Газива® (Gazyva®)
Форма выпуска и состав
препарата Газива®
Концентрат для приготовления раствора для инфузий в виде прозрачной или опалесцирующей жидкости от бесцветного до слегка коричневатого цвета.
| 1 мл | 1 фл. | |
| обинутузумаб | 25 мг | 1000 мг |
Вспомогательные вещества: L-гистидин, L-гистидина гидрохлорида моногидрат, α,α-трегалозы дигидрат, полоксамер 188, вода д/и.
40 мл — флаконы бесцветного стекла (1) — пачки картонные×.
40 мл — флаконы бесцветного стекла (1) — поддоны пластиковые (1) — пачки картонные××.
40 мл — флаконы бесцветного стекла (1) — вкладыши картонные (1) — пачки картонные××.
× С целью контроля первого вскрытия на пачку наносится защитная голографическая наклейка.
×× C целью контроля первого вскрытия на пачку наклеивают самоклеящиеся стикеры с надписью «контроль вскрытия» (в случае упаковки на ОАО «Фармстандарт-УфаВИТА»).
Показания препарата
Газива®
Хронический лимфолейкоз
- в комбинации с хлорамбуцилом у взрослых старше 18 лет с ранее нелеченным хроническим лимфолейкозом (ХЛЛ) и с сопутствующими заболеваниями, при которых невозможно проведение терапии на основе флударабина в полной дозе.
Фолликулярная лимфома
- в комбинации с химиотерапией с последующей поддерживающей монотерапией препаратом Газива® (при достижении как минимум частичной ремиссии) у взрослых в возрасте старше 18 лет с ранее нелеченной распространенной фолликулярной лимфомой (ФЛ) (стадия II с любыми нодальными и экстранодальными вовлечениями ≥7 см в диаметре, стадия III или IV);
- в комбинации с бендамустином и последующей поддерживающей монотерапией препаратом Газива® у взрослых в возрасте старше 18 лет с ФЛ, не ответивших на лечение ритуксимабом или на лечение по содержащей ритуксимаб схеме, или у которых развилось прогрессирование заболевания во время или в течение 6 месяцев после такого лечения.
Волчаночный нефрит
- в комбинации с иммуносупрессивной терапией — у взрослых для лечения активного волчаночного нефрита (ВН) III или IV (в сочетании или без V) морфологических классов.
Режим дозирования
Терапия препаратом Газива® назначается онкологом, гематологом, ревматологом или нефрологом. Введение препарата проводится при наличии доступа к набору для оказания экстренной помощи.
Врач, имеющий опыт применения химиотерапевтических препаратов, должен быть доступен в процессе проводимой терапии.
Препарат Газива® вводят в/в капельно, через отдельный катетер.
Нельзя вводить препарат в/в струйно или болюсно.
Препарат Газива® должен вводиться квалифицированным медицинским персоналом. Препарат предназначен для введения как в амбулаторно-поликлинических, так и в стационарных условиях.
Премедикация и профилактика синдрома лизиса опухоли (СЛО)
Пациентам с высокой опухолевой нагрузкой и/или с высоким содержанием лимфоцитов (>25×109/л) и/или нарушением функции почек (КК <70 мл/мин) требуется профилактика СЛО, поскольку они находятся в группе риска развития СЛО. Профилактика включает адекватную гидратацию и назначение гипоурикемических препаратов (например, аллопуринола или других альтернативных препаратов, таких как препараты урат-оксидазного фермента, например, расбуриказа) перед инфузией препарата Газива® в соответствии со стандартной практикой (см. раздел «Особые указания»). В случае если состояние пациента по-прежнему соответствует критериям СЛО, перед каждой последующей инфузией также необходимо проводить профилактику СЛО.
Премедикация и профилактика инфузионных реакций (ИР)
Информация о проведении премедикации для снижения риска развития инфузионных реакций (см. раздел «Особые указания») приведена в таблице 5. Премедикация ГКС рекомендована для пациентов с фолликулярной лимфомой (ФЛ) и обязательна для пациентов с хроническим лимфолейкозом (ХЛЛ) при первой инфузии и для пациентов с ВН (см. таблицу 5). Премедикацию при последующих инфузиях и другие виды премедикации следует проводить как описано ниже.
Учитывая то, что одним из проявлений инфузионных реакций может быть артериальная гипотензия, следует рассмотреть возможность приостановки лечения антигипертензивными средствами в течение 12 ч перед каждой инфузией на протяжении инфузии и в течение 1 ч после ее окончания.
