбоэмболических осложнений (см. разделы «Побочное действие» и «Особые указания»);
• у пациентов с эпилепсией;
• у пациентов с болезнью Паркинсона (см. разделы «Лекарственное взаимодействие» и «Особые указания»);
• у пациентов с гипертиреозом (повышение риска развития агранулоцитоза при применении перициазина в сочетании с препаратами для лечения гипертиреоза) (см. раздел «Лекарственное взаимодействие»);
• у пациентов с изменениями картины периферической крови (повышенный риск развития лейкопении или агранулоцитоза);
• у пациентов с раком молочной железы (возможность прогрессирования заболевания в связи с повышением концентрации пролактина в крови);
• у пациентов с сахарным диабетом и пациентов с факторами риска развития сахарного диабета (см. раздел «Особые указания»).

Лекарственное взаимодействие

Противопоказанные комбинации

С агонистами дофаминовых рецепторов (леводопа, амантадин, апоморфин, бромокриптин, каберголин, энтакапон, лизурид, перголид, пирибедил, прамипексол, хинаголид, ропинирол) у пациентов без болезни Паркинсона — взаимный антагонизм между агонистами дофаминовых рецепторов и перициазином. Не следует проводить лечение вызванных приемом нейролептика экстрапирамидных расстройств с помощью агонистов дофаминовых рецепторов (поскольку перициазин блокирует дофаминовые рецепторы). При необходимости устранения вызванных нейролептиком экстрапирамидных нарушений предпочтение следует отдавать антихолинергическим противопаркинсоническим средствам, а не леводопе, поскольку между нейролептиками и дофаминергическими средствами наблюдается взаимный антагонизм.

Нерекомендованные комбинации

• С агонистами дофаминовых рецепторов (леводопа, амантадин, апоморфин, бромокриптин, каберголин, энтакапон, лизурид, перголид, пирибедил, прамипексол, хинаголид, ропинирол) у пациентов с болезнью Паркинсона — взаимный антагонизм между агонистами дофаминовых рецепторов и перициазином. Агонисты дофаминовых рецепторов могут приводить к появлению или усилению психотических расстройств. Если пациентам с болезнью Паркинсона, получающим дофаминергические агонисты, требуется лечение нейролептиком, следует провести их отмену путем постепенного снижения доз до полной отмены (внезапная отмена дофаминергических агонистов может увеличить риск развития злокачественного нейролептического синдрома). Пациентам с болезнью Паркинсона, которым требуется лечение перициазином с агонистами дофаминовых рецепторов, следует применять минимально эффективные дозы обоих препаратов.

• С этанолом (алкоголем) — потенцирование седативного эффекта, вызываемого перициазином. Нарушение концентрации внимания может быть опасным для лиц, управляющих транспортными средствами и механизмами. Следует избегать употребления алкогольных напитков и этанолсодержащих лекарственных препаратов одновременно с перициазином.

• С амфетамином, клонидином, гуанетидином — эффект этих препаратов уменьшается при одновременном применении с нейролептиками.

• С сультопридом — увеличение риска развития желудочковых нарушений ритма, в частности, фибрилляции желудочков и аритмии типа «пируэт» из-за суммирования воздействия на электрофизиологические параметры. Увеличение риска развития аритмий отмечается при одновременном применении нейролептиков с лекарственными препаратами, удлиняющими интервал QT (включая некоторые антиаритмические средства, антидепрессанты и другие нейролептики), а также с лекарственными препаратами, вызывающими электролитный дисбаланс.

Комбинации лекарственных средств, при применении которых требуется соблюдение осторожности

• С лекарственными средствами, способными удлинять интервал QT (антиаритмические средства IА и III класса, моксифлоксацин, эритромицин, метадон, мефлохин, сертиндол, трициклические антидепрессанты, соли лития, цизаприд и другие) — увеличение риска развития аритмий (см. раздел «Особые указания»).

• С тиазидными диуретиками — возрастает риск развития аритмий, в связи с возможностью развития электролитных расстройств (гипокалиемия, гипомагниемия).

• С гипотензивными средствами, особенно альфа-адреноблокаторами — усиление гипотензивного действия и риска развития ортостатической гипотензии (аддитивное действие). Для клонидина и гуанетидина см. раздел «Лекарственное взаимодействие», подраздел «Нерекомендованные комбинации».

