Инвираза® (Invirase®)
Форма выпуска и состав
препарата Инвираза®
Таблетки, покрытые оболочкой от светло-оранжевого до серовато- или коричневато-оранжевого цвета, овальные, цилиндрические, двояковыпуклые; на одной стороне гравировка «SQV 500», на другой — «ROCHE».
| 1 таб. | |
| саквинавира мезилат | 571.5 мг, |
| что соответствует содержанию саквинавира | 500 мг |
Вспомогательные вещества: повидон К30 — 40 мг, лактозы моногидрат — 38.5 мг, кроскармеллоза натрия — 45 мг, целлюлоза микрокристаллическая — 95 мг, магния стеарат — 10 мг.
Состав оболочки: гипромеллоза — 7.929 мг, титана диоксид — 4.887 мг, тальк — 4.61 мг, краситель железа оксид желтый — 0.645 мг, краситель железа оксид красный — 0.369 мг, триацетин — 1.559 мг.
120 шт. — флаконы из полиэтилена высокой плотности (1) — пачки картонные.
Фармакологическое действие
Антиретровирусный препарат, ингибитор протеазы ВИЧ.
Протеаза ВИЧ является важнейшим вирусным ферментом, необходимым для процесса специфического расщепления вирусных структурных полипептидов Gag и Gag-Pol. Эти вирусные полипептиды содержат участок расщепления, который распознается только протеазой ВИЧ и близкородственными вирусными протеазами.
Саквинавир — пептидоподобный структурный аналог этих участков расщепления — является селективным и обратимым ингибитором протеазы ВИЧ, предотвращает образование полноценных инфекционных вирусных частиц.
Противовирусная активность in vitro
Саквинавир проявляет противовирусную активность как в отношении лабораторных штаммов, так и клинических изолятов ВИЧ-1 с типичными значениями ЕС50 и ЕС90 (концентрации, подавляющие 50% и 90% активности протеазы ВИЧ), варьирующими от 1 до 10 нмоль/мл и от 5 до 50 нмоль/мл, соответственно. Антивирусная активность саквинавира invitro оценивалась на инфицированной линии Т-клеток и первичных человеческих культурах лимфоцитов и моноцитов. Антивирусная активность invitro наблюдалась применительно к набору изолятов ВИЧ-1 группы М, кроме клэдов В (А, АЕ, С, D, G, H) и ВИЧ-2 со значениями ЕС50 0.3-2.5 нмоль/мл. В присутствии 50% человеческой сыворотки крови или альфа1-кислого гликопротеина (1 мг/мл) противовирусная активность саквинавира уменьшается в среднем в 25 и 14 раз, соответственно.
Резистентность к саквинавиру
Противовирусная активность относительно исходного генотипа и фенотипа
Генотипические и фенотипические клинические критерии, прогнозирующие клиническую эффективность саквинавира, усиленного ритонавиром, были получены после проведения ретроспективных анализов клинических исследований, а также анализа большой группы госпитализированных пациентов.
Было показано, что исходный фенотип относительно саквинавира (изменение чувствительности относительно эталона; тест PhenoSense) является прогностическим фактором вирусологического ответа. Первое уменьшение вирусологического ответа наблюдалось при уменьшении чувствительности более чем в 2.3 раза. Положительный вирусологический ответ не наблюдался при снижении чувствительности более чем в 12 раз.
Выявлено 9 кодонов протеазы (L10F/I/M/R/V, I15A/V, K20I/M/R/T, L24I, I62V, G73S/T, V82A/F/S/T, I84V, L90M), связанных с уменьшением вирусологического ответа на терапию саквинавиром в комбинации с ритонавиром (1000/100 мг 2 раза в день), у пациентов, ранее не принимавших саквинавир. Наличие 3 и более мутаций обуславливало сниженный ответ на терапию саквинавиром/ритонавиром.
