Флударабин (Fludarabin)

Форма выпуска и состав
препарата Флударабин

Лиофилизат для приготовления раствора для в/в введения	1 фл.
флударабина фосфат	50 мг

50 мг — флаконы (5) — упаковки ячейковые контурные картонные (1) — пачки картонные.
50 мг — флаконы (5) — упаковки ячейковые контурные картонные (2) — пачки картонные.
50 мг — флаконы (5) — упаковки ячейковые контурные картонные (50) — пачки картонные.
50 мг — флаконы (10) — пачки картонные с перегородками (50) — коробки картонные.

Фармакологическое действие

Флударабин — противоопухолевый препарат, содержит флударабин, который является водорастворимым фторированным нуклеотидным аналогом противовирусного средства видарабина, 9-2-D-арабинофуранозиладенина (ара-А), относительно устойчивого к действию аденозиндезаминазы.

Флударабин быстро дефосфорилируется до 2-фтор-ара-А, который захватываясь клетками, затем внутриклеточно фосфорилируется дезоксицитидинкиназой до активного трифосфата (2-фтор-ара-АТФ). Этот метаболит ингибирует рибонуклеотидредуктазу, ДНК-полимеразу, ДНК-праймазу и ДНК-лигазу, вследствие чего угнетается синтез ДНК. Кроме того, частично ингибируется РНК-полимераза II с последующим снижением белкового синтеза. Исследования in vitro показали, что воздействие 2-фтор-ара-А на лимфоциты пациентов с хроническим лимфолейкозом (ХЛЛ) активирует механизм интенсивной фрагментации ДНК и апоптоза. Токсичен. Обладает тератогенной активностью. Мутагенными свойствами не обладает.

Показания препарата

Флударабин

• В-клеточный хронический лимфолейкоз (ХЛЛ);
• неходжкинские лимфомы низкой степени злокачественности (НХЛ НЗ).

Режим дозирования

Допускается только внутривенное введение флударабина, при этом следует избегать его случайного внесосудистого попадания. Препарат вводят внутривенно капельно или струйно.

Взрослые: рекомендуемая доза флударабина составляет 25 мг/м² поверхности тела внутривенно один раз в сутки курсами в течение 5-ти дней каждые 28 дней. Необходимую дозу (вычисленную в соответствии с площадью поверхности тела пациента) набирают в шприц. Для внутривенного струйного введения препарата указанную дозу разводят в 10 мл 0,9 % раствора натрия хлорида. Также, необходимую дозу можно развести в 100 мл 0,9 % раствора натрия хлорида и вводить капельно в течение 30 мин. Четких данных по оптимальной продолжительности лечения нет. Курс лечения зависит от наблюдаемого эффекта и переносимости препарата.

Рекомендуется проводить лечение флударабином до достижения терапевтического ответа (обычно 6 циклов), после препарат отменяют.

Применение у пациентов с нарушениями функции печени: данные об эффективности и безопасности флударабина у пациентов с нарушениями функции печени ограничены. Пациентам этой группы флударабин назначают с осторожностью после тщательной оценки соотношения риск/польза. Лечение этих пациентов должно проводиться под пристальным наблюдением. В случае необходимости следует снизить дозу препарата или отменить лечение.

Применение у пациентов с нарушениями функции почек: у пациентов с возможными нарушениями функции почек и у лиц старше 70 лет необходимо определение клиренса креатинина. При клиренсе креатинина в пределах 30-70 мл/мин дозу препарата следует снизить вплоть до 50 % и проводить лечение под контролем анализов крови для оценки токсичности. При клиренсе креатинина менее 30 мл/мин лечение флударабином противопоказано.

Побочное действие

Частота нежелательных явлений указана на основании данных клинических исследований, независимо от причинно-следственной связи с применением флударабина, в соответствии со следующей градацией: очень часто (> 10 %), часто (< 10 %, но > 1 %), нечасто (< 1 %, но > 0,1 %), редко (< 0,1 %, но > 0,01 %).

