Флударабин-Актавис (Fludarabine-Actavis)

Форма выпуска и состав
препарата Флударабин-Актавис

Лиофилизат для приготовления раствора для в/в введения в виде пористой массы от белого до почти белого цвета.

	1 фл.
флударабина фосфат	50 мг

Вспомогательные вещества: маннитол — 50 мг, натрия гидроксид — q.s. до pH раствора 7.7 (7.2-8.2).

100 мг — флаконы стеклянные (1) — пачки картонные.

Фармакологическое действие

Препарат Флударабин-Актавис содержит флударабина фосфат — фторированный нуклеотидный аналог противовирусного средства видарабина, 9-B-D-арабинофуранозиладенина (ара-А), который относительно устойчив к дезаминированию аденозиндезаминазой.

В организме человека флударабина фосфат быстро дефосфорилируется до 2-фтор-ара-А, который, захватываясь клетками, затем внутриклеточно фосфорилируется до активного трифосфата (2-фтор-ара-АТФ). Этот метаболит ингибирует РНК-редуктазу, ДНК-полимеразу (альфа, дельта и ипсилон), ДНК-праймазу и ДНК-лигазу, что ведет к нарушению синтеза ДНК. Кроме того, частично ингибируется РНК-полимераза II с последующим снижением белкового синтеза.

Показания препарата

Флударабин-Актавис

• В-клеточный хронический лимфолейкоз;
• неходжкинские лимфомы низкой степени злокачественности (НХЛ НЗ);

Режим дозирования

Препарат Флударабин-Актавис следует вводить только внутривенно.

Рекомендуемая доза составляет 25 мг/м² поверхности тела ежедневно в течение 5 дней каждые 28 дней.

Содержимое каждого флакона следует растворить в 2 мл воды для инъекций. В 1 мл приготовленного раствора содержится 25 мг флударабина фосфата.

Требуемую дозу (рассчитанную исходя из поверхности тела больного) набирают в шприц. Затем эту дозу разводят в 10 мл 0.9% раствора натрия хлорида и вводят в/в струйно или разводят в 100 мл 0.9% раствора натрия хлорида и вводят в/в капельно примерно в течение 30 мин.

Продолжительность лечения

Продолжительность лечения зависит от эффекта и переносимости препарата. При В-клеточном хроническом лимфолейкозе препарат Флударабин-Актавис следует применять до достижения максимального ответа (полной или частичной ремиссии, обычно — 6 циклов), после этого лечение следует прекратить.

При неходжкинской лимфоме низкой степени злокачественности лечение препаратом Флударабин-Актавис рекомендуется проводить до достижения максимального ответа (полной или частичной ремиссии). После достижения наибольшего эффекта следует рассмотреть необходимость проведения двух циклов консолидации. В большинстве случаев требуется не более 8 циклов лечения.

Нарушение функции печени

Данные об эффективности и безопасности флударабина у пациентов с нарушениями функции печени ограничены. Пациентам этой группы флударабин назначают с осторожностью после тщательной оценки соотношения риск/польза. Лечение этих пациентов должно проводиться под пристальным наблюдением. В случае необходимости следует снизить дозу препарата или отменить лечение.

Нарушение функции почек

При КК 30-70 мл/мин необходимо уменьшить дозу на 50%. При проведении терапии у этих пациентов необходим постоянный гематологический контроль.

Побочное действие

Частота нежелательных явлений указана на основании данных клинических исследований, независимо от причинно-следственной связи с применением препарата Флударабин-Актавис, в соответствии со следующей градацией: очень часто (≥ 10%), часто (<10% — ≥1%), нечасто (< 1% — ≥0.1%), редко (< 0.1% — ≥0.01%), очень редко (< 0.01%).

Со стороны органов кроветворения: очень часто — нейтропения, тромбоцитопения и анемия; часто — миелосупрессия.

