Мирапекс® (Mirapex®)
Форма выпуска и состав
препарата Мирапекс®
Таблетки белого цвета, овальные, со скошенными краями, плоские с обеих сторон; на одной стороне таблетки глубокая риска, по обе стороны которой маркировка «Р7», на другой стороне — риска, по обе стороны которой маркировка символа компании.
| 1 таб. | |
| прамипексола дигидрохлорида моногидрат | 0.25 мг, |
| что соответствует содержанию прамипексола | 0.18 мг |
Вспомогательные вещества: маннитол — 61 мг, крахмал кукурузный — 39.9 мг, кремния диоксид коллоидный — 1.2 мг, повидон К25 — 1.15 мг, магния стеарат — 1.5 мг.
10 шт. — блистеры (3) — пачки картонные.
Таблетки белого цвета, круглые, со скошенными краями, плоские с обеих сторон, на одной стороне таблетки глубокая риска, по обе стороны которой маркировка «Р9», на другой стороне — риска, по обе стороны которой маркировка символа компании.
| 1 таб. | |
| прамипексола дигидрохлорида моногидрат | 1 мг, |
| что соответствует содержанию прамипексола | 0.7 мг |
Вспомогательные вещества: маннитол — 121.5 мг, крахмал кукурузный — 79.85 мг, кремния диоксид коллоидный — 2.3 мг, повидон К25 — 2.35 мг, магния стеарат — 3 мг.
10 шт. — блистеры (3) — пачки картонные.
Фармакологическое действие
Прамипексол — агонист допаминовых рецепторов, с высокой селективностью и специфичностью связывается с допаминовыми рецепторами подгруппы D2, из которых обладает наиболее выраженным сродством к D3-рецепторам. Уменьшает дефицит двигательной активности при болезни Паркинсона за счет стимулирования допаминовых рецепторов в полосатом теле. Прамипексол ингибирует синтез, высвобождение и метаболизм допамина. Прамипексол in vitro защищает допаминовые нейроны от дегенерации, возникающей в ответ на ишемию или метамфетаминовую нейротоксичность. Точный механизм действия препарата при лечении синдрома беспокойных ног в настоящее время не известен. Несмотря на то, что патофизиология синдрома беспокойных ног до конца не изучена, имеются нейрофармакологические сведения о первичном вовлечении в процесс допаминергической системы. Исследования, выполненные с использованием позитронно-эмиссионной томографии (ПЭТ), показали, что в патогенез синдрома беспокойных ног может быть вовлечена умеренная пресинаптическая допаминергическая дисфункция в полосатом теле.
Прамипексол in vitro защищает нейроны от нейротоксичности леводопы. Снижает секрецию пролактина (дозозависимо).
При длительном применении (более 3 лет) прамипексола у пациентов с болезнью Паркинсона признаков снижения эффективности не было.
При применении прамипексола у пациентов с синдромом беспокойных ног в течение 1 года, эффективность препарата сохранялась.
Показания препарата
Мирапекс®
- симптоматическое лечение идиопатической болезни Паркинсона (монотерапия, или в комбинации с леводопой);
- симптоматическое лечение идиопатического синдрома беспокойных ног.
Режим дозирования
Внутрь, вне зависимости от приема пищи, запивая водой. Суточную дозу равномерно делят на 3 приема.
Расчет доз ведется по прамипексола дигидрохлорида моногидрату.
Симптоматическое лечение болезни Паркинсона
Начальная терапия
Как указано ниже, начальную суточную дозу 0.375 мг увеличивают каждые 5-7 дней. Для уменьшения побочных эффектов дозу необходимо подбирать постепенно до достижения максимального терапевтического эффекта.
| Схема повышения дозы препарата Мирапекс® | ||
| неделя | доза (мг) | полная суточная доза (мг) |
| 1 | 3 × 0.125 | 0.375 |
| 2 | 3 × 0.25 | 0.75 |
| 3 | 3 × 0.5 | 1.5 |
При необходимости дальнейшего увеличения суточной дозы, добавляют 0.75 мг в неделю до максимальной суточной дозы 4.5 мг.
Поддерживающая терапия
Индивидуальная доза должна находиться в пределах от 0.375 мг до 4.5 мг в сутки. Как на ранней, так и на поздней стадии заболевания препарат был эффективен, начиная с суточной дозы 1.5 мг. При этом не исключается, что у отдельных пациентов дозы выше 1.5 мг/сут могут дать дополнительный терапевтический эффект, особенно на поздней стадии заболевания, когда показано снижение дозы леводопы.
Прекращение лечения
Доза препарата должна снижаться на 0.75 мг/сут, до тех пор, пока суточная доза не достигнет 0.75 мг. После этого дозу следует снижать на 0.375 мг/сут.
