Фемостон® конти (Femoston® conti)
Форма выпуска и состав
препарата Фемостон® конти
Таблетки, покрытые пленочной оболочкой оранжево-розового цвета, круглые, двояковыпуклые, с гравировкой «379» на одной стороне таблетки; вид таблеток на поперечном разрезе: белая, шероховатая поверхность.
| 1 таб. | |
| дидрогестерон | 5 мг |
| эстрадиола гемигидрат (в пересчете на эстрадиол) | 1.03 мг (1 мг) |
Вспомогательные вещества: лактозы моногидрат, гипромеллоза (HPMC 2910), крахмал кукурузный, кремния диоксид коллоидный, магния стеарат; пленочная оболочка: смесь для покрытия пленочной оболочкой Orange I* [гипромеллоза (HPMC 2910), макрогол 400, титана диоксид (E171), краситель железа оксид желтый (E172), краситель железа оксид красный (E172)].
* может быть использовано готовое пленочное покрытие идентичного состава, например, Opadry OY-8734.
28 шт. — блистеры (1) — пачки картонные.
28 шт. — блистеры (3) — пачки картонные.
Фармакологическое действие
Механизм действия и фармакодинамические эффекты
Препарат Фемостон® конти представляет собой комбинированный препарат для МГТ и содержит 2 действующих вещества: эстроген эстрадиол и прогестаген дидрогестерон.
Одно из действующих веществ препарата — синтетический 17β-эстрадиол, идентичен по химическому составу и биологическому действию эндогенному женскому половому гормону человека эстрадиолу. Эстрадиол восполняет дефицит эстрогенов в организме женщины в постменопаузе и купирует симптомы менопаузы в течение первых недель терапии.
МГТ препаратом Фемостон® конти предупреждает потерю костной массы в постменопаузальном периоде или после овариоэктомии.
Прогестаген дидрогестерон эффективен при приеме внутрь и обладает схожей с парентерально вводимым прогестероном активностью. При проведении МГТ применение дидрогестерона обеспечивает полноценную секреторную трансформацию эндометрия, снижая тем самым риск развития гиперплазии эндометрия на фоне приема эстрогена.
Показания препарата
Фемостон® конти
Препарат Фемостон® конти показан к применению у взрослых женщин:
- менопаузальная гормональная терапия (МГТ) расстройств, обусловленных дефицитом эстрогенов у женщин в постменопаузе (не ранее чем через 12 мес после последней менструации);
- профилактика остеопороза у женщин в постменопаузе с высоким риском переломов при непереносимости или наличии противопоказаний к применению других лекарственных препаратов для профилактики остеопороза.
Режим дозирования
Таблетки следует принимать внутрь, запивая водой, независимо от приема пищи, желательно в одно и то же время суток.
МГТ препаратом Фемостон® конти при естественной менопаузе не следует начинать ранее, чем через 12 месяцев после последней менструации. В случае менопаузы после оперативного вмешательства (двухсторонней овариэктомии, гистерэктомии с придатками), лечение можно начинать сразу.
Каждая упаковка рассчитана на 28-дневный прием препарата. Препарат Фемостон® конти принимают ежедневно в непрерывном режиме по 1 таб./сут в течение 28 дней.
Сразу после окончания 28-дневного цикла следует начинать прием препарата Фемостон® конти из новой упаковки.
Для начала и продолжения МГТ расстройств, обусловленных дефицитом эстрогенов, комбинацию дидрогестерон + эстрадиол следует применять в наименьшей эффективной дозе и в течение наименьшего периода времени. В зависимости от клинического ответа в дальнейшем дозу гормонов можно корректировать.
При переходе с другого препарата для МГТ с непрерывным последовательным или циклическим режимом приема, следует закончить текущий цикл и на следующий день после завершения перейти на прием препарата Фемостон® конти.
Женщинам, не получавшим ранее МГТ, или при переходе с другого непрерывного комбинированного режима МГТ, прием препарата Фемостон® конти можно начинать в любой день.
Если пациентка пропустила прием таблетки, ее необходимо принять в течение 12 ч после обычного времени приема. Если прошло более 12 ч, пропущенную таблетку принимать не следует, а на следующий день необходимо принять таблетку в обычное время. Пропуск приема препарата может увеличивать вероятность «прорывных» маточных кровотечений или «мажущих» кровянистых выделений.
Особые группы пациентов
Пациентки пожилого возраста
Опыт применения препарата у пациенток пожилого возраста (≥65 лет) ограничен.
Дети
Отсутствуют показания к применению препарата Фемостон® конти у детей и подростков до 18 лет.