У пациентов, получавших флударабин до, после или одновременно с алкилирующими цитотоксическими средствами или радиотерапией, в редких случаях наблюдался миелодиспластический синдром (МДС)/острый миелоидный лейкоз (ОМЛ).

Со стороны иммунной системы: нечасто — аутоиммунные нарушения (в т.ч. аутоиммунная гемолитическая анемия, тромбоцитопеническая пурпура, пемфигус, синдром Эванса, приобретенная гемофилия).

Со стороны пищеварительной системы: очень часто — тошнота, рвота, диарея; часто — анорексия, стоматит, мукозит; нечасто — желудочно-кишечные кровотечения, нарушение показателей ферментов печени и поджелудочной железы.

Со стороны обмена веществ: нечасто — в результате лизиса опухоли может развиться гиперурикемия, гиперфосфатемия, гипокальциемия, метаболический ацидоз, гиперкалиемия, гематурия, уратная кристаллурия и почечная недостаточность.

Со стороны центральной и периферической нервной системы: часто — периферическая нейропатия; нечасто — спутанность сознания; редко — возбуждение, судороги, кома, кровоизлияние в головной мозг.

Со стороны органа зрения: часто — нарушения зрения; редко — неврит зрительного нерва, нейропатия зрительного нерва и слепота.

Со стороны дыхательной системы: очень часто — кашель; нечасто — одышка, легочный фиброз, пневмонит.

Со стороны сердечно-сосудистой системы: редко — сердечная недостаточность, аритмии.

Со стороны мочевыделительной системы: редко — геморрагический цистит.

Со стороны кожных покровов: часто — кожная сыпь. Сообщалось о редких случаях усиления роста имеющегося рака кожи, а также развития рака кожи во время или после лечения флударабином.

Аллергические реакции: редко — синдром Стивенса-Джонсона, токсический эпидермальный некролиз (синдром Лайелла), анафилактический шок.

Прочие: очень часто — повышение температуры тела, повышенная утомляемость, слабость, присоединение вторичных инфекций/оппортунистических инфекций (например, реактивация латентных вирусов, в т.ч. вирусов герпеса и Эпштейна-Барр, прогрессивная мультифокальная лейкоэнцефалопатия), пневмония; часто — озноб, недомогание, отеки; редко — лимфопролиферативные нарушения (связанные с вирусом Эпштейна-Барр).

Противопоказания к применению

• нарушения функции почек (КК < 30 мл/мин);
• декомпенсированная гемолитическая анемия;
• беременность;
• период лактации (грудное вскармливание);
• повышенная чувствительность к компонентам препарата;
• детский возраст до 18 лет (эффективность и безопасность не установлены).

С осторожностью: острые инфекционные заболевания вирусной, грибковой и бактериальной природы, выраженное угнетение функции костного мозга (тромбоцитопения, анемия и/или гранулоцитопения), ослабленные пациенты, почечная недостаточность, печеночная недостаточность, иммунодефицит, у пациентов старше 75 лет.

Лекарственное взаимодействие

Применение флударабина в комбинации с пентостатином (дезоксикоформицином) для лечения ХЛЛ часто приводило к летальному исходу из-за высокой легочной токсичности, поэтому не рекомендуется применять флударабин в комбинации с пентостатином. Дипиридамол или другие ингибиторы обратного захвата аденозина могут уменьшить терапевтическую эффективность флударабина.

При лечении комбинацией флударабина и цитарабина у пациентов с ХЛЛ и ОМЛ наблюдалось фармакокинетическое взаимодействие. При совместном применении цитарабина с флударабином показаны более высокие внутриклеточные максимальные концентрации и внутриклеточные AUC метаболита цитарабина — арабинозила цитозинтрифосфата Плазменные концентрации цитарабина и выведение арабинозила цитозинтрифосфата не изменялись.

Раствор флударабина для в/в введения нельзя смешивать с другими препаратами.

Где купить Флударабин-Актавис (Fludarabine-Actavis)