Таблица 5. Премедикация перед введением препарата Газива®, необходимая для снижения риска развития инфузионных реакций (ИР)
| День цикла приема препарата | Пациенты, требующие премедикации | Лекарственное средство | Применение |
| Цикл 1 ХЛЛ День 1, 2 ФЛ День 1 |
Все пациенты | ГКС, в/в1,2 | Введение необходимо завершить не менее чем за 1 ч до начала инфузии препарата Газива® |
| Анальгетик/антипиретик для приема внутрь3 | Не менее чем за 30 мин до начала инфузии препарата Газива® | ||
| Антигистаминный препарат4 | |||
| Все последующие инфузии ХЛЛ и ФЛ |
Пациенты без ИР при предшествующей инфузии | Анальгетик/антипиретик для приема внутрь3 | Не менее чем за 30 мин до начала инфузии препарата Газива® |
| Пациенты с ИР (1 или 2 степени) при предшествующей инфузии | Анальгетик/антипиретик для приема внутрь3 | Не менее чем за 30 мин до начала инфузии препарата Газива® | |
| Антигистаминный препарат4 | |||
| Пациенты с ИР 3 степени при предшествующей инфузии ИЛИ пациенты с числом лимфоцитов >25×109/л перед проведением инфузии | ГКС, в/в1 | Введение необходимо завершить не менее чем за 1 ч до начала инфузии препарата Газива® | |
| Анальгетик/антипиретик для приема внутрь3 | Не менее чем за 30 мин до начала инфузии препарата Газива® | ||
| Антигистаминный препарат4 | |||
| ВН | Все пациенты | ГКС, в/в5 | Введение необходимо завершить за 30–60 минут до начала инфузии препарата Газива® |
| Анальгетик/антипиретик для приема внутрь6 | Начиная с дозы 6, в/в введение ГКС следует проводить только пациентам, у которых развивалась ИР во время предшествующей инфузии | ||
| Антигистаминный препарат4 |
1100 мг преднизона/преднизолона или 20 мг дексаметазона или 80 мг метилпреднизолона. Не следует применять гидрокортизон, т.к. он не является эффективным для предотвращения ИР.
2 Профилактическое в/в введение ГКС не требуется в том случае, если препарат Газива® вводится в один день с комплексной химиотерапией, уже содержащей ГКС. В таком случае необходимо принять ГКС перорально как минимум за 60 мин до введения препарата Газива®.
3например, 1000 мг ацетаминофена/парацетамола.
4например, 50 мг дифенгидрамина.
580 мг метилпреднизолона в/в.
6650–1000 мг ацетаминофена/парацетамола.
Хронический лимфолейкоз (в комбинации с хлорамбуцилом (см. раздел «Фармакологическое действие«))
Цикл 1
Рекомендуемая доза препарата Газива® составляет 1000 мг в/в в течение дня 1 и 2, далее в день 8 и день 15 1-го 28-дневного цикла, как указано в таблице 6.
Для введения первой дозы препарата Газива® необходимо подготовить два инфузионных пакета, содержащих 100 мг препарата для первой инфузии и 900 мг для второй инфузии.
В том случае, если при введении 100 мг препарата Газива® не потребуется снизить скорость или прервать введение препарата, то 900 мг препарата Газива® можно вводить в тот же день (без приостановки лечения) при условии, что в течение всей инфузии имеются соответствующие условия, необходимое время для проведения инфузии и медицинское наблюдение. Если введение 100 мг препарата пришлось прервать или изменить скорость, вводить 900 мг в тот же день нельзя (см. таблицу 6).
Циклы 2-6
Рекомендуемая доза препарата Газива® составляет 1000 мг с введением в день 1 каждого 28-дневного цикла лечения, как указано в таблице 6.