Взаимосвязь между количеством данных мутаций, обуславливающих резистентность к саквинавиру, и вирусологическим ответом была подтверждена в ходе независимого клинического исследования включающего популяцию пациентов, которые ранее получали более интенсивную терапию, в том числе 54% пациентов ранее получали саквинавир (p=0.0133, см. Таблицу 1).Мутация G48V, которая ранее была определена in vitro как мутация, характерная для саквинавира, присутствовала изначально у 3 пациентов. У всех этих пациентов ответа на терапию получено не было.
Таблица 1. Вирусологический ответ на саквинавир/ритонавир, стратифицированный по количеству исходных мутаций, обуславливающих резистентность к саквинавиру
| Количество исходных мутаций, обуславливающих резистентность к саквинавиру * | Госпитализированные пациенты | Ретроспективный анализ КИ | ||
| Кол-во пациентов, не получавших ранее лечение саквинавиром | Кол-во пациентов, не получавших/получавших ранее лечение саквинавиром | |||
| N=138 | Изменение концентрации ВИЧ-1 РНК в плазме крови на 12-20 неделях по сравнению с исходной | N=114 | Изменение концентрации ВИЧ-1 РНК в плазме крови на 4 неделе по сравнению с исходной | |
| 0 | 35 | -2.24 | 2 | -2.04 |
| 1 | 29 | -1.88 | 3 | -1.69 |
| 2 | 24 | -1.43 | 14 | -1.57 |
| 3 | 30 | -0.52 | 28 | -1.41 |
| 4 | 9 | -0.18 | 40 | -0.75 |
| 5 | 6 | -0.11 | 17 | -0.44 |
| 6 | 5 | -0.30 | 9 | 0.08 |
| 7 | 0 | — | 1 | 0.24 |
*Шкала мутаций, ассоциированных с саквинавиром: L10F/I/M/R/V, I15A/V, K20I/M/R/T,L24I, I62V, G73S/T, V82A/F/S/T, I84V, L90M
Эффективность
Проводилось сравнение эффективности и безопасности терапии саквинавиром в мягких желатиновых капсулах в комбинации с ритонавиром (1000 мг/100 мг 2 раза в день) и двумя нуклеозидными (НИОТ) или ненуклеозидными ингибиторами обратной транскриптазы (ННИОТ) и терапии индинавиром в комбинации с ритонавиром (800 мг/100 мг 2 раза в день) и двумя НИОТ/ННИОТу более чем 300 пациентов (получавших/не получавших лечение ингибитором протеазы ВИЧ ранее). Комбинация саквинавира с ритонавиром характеризовалась большей вирусологической активностью по сравнению с комбинацией индинавира и ритонавира, при этом смена назначенного лечения рассматривалась в качестве вирусологической неудачи (исследование 1).
Проводилось сравнение эффективности и безопасности терапии саквинавиром в мягких желатиновых капсулах в комбинации с ритонавиром (1000 мг/100 мг 2 раза в день) и двумя НИОТ/ННИОТ и терапии лопинавиром в комбинации с ритонавиром (400 мг/100 мг 2 раза в день) и двумя НИОТ/ННИОТ у 324 пациентов (получавших/не получавших лечение ингибитором протеазы ВИЧ ранее). Ни один пациент из группы терапии лопинавиром/ритонавиром не принимал лопинавир перед рандомизацией, в то время как 16 пациентов из группы приема саквинавира/ритонавира принимали саквинавир ранее (исследование 2).
