Евра® (Evra®)
Форма выпуска и состав
препарата Евра®
Пластырь трансдермальный квадратный, с бежевой матовой подложкой, закругленными углами, перфорацией по линии отрыва, бесцветным клеевым (адгезивным) слоем и прозрачной защитной пленкой; на подложке выдавлена надпись «EVRA»; размер пластыря трансдермального по длине и ширине (вместе с защитной пленкой) составляет (51.0±1.0) мм × (51.0±1.0) мм.
| 1 пластырь трансдермальный | выделение в течение 24 ч | |
| норэлгестромин | 6 мг | 203 мкг |
| этинилэстрадиол | 600 мкг | 33.9 мкг |
Вспомогательные вещества: адгезивная смесь из полиизобутилена и полибутена 6:4, лауриллактат, кросповидон, нетканый материал из полиэфира, поддерживающая пленка, защитная пленка.
1 пластырь трансдермальный — пакеты из ламинированной бумаги и алюминиевой фольги (3) — пакеты из полимерной пленки (1) — пачки картонные×.
1 пластырь трансдермальный — пакеты из ламинированной бумаги и алюминиевой фольги (3) — пакеты из полимерной пленки (3) — пачки картонные×.
× в комплекте со специальными наклейками на календарь для отметки срока использования пластыря трансдермального.
Фармакологическое действие
Механизм действия
Механизм действия пластыря трансдермального Евра® основан на угнетении гонадотропной функции гипофиза под влиянием входящих в его состав эстрогена этинилэстрадиола и прогестагена норэлгестромина. Основной механизм действия заключается в подавлении овуляции. Эффективность препарата усиливается за счет повышения вязкости секрета шейки матки и изменения свойств эндометрия.
Клиническая эффективность и безопасность
Таблица 1. Индекс Перля
| Исследование Группа |
CONT-002 Евра |
CONT-003 Евра |
CONT-003 КОК* |
CONT-004 Евра |
CONT-004 КОК** |
Все женщины, применявшие пластырь Евра® |
| Количество циклов | 10 743 | 5831 | 4592 | 5095 | 4005 | 21 669 |
| Общий Индекс Перля (95% ДИ) |
0.73 (0.15-1.31) |
0.89 (0.02–1.76) |
0.57 (0.0-1.35) |
1.28 (0.16-2.39) |
2.27 (0.59-3.96) |
0.90 (0.44-1.35) |
| Индекс Перля при неэффективности метода (95% ДИ) |
0.61 (0.0-1.14) |
0.67 (0.0-1.42) |
0.28 (0.0-0.84) |
1.02 (0.02–2.02) |
1.30 (0.03-2.57) |
0.72 (0.31-1.13) |
* Дезогестрел 150 мкг + этинилэстрадиол 20 мкг.
** Левоноргестрел 50 мкг + этинилэстрадиол 30 мкг в дни 1-6, левоноргестрел 75 мкг + этинилэстрадиол 40 мкг в дни 7-11, левоноргестрел 125 мкг + этинилэстрадиол 30 мкг в дни 12-21.
Чтобы определить возможную связь между демографическими характеристиками (возрастом, расовой принадлежностью и массой тела) женщин, участвовавших в исследованиях III фазы (n=3319), и наступлением беременности, был проведен поисковый анализ. Результаты анализа показали отсутствие связи возраста и расовой принадлежности с беременностью. Что касается массы тела, то 5 из 15 беременностей, зарегистрированных на фоне применения пластыря трансдермального Евра®, наступили у женщин с исходной массой тела 90 кг или выше (<3% исследуемой выборки). Связи между массой тела ниже 90 кг и частотой беременности не наблюдалось. Хотя изменчивость фармакокинетических показателей зависит от массы тела всего на 10–20% (см. раздел «Фармакокинетика»), увеличение доли беременностей у женщин с массой тела 90 кг или выше было статистически значимым и указывает на снижение эффективности пластыря трансдермального Евра® у этих женщин.
На фоне применения высокодозированных КГК (50 мкг этинилэстрадиола) снижается риск развития рака эндометрия и рака яичников. Справедливость этого утверждения в отношении низкодозированных КГК не подтверждена.