Побочное действие
Резюме профиля безопасности
В клинических исследованиях у пациенток, получавших терапию комбинацией эстрадиол + дидрогестерон, наиболее часто встречались: головная боль, боль в животе, напряжение/болезненность молочных желез и боль в спине.
Табличное резюме нежелательных реакций
Нежелательные реакции, возможные на фоне терапии комбинацией дидрогестерон+эстрадиол, распределены по системно-органным классам с указанием частоты их возникновения согласно рекомендациям ВОЗ: очень часто (>1/10), часто (от ≥1/100 до <1/10), нечасто (от ≥1/1000 до <1/100), редко (от ≥1/10000 до <1/1000), очень редко (<1/10000), частота неизвестна (невозможно оценить по имеющимся данным).
| Очень часто |
Часто |
Нечасто |
Редко |
| Инфекционные и паразитарные заболевания | |||
| кандидоз влагалища | цистит | ||
| Доброкачественные, злокачественные и неуточненные новообразования (включая кисты и полипы) | |||
| увеличение размера миомы | |||
| Со стороны крови и лимфатической системы: | |||
| гемолитическая анемия* | |||
| Со стороны иммунной системы | |||
| гиперчувствительность | |||
| Нарушения психики | |||
| депрессия, нервозность | изменение либидо | ||
| Со стороны нервной системы | |||
| головная боль | мигрень, головокружение | менингиома* | |
| Со стороны органа зрения | |||
| увеличение кривизны роговицы*, непереносимость контактных линз* | |||
| Со стороны сердца | |||
| инфаркт миокарда | |||
| Со стороны сосудов | |||
| венозная тромбоэмболия*, артериальная гипертензия, болезнь периферических сосудов, варикозное расширение вен | инсульт* | ||
| Со стороны ЖКТ | |||
| боль в животе | тошнота, рвота, метеоризм | диспепсия | |
| Со стороны печени и желчевыводящих путей | |||
| нарушение функции печени (иногда в сочетании с желтухой, астенией или недомоганием и болью в животе), заболевания желчного пузыря | |||
| Со стороны кожи и подкожных тканей | |||
| кожные аллергические реакции (в т.ч. кожная сыпь, крапивница, кожный зуд) | ангионевротический отек, узловатая эритема*, сосудистая пурпура; хлоазма или меланодермия, которые могут сохраняться после прекращения приема препарата* | ||
| Со стороны костно-мышечной системы и соединительной ткани | |||
| боль в спине | судороги мышц нижних конечностей* | ||
| Со стороны репродуктивной системы и молочных желез | |||
| напряжение/болезненность молочных желез | нарушение менструального цикла (включая «мажущие» кровянистые выделения в постменопаузе, метроррагию, меноррагию, олиго-/аменорею, нерегулярные менструации, дисменорею), боль внизу живота, изменение влагалищной секреции | увеличение молочных желез, предменструальный синдром | |
| Общие нарушения и реакции в месте введения | |||
| астенические состояния (слабость, недомогание, усталость), периферические отеки | |||
| Лабораторные и инструментальные данные | |||
| увеличение массы тела | снижение массы тела | ||
* Нежелательные реакции, представленные в спонтанных сообщениях, но не наблюдавшиеся в клинических исследованиях.
Описание отдельных нежелательных реакций
Другие нежелательные реакции, вызванные применением комбинации эстрогена и прогестагена (включая эстрадиол + дидрогестерон):
Доброкачественные, злокачественные и неуточненные новообразования: эстрогензависимые доброкачественные и злокачественные новообразования, в т.ч. рак эндометрия и рак яичников; увеличение размера менингиомы.
Со стороны иммунной системы: системная красная волчанка.
Нарушения метаболизма и питания: гипертриглицеридемия.
Со стороны нервной системы: вероятность развития деменции, хорея, провоцирование приступов эпилепсии.
Со стороны сосудов: артериальная тромбоэмболия.
Со стороны ЖКТ: панкреатит (у пациенток с гипертриглицеридемией).
Со стороны кожи и подкожных тканей: многоформная эритема.
Со стороны почек и мочевыводящих путей: недержание мочи.
Со стороны репродуктивной системы и молочных желез: фиброзно-кистозная мастопатия, эрозия шейки матки.
Врожденные и наследственные нарушения: обострение порфирии.
Лабораторные и инструментальные данные: повышение концентрации тиреоидных гормонов в плазме крови.
Риск развития рака молочной железы (РМЖ)
У женщин, принимающих комбинированные эстроген-прогестаген-содержащие препараты на протяжение 5 лет и более, риск РМЖ до 2 раз выше.