Таблица 2. Демографические характеристики пациентов из проведенных исследований †
| Саквинавир/ ритонавир | Индинавир/ ритонавир | Саквинавир/ ритонавир | Лопинавир/ ритонавир | |
| N=148 | N=158 | N=161 | N=163 | |
| Пол (мужской) | 82% | 74% | 81% | 76% |
| Раса (европеоидная/ негроидная/ монголоидная) (%) | 86/9/1 | 82/12/4 | 75/19/1 | 74/19/2 |
| Возраст, медиана, лет | 39 | 40 | 40 | 40 |
| Стадия C (классификация CDC ) (%) | 32% | 28% | 32% | 31% |
| Пациенты, не принимавшие ранее антиретровирусные препараты (%) | 28% | 22% | 31% | 34% |
| Пациенты, не принимавшие ранее ингибиторы протеазы ВИЧ (%) | 41% | 38% | 48% | 48% |
| Медиана исходного значения ВИЧ-1 РНК, log10 копий/мл (разброс) | 4.0 (1.7–5.1) |
3.9 (1.7–5.2) |
4.4 (3.1–5.1) |
4.6 (3.5–5.3) |
| Медиана исходного числа клеток CD4+, клеток/мм3 (разброс) | 272 (135–420) |
280 (139–453) |
241 (86–400) |
239 (95–420) |
† Данные получены из отчета клинических исследований
Таблица 3. Результаты терапии в проведенных исследованиях † (через 48 недель).
| Результаты | Саквинавир/ ритонавир | Индинавир/ ритонавир | Саквинавир/ ритонавир | Лопинавир/ ритонавир |
| Начато назначенное лечение,n (%) | 148 (94%) |
158 (99%) |
161 (94%) |
163 (98%) |
| Отменено назначенное лечение, n (%) | 40 (27%) |
64 (41%) |
48 (30%) |
23 (14%) |
| P=0.01 | P=0.001 | |||
| Вирусологическая неудача у пациентов ITT/e*# | 36/148 (24%) |
41/158 (26%) |
53/161 (33%) |
29/163 (18%) |
| P=0.76 | P=0.002 | |||
| Показатель пациентов с вирусной нагрузкой <50 копий/мл через 48 недель, ITT/e# | 97/144 (67%) |
106/154 (69%) |
90/158 (57%) |
106/162 (65%) |
| P>0.05 ‡ | P=0.12 | |||
| Показатель пациентов с вирусной нагрузкой <50 копий/мл через 48 недель, пациенты, находящиеся на лечении | 82/104 (79%) |
73/93 (78%) |
84/113 (74%) |
97/138 (70%) |
| P>0.05 ‡ | P=0.48 | |||
| Медиана увеличения числа CD4 клеток через 48 недель (клеток/мм3) | 85 | 73 | 110 | 106 |
* Для обоих исследований: для пациентов, включенных в исследование с вирусной нагрузкой <200 копий/мл, вирусологическая неудача определялась как >200 копий/мл. Исследование 1: для пациентов, включенных в исследование с вирусной нагрузкой >200 копий/мл, вирусологическая неудача определялась как любое увеличение >0.5 log и/или вирусная нагрузка >50000 копий/мл через 4 недели, >5000 копий/мл через 12 недель, или вирусная нагрузка >200 копий/мл через 24 недели и т.д. Исследование 2: любое увеличение >0.5 log на отдельном визите; 0.5 log снижение, если вирусная нагрузка >200 копий/мл через 4 недели; 1.0 log снижение от начального значения, если вирусная нагрузка >200 копий/мл через 12 недель; и вирусная нагрузка >200 копий/мл через 24 недели.
#ITT/e = все пациенты, включенные в исследование/подвергнутые лечению.
† Данные получены из отчета клинических исследований.
‡Данные публикации исследования 1.
Влияние на показатели ЭКГ
Влияние препарата Инвираза в комбинации с ритонавиром в дозах 1000/100 мг 2 раза в сутки (терапевтические дозы) и 1500/100 мг 2 раза в сутки (дозы, превышающие терапевтические) на интервал QT через 20 ч на 3-й день приема препарата изучалось в двойном слепом исследовании с 4-компонентным перекрестным дизайном, плацебо и активным контролем (моксифлоксацин 400 мг ежедневно) при участии здоровых добровольцев (мужского и женского пола) в возрасте от 18 до 55 лет (N=59).