Со стороны организма в целом: очень часто — повышение температуры тела, повышенная утомляемость, слабость, присоединение вторичных инфекций/оппортунистических инфекций (например, реактивация латентных вирусов, в т.ч. вирусов герпеса и Эпштейна-Барр, прогрессивная мультифокальная лейкоэнцефалопатия), пневмония; часто — озноб, недомогание, отеки; редко — лимфопролиферативные нарушения (связанные с вирусом Эпштейна-Барр).

Со стороны органов кроветворения: очень часто — нейтропения, тромбоцитопения и анемия; часто — миелосупрессия.

У пациентов, получавших флударабин до, после или одновременно с алкилирующими цитотоксическими средствами или радиотерапией, в редких случаях наблюдался миелодиспластический синдром (МДС)/острый миелоидный лейкоз (ОМЛ).

Со стороны иммунной системы: нечасто — аутоиммунные нарушения (в т.ч. аутоиммунная гемолитическая анемия, тромбоцитопеническая пурпура, пемфигус, синдром Эванса, приобретенная гемофилия).

Со стороны пищеварительной системы: очень часто — тошнота, рвота, диарея; часто — анорексия, стоматит, мукозит; нечасто — желудочно-кишечные кровотечения, нарушение показателей ферментов печени и поджелудочной железы.

Со стороны обмена веществ: нечасто — в результате лизиса опухоли может развиться гиперурикемия, гиперфосфатемия, гипокальциемия, метаболический ацидоз, гиперкалиемия, гематурия, уратная кристаллурия и почечная недостаточность.

Со стороны центральной и периферической нервной системы: часто — периферическая невропатия, нечасто — спутанность сознания, редко — возбуждение, судороги, кома.

Со стороны органа зрения: часто — нарушения зрения; редко — неврит зрительного нерва, нейропатия зрительного нерва и слепота.

Со стороны дыхательной системы: очень часто — кашель; нечасто — одышка, легочный фиброз, пневмонит.

Со стороны сердечно-сосудистой системы: редко — сердечная недостаточность, аритмии.

Со стороны мочевыделительной системы: редко — геморрагический цистит.

Дерматологические реакции: часто — кожная сыпь; редко — синдром Стивенса-Джонсона, токсический эпидермальный некролиз (синдром Лайелла). Сообщалось о редких случаях усиления роста имеющегося рака кожи, а также развития рака кожи во время или после лечения флударабином.

Аллергические реакции: редко — анафилактический шок.

Противопоказания к применению

• нарушение функции почек (клиренс креатинина менее 30 мл/мин);
• декомпенсированная гемолитическая анемия;
• период беременности;
• период лактации;
• детский возраст (отсутствие достаточных данных об эффективности и безопасности);
• повышенная чувствительность к флударабину или другим компонентам препарата.

С осторожностью: после тщательной оценки состояния риск/польза флударабин следует применять у ослабленных пациентов, при выраженном снижении функции костного мозга (тромбоцитопения, анемия и/или гранулоцитопения), при почечной или печеночной недостаточности, иммунодефиците, оппортунистических инфекциях в анамнезе, у пациентов старше 75 лет.

Лекарственное взаимодействие

Раствор для в/в введения несовместим в одном шприце с растворами других лекарственных средств.

Несовместим с 2′-дезоксикоформицином (пентостатином) вследствие возможного тяжелого поражения легких вплоть до летального исхода. Терапевтическая эффективность препарата может быть снижена дипиридамолом и другими ингибиторами обратного захвата аденозина. Урикозурические препараты повышают риск развития нефропатии. В редких случаях у пациентов, получавших флударабин до, после или одновременно с алкилирующими цитотоксическими средствами или радиотерапией, наблюдались миелодиспластический синдром (МДС)/острый миелоидный лейкоз (ОМЛ). При монотерапии флударабином МДС или ОМЛ не наблюдались.

Где купить Флударабин (Fludarabin)