Майозайм® (Myozyme)
Форма выпуска и состав
препарата Майозайм®
Лиофилизат для приготовления концентрата для приготовления раствора для инфузий в виде компактной массы (лиофилизат) или порошка белого или почти белого цвета. Восстановленный раствор — прозрачный или слегка опалесцирующий, бесцветный или светло-желтый, возможно наличие белых нитей и полупрозрачных волокон.
| 1 фл. | |
| алглюкозидаза альфа | 50 мг |
* 1 мл восстановленного раствора содержит 5 мг алглюкозидаза альфа; конечная концентрация алглюкозидаза в пакете для инфузии составляет от 0.5 мг/мл до 4 мг/мл.
Вспомогательные вещества: маннитол, полисорбат 80, натрия гидрофосфата гептагидрат, натрия дигидрофосфата моногидрат.
Флаконы стеклянные вместимостью 20 мл (1) — пачки картонные.
Флаконы стеклянные вместимостью 20 мл (10) — пачки картонные.
Флаконы стеклянные вместимостью 20 мл (25) — пачки картонные.
Фармакологическое действие
Алглюкозидаза альфа представляет собой рекомбинантную форму человеческой кислой альфа-глюкозидазы и производится по технологии рекомбинантной ДНК с использованием клеточной культуры яичника китайского хомяка (линия СНО).
Болезнь Помпе — это редкая, прогрессирующая метаболическая миопатия, приводящая к летальному исходу, характеризующаяся дефицитом лизосомальной гидролазы, кислой алглюкозидаза альфа (рчКАГ).
Установлено, что Майозайм восполняет активность лизосомальной рчКАГ, что приводит к стабилизации или восстановлению функции сердечной и скелетных мышц (включая дыхательные мышцы), но благодаря размеру молекулы и гематоэнцефалическому барьеру, проникновение в ЦНС представляется маловероятным.
Результаты клинического исследования пациентов в возрасте до 6 месяцев с инфантильной формой болезни Помпе продемонстрировали продолжительное выживание пациентов, получавших Майозайм в дозе 20 мг/кг или 40 мг/кг. по сравнению с исторической выборкой пациентов, не получавших лечения.
У пациентов, получавших Майозайм, отмечались большая выживаемость и улучшение эхокардиографических индексов кардиомиопатии, что измерялось уменьшением массы левого желудочка (МЛЖ).
Анализ эффективности между группами, получавших Майозайм в дозе 20 мг/кг или 40 мг/кг, не выявил значимых различий, в отношении выживаемости, выживаемости без инвазивной искусственной вентиляции легких, выживаемости без любой искусственной вентиляции легких, уменьшения МЛЖ, нормализации параметров роста и достижения стадий развития двигательной активности. На основе этих результатов рекомендована доза 20 мг/кг. Подавляющее большинство пациентов с инфантильной формой болезни Помпе, которые получали лечение препаратом Майозайм, демонстрировали улучшение функции сердца, стабилизацию или улучшение параметров роста, с большей вариабельностью эффективности лечения в отношении двигательной и дыхательной функции.
У пациентов с инфантильной формой болезни Помпе с установленным развитием двигательной функции, отмечали ее лучшую сохранность и более низкое содержание гликогена в четырехглавой мышце на исходном уровне. Заслуживает внимания то, что большая доля пациентов с лучшими результатами развития моторики демонстрирует стабильность или улучшение параметров роста (веса), при этом, у подавляющего большинства пациентов, независимо от результатов развития моторики или исходных показателей, наблюдается устранение кардиомиопатии на основании изменений МЛЖ. В целом данные свидетельствуют, что ранняя постановка диагноза и лечение на ранней стадии болезни могут быть критичны для достижения лучшего результата у пациентов, страдающих болезнью Помпе с младенческого возраста.
Клинические исследования пациентов с поздним началом болезни Помпе также продемонстрировали улучшение двигательных и стабилизацию дыхательных функций, однако доказательства эффективности препарата Майозайм в данной группе пациентов пока ограничены.
Показания препарата
Майозайм®
- для долговременной ферментозаместительной терапии (ФЗТ) у пациентов с подтвержденным диагнозом болезнь Помпе (недостаточность КАГ), как взрослым, так и детям всех возрастов.
Для пациентов с поздним началом болезни Помпе доказательства эффективности ограничены.