Учитывая данные предыдущего 14-дневного фармакокинетического исследования с применением многократных доз, в котором максимальная фармакокинетическая экспозиция достигалась на 3-й день приема препарата, в качестве точки для проведения оценки был выбран 3-й день. Средние значения Cmax при приеме препарата Инвираза в комбинации с ритонавиром в дозах 1000/100 мг 2 раза в сутки и 1500/100 мг 2 раза в сутки на 3-й день исследования у здоровых добровольцев были примерно в 3 и 4 раза выше, соответственно, чем средние значения Cmax в равновесном состоянии при приеме препарата Инвираза в комбинации с ритонавиром в дозе 1000/100 мг 2 раза в сутки у ВИЧ-инфицированных пациентов.
В проведенном исследовании для адекватной оценки изменений интервала QT в различных группах использовался специфичный для данного исследования показатель QTcS (интервал QT, скорректированный относительно исходных значений, полученных до начала приема препарата (dense predose-baseline correction), и в зависимости от ЧСС (подобно поправке Fridericia)).
На 3-й день верхняя граница одностороннего 95% доверительного интервала для максимального значения средней разницы показателей QTcS между обеими группами приема активного вещества (Инвираза в комбинации с ритонавиром в терапевтических дозах и дозах, превышающих терапевтические) и группой плацебо составила >10 миллисекунд (мсек) (см. Таблицу 4). Было выявлено, что Инвираза в комбинации с ритонавиром в дозах, превышающих терапевтические, оказывает более значимое воздействие на интервал QT по сравнению с терапевтическими дозами. У большинства участников исследования (89% пациентов при приеме терапевтических доз и 80% пациентов, получавших препараты в дозах, превышавших терапевтические) QTcS был <450 мсек, и ни у одного участника интервал QTc не был >500 мсек (см. также раздел «Меры предосторожности»).
Таблица 4. Показатель максимального среднего значения ddQTcS† (мсек) на 3-й день для терапии препаратом Инвираза в комбинации с ритонавиром в терапевтических дозах, в дозах, превышающих терапевтические, и для активного контроля (моксифлоксацин) у здоровых добровольцев.
| Лечение | Временная точка оценки после приема препарата | Показатель максимального среднего значения ddQTcS | Стандартная ошибка | Верхняя граница 95% ДИ для ddQTcS |
| Инвираза/ритонавир 1000/100 мг 2 раза в сутки |
12 ч | 18.86 | 1.91 | 22.01 |
| Инвираза/ритонавир 1500/100 мг 2 раза в сутки |
20 ч | 30.22 | 1.91 | 33.36 |
| Моксифлоксацин^ | 4 ч | 12.18 | 1.93 | 15.36 |
† Выведенная разница между показателями QTcS (интервал QT, скорректированный относительно исходных значений, полученных до начала приема препарата, специфичный для данного исследования) в группе, получавших активное лечение, и в группе плацебо.
^ Прием 400 мг только на 3-й день.
Примечание: в исследовании показатель QTcS для мужчин рассчитывался по формуле QT/RR0.319, а для женщин — QT/RR0.337, что соответствует поправке Fridericia(QTcF=QT/RR0.333 ).
В данном исследовании на 3-й день удлинение интервала PR>200 мсек наблюдалось у 40% пациентов, получавших препарат Инвираза/ритонавир в дозе 1000/100 мг 2 раза в сутки, и у 47% пациентов, получавших препарат Инвираза/ритонавир в дозе 1500/100 мг 2 раза в сутки. У 3% пациентов, получавших моксифлоксацин в качестве активного контроля, и у 5% пациентов из группы плацебо наблюдалось удлинение PR>200 мсек. Максимальное значение среднего изменения интервала PRпо сравнению с показателем до начала приема препаратов составило 25 мсек в группе, получавших препарат Инвираза/ритонавир в дозе 1000/100 мг 2 раза в сутки, и 34 мсек в группе, получавших препарат Инвираза/ритонавир в дозе 1500/100 мг 2 раза в сутки (см. также раздел «Меры предосторожности»).