Данные доклинической безопасности
В стандартных доклинических исследованиях фармакологической безопасности, токсичности при многократном применении, генотоксичности и канцерогенного потенциала особых опасностей для человека выявлено не было. В исследованиях репродуктивной токсичности норэлгестромин проявлял фетотоксичность у кроликов, однако запас безопасности для этого действия был весьма высок. Данные о репродуктивной токсичности комбинации норэлгестромина и этинилэстрадиола отсутствуют. В исследованиях комбинации норгестимата (предшественника норэлгестромина) и этинилэстрадиола выявлено снижение фертильности самок и эффективности имплантации (крысы), увеличение частоты резорбции плода (крысы, кролики) и (при применении в высоких дозах) снижение жизнеспособности и фертильности детенышей-самок (крысы). Значимость этих данных для человека не установлена, поскольку наблюдаемые действия обусловлены фармакодинамическими или видоспецифическими особенностями. Исследования, в которых оценивалось влияние пластыря трансдермального Евра® на кожу, показали, что пластырь не вызывает аллергических реакций и вызывает лишь незначительное раздражение кожи кроликов в месте аппликации.
Показания препарата
Евра®
- контрацепция у женщин.
Пластырь трансдермальный Евра® предназначен для контрацепции у женщин репродуктивного возраста; безопасность и эффективность препарата подтверждены при его применении у женщин в возрасте от 18 до 45 лет.
Режим дозирования
Для достижения максимального контрацептивного эффекта женщины должны применять пластырь трансдермальный Евра® в строгом соответствии с указаниями, касающимися начала применения пластыря, которые приведены ниже в подразделе «Как начать применение пластыря трансдермального Евра®«.
Одновременно можно применять только один пластырь трансдермальный Евра®.
Использованный пластырь трансдермальный Евра® удаляют и сразу же заменяют новым в один и тот же день недели (день замены) на 8-й и 15-й дни цикла применения препарата (2-я и 3-я неделя). Пластырь можно менять в любое время дня замены. В течение 4-й недели, с 22-го по 28-й день цикла, пластырь трансдермальный Евра® не применяют. Новый контрацептивный цикл начинается на следующий день после окончания 4-й недели. Новый пластырь трансдермальный следует наклеить, даже если менструальноподобного кровотечения (кровотечения «отмены») не было, или оно не закончилось.
Ни при каких обстоятельствах перерыв в ношении пластыря не должен превышать 7 дней, в противном случае повышается риск наступления беременности. В таких ситуациях на протяжении 7 дней необходимо одновременно с пластырем использовать барьерный метод контрацепции, т.к. риск овуляции возрастает с каждым днем превышения рекомендуемой продолжительности перерыва в применении пластыря трансдермального Евра®. В случае полового контакта во время такого увеличенного перерыва вероятность зачатия весьма высока.
Если применение пластыря трансдермального Евра® вызовет раздражение кожи, то можно приклеить новый пластырь на другой участок кожи и носить его до следующего дня замены. Одновременно можно использовать только один пластырь.
Особые группы пациенток
Масса тела 90 кг и более. Эффективность контрацепции у женщин с массой тела 90 кг или более может быть снижена.
Пациентки с нарушением функции почек. Применение пластыря трансдермального Евра® у женщин с нарушением функции почек не изучалось. В литературе выдвигались предположения, что свободная фракция этинилэстрадиола у таких женщин выше. Поэтому женщины с нарушением функции почек, применяющие пластырь трансдермальный Евра®, должны находиться под медицинским наблюдением. Коррекции дозы не требуется.
Пациентки с нарушением функции печени. Применение пластыря трансдермального Евра® при нарушении функции печени противопоказано.
Женщины в постменопаузе. Пластырь трансдермальный Евра® не показан для женщин в постменопаузе и не предназначен для применения в качестве заместительной гормональной терапии.
Как начать применение пластыря трансдермального Евра®
Если во время предыдущего менструального цикла женщина не применяла гормональный контрацептив
Менструальный цикл – это цикл физиологических изменений в репродуктивной системе женщины с первого дня одной менструации до начала следующей менструации.
Контрацепцию с помощью пластыря трансдермального Евра® начинают в 1-й день менструации. На кожу наклеивают 1 пластырь и используют его всю неделю (7 дней). День наклеивания 1-го пластыря трансдермального Евра® (1-й день/день начала) определяет последующие дни замены. День замены будет приходиться на этот же день каждой недели (8-й и 15-й дни цикла). На 22-й день цикла пластырь трансдермальный снимается, и с 22-го по 28-й день цикла женщина не использует пластырь. Следующий день считается первым днем нового контрацептивного цикла.
Если женщина начинает применение пластыря трансдермального Евра® не с 1-го дня менструации, то следует одновременно использовать барьерные методы контрацепции в течение первых 7 дней.
Если женщина переходит на применение пластыря трансдермального Евра® с комбинированного перорального контрацептива
Пластырь трансдермальный Евра® следует наклеить на кожу в 1-й день менструальноподобного кровотечения (кровотечения «отмены»), начавшегося после прекращения приема комбинированного перорального контрацептива. Если менструальноподобное кровотечение не начнется в течение 5 дней после приема последней таблетки гормонального контрацептива, то, прежде чем начинать применение пластыря трансдермального Евра®, необходимо исключить беременность.
