Флугарда® (Flugarda)
Форма выпуска и состав
препарата Флугарда®
Таблетки, покрытые пленочной оболочкой от оранжево-розового до розового цвета, капсуловидные, двояковыпуклые, с гравировкой «10» на одной стороне; на апоперечном срезе таблетки белого цвета.
| 1 таб. | |
| флударабина фосфат | 10 мг |
Вспомогательные вещества: лактозы моногидрат — 110.25 мг, крахмал прежелатинизированный — 20 мг, кросповидон — 4.5 мг, натрия стеарил фумарат — 4.5 мг, кремния диоксид коллоидный — 0.75 мг.
Состав оболочки: пленочное покрытие — 4 мг (краситель железа оксид красный (Е172) — 0.68%, тальк — 30.77%, краситель железа оксид желтый (Е172) — 0.68%, гипромеллоза — 38.46%, титана диоксид (Е171) — 29.41%).
5 шт. — упаковки контурные ячейковые (2) — пачки картонные.
5 шт. — упаковки контурные ячейковые (3) — пачки картонные.
5 шт. — упаковки контурные ячейковые (4) — пачки картонные.
5 шт. — упаковки контурные ячейковые (5) — пачки картонные.
Фармакологическое действие
Флугарда® содержит флударабина фосфат, фторированный нуклеотидный аналог противовирусного агента видарабина, 9-β-D-арабинофуранозиладенина (ара-А), который относительно устойчив к дезаминированию аденозиндезаминазой. В организме человека флударабина фосфат быстро дефосфорилируется до 2-фтор-ара-А, который, захватываясь клетками, затем внутриклеточно фосфорилируется до активного трифосфата (2-фтор-ара-АТФ). Этот метаболит ингибирует РНК-редуктазу, ДНК-полимеразу (альфа, дельта и ипсилон), ДНК-праймазу и ДНК-лигазу, что ведет к нарушению синтеза ДНК. Кроме того, частично ингибируется РНК-полимераза II с последующим снижением белкового синтеза. Исследования in vitro показали, что воздействие 2-фтор-ара-А на лимфоциты пациентов с хроническим лимфолейкозом (ХЛЛ) активирует механизм интенсивной фрагментации ДНК и апоптоза. Токсичен. Обладает тератогенной активностью. Мутагенными свойствами не обладает.
Показания препарата
Флугарда®
- В-клеточный хронический лимфолейкоз (ХЛЛ);
- неходжкинские лимфомы низкой степени злокачественности (НХЛ НСЗ);
- фолликулярные В-клеточные лимфомы;
- лимфомы из клеток мантийной зоны.
Режим дозирования
Рекомендованная доза для приема внутрь составляет 40 мг/м2 поверхности тела ежедневно в течение 5 дней каждые 28 дней. В таблице приведены рекомендации для определения количества таблеток для приема, в зависимости от площади поверхности тела (ППТ):
| Рекомендуемое количество таблеток в зависимости площади поверхности тела пациента | ||
| ППТ | Общая доза 40 мг/м2 | Количество таблеток, мг |
| 0.75-0.88 | 30-35 мг | 3 (30 мг) |
| 0.89-1.13 | 36-45 мг | 4 (40 мг) |
| 1.14-1.38 | 46-55 мг | 5 (50 мг) |
| 1.39-1.63 | 56-65 мг | 6 (60 мг) |
| 1.64-1.88 | 66-75 мг | 7 (70 мг) |
| 1.89-2.13 | 76-85 мг | 8 (80 мг) |
| 2.14-2.38 | 86-95 мг | 9 (90 мг) |
| 2.39-2.50 | 96-100 мг | 10 (100 мг) |
Таблетки можно принимать как на пустой желудок, так и одновременно с приемом пищи. Таблетки следует глотать целиком (не разжевывать, не ломать), запивая водой.
Продолжительность лечения зависит от эффекта и переносимости препарата.
Препарат Флугарда® следует применять до достижения максимального ответа (полной или частичной ремиссии, обычно — 6 циклов), после чего лечение должно быть прекращено.
Коррекция режима дозирования
Пациенты с нарушением функции почек
При КК от 30 до 70 мл/мин доза должна быть уменьшена на 50%. При проведении терапии у таких пациентов необходим постоянный гематологический контроль.
Пациенты с нарушением функции печени
Безопасность и эффективность применения флударабина не изучены у пациентов с нарушением функции печени. Следует соблюдать осторожность у данной категории пациентов.
Гематологическая токсичность
Если в начале последующего цикла наблюдается выраженное снижение абсолютного числа нейтрофилов и/или тромбоцитов, запланированный цикл лечения следует отложить до тех пор, пока число нейтрофилов не достигнет 1.0×109/л, а тромбоцитов — 100×109/л и выше. Лечение может быть отложено максимально на две недели. Если абсолютное число нейтрофилов и тромбоцитов не достигло указанных значений по истечении двух недель, лечение должно быть продолжено с использованием сниженной дозы в соответствии с таблицей ниже.
| Абсолютное число нейтрофилов (109/л) | Число тромбоцитов (109/л) | Доза препарата |
| 0.5-1 | 50-100 | 30 мг/м2/день |
| <0.5 | <50 | 20 мг/м2/день |
Если тромбоцитопения связана с основным заболеванием, коррекция дозы препарата не требуется.