• С бета-адреноблокаторами — риск развития гипотензии, особенно ортостатической (аддитивное действие), и риск развития необратимой ретинопатии, аритмий и поздней дискинезии.
• С другими лекарственными средствами, обладающими угнетающим действием на ЦНС: производными морфина (анальгетики, противокашлевые средства), барбитуратами, бензодиазепинами, небензодиазепиновыми анксиолитиками, снотворными, нейролептиками, антидепрессантами с седативным эффектом (амитриптилин, доксепин, миансерин, миртазапин, тримипрамин), блокаторами гистаминовых H₁-рецепторов с седативным эффектом, антигипертензивными средствами центрального действия, баклофеном, талидомидом, пизотифеном — риск дополнительного угнетающего действия на ЦНС, угнетения дыхания (что может быть опасным для лиц, управляющих транспортными средствами и механизмами).

• С трициклическими антидепрессантами, ингибиторами МАО, мапротилином — увеличение риска развития злокачественного нейролептического синдрома, возможно усиление и увеличение продолжительности седативного и антихолинергического эффектов. Следует избегать назначения перициазина пациентам, принимавшим ингибиторы МАО в течение предшествующих 14 дней, а также назначения ингибиторов МАО на фоне применения перициазина.

• Следует тщательно оценить необходимость одновременного назначения перициазина с лекарственными средствами, снижающими порог судорожной активности, из-за риска развития судорог.

• Метаболизм с участием изофермента CYP2D6 системы цитохрома Р450 — некоторые препараты из группы производных фенотиазина являются умеренными ингибиторами изофермента CYP2D6. Возможны фармакокинетические взаимодействия между ингибиторами изофермента CYP2D6, такими как производные фенотиазина, и субстратами изофермента CYP2D6. Одновременное применение перициазина с амитриптилином/амитриптилиноксидом, субстратом изофермента CYP2D6, может привести к увеличению концентрации амитриптилина/амитриптилиноксида в плазме крови. Следует проводить наблюдение за пациентами на предмет развития дозозависимых нежелательных реакций, связанных с применением амитриптилина/амитриптилиноксида.

• С атропином и другими холинолитиками, а также лекарственными средствами с холинолитическим действием (имипраминовые антидепрессанты, блокаторы гистаминовых Н₁-рецепторов с седативным эффектом, антихолинергические противопаркинсонические препараты, атропиноподобные спазмолитики, дизопирамид) — возможность кумуляции нежелательных эффектов, связанных с холинолитическим действием, таких как задержка мочи, запоры, сухость во рту, тепловой удар и т.п., а также уменьшения антипсихотического эффекта нейролептиков.

• С гепатотоксическими препаратами — увеличение риска гепатотоксического действия.

• С солями лития (при применении перициазина в высоких дозах) — при одновременном применении может увеличиваться риск удлинения интервала QT, а также риск появления нейропсихических признаков, указывающих на развитие злокачественного нейролептического синдрома или интоксикации литием. Следует регулярно проводить клиническое обследование пациента и контролировать концентрацию лития в сыворотке крови, особенно в начале применения комбинированной терапии.

• С альфа- и бета-адреномиметиками (эпинефрин, эфедрин) — уменьшение их эффектов, возможно парадоксальное снижение АД.

• С антитиреоидными препаратами — увеличение риска развития агранулоцитоза.

• С апоморфином — уменьшение рвотного действия апоморфина, усиление его угнетающего действия на ЦНС.

• С гипогликемическими средствами — при одновременном применении с нейролептиками может наблюдаться повышение концентрации глюкозы в крови. Об этом следует проинформировать пациента и порекомендовать усиление самостоятельного контроля концентрации глюкозы в крови и моче. При необходимости во время и после прекращения лечения нейролептиками проводят коррекцию дозы гипогликемических средств.

• С антацидами (соли, оксиды и гидроксиды магния, алюминия и кальция) — возможно снижение всасывания перициазина в ЖКТ. Интервал между приемом антацидов и перициазина должен составлять не менее 2 ч.

• С бромокриптином — повышение концентрации пролактина в плазме крови при приеме перициазина препятствует эффектам бромокриптина.

• Со средствами для снижения аппетита (за исключением фенфлурамина) — уменьшение их эффекта.

Где купить Неулептил® (Neuleptil®)