Случаев «пируэтной» тахикардии(torsade des pointes) и удлинения интервала QT>500 мсек в исследовании не наблюдалось. У некоторых пациентов нельзя исключить связь между развитием синкопе или пресинкопального состояния и удлинением интервала PR. Клиническое значение данных изменений, наблюдавшихся у здоровых добровольцев, не известно для ВИЧ-инфицированных пациентов, получающих препарат Инвираза/ритонавир, однако следует избегать увеличения дозы препарата Инвираза/ритонавир более 1000/100 мг 2 раза в сутки.
Доклинические данные по безопасности
Канцерогенность
Не было выявлено никакой канцерогенной активности саквинавира при введении препарата крысам и мышам на протяжении 2-х лет. Экспозиция саквинавира в плазме (AUC) у этих особей равнялась примерно 37% и 85% экспозиции саквинавира у людей при приеме препарата Инвираза и ритонавира в дозах 1000/100 мг 2 раза в день.
Мутагенность
В исследованиях in vitro на мутагенность и генотоксичность (при необходимости — с метаболической активацией) было показано, что саквинавир не оказывает мутагенной активности как на бактериальные клетки (тест Эймса), так и на клетки млекопитающих (клетки легких китайских хомячков V79/HPRT-тест с гипоксантин-гуанинфосфорибозилтрансферазой). Саквинавир не вызывает хромосомных мутаций in vivo (микроядерный тест на мышах) или in vitro в человеческих лимфоцитах, а также не вызывает первичного повреждения ДНК in vitro (репаративный синтез ДНК).
i>Влияние на фертильность
В исследованиях на крысах не было обнаружено отрицательного влияния на репродуктивную функцию и фертильность при значениях экспозиции препарата (AUC), составляющих приблизительно 33% от экспозиции у людей при приеме препарата Инвираза в комбинации с ритонавиром в рекомендованных дозах 1000/100 мг 2 раза в день.
Тератогенность
В исследованиях на крысах и кроликах не наблюдалось эмбриотоксического или тератогенного влияния саквинавира при значениях экспозиции препарата (AUC), составляющих приблизительно 32% от экспозиции у людей при приеме препарата Инвираза в комбинации с ритонавиром в рекомендованных дозах 1000/100 мг 2 раза в день.
Показания препарата
Инвираза®
- в составе комбинированной терапии с ритонавиром и другими антиретровирусными средствами для лечения взрослых пациентов, инфицированных ВИЧ-1.
Режим дозирования
Инвираза назначается только в комбинации с ритонавиром!
Рекомендуется строго соблюдать предписанный режим приема препаратов.
Внутрь, во время или не позднее 2 ч после приема пищи.
Стандартный режим дозирования
Взрослые и подростки старше 16 лет: в комбинации с ритонавиром (усиленный режим) Инвираза 1000 мг 2 раза/сут и ритонавир 100 мг 2 раза/сут в комбинации с другими антиретровирусными препаратами; препарат Инвираза и ритонавир принимают внутрь одновременно и не позднее 2 часов после приема пищи; в комбинации с другими ингибиторами протеазы ВИЧ для ознакомления с рекомендованными дозами и возможными побочными эффектами других антиретровирусных препаратов следует изучить инструкции по их применению.
Дозирование в особых случаях
При возникновении тяжелых явлений токсичности лечение саквинавиром следует прервать. Вследствие возможного увеличения плазменных концентраций при комбинированной терапии с другими антиретровирусными препаратами (например, с ритонавиром) может потребоваться изменение доз ингибиторов протеазы ВИЧ.
У ВИЧ-инфицированных пациентов с умеренным нарушением функции печени коррекции дозы саквинавира не требуется. Тяжелая печеночная недостаточность является противопоказанием к назначению препарата Инвираза.
