Гиотриф® (Giotrif®)
Форма выпуска и состав
препарата Гиотриф®
Таблетки, покрытые пленочной оболочкой от белого до слабо желтоватого цвета, круглые, двояковыпуклые, со скошенными краями, с гравировкой символа компании Берингер Ингельхайм на одной стороне и «Т20» на другой стороне; на поперечном разрезе — ядро почти белого цвета.
| 1 таб. | |
| афатиниб (в форме дималеата) | 20 мг |
Вспомогательные вещества: лактозы моногидрат, целлюлоза микрокристаллическая, кремния диоксид коллоидный безводный, кросповидон, магния стеарат.
Состав пленочной оболочки: гипромеллоза 2910, макрогол 400, титана диоксид (E171), тальк, полисорбат 80.
30 шт. — флаконы полипропиленовые (1) — пачки картонные.
7 шт. — упаковки ячейковые контурные* (ПВХ/ПВДХ/алюминиевая фольга) с перфорацией (4) — упаковки из ламинированной алюминиевой пленки с влагопоглотителем (4) — пачки картонные.
* упаковка ячейковая контурная содержит 8 ячеек, 1 из которых пустая.
Таблетки, покрытые пленочной оболочкой синего цвета, круглые, двояковыпуклые, со скошенными краями, с гравировкой символа компании Берингер Ингельхайм на одной стороне и «Т30» на другой стороне; на поперечном разрезе — ядро почти белого цвета.
| 1 таб. | |
| афатиниб (в форме дималеата) | 30 мг |
Вспомогательные вещества: лактозы моногидрат, целлюлоза микрокристаллическая, кремния диоксид коллоидный безводный, кросповидон, магния стеарат.
Состав пленочной оболочки: гипромеллоза 2910, макрогол 400, титана диоксид (E171), тальк, полисорбат 80, краситель индигокармин лак алюминиевый 11-14%.
30 шт. — флаконы полипропиленовые (1) — пачки картонные.
7 шт. — упаковки ячейковые контурные* (ПВХ/ПВДХ/алюминиевая фольга) с перфорацией (4) — упаковки из ламинированной алюминиевой пленки с влагопоглотителем (4) — пачки картонные.
* упаковка ячейковая контурная содержит 8 ячеек, 1 из которых пустая.
Таблетки, покрытые пленочной оболочкой голубого цвета, круглые, двояковыпуклые, со скошенными краями, с гравировкой символа компании Берингер Ингельхайм на одной стороне и «Т40» на другой стороне; на поперечном разрезе — ядро почти белого цвета.
| 1 таб. | |
| афатиниб (в форме дималеата) | 40 мг |
Вспомогательные вещества: лактозы моногидрат, целлюлоза микрокристаллическая, кремния диоксид коллоидный безводный, кросповидон, магния стеарат.
Состав пленочной оболочки: гипромеллоза 2910, макрогол 400, титана диоксид (E171), тальк, полисорбат 80, краситель индигокармин лак алюминиевый 11-14%.
30 шт. — флаконы полипропиленовые (1) — пачки картонные.
7 шт. — упаковки ячейковые контурные* (ПВХ/ПВДХ/алюминиевая фольга) с перфорацией (4) — упаковки из ламинированной алюминиевой пленки с влагопоглотителем (4) — пачки картонные.
* упаковка ячейковая контурная содержит 8 ячеек, 1 из которых пустая.
Таблетки, покрытые пленочной оболочкой синего цвета, овальные, двояковыпуклые, с гравировкой символа компании Берингер Ингельхайм на одной стороне и «Т50» на другой стороне; на поперечном разрезе — ядро почти белого цвета.
| 1 таб. | |
| афатиниб (в форме дималеата) | 50 мг |
Вспомогательные вещества: лактозы моногидрат, целлюлоза микрокристаллическая, кремния диоксид коллоидный безводный, кросповидон, магния стеарат.
Состав пленочной оболочки: гипромеллоза 2910, макрогол 400, титана диоксид (E171), тальк, полисорбат 80, краситель индигокармин лак алюминиевый 11-14%.
30 шт. — флаконы полипропиленовые (1) — пачки картонные.