Применение у особых групп пациентов
Дети
Эффективность и безопасность у детей не изучена.
Пожилые пациенты
Т.к. имеются ограниченные данные по применению флударабина у пациентов пожилого возраста (старше 75 лет), препарат следует применять с осторожностью у данной категории пациентов.
Побочное действие
Частота нежелательных явлений указана на основании данных клинических исследований, независимо от причинно-следственной связи с применением флударабина, в соответствии со следующей градацией: очень часто (>10%), часто (<10->1%), нечасто (<1%->0.1%), редко (<0.1%->0.01%), частота неизвестна.
Инфекционные и паразитарные заболевания
Очень часто — присоединение вторичных инфекций/оппортунистических инфекций (например, реактивация латентных вирусов, в т.ч. вирусов герпес и Эпштейна-Барр, прогрессирующая мультифокальная лейкоэнцефалопатия), пневмония; редко — лимфопролиферативные нарушения (связанные с вирусом Эпштейна-Барр).
Нарушения со стороны крови и лимфатической системы
Очень часто — нейтропения, тромбоцитопении и анемия; часто — миелосупрессия.
Нарушения со стороны иммунной системы
Нечасто — аутоиммунные нарушения (и т.ч. аутоиммунная гемолитическая анемия, тромбоцитопеническая пурпура, пемфигус, синдром Энанеа, приобретенная гемофилия).
Нарушения со стороны ЖКТ
Очень часто — тошнота, рвота, диарея; часто — анорексия. стоматит, мукозит; нечасто — желудочно-кишечные кровотечения, изменение активности ферментов печени и поджелудочной железы.
Нарушения со стороны обмена веществ и питания
Нечасто — в результате лизиса опухоли может развиться гиперурикемия, гиперфосфатемия, гипокальциемия, метаболический ацидоз, гиперкалиемия, гематурия, уратная кристаллурия и почечная недостаточность.
Нарушения со стороны нервной системы
Часто — периферическая нейропатия; нечасто — спутанность сознания; редко — возбуждение, судороги, кома.
Нарушения со стороны органа зрения
Часто — нарушение зрения; редко — неврит зрительного нерва, нейропатия зрительного нерва и слепота.
Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения
Очень часто — кашель; нечасто — одышка, легочный фиброз, пневмонит.
Нарушения со стороны сердца
Редко — сердечная недостаточность, аритмии.
Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей
Редко — геморрагический цистит.
Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей
Часто — кожная сыпь; редко — синдром Стивенса-Джонсона, токсический эпидермальный некролиз (синдром Лайелла). Сообщалось о редких случаях усиления роста имеющегося рака кожи, а также развития рака кожи во время или после лечения флударабином.
Общие расстройства и нарушения в месте введения
Очень часто — повышение температуры тела, повышенная утомляемость, слабость; часто — озноб, недомогание, отеки.
Доброкачественные, злокачественные и неуточненные новообразования (включая кисты и полипы)
У пациентов, получавших флударабин до, после или одновременно алкилирующими цитостатическими средствами, ингибиторами топоизомеразы или радиотерапией, в редких случаях наблюдались миелодиспластический синдром (МДС)/острый миелоидный лейкоз (ОМЛ).
Пострегистрационные данные
Нарушения со стороны нервной системы
Частота неизвестна — лейкоэнцефалопатия, острая токсическая лейкоэнцефалопатия, синдром обратимой задней лейкоэнцефалопатии (СОЗЛ).
Нарушения со стороны сосудов
Частота неизвестна — кровотечения (включая церебральное кровотечение, легочное кровотечение).
Противопоказания к применению
- повышенная чувствительность к флударабину или другим компонентам препарата;
- нарушение функции почек с КК<30 мл/мин;
- декомпенсированная гемолитическая анемия;
- беременность и период кормления грудью;
- детский возраст (отсутствие достаточных клинических данных).
С осторожностью
Флугарда® должна применяться с осторожностью после тщательной оценки соотношения риск/польза больным в ослабленном состоянии, больным с выраженным снижением функции костного мозга (тромбоцитопения, анемия, и/или гранулоцитопения), иммунодефицитом или с оппортунистическими инфекциями в анамнезе, больным старше 75 лет, больным с почечной недостаточностью (КК — 30-70 мл/мин), больным с печеночной недостаточностью, больным с дефицитом лактазы, непереносимостью лактозы, синдромом глюкозо-галактозной мальабсорбции.
Лекарственное взаимодействие
Использование флударабина в комбинации с пентостатином (дезоксикоформицином) для лечения рефрактерного хронического лимфолейкоза (ХЛЛ) часто приводило к летальному исходу из-за высокой легочной токсичности, поэтому применение препарата Флугарда® в комбинации с пентостатином не рекомендуется.
Дипиридамол пли другие ингибиторы обратного захвата аденозина могут уменьшить терапевтическую эффективность флударабина.
При лечении комбинацией флударабина и цитарабина у пациентов с хроническим лимфолейкозом и острым миелоидным лейкозом наблюдалось фармакокинетическое взаимодействие. При совместном применении цитарабина с флударабином показаны более высокие внутриклеточные пиковые концентрации и внутриклеточные AUC метаболита цитарабина — арабинозила цитозинтрифосфата. Плазменные концентрации цитарабина и выведение арабинозила цитозинтрифосфата не изменялись.
Где купить Флугарда® (Flugarda)