У пациентов с легкой и умеренной степенью почечной недостаточности коррекции дозы саквинавира не требуется. При применении препарата Инвираза у пациентов с тяжелой почечной недостаточностью следует проявлять осторожность.
Эффективность и безопасность саквинавира у детей до 16 лет не установлены. Существует ограниченная информация об использовании саквинавира в мягких желатиновых капсулах (неусиленный режим) у детей. Информация о применении препарата Инвираза без ритонавира (неусиленный режим) у детей отсутствует. Учитывая значительно меньшую концентрацию саквинавира в сыворотке крови по сравнению со взрослыми, детям не следует назначать препарат Инвираза без ритонавира. Предварительные данные у детей свидетельствуют о том, что при применении саквинавира в мягких желатиновых капсулах в комбинации с ритонавиром концентрация саквинавира в плазме превышает таковую при применении саквинавира в мягких желатиновых капсулах без ритонавира.
Опыт применения у пациентов старше 60 лет ограничен. Данные для рекомендации режима дозирования отсутствуют.
Побочное действие
Данные клинических исследований
Самыми частыми нежелательными явлениями cкак минимум возможной связью с режимом, усиленным ритонавиром, были диарея, тошнота, утомляемость, рвота, метеоризм и боли в животе.
Для описания частоты побочных реакций, возникающих при применении саквинавира, усиленного ритонавиром, используются следующие категории: очень часто (≥10%) и часто (≥1%, <10%).
| Система организма | Нежелательные реакции | ||
| Степень тяжести 3-4 | Всех степеней тяжести | ||
| Со стороны кожи и подкожно-жировой клетчатки | Часто | Приобретенная липодистрофия. | Приобретенная липодистрофия, алопеция, сухость кожи, экзема, липоатрофия, сыпь, зуд. |
| Со стороны нервной системы | Часто | Головная боль, периферическая невропатия, парестезия, головокружение, изменение вкусовых ощущений. | |
| Со стороны психической сферы | Часто | Снижение либидо, нарушение сна. | |
| Со стороны органов желудочно-кишечного тракта | Очень часто | Диарея, тошнота. | |
| Часто | Диарея, тошнота, рвота. | Вздутие живота, рвота, метеоризм, абдоминальные боли, боль в верхних отделах живота, запор, сухость во рту, диспепсия, отрыжка, сухость губ, неоформленный стул. | |
| Со стороны костно-мышечной системы | Часто | Мышечный спазм. | |
| Со стороны иммунной системы | Часто | Реакции гиперчувствительности. | |
| Нарушения питания и метаболизма | Часто | Сахарный диабет. | Сахарный диабет, анорексия, повышение аппетита. |
| Со стороны дыхательной системы | Часто | Одышка. | |
| Со стороны системы крови и органов кроветворения | Часто | Анемия. | Анемия. |
| Со стороны лабораторных показателей | Очень часто | Повышение активности АЛТ и АСТ; повышение концентрации холестерина; липопротеидов низкой плотности и триглицеридов; тромбоцитопения. | |
| Часто | Повышение активности амилазы, концентрации билирубина, креатинина; снижение гемоглобина; лимфоцитопения; лейкоцитопения. | ||
| Прочее | Часто | Утомляемость. | Общая слабость (астения), утомляемость, недомогание, увеличение жировой ткани. |
Ниже приведены нежелательные реакции, наблюдавшиеся при приеме препарата Инвираза в неусиленном режиме.
Со стороны нервной системы: гипестезия, нарушение координации, внутричерепное кровоизлияние.
Со стороны психической сферы: спутанность сознания, депрессия, тревога, попытка самоубийства, бессонница, нарушение либидо.
Со стороны кожи и подкожно-жировой клетчатки: синдром Стивенса-Джонсона, буллезный дерматит, лекарственная сыпь, тяжелые кожные реакции, связанные с нарушением функции печени.
Со стороны органов гепатобилиарной системы: желтуха, портальная гипертензия, обострение хронических заболеваний печени (с нарушением функции печени 4 степени).