Дозы для пациентов, получающих одновременно терапию леводопой
При одновременной терапии с леводопой, рекомендуется по мере увеличения дозы, а также во время поддерживающей терапии прамипексолом снижать дозу леводопы. Это необходимо во избежание чрезмерной допаминергической стимуляции.
Дозы для пациентов с почечной недостаточностью
Для начальной терапии: у пациентов с КК более 50 мл/мин снижение суточной дозы или частоты приема не требуется. При КК 20-50 мг/мл начальную суточную дозу препарата назначают в два приема, начиная с 0.125 мг 2 раза/сут (0.25 мг/сут). Не следует превышать максимальную суточную дозу 2.25 мг прамипексола. При КК менее 20 мл/мин суточную дозу препарата назначают 1 раз/сут, начиная с 0.125 мг. Не следует превышать максимальную суточную дозу 1.5 мг прамипексола.
Если во время поддерживающей терапии функция почек снижается, то суточную дозу препарата снижают на тот же процент, на который снижается КК, т.е. если КК снижается на 30%, то суточную дозу препарата необходимо снизить на 30%. Суточную дозу можно делить на два приема, если КК находится в пределах 20-50 мл/мин и принимать 1 раз/сут, если КК меньше 20 мл/мин.
Дозы для пациентов с печеночной недостаточностью
Нет необходимости снижать дозу у пациентов с печеночной недостаточностью.
Симптоматическое лечение идиопатического синдрома беспокойных ног
Начальная терапия
Рекомендованная начальная суточная доза составляет 0.125 мг, за 2-3 ч перед сном. Если пациентам требуется дополнительное снижение симптоматики, дозу можно увеличивать каждые 4-7 дней до максимальной дозы 0.75 мг/сут (как представлено в таблице ниже).
| Схема повышения дозы препарата Мирапекс® | |
| Шаги увеличения | Доза для приема 1 раз/сут, вечером (мг) |
| 1 | 0.125 |
| 2* | 0.25 |
| 3* | 0.5 |
| 4* | 0.75 |
| * — при необходимости | |
Поддерживающая терапия: индивидуальная суточная доза должна находиться в пределах от 125 мкг до 750 мкг.
Прекращение лечения
Лечение можно прекратить без постепенного снижения дозы.
В клинических исследованиях только у 10% пациентов отмечались признаки утяжеления симптоматики после резкого прекращения лечения, данный эффект проявлялся при любой дозировке.
Дозы для пациентов с почечной недостаточностью
Выведение препарата зависит от функции почек и напрямую соотносится с КК. На основании фармакокинетических исследований у лиц с почечной недостаточностью, для пациентов с КК более 20 мл/мин снижение дневной дозы не требуется. Применение препарата Мирапекс® у пациентов с синдромом беспокойных ног с почечной недостаточностью не изучалось.
Дозы для пациентов с печеночной недостаточностью:
Необходимость снижения дозы у пациентов с печеночной недостаточностью не рассматривается, поскольку приблизительно 90% абсорбированного лекарственного средства выводится через почки.
Доза для детей и подростков
Безопасность и эффективность препарата Мирапекс® у детей и подростков в возрасте до 18 лет не установлена.
Побочное действие
Предполагаемые побочные эффекты
При применении препарата предполагаются следующие побочные эффекты: аномальные сновидения, амнезия, нарушение поведения (симптомы импульсивных и компульсивных действий), такое как компульсивное переедание, навязчивое желание делать покупки, гиперсексуальность и патологическая тяга к азартным играм; сердечная недостаточность, спутанное сознание, запор, бред, головокружение, дискинезия, одышка, утомляемость, галлюцинации, головная боль, икота, гиперкинезия, гиперфагия, снижение АД, нарушение секреции антидиуретического гормона, бессонница, расстройства полового влечения, тошнота, паранойя, периферические отеки, пневмония, зуд, сыпь и другие признаки гиперчувствительности, беспокойство, сонливость, внезапное засыпание, обморок, нарушение зрения, включая диплопию, снижение остроты зрения и четкости восприятия, рвота, уменьшение массы тела, снижение аппетита, увеличение массы тела.
На основании анализа объединенных данных плацебо-контролируемых исследований, включающих суммарно 1923 пациента, принимающих прамипексол, и 1354 пациента, принимающих плацебо, о побочных эффектах сообщалось часто в обеих группах. 63% пациентов, принимающих прамипексол, и 52% пациентов, принимающих плацебо, сообщили не менее чем об одной неблагоприятной лекарственной реакции.
В таблицах 1 и 2 приведена частота побочных эффектов по результатам плацебо-контролируемых клинических исследований по болезни Паркинсона и синдрому беспокойных ног. Неблагоприятные лекарственные реакции, перечисленные в этих таблицах, представляют собой явления, наблюдавшиеся у 0.1% или большего числа пациентов, получавших прамипексол, которые регистрировались достоверно чаще у пациентов, принимавших прамипексол, по сравнению с группой плацебо, или те явления, которые были признаны клинически значимыми. Большинство побочных эффектов были легкими или умеренно выраженными, обычно проявлялись на ранних этапах терапии, и большинство имело тенденцию устраняться даже при продолжении терапии.
