Инвокана® (Invokana®)
Форма выпуска и состав
препарата Инвокана®
Таблетки, покрытые пленочной оболочкой желтого цвета, капсулообразные, с гравировкой на одной из сторон «CFZ», а на другой — «100»; на поперечном разрезе ядро таблетки белого или почти белого цвета.
| 1 таб. | |
| канаглифлозина гемигидрат | 102 мг, |
| что соответствует содержанию канаглифлозина | 100 мг |
Вспомогательные вещества: целлюлоза микрокристаллическая — 39.26 мг, лактоза безводная — 39.26 мг, кроскармеллоза натрия — 12 мг, гипролоза — 6 мг, магния стеарат — 1.48 мг.
Состав оболочки: краситель Опадрай II 85F92209 желтый (в состав входят поливиниловый спирт, частично гидролизованный, 40%, титана диоксид 24.25%, макрогол 3350 20.2%, тальк 14.8%, железа оксид желтый (E172) 0.75%) — 8 мг.
10 шт. — блистеры (1) — пачки картонные.
10 шт. — блистеры (3) — пачки картонные.
10 шт. — блистеры (9) — пачки картонные.
10 шт. — блистеры (10) — пачки картонные.
Таблетки, покрытые пленочной оболочкой белого или почти белого цвета, капсулообразные, с гравировкой на одной из сторон «CFZ», а на другой — «300».
| 1 таб. | |
| канаглифлозина гемигидрат | 306 мг, |
| что соответствует содержанию канаглифлозина | 300 мг |
Вспомогательные вещества: целлюлоза микрокристаллическая — 117.78 мг, лактоза безводная — 117.78 мг, кроскармеллоза натрия — 36 мг, гипролоза — 18 мг, магния стеарат — 4.44 мг.
Состав оболочки: краситель Опадрай II 85F18422 белый (в состав входят поливиниловый спирт, частично гидролизованный, 40%, титана диоксид 25%, макрогол 3350 20.2%, тальк 14.8%) — 18 мг.
10 шт. — блистеры (1) — пачки картонные.
10 шт. — блистеры (3) — пачки картонные.
10 шт. — блистеры (9) — пачки картонные.
10 шт. — блистеры (10) — пачки картонные.
Фармакологическое действие
Ингибитор натрийзависимого переносчика глюкозы 2 типа (SGLT2). SGLT2, экспрессируемый в проксимальных почечных канальцах, ответственен за большую часть реабсорбции глюкозы из просвета канальца. Ингибируя SGLT2, канаглифлозин уменьшает реабсорбцию прошедшей фильтрацию глюкозы и снижает почечный порог для глюкозы (ППГ), тем самым повышая выведение глюкозы почками, что приводит к снижению концентрации глюкозы в плазме крови при помощи инсулиннезависимого механизма у пациентов с сахарным диабетом 2 типа (СД2). Увеличение выведения глюкозы почками посредством ингибирования SGLT2 также приводит к осмотическому диурезу, мочегонный эффект приводит к снижению систолического АД; увеличение выведения глюкозы почками приводит к потере калорий и, как следствие, снижению массы тела.
Показано, что применение канаглифлозина в дозе 300 мг до еды приводило к более выраженному снижению постпрандиального повышения концентрации глюкозы, чем при применении в дозе 100 мг. Этот эффект может быть отчасти обусловлен местным ингибированием кишечного переносчика SGLT1 с учетом транзиторно высоких концентраций канаглифлозина в просвете кишечника до всасывания препарата (канаглифлозин является ингибитором SGLT1 с низкой активностью).
После однократного и многократного перорального приема канаглифлозина пациентами с СД2, ППГ дозозависимо уменьшался, выведение глюкозы почками увеличивалось.
Применение канаглифлозина однократно в дозе 300 мг перед приемом смешанной пищи пациентами с СД2 вызывало задержку всасывания глюкозы в кишечнике и снижение постпрандиальной гликемии посредством почечного и внепочечного механизмов.