Если пластыря трансдермального Евра® начинается позже 1-го дня менструальноподобного кровотечения, то в течение 7 дней необходимо одновременно использовать барьерные методы контрацепции.
Если после приема последней контрацептивной таблетки прошло больше 7 дней, то у женщины может произойти овуляция, и поэтому она должна проконсультироваться с врачом, прежде чем начинать применение пластыря трансдермального Евра®. Половой контакт во время этого увеличенного перерыва в применении гормональных контрацептивов может привести к наступлению беременности.
Если женщина переходит на применение пластыря трансдермального Евра® с контрацептивного препарата, содержащего только прогестаген
Переход с контрацептивного препарата в виде таблеток, содержащих только прогестаген («мини-пили»), возможен в любой день; с имплантата или инъекционного препарата — в день удаления имплантата или в день, когда должна быть сделана очередная инъекция, соответственно, но в течение первых 7 дней применения пластыря трансдермального Евра® следует использовать барьерный метод контрацепции.
После прерывания беременности
После прерывания беременности до 20-й недели применение пластыря трансдермального Евра® можно начинать сразу. Если женщина начнет применять пластырь трансдермальный Евра® сразу же после прерывания беременности, прибегать к дополнительному методу контрацепции не требуется. Женщина должна знать, что в течение 10 дней после прерывания беременности может произойти овуляция.
После прерывания беременности на 20-й неделе беременности или позднее применение пластыря трансдермального Евра® можно начинать на 21-й день после прерывания беременности или в 1-й день первой наступившей менструации (в зависимости от того, что наступит раньше).
После родов
При отсутствии грудного вскармливания применение пластыря трансдермального Евра® можно начинать не раньше, чем через 4 недели после родов. Если женщина начнет применять пластырь трансдермальный Евра® позднее, то в течение первых 7 дней она должна дополнительно использовать барьерный метод контрацепции. Если половой контакт уже состоялся, то, прежде чем начинать применение пластыря трансдермального Евра®, необходимо исключить беременность или женщина должна дождаться первой менструации.
При полном или частичном отклеивании пластыря трансдермального Евра®
Если пластырь трансдермальный Евра® полностью или частично отклеится, то в кровь будет поступать недостаточное количество его активных ингредиентов.
Даже при частичном отклеивании пластыря трансдермального Евра®:
- менее чем в течение суток (до 24 ч): следует заново приклеить пластырь трансдермальный Евра® на то же место или сразу же заменить его новым пластырем трансдермальным Евра®. Применения дополнительных методов контрацепции не требуются. Следующий пластырь необходимо наклеить в обычный «день замены»;
- более чем в течение суток (24 ч и дольше), а также если женщина не знает точно, когда пластырь частично или полностью отклеился — возможно наступление беременности. Женщина должна сразу же начать новый цикл, наклеив новый пластырь трансдермальный Евра®, и считать этот день 1-м днем контрацептивного цикла. В течение первых 7 дней нового цикла следует одновременно применять барьерный метод контрацепции.
Пытаться заново наклеить пластырь, если он потерял свои адгезивные свойства, не следует; вместо этого необходимо сразу же наклеить новый пластырь. Применять дополнительные липкие ленты или повязки для удержания пластыря на месте нельзя.
Если пропущены очередные дни замены пластыря трансдермального Евра®
В начале любого контрацептивного цикла (1-я неделя/1-й день)
Эффективность контрацепции не гарантирована. Женщина должна приклеить первый пластырь трансдермальный Евра® нового цикла сразу же, как только вспомнит об этом. Этот день будет считаться 1-м днем контрацептивного цикла, от которого будут отсчитываться дни замены. В течение первых 7 дней нового цикла следует одновременно применять барьерные методы контрацепции. В случае полового контакта во время удлиненного периода без использования контрацепции может произойти зачатие.
В середине цикла (2-я неделя/8-й день или 3-я неделя/15-й день)
- Со дня замены прошли 1 или 2 суток (до 48 ч): женщина должна сразу же приклеить новый пластырь трансдермальный Евра®. Следующий пластырь трансдермальный Евра® необходимо приклеить в обычный день замены. Если в течение 7 дней, предшествовавших первому пропущенному дню прикрепления пластыря трансдермального Евра®, применение пластыря трансдермального было правильным, то дополнительная контрацепция не требуется.