Повышение риска у женщин, получавших МГТ только эстрогеном, было меньшим по сравнению с женщинами, получавшими комбинированную МГТ эстрогеном-прогестагеном.
Величина риска зависит от продолжительности лечения.
Далее представлены расчетные величины абсолютного риска, определенные по результатам крупнейшего рандомизированного плацебо-контролируемого испытания (исследование WHI) и крупнейшего мета-анализа проспективных эпидемиологических исследований
Крупнейший мета-анализ проспективных эпидемиологических исследований
Расчетный дополнительный риск рака молочной железы после 5-летнего лечения у женщин с ИМТ 27 (кг/м2)
| Возраст на момент начала МГТ (годы) |
Частота на 1000 пациенток, никогда не получавших МГТ, за 5-летний период (50-54 года) | Отношение рисков | Дополнительное количество случаев на 1000 женщин, принимавших МГТ через 5 лет |
| МГТ в виде монотерапии эстрогенсодержащими препаратами | |||
| 50 | 13.3 | 1.2 | 2.7 |
| Комбинированная эстроген-прогестагеновая терапия | |||
| 50 | 13.3 | 1.6 | 8.0 |
Примечание: т.к. заболеваемость РМЖ различается в странах Евросоюза, количество дополнительных случаев РМЖ также меняется пропорционально.
Расчетный дополнительный риск рака молочной железы после 10-летнего применения у женщин с ИМТ 27 (кг/м2)
| Возраст на момент начала МГТ (годы) |
Частота на 1000 пациенток, никогда не получавших МГТ, за 10-летний период (50-59 лет)* | Отношение рисков |
Дополнительные случаи на 1000 пациенток, применявших МГТ, через 10 лет |
| МГТ в виде монотерапии эстрогенсодержащими препаратами | |||
| 50 | 26.6 | 1.3 | 7.1 |
| Комбинированная эстроген-прогестагеновая терапия | |||
| 50 | 26.6 | 1.8 | 20.8 |
* С учетом фоновой частоты у женщин с ИМТ 27 (кг/м2) в Англии в 2015 г.
Примечание: поскольку исходная частота случаев РМЖ является разной в каждой стране Евросоюза, число дополнительных случаев РМЖ также будет отличаться в пропорциональном соотношении.
Исследования WHI (США) — дополнительный риск рака молочной железы после 5 лет применения
| Возраст | Заболеваемость на 1000 женщин, принимавших плацебо на протяжении 5 лет | Отношение рисков и 95% ДИ |
Дополнительное количество случаев на 1000 женщин, принимавших МГТ в течении 5 лет (95% ДИ) |
| Эстрогенсодержащие препараты (конъюгированные лошадиные эстрогены) | |||
| 50-79 | 21 | 0.8 (0.7-1.0) | -4 (-6 — 0)2 |
| Эстроген + прогестаген (конъюгированные лошадиные эстрогены и медроксипрогестерона ацетат)1 | |||
| 50-79 | 17 | 1.2 (1.0-1.5) | +4 (0 — 9) |
1 Когда анализ был ограничен женщинами, которые никогда не принимали МГТ до включения в исследование, не было обнаружено повышения риска в первые 5 лет лечения: после 5 лет риск был выше, чем у никогда не принимавших МГТ.
2 Группа женщин в исследовании WHI с удаленной маткой, у которых не обнаружено повышение риска РМЖ.
Рак эндометрия (РЭ)
Женщины в постменопаузе с неудаленной маткой. Риск РЭ составляет примерно 5 случаев на 1000 женщин с маткой, не использующих МГТ. Женщинам с маткой не рекомендуются препараты МГТ, содержащие только эстрогены, т.к. это повышает риск РЭ. В зависимости от продолжительности монотерапии эстрогенами и дозы, повышение риска РЭ по результатам эпидемиологических исследований варьирует от 5 до 55 дополнительных диагностированных случаев на каждые 1000 женщин в возрасте 50-65 лет.
Добавление прогестагенов к монотерапии эстрогенами минимум в течение 12 дней цикла значительно сокращает этот повышенный риск. В исследовании MWS (Million Women Study) применение комбинированных (циклических или непрерывных) режимов МГТ на протяжение 5 лет не повышало риска рака эндометрия (относительный риск — 1 (0.8-1.2)).