Со стороны организма в целом: лихорадка, изъязвления слизистой оболочки, боль в грудной клетке.
Со стороны костно-мышечной системы: мышечная слабость и полиартрит.
Со стороны системы крови и органов кроветворения: гемолитическая анемия и нейтропения.
Со стороны органов желудочно-кишечного тракта: асцит, панкреатит и кишечная непроходимость.
Нарушения питания и метаболизма: сниженный аппетит.
Доброкачественные и злокачественные новообразования (включая кисты и полипы): папилломы кожи, острый миелолейкоз.
Со стороны мочевыделительной системы: нефролитиаз.
Со стороны сердечно-сосудистой системы: спазм периферических сосудов.
Со стороны лабораторных показателей: повышение активности креатинфосфокиназы (КФК), гипергликемия, гипогликемия.
Постмаркетинговое наблюдение
Со стороны иммунной системы: реакции гиперчувствительности.
Нарушения питания и метаболизма: сахарный диабет или гипергликемия, иногда сопровождающаяся кетоацидозом; липодистрофия: у ВИЧ-инфицированных пациентов комбинированная антиретровирусная терапия ассоциируется с перераспределением жировой ткани — липодистрофией, включающей атрофию подкожного жира на лице и конечностях, увеличение висцерального и интраабдоминального жира, увеличение молочных желез и отложение жира на дорзальной поверхности шеи и спины («бычий горб»); гипертриглицеридемия, гиперхолестеринемия, инсулинорезистентность, гипергликемия и гиперлактатемия.
Со стороны нервной системы: сонливость, судороги.
Со стороны системы крови и органов кроветворения: усиление кровотечений, в том числе спонтанное образование подкожных гематом и гемартрозов у пациентов с гемофилией типа А и В, получающих лечение ингибиторами протеазы ВИЧ.
Со стороны органов гепатобилиарной системы: гепатит.
Со стороны костно-мышечной и соединительной ткани: при применении ингибиторов протеазы ВИЧ, особенно в комбинации с нуклеозидными аналогами, сообщалось о повышении активности КФК, миалгии, миозите и редко рабдомиолизе. Зарегистрированы случаи остеонекроза, особенно у пациентов с общепринятыми факторами риска, распространенной ВИЧ-инфекцией или при длительной комбинированной антиретровирусной терапии. Частота неизвестна.
Со стороны почек и мочевыводящих путей: нарушение функции почек.
У ВИЧ-инфицированных пациентов с тяжелым иммунодефицитом на момент инициации комбинированной антиретровирусной терапии может развиться воспалительный ответ на асимптомные или резидуальные оппортунистические инфекции (синдром иммунной реактивации).
Противопоказания к применению
- гиперчувствительность к саквинавиру или любому другому компоненту препарата, ритонавиру;
- одновременный прием терфенадина, астемизола, цизаприда, пимозида, амиодарона, флекаинида, пропафенона (жизненно угрожающие аритмии); рифампицина (тяжелая гепатоцеллюлярная токсичность); дигидроэрготамина, эргометрина, эрготамина, метилэргометрина (острая токсичность); симвастатина, ловастатина (рабдомиолиз); триазолама, мидазолама перорального применения (продолжительная/чрезмерная седация);
- тяжелая печеночная недостаточность;
- дефицит лактазы, непереносимость лактозы, глюкозо-галактозная мальабсорбция;
Препарат Инвираза в комбинации с ритонавиром противопоказан пациентам с:
- врожденным или документально подтвержденным приобретенным удлинением интервала QT;
- электролитными нарушениями, особенно с нескорректированной гипокалиемией;
- при использовании с некоторыми препаратами, которые обладают одновременно фармакокинетическим взаимодействием и способностью удлинять интервалы QT и/или PR (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными препаратами и пищевыми продуктами»).
Где купить Инвираза® (Invirase®)