Таблица 6. Введение препарата Газива® при ХЛЛ
| День цикла терапии | Доза препарата Газива® | Скорость инфузии (рекомендации по купированию ИР, возникающих во время введения, указаны в таблице 11) |
|
| Цикл 1 | День 1 | 100 мг | 25 мг/ч в течение 4 ч. Не увеличивать скорость инфузии. |
| День 2 или День 1 (продолжение) | 900 мг | Если во время предыдущей инфузии не возникло инфузионных реакций, скорость инфузии составляет 50 мг/ч. Скорость инфузии можно постепенно увеличивать с шагом 50 мг/ч каждые 30 мин до максимальной скорости 400 мг/ч. Если во время предыдущей инфузии развилась ИР, начальная скорость инфузии должна составлять 25 мг/ч. Скорость инфузии можно постепенно увеличивать с шагом не более 50 мг/ч каждые 30 мин до максимальной скорости 400 мг/ч. |
|
| День 8 | 1000 мг | Если во время предыдущей инфузии (конечная скорость инфузии ≥100 мг/ч) не возникло инфузионных реакций, начальная скорость инфузии может быть 100 мг/ч и затем постепенно увеличиваться с шагом 100 мг/ч каждые 30 мин до максимальной скорости 400 мг/ч. Если во время предыдущей инфузии развилась ИР, начальная скорость инфузии должна составлять 50 мг/ч. Скорость инфузии можно постепенно увеличивать с шагом 50 мг/ч каждые 30 мин до максимальной скорости 400 мг/ч. |
|
| День 15 | 1000 мг | ||
| Циклы 2-6 | День 1 | 1000 мг | |
Пропуск дозы (ХЛЛ)
При пропуске запланированной дозы препарата Газива® необходимо ввести препарат как можно раньше; не следует ждать следующего запланированного введения. Между введениями следует выдерживать рекомендуемый интервал.
Фолликулярная лимфома
Рекомендуемая доза препарата Газива® составляет 1000 мг в/в как указано в таблице 7.
Ранее нелеченная фолликулярная лимфома
- 6 28-дневных циклов в комбинации с бендамустином
или
- 6 21-дневных циклов в комбинации с CHOP (циклофосфамид, доксорубицин, винкристин и преднизолон), затем 2 дополнительных цикла препарата Газива® в монотерапии
или
- 8 21-дневных циклов в комбинации с CVP (циклофосфамид, винкристин, преднизолон).
Пациенты с ранее нелеченной ФЛ, ответившие на терапию препаратом Газива® в комбинации с химиотерапией с достижением полного или частичного ответа, должны продолжать поддерживающую терапию препаратом Газива® в виде монотерапии в дозе 1000 мг 1 раз в 2 месяца не более 2 лет. При прогрессировании заболевания терапию препаратом Газива® следует прекратить.
Рефрактерная/рецидивирующая фолликулярная лимфома
Пациентам с ФЛ, не ответившим на ритуксимаб-содержащую терапию или имевшим прогрессирование заболевания во время/после такой терапии, следует вводить препарат Газива® в комбинации с бендамустином в течение 6 28-дневных циклов.
Пациенты с рефрактерной/рецидивирующей ФЛ, которые достигли полного или частичного ответа, или пациенты со стабильным заболеванием должны продолжать поддерживающую терапию препаратом Газива® в виде монотерапии в дозе 1000 мг один раз в 2 месяца не более 2 лет. При прогрессировании заболевания терапию препаратом Газива® следует прекратить.
Препарат Газива® следует вводить со стандартной скоростью инфузии в цикле 1 (см. таблицу 7). Пациентам, у которых не возникает инфузионных реакций ≥3 степени тяжести во время цикла 1, препарат Газива® может вводиться в виде короткой (приблизительно 90 мин) инфузии, начиная с цикла 2 и далее (см. таблицу 8).
Таблица 7. Введение препарата Газива® при ФЛ
| День цикла терапии | Доза препарата Газива® | Скорость инфузии (рекомендации по купированию ИР, возникающих во время введения, указаны в таблице 11) |
|
| Цикл 1 | День 1 | 1000 мг | 50 мг/ч. Скорость инфузии может быть постепенно увеличена с шагом 50 мг/ч каждые 30 мин до максимальной скорости 400 мг/ч. |
| День 8 | 1000 мг | Если во время предыдущей инфузии (конечная скорость инфузии ≥100 мг/ч) ИР не возникло или развилась ИР 1 степени тяжести, начальная скорость инфузии может быть 100 мг/ч и затем постепенно увеличиваться с шагом 100 мг/ч каждые 30 мин до максимальной скорости 400 мг/ч. Если во время предыдущей инфузии ИР ≥2 степени тяжести, скорость инфузии должна составлять 50 мг/ч. Скорость инфузии может быть постепенно увеличена с шагом 50 мг/ч каждые 30 мин до максимальной скорости 400 мг/ч. |
|
| День 15 | 1000 мг | ||
| Циклы 2-6 или 2-8 | День 1 | 1000 мг | |
| Поддерживающая терапия | 1 раз в 2 мес, не более 2 лет или до прогрессирования заболевания | 1000 мг | |
Режим дозирования циклофосфамида, винкристина, доксорубицина и преднизолона при ранее нелеченной фолликулярной лимфоме
Необходимо следовать рекомендациям по дозированию циклофосфамида, винкристина, доксорубицина и преднизолона (стандартные схемы CHOP и CVP), представленным в одобренных инструкциях по медицинскому применению данных препаратов и в специальной литературе.