Исследования применения канаглифлозина у пациентов с СД2 указывают на улучшение функции бета-клеток, согласно данным оценки модели гомеостаза в отношении функции бета-клеток, и улучшение скорости секреции инсулина при проведении теста толерантности к глюкозе со смешанным завтраком.
Показания активных веществ препарата
Инвокана®
Сахарный диабет 2 типа у взрослых в сочетании с диетой и физическими упражнениями для улучшения гликемического контроля в качестве монотерапии; в составе комбинированной терапии с другими гипогликемическими препаратами, включая инсулин.
Сахарный диабет 2 типа у взрослых пациентов с диагностированным сердечно-сосудистым заболеванием в комбинации со стандартной терапией сердечно-сосудистых заболеваний с целью снижения риска серьезных неблагоприятных осложнений со стороны сердечно-сосудистой системы (сердечно-сосудистой смерти, нефатального инфаркта миокарда и нефатального инсульта).
Для снижения риска терминальной стадии хронической почечной недостаточности, двукратного повышения концентрации креатинина в плазме крови, смерти вследствие сердечно-сосудистых заболеваний и госпитализации по поводу сердечной недостаточности у взрослых пациентов с сахарным диабетом 2 типа и диабетической нефропатией с альбуминурией >300 мг/сут.
Режим дозирования
Способ применения и режим дозирования конкретного препарата зависят от его формы выпуска и других факторов. Оптимальный режим дозирования определяет врач. Следует строго соблюдать соответствие используемой лекарственной формы конкретного препарата показаниям к применению и режиму дозирования.
Внутрь.
В зависимости от состояния функции почек доза составляет 100-300 мг 1 раз/сут.
Побочное действие
Инфекционные и паразитарные заболевания: редко — гангрена Фурнье (некротический фасциит промежности).
Со стороны иммунной системы: редко — анафилактические реакции.
Со стороны обмена веществ: очень часто — гипогликемия при применении канаглифлозина в комбинации с инсулином или производными сульфонилмочевины; нечасто — обезвоживание; редко — диабетический кетоацидоз.
Со стороны нервной системы: нечасто — постуральное головокружение, обморок.
Со стороны сердечно-сосудистой системы: нечасто — артериальная гипотензия, ортостатическая гипотензия.
Со стороны пищеварительной системы: часто — запор, жажда, тошнота.
Со стороны кожи и подкожных тканей: нечасто — сыпь, крапивница; редко — ангионевротический отек.
Со стороны костно-мышечной системы: нечасто — перелом костей.
Со стороны почек и мочевыводящих путей: часто — полиурия или поллакиурия, инфекция мочевых путей; нечасто — почечная недостаточность (в основном в связи со снижением ОЦК).
Со стороны половой системы: очень часто — вульвовагинальный кандидоз; часто — баланит, баланопостит.
Лабораторные показатели: часто — дислипидемия, повышение гематокрита; нечасто — повышение концентрации креатинина в плазме крови, повышение концентрации мочевины в крови, повышение концентрации калия в крови, повышение концентрации фосфата в крови.
Хирургические и медицинские процедуры: нечасто — ампутация нижних конечностей (главным образом пальцев и средней части стопы), особенно у пациентов с высоким риском заболеваний сердца.
Противопоказания к применению
Повышенная чувствительность к канаглифлозину; сахарный диабет 1 типа; диабетический кетоацидоз; у пациентов, находящихся на диализе; печеночная недостаточность тяжелой степени; хроническая сердечная недостаточность III-IV функционального класса (по классификации NYHA); беременность, период грудного вскармливания; детский и подростковый возраст до 18 лет.
С осторожностью
Диабетический кетоацидоз; у пациентов с высоким риском ампутации нижних конечностей на фоне терапии канаглифлозином (у пациентов с сахарным диабетом 2 типа и диагностированным сердечно-сосудистым заболеванием или наличием не менее 2 факторов риска развития сердечно-сосудистых заболеваний); у пациентов пожилого возраста (в возрасте ≥65 лет); у пациентов, принимающих гипотензивные препараты или «петлевые» диуретики; при артериальной гипотензии в анамнезе; повышенный гематокрит.