7 шт. — упаковки ячейковые контурные* (ПВХ/ПВДХ/алюминиевая фольга) с перфорацией (4) — упаковки из ламинированной алюминиевой пленки с влагопоглотителем (4) — пачки картонные.
* упаковка ячейковая контурная содержит 8 ячеек, 1 из которых пустая.
Фармакологическое действие
Афатиниб — мощный, селективный и необратимый блокатор протеинтирозинкиназы рецепторов семейства ErbB (рецепторы эпидермального фактора роста). Афатиниб ковалентно связывается и необратимо блокирует передачу сигналов от всех гомо- и гетеродимеров, образованных семейством ErbB (EGFR (ErbB1), HER2 (ErbB2), ErbB3 и ErbB4).
Передача искаженного сигнала от ErbB, вызванного, например, мутациями и/или амплификацией EGFR, амплификацией или мутацией HER2 и/или избыточной экспрессией лиганда ErbB, способствует развитию злокачественного фенотипа у пациентов с различными типами рака.
На доклинических моделях опухолей, создаваемых путем нарушений регуляции системы ErbB, афатиниб, применяющийся в качестве единственного препарата, эффективно блокирует рецепторы ErbB, и приводит к ингибированию опухолевого роста или к регрессу опухоли. Особенно чувствительны к лечению афатинибом модели немелкоклеточного рака легкого, вызываемого мутациями EGFR (L858R или Del 19). Появление вторичной мутации Т790М является основным механизмом приобретенной резистентности к афатинибу; количественное содержание Т790М аллеля гена коррелирует со степенью резистентности in vitro. Мутация Т790М обнаруживается примерно в 50% случаев при прогрессировании заболевания на фоне терапии афатинибом, при котором таргетные ингибиторы тирозинкиназы рецептора эпидермального фактора роста, действующие на Т790М, могут рассматриваться в качестве опции последующей линии терапии.
Показания препарата
Гиотриф®
В качестве монотерапии для лечения:
- местно-распространенного или метастатического немелкоклеточного рака легкого (НМРЛ) с мутацией (мутациями) рецептора эпидермального фактора роста EGFR;
- местно-распространенного или метастатического плоскоклеточного НМРЛ у пациентов, прогрессирующих на фоне или после химиотерапии на основе препаратов платины.
Режим дозирования
Препарат принимают внутрь, натощак, не менее чем за 1 ч до приема пищи или спустя 3 ч после приема пищи. Таблетки проглатывают целиком, запивая водой.
У пациентов с НМРЛ и положительным результатом теста на мутации EGFR, ранее не получавших терапию ингибиторами тирозинкиназы EGFR, рекомендуемая доза составляет 40 мг 1 раз/сут.
У пациентов с НМРЛ и положительным результатом теста на мутации EGFR, ранее получавших терапию ингибиторами тирозинкиназы EGFR, составляет 50 мг 1 раз/сут.
У пациентов с плоскоклеточным НМРЛ, которые ранее получали терапию первой линии на основе соединений платины, рекомендуемая доза составляет 40 мг 1 раз/сут. Лечение должно продолжаться до прогрессирования заболевания или развития признаков неприемлемой токсичности (см. таблицу 1).
Максимальная суточная доза во всех клинических случаях составляет 50 мг.
Повышение дозы
В случае переносимости препарата ГИОТРИФ в дозе 40 мг/сут в течение первого цикла лечения, т.е. в случае отсутствия диареи, кожной сыпи, стоматита и других вызываемых препаратом нежелательных явлений (степень тяжести >1 по классификации СТСАЕ1) доза препарата может быть увеличена до 50 мг/сут. Дозу не следует повышать в тех случаях, когда ранее она была снижена.
Изменение дозы в случае развития нежелательных реакций
Преодолеть нежелательные реакции организма (например, тяжелую непрекращающуюся диарею или кожную сыпь) можно путем перерыва в лечении или уменьшения дозы препарата (таблица 1).