Рак яичника
Применение МГТ только эстрогеном или комбинированная МГТ эстрогеном и прогестагеном сопровождалась незначительным повышением риска диагностированного рака яичников. Данные мета-анализа 52 эпидемиологических исследований указывают на повышенный риск развития рака яичников у женщин, использующих в настоящее время МГТ по сравнению с женщинами, которые никогда не использовали МГТ (отношение риска 1.43, 95% ДИ 1.31-1.56). Для женщин в возрасте от 50 до 54 лет, принимавших МГТ в течение 5 лет, это привело приблизительно к одному дополнительному случаю на 2000 пациенток. У женщин в возрасте от 50 до 54 лет, которые не принимали МГТ, приблизительно у двух женщин из 2000 диагностируется рак яичников в течение 5 лет.
Риск венозной тромбоэмболии
При МГТ относительный риск венозной тромбоэмболии, т.е. тромбозов глубоких вен нижних конечностей или легочной артерии повышается в 1.3-3.0 раза. Такое осложнение более вероятно в первый год МГТ, чем в последующие годы. Результаты исследования WHI представлены ниже.
Исследования WHI (США). Дополнительный риск ВТЭ в течение 5 лет применения
| Возраст | Заболеваемость на 1000 женщин, принимавших плацебо на протяжении 5 лет | Отношение рисков и 95% ДИ | Дополнительное количество случаев на 1000 женщин, принимавших МГТ |
| Пероральное применение эстрогенов в виде монотерапии3 | |||
| 50—59 | 7 | 1.2 (0.6-2.4) | 1 (-3 — 10) |
| Комбинированная пероральная эстроген-прогестагеновая терапия | |||
| 50—59 | 4 | 2.3 (1.2-4.3) | 5 (1 — 13) |
3 Исследования с участием женщин с гистерэктомией в анамнезе.
Риск ишемической болезни сердца незначительно повышен в группе пользователей комбинированной МГТ в возрасте старше 60 лет.
Риск ишемического инсульта
Прием моноэстрогеновых и комбинированных препаратов МГТ связывают с повышением относительного риска развития ишемического инсульта до 1.5 раз. Риск геморрагического инсульта не повышается во время МГТ.
Относительный риск не зависит от возраста или продолжительности МГТ, но, т.к. исходный риск сильно зависит от возраста, то в итоге риск инсульта у женщин на МГТ увеличивается с возрастом.
Исследования WHI, комбинированные. Дополнительный риск ишемического инсульта4 в течение 5 лет применения
| Возраст | Заболеваемость на 1000 женщин, принимавших плацебо на протяжении 5 лет | Отношение рисков и 95% ДИ | Дополнительное количество случаев на 1000 женщин, принимавших МГТ в течение 5 лет |
| 50—59 | 8 | 1.3 (1.1 — 1.6) | 3 (1-5) |
4 Ишемический и геморрагический инсульт не разделены.
Сообщение о подозреваемых нежелательных реакциях
Важно сообщать о подозреваемых нежелательных реакциях после регистрации лекарственного препарата с целью обеспечения непрерывного мониторинга соотношения «польза-риск» лекарственного препарата. Медицинским работникам рекомендуется сообщать о любых подозреваемых нежелательных реакциях лекарственного препарата через национальную систему сообщения о нежелательных реакциях государств-членов Евразийского экономического союза.
Противопоказания к применению
- повышенная чувствительность к дидрогестерону, эстрадиолу или к любому вспомогательному веществу в составе препарата;
- беременность и период грудного вскармливания (см. раздел «Беременность и лактация»);
- диагностированный или предполагаемый рак молочной железы, или в анамнезе;
- диагностированные или предполагаемые эстрогензависимые злокачественные новообразования (например, рак эндометрия);
- диагностированные или предполагаемые прогестагензависимые новообразования;
- менингиома в настоящее время или в анамнезе (см. раздел Особые указания»);
- кровотечения из влагалища неясной этиологии;
- нелеченная гиперплазия эндометрия;
- тромбозы (артериальные и венозные) и тромбоэмболии в настоящее время или в анамнезе (в т.ч. тромбоз глубоких вен, тромбоэмболия легочной артерии, инфаркт миокарда, стенокардия);
- выявленная наследственная или приобретенная предрасположенность к артериальным или венозным тромбозам/тромбоэмболиям, например, дефицит антитромбина III, дефицит протеина С, дефицит протеина S (см. раздел Особые указания»);
- острые или хронические заболевания печени в настоящее время или в анамнезе (до нормализации показателей функциональных проб печени), в т.ч. злокачественные опухоли печени (см. разделы «Особые указания» и Фармакокинетика»);
- порфирия.