Внутри системно-органных классов по частоте возникновения побочных эффектов используются следующие категории: очень часто (≥1/10); часто (≥1/100, <1/10); нечасто (≥1/1000, <1/100); редко (≥1/10 000, <1/1000); очень редко (<1/10 000).
Болезнь Паркинсона, наиболее частые побочные эффекты
Наиболее часто (≥5%) регистрируемыми неблагоприятными лекарственными реакциями у пациентов с болезнью Паркинсона, чаще при терапии прамипексолом по сравнению с плацебо, были тошнота, дискинезия, снижение АД, головокружение, сонливость, бессонница, запор, галлюцинации, головная боль и утомляемость. Частота случаев сонливости является повышенной при дозе, превышающей 1.5 мг прамипексола в виде соли в день. Более частым побочным эффектом при комбинировании с леводопой была дискинезия. Снижение АД может развиться в начале терапии, особенно, если дозу прамипексола увеличивают слишком быстро.
Таблица 1. Болезнь Паркинсона
| Системно-органный класс | Частота | Побочный эффект |
| Инфекционные и паразитарные заболевания | Нечасто | пневмония |
| Со стороны эндокринной системы | Нечасто | нарушение секреции АДГ1 |
| Психические нарушения | Часто | аномальные сновидения, нарушение поведения (симптомы импульсивных и компульсивных действий), спутанность сознания, галлюцинации, бессонница |
| Нечасто | компульсивное переедание1, навязчивое желание делать покупки, бред, гиперфагия1, гиперсексуальность, нарушение полового влечения, паранойя, патологическая тяга к азартным играм, беспокойство |
|
| Со стороны нервной системы | Очень часто | головокружение, дискинезия, сонливость |
| Часто | головная боль | |
| Нечасто | амнезия, гиперкинезия, внезапное засыпание, обморок |
|
| Со стороны органа зрения | Часто | нарушения зрения, включая диплопию, снижение остроты зрения и четкости восприятия |
| Со стороны сердечно-сосудистой системы | Нечасто | сердечная недостаточность1 |
| Часто | снижение АД | |
| Со стороны дыхательной системы | Нечасто | одышка, икота |
| Со стороны ЖКТ | Очень часто | тошнота |
| Часто | запор, рвота |
|
| Со стороны кожи и подкожной клетчатки | Нечасто | зуд, сыпь, другие признаки гиперчувствительности |
| Общие нарушения | Часто | утомляемость, периферические отеки |
| Нарушения, выявленные при специальных исследованиях | Часто | уменьшение массы тела, снижение аппетита |
| Нечасто | увеличение массы тела |
1 — Это побочное действие наблюдалось в процессе пострегистрационного наблюдения. С вероятностью 95% категория частоты не превышает «нечасто», но может быть ниже. Точная оценка категории частоты невозможна, т.к. побочное действие не зафиксировано в базе данных клинических исследований, содержащей информацию по 2762 пациентам с болезнью Паркинсона, получавшим прамипексол.
Синдром беспокойных ног, наиболее распространенные побочные эффекты
Наиболее часто (≥ 5%) регистрируемые побочные эффекты у пациентов с синдромом беспокойных ног, получавших прамипексол, были тошнота, головная боль, головокружение и утомляемость. Тошнота и утомляемость более часто отмечались у пациентов-женщин, получавших Мирапекс® (20.8% и 10.5% соответственно) по сравнению с мужчинами (6.7% и 7.3% соответственно).
Таблица 2. Синдром беспокойных ног
| Системно-органный класс | Частота | Побочный эффект |
| Инфекционные и паразитарные заболевания | Нечасто | пневмония1 |
| Со стороны эндокринной системы | Нечасто | нарушение секреции АДГ1 |
| Психические нарушения | Часто | аномальные сновидения, бессонница |
| Нечасто | нарушение поведения (симптомы импульсивных и компульсивных действий), такое как компульсивное переедание1, навязчивое желание делать покупки, бред1, гиперфагия1, гиперсексуальность, спутанность сознания, галлюцинации, нарушение полового влечения, паранойя1, патологическая тяга к азартным играм1, беспокойство |
|
| Со стороны нервной системы | Часто | головокружение, головная боль, сонливость |
| Нечасто | амнезия, дискинезия, гиперкинезия, внезапное засыпание, обморок |
|
| Со стороны органа зрения | Нечасто | нарушения зрения, включая диплопию, снижение остроты зрения и четкости восприятия |
| Со стороны сердечно-сосудистой системы | Нечасто | сердечная недостаточность1 |
| Нечасто | снижение АД | |
| Со стороны дыхательной системы | Нечасто | одышка, икота |
| Со стороны ЖКТ | Очень часто | тошнота |
| Часто | запор, рвота |
|
| Со стороны кожи и подкожной клетчатки | Нечасто | зуд, сыпь, другие признаки гиперчувствительности |
| Общие нарушения | Часто | утомляемость |
| Нечасто | периферические отеки | |
| Нарушения, выявленные при специальных исследованиях | Нечасто | уменьшение массы тела, снижение аппетита, увеличение массы тела |
1 — Это побочное действие наблюдалось в процессе пострегистрационного наблюдения. С вероятностью 95% категория частоты не превышает «нечасто», но может быть ниже. Точная оценка категории частоты невозможна, т.к. побочное действие не зафиксировано в базе данных клинических исследований, содержащей информацию по 1395 пациентам с синдромом беспокойных ног, получавшим прамипексол.