Режим дозирования
Лечение препаратом Майозайм должно проводиться под наблюдением врача, имеющего опыт работы с пациентами, страдающими болезнью Помпе или другими наследственными метаболическими или нейромышечными заболеваниями.
Рекомендованный режим дозирования алглюкозидаза альфа: 20 мг/кг массы тела один раз каждые 2 недели в виде внутривенной инфузий.
Инфузий следует проводить с постепенным увеличением скорости введения препарата, начиная с 1 мг/кг/ч и постепенно увеличивать дозу на 2 мг/кг/ч каждые 30 минут, в отсутствии связанных с инфузией реакций, до достижения максимальной скорости 7 мг/кг/ч. Специальные рекомендации по препарату Майозайм для каждой возрастной группы (дети, подростки, взрослые или пожилые пациенты) отсутствуют.
Оценка безопасности и эффективности препарата Майозайм у пациентов с почечной или печеночной недостаточностью не проводилась, и, соответственно, рекомендаций об особом режиме дозирования препарата для таких пациентов нет.
Следует регулярно оценивать реакцию пациента на лечение, основываясь на подробном анализе всех клинических проявлений заболевания.
Инструкция по восстановлению и разведению препарата
Перед внутривенным введением препарат Майозайм следует восстановить водой для инъекций, затем развести 0,9% раствором натрия хлорида для инъекций в соответствии с правилами надлежащей практики, особенно в отношении асептики.
Вследствие белковой природы препарата, в восстановленном и инфузионном растворах могут образовываться частицы в виде белых нитей и полупрозрачных волокон. Поэтому при введении препарата следует использовать инфузионный аппарат с встроенным фильтром с диаметром пор 0,2 микрона для связывания низкомолекулярного белка, который удаляет видимые частицы и не вызывает значительной потери белка или его активности.
В соответствии с индивидуальным для каждого пациента режимом дозирования необходимое количество флаконов препарата Майозайм извлекают из холодильника и выдерживают при комнатной температуре приблизительно 30 минут. Поскольку Майозайм не содержит консервантов, каждый флакон препарата предназначен только для однократного использования.
Восстановление
Каждый флакон препарата Майозайм 50 мг восстанавливают 10,3 мл воды для инъекций. Воду для инъекций следует добавлять медленно, по капле на стенку флакона с препаратом, осторожно наклоняя и поворачивая флакон, но ни переворачивая и ни встряхивая, избегая попадания воды непосредственно на лиофилизат. Восстановленный объем составляет 10,5 мл с содержанием действующего вещества 5 мг/мл и имеет вид прозрачного бесцветного или слабо-желтого раствора, который может содержать частицы белка в виде тонких белых нитей или прозрачных волокон. Не допускается использование препарата в случае, если при осмотре обнаруживаются посторонние частицы, помимо описанных выше, или цвет раствора изменен. рН восстановленного раствора составляет приблизительно 6,2. После восстановления рекомендуется сразу же развести содержимое флаконов.
Разведение
После восстановления как описано выше, I мл восстановленного раствора препарата Майозайм во флаконе содержит 5 мг алглюкозидаза альфа. Восстановленный объем позволяет точно отобрать 10,0 мл (эквивалентно 50 мг алглюкозидаза альфа) из каждого флакона. Далее этот объем следует развести следующим образом: медленно отбирают восстановленный раствор из каждого флакона до получения объема, соответствующего дозе для пациента. Рекомендуемая конечная концентрация алглюкозидаза альфа в инфузионных емкостях составляет от 0,5 мг/мл до 4 мг/мл. Удаляют воздух из инфузионной емкости. Извлекают эквивалентный объем раствора натрия хлорида для инъекций 0,9%, который будет замещен восстановленным препаратом Майозайм. Медленно вводят восстановленный Майозайм непосредственно в раствор натрия хлорида для инъекций 0,9%. Осторожно переворачивают инфузионную емкость или разминают инфузионный мешок с целью перемешивания разведенного раствора. Следует избегать встряхивания или интенсивного взбалтывания инфузионной емкости.
Готовый инфузионный раствор следует вводить как можно скорее после приготовления.
Любой неиспользованный продукт или отходы следует утилизировать согласно местным требованиям.
Побочное действие
В таблице ниже представлены нежелательные лекарственные реакции (НЛР) по системам органов, зарегистрированные как минимум у 2-х пациентов в различных клинических исследованиях, разделенные в зависимости от начала болезни Помпе и частоты наблюдений как: очень часто (> 1/10) и часто (> 1/100 до < 1/10), а также в порядке уменьшения серьезности проявлений в группе с одинаковой частотой. В связи с небольшой популяцией пациентов, НЛР, развившиеся у 2-х пациентов, классифицированы как частые.