Таблица 1. Информация об изменении дозы в случае нежелательных реакций
| Нежелательное явление, вызываемое препаратом (в соответствии с классификацией СТСАЕ1) | Рекомендуемая коррекция дозы препарата ГИОТРИФ | |
| 1 или 2 степень тяжести | Перерыв не требуется2 | Дозирование не изменяется |
| 2 степень тяжести (затянувшиеся3 или непереносимые реакции) или ≥3 степени тяжести | Перерыв до снижения степени тяжести до 0/12 | Возобновление с постепенным снижением дозы каждый раз на 10 мг4 |
1 Единые терминологические критерии для нежелательных явлений NCI (NCI Common Terminology Criteria for Adverse Events v 3.0).
2 В случае развития диареи должны незамедлительно применяться противодиарейные средства (например, лоперамид). Их применение продолжается до прекращения диареи.
3 Для диареи — более 48 ч, для сыпи — более 7 дней.
4 Если пациент не переносит дозу 20 мг/сут, следует иметь в виду окончательную отмену препарата.
Если у пациента развиваются острые или усиливаются хронические респираторные симптомы, следует принимать во внимание возможность развития интерстициальной болезни легких (ИБЛ). В этих случаях ГИОТРИФ следует временно отменить до получения результатов обследования. Если наличие ИБЛ подтверждается, лечение препаратом следует отменить. При необходимости проводится соответствующее лечение.
Пропуск дозы
Если доза препарата пропущена, ее нужно принять в тот же день, как только пациент вспомнит об этом. Но если до приема следующей запланированной дозы осталось не более 8 ч, пропущенную дозу принимать не следует.
Нарушения функции почек
Было установлено, что экспозиция афатиниба повышена у пациентов со средней или тяжелой почечной недостаточностью. У пациентов с почечной недостаточностью легкой, средней или тяжелой степени (СКФ 15-29 мл/мин) изменения начальной дозы препарата не требуется.
Необходимо осуществлять наблюдение за пациентами с тяжелой почечной недостаточностью и проводить коррекцию дозы лекарственного препарата ГИОТРИФ в случае непереносимой токсичности. Не рекомендуется проводить терапию с использованием лекарственного препарата ГИОТРИФ у пациентов со значением СКФ <15 мл/мин или же у пациентов, находящихся на диализе.
Нарушения функции печени
У пациентов с легкими или умеренными нарушениями функции печени (класс А и В по шкале Чайлд-Пью) изменения начальной дозы препарата не требуется. У пациентов с тяжелыми нарушениями функции печени (класс С по шкале Чайлд-Пью) афатиниб не изучался. Лечение препаратом ГИОТРИФ у этих пациентов не рекомендуется.
Возраст, раса, пол
Изменение дозы в зависимости от возраста, расы или пола пациентов не требуется.
Альтернативный способ приема
Если прием целых таблеток препарата невозможен, они могут быть диспергированы примерно в 100 мл негазированной питьевой воды. Другие жидкости для этого не используются. Таблетку следует поместить в воду, не разламывая, и периодически размешивать взвесь в течение 15 мин до тех пор, пока таблетка не распадется на очень мелкие частицы. Полученную взвесь нужно принять незамедлительно. Стакан следует ополоснуть примерно 100 мл воды, которую также нужно выпить. Дисперсия также может применяться с помощью желудочного зонда.
Побочное действие
Частота побочных реакций, приведенных ниже, , изложена в соответствии со следующей градацией: очень часто (≥1/10); часто (≥1/100; <1/10); нечасто (≥1/1000; <1/100); редко (≥1/10 000; <1/1000); очень редко (<1/10 000).
Со стороны нервной системы: часто — нарушение вкусовой чувствительности (дисгевзия).
Со стороны органа зрения: часто — конъюнктивит, сухость глаз; нечасто — кератит.
Со стороны дыхательной системы: очень часто — кровотечение из носа; часто — ринорея; нечасто — интерстициальная болезнь легких; одышка*, кашель*, пневмонит*, дистресс-синдром*.
Со стороны пищеварительной системы: очень часто — снижение аппетита, диарея, тошнота, рвота, стоматит; часто — хейлит, диспепсия; нечасто — панкреатит, перфорации ЖКТ, запор*.
Со стороны гепатобилиарной системы: часто — повышение активности АЛТ, АСТ; повышение концентрации общего билирубина*, цитолитический гепатит*, печеночная недостаточность*.