Таблица 8. Введение препарата Газива® короткими инфузиями при ФЛ
| День цикла терапии | Доза препарата Газива® | Скорость инфузии (рекомендации по купированию инфузионных реакций, возникающих во время введения, указаны в таблице 11) |
|
| Циклы 2-6 или 2-8 |
День 1 | 1000 мг | Если во время цикла 1 не возникло ИР ≥3 степени тяжести: 100 мг/ч в течение 30 мин, затем 900 мг/ч в течение приблизительно 60 мин. Если во время предыдущей короткой инфузии развилась ИР 1-2 степени тяжести с продолжающимися симптомами или ИР 3 степени тяжести, то необходимо вводить препарат Газива® со стандартной скоростью (см. таблицу 11). |
| Поддерживающая терапия | 1 раз в 2 мес, не более 2 лет или до прогрессирования заболевания | 1000 мг | |
Пропуск дозы (ФЛ)
При пропуске запланированной дозы препарата Газива® необходимо ввести препарат как можно раньше; не следует ждать следующего запланированного введения или исключать пропущенную дозу.
Если проявления токсичности развиваются перед днем 8 или днем 15 цикла 1 и возникает необходимость отложить введение, необходимо дождаться разрешения симптомов и после этого ввести соответствующую дозу. В таких случаях с учетом возникшей задержки должны быть перенесены все последующие визиты и начало цикла 2.
Во время поддерживающей терапии для введения последующих доз следует придерживаться изначального графика введения препарата.
Волчаночный нефрит
Рекомендуемая доза препарата Газива® составляет 1000 мг в/в как указано в таблице 9.
Таблица 9. Доза и скорость инфузии препарата Газива® для пациентов с ВН
| Номер дозы | Интервал лечения | Доза препарата Газива® | Скорость инфузии |
| 1 | Начальная инфузия | 1000 мг | 50 мг/ч. Скорость инфузии может быть увеличена с шагом 50 мг/ч каждые 30 мин до максимальной скорости 400 мг/ч. Информация о лечении при развитии ИР во время инфузии представлена в таблице 12. |
| 2 | Неделя 2 (через две недели после дозы 1) |
1000 мг | 100 мг/ч. Скорость инфузии может быть увеличена с шагом 100 мг/ч каждые 30 мин до максимальной скорости 400 мг/ч. |
| 3 | Неделя 24 | 1000 мг | |
| 4 | Неделя 26 (через две недели после дозы 3) |
1000 мг | |
| 5* и последующие | 1 раз в 6 мес | 1000 мг |
*Дозу 5 следует ввести через шесть месяцев после дозы 4.
У пациентов без ИР ≥ 3 степени тяжести во время предыдущих инфузий, препарат Газива® можно вводить короткими инфузиями (приблизительно 90 мин), начиная с дозы 2 и далее (см. таблицу 10) с сохранением премедикации.
Таблица 10. Введение препарата Газива® короткими инфузиями при ВН
| Номер дозы | Скорость инфузии |
| 1 | См. таблицу 9 |
| 2 и последующие (при отсутствии ИР ≥ 3 степени тяжести во время предыдущей инфузии) | 100 мг/ч в течение 30 мин, затем 900 мг/ч в течение приблизительно 60 мин. Если во время предыдущей короткой инфузии развилась ИР 1-2 степени тяжести с продолжающимися симптомами или ИР ≥ 3 степени тяжести, то необходимо вводить препарат Газива® со стандартной скоростью (см. таблицу 9). |
Пропуск дозы (волчаночный нефрит)
При пропуске запланированной дозы препарата Газива® необходимо ввести препарат как можно раньше; не следует ждать следующего запланированного введения. Далее график применения препарата следует скорректировать для сохранения соответствующего интервала между дозами.
Коррекция дозы (все показания)
Измен
ние дозы препарата Газива® не рекомендуется.
Рекомендации по изменению режима дозирования при возникновении симптоматических нежелательных явлений (включая инфузионные реакции) представлены в таблицах 11 и 12, и в разделе «Особые указания».