В каждой группе частоты развития реакции, побочные реакции представлены в порядке снижения уровня значимости.
| Нарушения по системам органов | Частота | Нежелательные лекарственные реакции | |
| Инфантильная форма болезни Помпе | Болезнь Помпе с поздним началом | ||
| Со стороны иммунной системы | часто | Гиперчувствительность | |
| Со стороны сердечно-сосудистой системы | очень часто | Тахикардия, приливы | |
| часто | Цианоз, гипертензия, бледность | Приливы | |
| * * | Остановка сердца, брадикардия, гипотензия, сосудистый спазм | ||
| Со стороны нервной системы | часто | Тремор | Головокружение, парестезии, головная боль* |
| Психические нарушения | часто | Ажитация | |
| ** | Беспокойство | ||
| Со стороны органов чувств | ** | Конъюнктивит | |
| Со стороны дыхательной системы |
очень часто | Учащенное дыхание, кашель | |
| часто | Чувство сдавления в горле | ||
| ** | Остановка дыхания, апноэ, респираторный дистресс синдром, бронхоспазм, хрипы, отек глотки, одышка, стридор | ||
| Со стороны пищеварительной системы | очень часто | Рвота | |
| часто | Позывы на рвоту, тошнота | Диарея, рвота, тошнота* | |
| * * | Боль в животе | ||
| Co стороны кожных покровов | очень часто | Крапивница, сыпь | |
| часто | Эритема, пятнисто-папулезная сыпь, пятнистая сыпь, папулезная сыпь, зуд | Крапивница, папулезная сыпь, зуд, гипергидроз | |
| ** | Периорбитальный отек, мраморность кожи, повышенное слезотечение, гипергидроз | ||
| Со стороны опорно-двигательного аппарата | часто | Мышечные спазмы, мышечные подергивания, миалгия | |
| ** | Артралгия | ||
| Со стороны мочевыделительной системы | ** | Нефротический синдром, протеинурия | |
| Прочие нарушения и осложнения вместе введения | очень часто | Снижение насыщения кислородом, пирексия |
|
| часто | Увеличение частоты сердечных сокращений, повышение артериального давления, повышение температуры тела, раздражительность, озноб | Повышение артериального давления, пирексия, дискомфорт в грудной клетке, периферический отек, локальный отек, утомляемость, ощущение жара | |
| ** | Боль в грудной клетке, отек лица, похолодание конечностей, болезненность в месте инфузии, реакции в месте инфузии | ||
Явления регистрировались чаще в плацебо-группе
** НЛР, оценка частоты которых невозможна. полученные дополнительно в постмаркетинговых и неконтролируемых клинических исследованиях, программах расширенного доступа. Небольшое число пациентов (< 1%) в ходе клинических исследований и при коммерческом использовании препарата перенесли анафилактический шок и/или остановку сердца во время инфузии препарата Майозайм, что потребовало проведения реанимационных мер. Реакции обычно развивались вскоре после начала инфузии, в основном, в виде комбинации отеков, респираторных, сердечно-сосудистых, и/или кожных симптомов. У нескольких пациентов с умеренными, тяжелыми или с рецидивирующими ИР. включая одного пациента, перенесшего анафилактическую реакцию, был отмечен положительный результат на наличие специфических IgE антител к препарату Майозайм.
Противопоказания к применению
- гиперчувствительность к любому из компонентов препарата.
С осторожностью: при повторном введении препарата Майозайм пациентам, у которых развивались нежелательные лекарственные реакции (НЛР) во время инфузий или в течение 2 ч после (инфузионные реакции (ИР)), особенно анафилактические.
Лекарственное взаимодействие
Исследований о взаимодействии алглюкозидаза альфа с другими лекарственными препаратами не проводилось. Поскольку алглюкозидаза альфа представляет собой рекомбинантный человеческий белок, лекарственные взаимодействия посредством цитохрома Р450 маловероятны.
В отсутствие исследований совместимости препарат Майозайм, нельзя смешивать с другими медицинскими препаратами. Следует сообщить врачу о всех препаратах, которые вы принимаете. Майозайм можно применять с другими лекарственными препаратами только в том случае, если это рекомендовано врачом.
Где купить Майозайм® (Myozyme)