Сонливость
Прием прамипексола часто сопровождается сонливостью и нечасто чрезмерной сонливостью в дневное время и эпизодами внезапного засыпания.
Расстройства полового влечения
С приемом прамипексола нечасто могут быть связаны расстройства полового влечения (ослабление или усиление).
Симптомы импульсивных и компульсивных действий
У пациентов, получающих агонисты допамина, включая Мирапекс®, могут наблюдаться патологическая страсть к азартным играм, повышение либидо, гиперсексуальность, патологический шоппинг, компульсивное переедание.
В межгрупповом ретроспективном скрининговом исследовании методом «случай-контроль», включавшем 3090 пациентов с болезнью Паркинсона, у 13.6% из всех пациентов, получавших допаминергическую или недопаминергическую терапию, наблюдались симптомы расстройств контроля над побуждениями на протяжении последних шести месяцев. Наблюдаемые проявления включали патологическую страсть к азартным играм, непреодолимую страсть к покупкам, компульсивное переедание и компульсивное сексуальное поведение (гиперсексуальность). Возможные независимые факторы риска развития расстройств контроля над побуждениями включали допаминергическую терапию и большую дозу допаминергических препаратов, более молодой возраст (≤65 лет), несостояние в браке и собственная оценка наличия патологической страсти к азартным играм в семейном анамнезе.
Сердечная недостаточность
В клинических исследованиях и в процессе пострегистрационного наблюдения сердечная недостаточность была зафиксирована у пациентов, принимавших прамипексол. В фармакоэпидемиологическом исследовании с использованием прамипексола был связан повышенный риск сердечной недостаточности по сравнению с неиспользованием прамипексола (отношение рисков составило 1.86; 95% ДИ 1.21-2.85).
Противопоказания к применению
- возраст до 18 лет;
- повышенная чувствительность к прамипексолу или к любому компоненту препарата.
С осторожностью
Почечная недостаточность, снижение АД.
Лекарственное взаимодействие
Прамипексол в незначительной степени (<20%) связывается с белками плазмы и подвергается биотрансформации. Поэтому взаимодействия с другими лекарственными средствами, влияющими на связывание с белками плазмы, или выведение за счет биотрансформации маловероятны.
Препараты, которые ингибируют активную секрецию катионных препаратов через почечные канальцы (например, циметидин), или которые сами выводятся за счет активной секреции через почечные канальцы, могут взаимодействовать с прамипексолом, что выражается в снижении клиренса одного или обоих лекарственных средств. В случае одновременного применения таких препаратов (в т.ч. амантадина) и прамипексола необходимо обращать внимание на такие признаки избыточной допаминовой стимуляции, как дискинезия, возбуждение или галлюцинации. В подобных случаях необходимо снизить дозу.
Селегилин и леводопа не влияют на фармакокинетику прамипексола. Прамипексол не влияет на общую величину абсорбции или элиминации леводопы.
Взаимодействие с антихолинергическими лекарственными средствами и амантадином не изучалось. Однако, взаимодействие с амантадином возможно, т.к. препараты имеют сходный механизм выведения. Антихолинергические лекарственные средства, в основном, подвергаются метаболизму, поэтому взаимодействие с прамипексолом маловероятно.
При увеличении дозы прамипексола рекомендуется снижение дозы леводопы, при этом дозу других противопаркинсонических лекарственных средств необходимо поддерживать на постоянном уровне.
Из-за возможных кумулятивных эффектов, пациентам следует рекомендовать проявлять осторожность при приеме других седативных лекарственных средств или этанола в сочетании с препаратом Мирапекс®, а также и при одновременном приеме лекарственных средств, увеличивающих концентрацию прамипексола в плазме (например, циметидина).
Следует избегать одновременного приема прамипексола с антипсихотическими средствами (например, если ожидается антагонизм).
Где купить Мирапекс® (Mirapex®)