Таблица 11. Рекомендации по коррекции скорости инфузии при развитии инфузионных реакций (также см. раздел «Особые указания»)
| 4 степень (жизнеугрожающие ИР) | Остановить инфузию и полностью прекратить терапию. |
| 3 степень (тяжелые ИР) | Временно прекратить инфузию и провести симптоматическую терапию. — При развитии ИР 3 степени при стандартной скорости инфузии после разрешения симптомов возобновить инфузию со скоростью в 2 раза ниже, чем скорость предыдущей инфузии (скорость, с которой вводился препарат в то время, когда развились ИР). В дальнейшем при отсутствии каких-либо симптомов ИР скорость инфузии можно повышать с шагом и интервалом, рекомендованными в таблицах 6 при ХЛЛ и 7 при ФЛ. — При развитии ИР 3 степени у пациентов с ФЛ при короткой инфузии после разрешения симптомов возобновить инфузию со скоростью в два раза ниже, чем скорость предыдущей инфузии (скорость, с которой вводился препарат в то время, когда развились ИР) и не более чем 400 мг/ч. Если инфузия завершается без повторного развития ИР 3 степени, то следующую инфузию необходимо проводить со стандартной скоростью. — В первом цикле терапии для пациентов с ХЛЛ, получающих первую дозу препарата Газива®, разделенную на 2 дня, в день 1 скорость инфузии можно увеличить через час после разрешения симптомов ИР, но не более чем до 25 мг/ч. При повторном развитии ИР 3 степени тяжести инфузию следует остановить и полностью прекратить терапию. |
| 1-2 степень (ИР легкой и средней степени) | Снизить скорость инфузии и провести симптоматическую терапию. После разрешения симптомов продолжить инфузию. Если у пациента отсутствуют симптомы ИР, скорость инфузии можно увеличивать с шагом и интервалом, рекомендованными в таблицах 6, 7 и 8. — В первом цикле терапии для пациентов с ХЛЛ, получающих первую дозу препарата Газива®, разделенную на 2 дня, в день 1 скорость инфузии можно увеличить через час после разрешения симптомов ИР, но не более чем до 25 мг/ч. |
Таблица 12. Рекомендации по коррекции скорости инфузии при развитии ИР у пациентов с ВН (также см. раздел «Особые указания»)
| 4 степень (жизнеугрожающие) |
Остановить инфузию и полностью прекратить терапию. |
| 3 степень (тяжелые) |
Временно прекратить инфузию и провести симптоматическую терапию. — При развитии ИР 3 степени тяжести при стандартной скорости инфузии после разрешения симптомов возобновить инфузию со скоростью как минимум в 2 раза ниже, чем скорость предыдущей инфузии (скорость, с которой вводился препарат в то время, когда развились ИР). В дальнейшем при отсутствии каких-либо симптомов ИР скорость инфузии можно повышать с шагом и интервалом, которые применимы для используемой терапевтической дозы. — При повторном развитии ИР 3 степени тяжести инфузию следует остановить и полностью прекратить терапию. |
| 1-2 степень (ИР легкой и средней степени тяжести) |
Снизить скорость инфузии в два раза относительно скорости, которая была на момент развития реакции, и провести симптоматическую терапию. — После разрешения симптомов следует продолжать инфузию со сниженной скоростью в течение еще 30 мин. — Если у пациента отсутствуют какие-либо симптомы ИР скорость инфузии можно повышать с шагом и интервалом, которые применимы для используемой терапевтической дозы. |
Особые группы пациентов
Коррекции дозы у пациентов ≥65 лет с ХЛЛ и ФЛ не требуется. Безопасность и эффективность препарата Газива® у пациентов ≥ 65 лет с ВН на данный момент не установлены.
Коррекции дозы препарата Газива® у пациентов с нарушением функции почек легкой и средней степени тяжести не требуется. Безопасность и эффективность препарата Газива® у пациентов с ХЛЛ, ФЛ и ВН с нарушением функции почек тяжелой степени тяжести формально не изучались.
. Эффективность и безопасность препарата Газива® у пациентов с нарушением функции печени не установлены.
Эффективность и безопасность препарата Газива® у детей и подростков младше 18 лет на данный момент не установлены. Данные отсутствуют.
Инструкция по приготовлению раствора для инфузий
Подготовка препарата к введению должна проводиться в асептически
Где купить Газива® (Gazyva®)