Лекарственное взаимодействие
Канаглифлозин может усиливать эффект диуретиков и повышать риск обезвоживания и гипотензии.
Инсулин и препараты, повышающие секрецию инсулина, такие как производные сульфонилмочевины, могут вызывать гипогликемию. Поэтому в случае использования в комбинации с канаглифлозином могут потребоваться более низкие дозы инсулина или препарата, повышающего секрецию инсулина, чтобы снизить риск гипогликемии.
Метаболизм канаглифлозина происходит, главным образом, путем глюкуронирования посредством УДФ-глюкуронозилтрансфераз UGT1A9 и UGT2B4. Канаглифлозин транспортируется Р-гликопротеином (P-gp) и белком резистентности рака молочной железы (BCRP).
Индукторы ферментов (такие как растительные препараты, содержащие зверобой продырявленный, рифампицин, барбитураты, фенитоин, карбамазепин, ритонавир, эфавиренз) могут приводить к снижению экспозиции канаглифлозина. После одновременного применения канаглифлозина и рифампицина (индуктор различных активных транспортеров и ферментов, метаболизирующих лекарственные препараты) наблюдалось снижение AUC канаглифлозина на 51% и Cmax на 28%. Такое снижение системной экспозиции может снизить эффективность.
Если необходимо применять индуктор ферментов UGT одновременно с канаглифлозином, рекомендуется проводить мониторинг концентрации глюкозы в крови с целью оценки ответа на канаглифлозин. Следует рассмотреть возможность повышения дозы до 300 мг 1 раз/сут, если пациенты переносят лечение канаглифлозином в дозе 100 мг 1 раз/сут, имеют СКФ ≥60 мл/мин/1.73 м2 или КК ≥60 мл/мин и требуют дополнительного контроля концентрации глюкозы в крови. У пациентов с СКФ от 45 мл/мин/1.73 м2 до <60 мл/мин/1.73 м2 или КК от 45 мл/мин до <60 мл/мин, принимающих канаглифлозин в дозе 100 мг, получающих одновременно индуктор UGT и требующих дополнительного контроля концентрации глюкозы в крови, можно рассмотреть возможность применения других антигипергликемических средств.
Колестирамин потенциально может снижать системную экспозицию канаглифлозина. Принимать канаглифлозин следует не менее чем за 1 ч до или через 4-6 ч после приема секвестранта желчных кислот с целью минимизации возможного влияния на абсорбцию.
Комбинация канаглифлозина в дозе 300 мг 1 раз/сут в течение 7 дней с однократным применением дигоксина в дозе 0.5 мг и последующим приемом по 0.25 мг/сут в течение 6 дней привела к повышению на 20% AUC и на 36% Cmax дигоксина, вероятно, вследствие ингибирования P-gp. Было обнаружено, что канаглифлозин ингибирует P-gp in vitro. За пациентами, принимающими дигоксин или другие сердечные гликозиды (например, дигитоксин) следует осуществлять соответствующее наблюдение.
Влияние одновременного применения канаглифлозина (слабый ингибитор P-gp) на дабигатрана этексилат (субстрат P-gp) не изучали. Поскольку концентрации дабигатрана могут возрастать в присутствии канаглифлозина, при применении дабигатрана в комбинации с канаглифлозином требуется мониторинг пациентов на предмет признаков кровотечения или анемии.
Ингибирование BCRP канаглифлозином на уровне кишечника нельзя исключить, поэтому может иметь место повышение экспозиции лекарственных препаратов, транспортируемых BCRP, например, некоторых статинов типа розувастатина и некоторых противораковых препаратов.
Повышение концентрации глюкозы в моче при приеме канаглифлозина может приводить к занижению уровней 1,5-ангидроглюцитола (1,5-AG) и делает анализ 1,5-AG ненадежным методом при оценке контроля концентрации глюкозы. Поэтому определение 1,5-AG не следует использовать при оценке гликемического контроля у пациентов, получающих канаглифлозин. Более подробную информацию можно получить, обратившись к конкретному производителю материалов для определения 1,5-AG.
Где купить Инвокана® (Invokana®)