С осторожностью
Применение препаратов для МГТ, в т.ч. препарата Фемостон® конти, требует соблюдения мер предосторожности при наличии какого-либо из перечисленных ниже заболеваний/состояний и факторов риска:
- лейомиома матки, эндометриоз;
- наличие факторов риска для возникновения эстрогензависимых опухолей (например, родственников 1-й степени родства с раком молочной железы);
- артериальная гипертензия;
- доброкачественные опухоли печени;
- сахарный диабет, как при наличии сосудистых осложнений, так и в случаях их отсутствия;
- холелитиаз;
- мигрень или сильная головная боль;
- системная красная волчанка;
- гиперплазия эндометрия в анамнезе;
- эпилепсия;
- бронхиальная астма;
- отосклероз.
Лекарственное взаимодействие
Влияние других лекарственных препаратов на комбинацию эстроген + прогестаген
Метаболизм эстрогена и прогестагена может усиливаться при одновременном приеме с препаратами-индукторами микросомальных ферментов печени системы цитохрома Р450 (изоферментов CYP2B6, 3А4, 3А5, 3А7): противосудорожными (фенобарбитал, карбамазепин, фенитоин), противомикробными и противовирусными препаратами (рифампицин, рифабутин, невирапин, эфавиренз).
Препараты растительного происхождения, содержащие зверобой продырявленный (Hypericum perforatum), могут усиливать метаболизм эстрогена и прогестагена.
Ритонавир и нелфинавир, хотя и известны как сильные ингибиторы CYP3A4, А5, А7, при одновременном применении с половыми гормонами могут усиливать их метаболизм.
Усиление метаболизма эстрогенов и гестагенов клинически может проявляться снижением эффекта от применения препарата и изменением интенсивности кровянистых выделений из влагалища.
Влияние МГТ с эстрогенами в составе на другие лекарственные средства
Сообщается, что гормональные контрацептивы, содержащие эстрогены, значительно снижают концентрацию ламотриджина в плазме крови при их одновременном применении из-за усиления процесса глюкуронидации ламотриджина. Это может снизить контроль над судорожными припадками. Хотя потенциальное взаимодействие между препаратами для МГТ и ламотриджином не изучалось, ожидается, что подобное взаимодействие существует и при одновременном применении у женщин может привести к снижению контроля над судорожными припадками.
Фармакодинамические лекарственные взаимодействия
Во время клинических исследований у пациенток с вирусом гепатита С, получающих комбинацию омбитасвира/паритапревира/ритонавира и дасабувира с рибавирином или без него, повышение АЛТ, превышающее верхнюю границу нормы более чем в 5 раз, было значительно более частым у женщин, принимающих лекарственные препараты, содержащие этинилэстрадиол, такие как комбинированные гормональные контрацептивы. Также у женщин, принимающих лекарственные препараты, содержащие этинилэстрадиол, такие как комбинированные гормональные контрацептивы, наблюдалось повышение АЛТ при приеме глекапревира/пибрентасвира или софосбувира/велпатасвира/воксилапревира. У женщин, применяющих лекарственные препараты, которые содержат эстрогены, отличные от этинилэстрадиола, такие как эстрадиол, и комбинацию омбитасвира/паритапревира/ритонавира и дасабувира с рибавирином или без него, частота повышения АЛТ была такой же, как у женщин, не получающих никаких эстрогенов. Однако из-за ограниченного числа женщин, принимавших эстрогены типа эстрадиола в соответствующих клинических исследованиях, следует соблюдать осторожность при одновременном применении следующих комбинаций: омбитасвир/паритапревир/ритонавир и дасабувир с рибавирином или без него, глекапревир/пибрентасвир или софосбувир/велпатасвир/воксилапревир (см. раздел «Особые указания»).
Влияние эстрогена на другие лекарственные средства
Эстрогены могут влиять на метаболизм других лекарственных средств за счет конкурентного связывания с ферментами (CYP450), участвующими в их биотрансформации. Это необходимо учитывать для препаратов с узкой широтой терапевтического действия, таких как такролимус и циклоспорин A (CYP3A4, 3А3), фентанил (CYP3A4) и теофиллин (CYP1A2), т.к. данный вид взаимодействия может привести к увеличению концентрации в плазме крови вышеуказанных препаратов до токсического уровня. В связи с этим может потребоваться тщательное наблюдение за приемом лекарственных средств в течение длительного периода времени и, возможно, уменьшение дозы такролимуса, фентанила, циклоспорина А и теофилина.
Исследования по изучению взаимодействия с другими лекарственными препаратами не проводились.
Где купить Фемостон® конти (Femoston® conti)