Со стороны кожи и подкожных тканей: очень часто — сыпь, акнеформный дерматит, зуд, сухость кожи; часто — ладонно-подошвенный синдром (эритродизестезия); изменения ногтей; редко — синдром Стивенса-Джонсона**, токсический эпидермальный некролиз**.
Со стороны сердечно-сосудистой системы: сердечная недостаточность*.
Со стороны костно-мышечной системы: часто — спазмы мышц, боль в спине*.
Со стороны мочевыделительной системы: часто — нарушение функции почек/почечная недостаточность.
Со стороны обмена веществ: часто — обезвоживание, гипокалиемия.
Инфекции и инвазии: очень часто — паронихия; часто — цистит.
Общие реакции: часто — пирексия; утомляемость*.
Нарушения, выявленные при исследованиях: часто — уменьшение массы тела; анемия*, нейтропения*, повышение активности ЩФ*.
* Данные побочные реакции наблюдались при проведении клинических исследований, однако связь с приемом препарата ГИОТРИФ не доказана.
** Данные получены в рамках пострегистрационного опыта применения.
Противопоказания к применению
- тяжелые нарушения функции печени;
- возраст до 18 лет;
- беременность;
- период лактации (грудного вскармливания);
- повышенная чувствительность к афатинибу или к любому компоненту препарата.
С осторожностью: кератит; язвенный кератит; выраженная сухость глаз; интерстициальная болезнь легких; нарушения фракции выброса левого желудочка; сопутствующие заболевания сердца; непереносимость галактозы, синдром нарушения всасывания галактозы/глюкозы или дефицит лактазы.
Лекарственное взаимодействие
Взаимодействие с индукторами/ингибиторами P-гликопротеина
На основании данных, полученных in vitro, установлено, что афатиниб является субстратом для Р-гликопротеина. Изменения концентраций других субстратов Р-гликопротеина в плазме во время применения препарата ГИОТРИФ считается маловероятным. Клинические данные указывают, что одновременное применение сильных ингибиторов или индукторов P-гликопротеина может изменять воздействие афатиниба.
ГИОТРИФ можно безопасно комбинировать с ингибиторами P-гликопротеина (такими как ритонавир) одновременно с приемом или после приема препарата ГИОТРИФ. Если же сильные ингибиторы P-гликопротеина (включая, например, ритонавир, циклоспорин, кетоконазол, итраконазол, эритромицин, верапамил, хинидин, такролимус, нелфинавир, саквинавир и амиодарон) применяются до приема препарата ГИОТРИФ, возможно увеличение воздействия афатиниба; в этих случаях ГИОТРИФ необходимо применять с осторожностью.
Сильные индукторы P-гликопротеина (включая, например, карбамазепин, фенитоин, фенобарбитал или зверобой продырявленный (Hypericum perforatum) могут уменьшать экспозицию афатиниба.
Лекарственные транспортные системы
Данные, полученные in vitro, свидетельствуют о том, что лекарственное взаимодействие с афатинибом вследствие ингибирования транспортных молекул ОАТВ1В1, ОАТР1В3, ОАТР2В1, ОАТ1, ОАТ3, ОСТ1, ОСТ2 и ОСТ3 маловероятно. Исследования in vitro показали, что афатиниб является субстратом и ингибитором транспортера белка резистентности к раку молочной железы.
Влияние индукторов и ингибиторов изоферментов CYP на афатиниб
Данные, полученные in vitro, свидетельствуют о том, что лекарственное взаимодействие с афатинибом вследствие ингибирования или индукции изоферментов CYP одновременно применяющимися лекарственными препаратами маловероятно. У человека установлено, что метаболические реакции, катализируемые ферментами, играют в метаболизме афатиниба незначительную роль. Приблизительно 2% от величины дозы афатиниба метаболизировались FМО3 и путем CYP3A4-зависимого N-деметилирования, содержание метаболитов было настолько низким, что не определялось количественно.
UDP-глюкуронозилтрансфераза 1A1
Данные, полученные in vitro, свидетельствуют о том, что лекарственное взаимодействие с афатинибом вследствие ингибирования UDP-глюкуронозилтрансферазы 1А1 маловероятно.
Где купить Гиотриф® (Giotrif®)