- Со дня замены прошло более 2 суток (48 ч и более): существует повышенный риск возникновения беременности. Женщина должна прекратить текущий контрацептивный цикл и сразу же начать новый 4-недельный цикл, наклеив новый пластырь. Этот день будет считаться 1-м днем контрацептивного цикла, от которого будут отсчитываться дни замены. Барьерную контрацепцию следует одновременно применять в течение первых 7 дней нового цикла;
В конце цикла (4-я неделя/22-й день)
Если пластырь трансдермальный Евра® не удален в начале 4-й недели (22-й день), то его нужно удалить как можно быстрее. Очередной цикл контрацепции должен начаться в обычный день замены, т.е. на следующий день после 28-го дня. Применения дополнительных методов контрацепции не требуется.
Перенос дня замены
Чтобы отложить менструацию на 1 цикл, женщина должна наклеить новый пластырь трансдермальный в начале 4-й недели (22-й день), т.е. не соблюдать перерыв в применении пластыря трансдермального.
При этом возможно появление «прорывного» кровотечения или «мажущих» кровянистых выделений. После 6 недель непрерывного использования пластыря трансдермального следует сделать перерыв продолжительностью 7 дней. После этого применение пластыря в обычном режиме возобновляется.
Если женщина считает необходимым перенос дня замены, текущий цикл должен быть завершен. Удаление третьего пластыря трансдермального Евра® должно быть произведено в обычный день замены. Во время 7-дневного перерыва в применении пластыря женщина может выбрать новый день замены, наклеив первый пластырь следующего цикла в выбранный день. Перерыв в применении пластыря ни в коем случае не должен быть превышать 7 дней. Чем короче этот перерыв, тем выше вероятность того, что у женщины не будет очередного менструальноподобного кровотечения, а во время следующего контрацептивного цикла могут возникнуть «мажущие» кровянистые выделения или «прорывное» кровотечение.
Дети
Безопасность и эффективность применения пластыря трансдермального Евра® у детей и подростков младше 18 лет не установлены. Данные отсутствуют. У девочек, не достигших менархе, показания к применению пластыря трансдермального Евра® отсутствуют.
Способ применения
Накожно.
Пластырь трансдермальный Евра® следует наклеивать на чистый, сухой, лишенный волос участок здоровой кожи ягодиц, живота, наружной поверхности верхней части плеча или верхней части туловища, который не будет соприкасаться с плотно прилегающей одеждой.
Во избежание возможного раздражения каждый следующий пластырь необходимо наклеивать на другой участок кожи, это можно делать в пределах одной и той же анатомической области. Применение пластыря на области молочных желез или на покрасневшей, раздраженной или поврежденной коже недопустимо.
Пакетик из фольги открывают пальцами, отрывая по краю. Угол пластыря крепко удерживают и аккуратно отделяют от фольги. В ряде случаев пластыри могут прикрепиться к внутренней стороне пакетика — требуется осторожность, чтобы, отделяя пластырь, случайно не снять прозрачную пленку. Затем снимают часть прозрачной защитной пленки. Следует избегать прикосновения к липкой поверхности пластыря.
Пластырь наклеивают на кожу, после чего снимают другую часть защитной пленки. Пластырь необходимо плотно прижать в течение 10 сек, чтобы его края хорошо соприкасались с кожей. Для предотвращения снижения адгезивных свойств пластыря нельзя наносить макияж, кремы, лосьоны, пудры и другие местные средства на те участки кожи, где он наклеен, или планируется его наклеить.
Женщина должна ежедневно осматривать пластырь трансдермальный Евра®, чтобы быть уверенной в его прочном прикреплении.
Использованный пластырь трансдермальный необходимо аккуратно утилизировать в соответствии с рекомендациями, приведенными ниже.
Рекомендации по утилизации
Поскольку в использованном пластыре трансдермальном содержатся значительные количества активных ингредиентов, его следует аккуратно утилизировать. Для этого отделяют специальную липкую пленку с наружной стороны пакетика. Помещают использованный пластырь трансдермальный в пакетик таким образом, чтобы его липкая сторона была обращена к окрашенной зоне на пакетике, и слегка прижимают для заклеивания. Заклеенный пакетик выбрасывают. Использованный пластырь трансдермальный нельзя бросать в унитаз или в канализацию.
Побочное действие
Наиболее частыми нежелательными реакциями (НР), наблюдаемыми в клинических исследованиях, были головная боль (21.0%), тошнота (16.6%) и болезненность молочных желез (15.9%). НР, которые могут возникнуть в начале применения пластыря, но обычно проходят после первых 3 циклов применения, включают в себя «мажущие» кровянистые выделения из влагалища, болезненность молочных желез и тошноту.
У женщин, применяющих КГК, наблюдается повышенный риск развития артериальных и венозных тромботических и тромбоэмболических осложнений, в т.ч. инфаркта миокарда, инсульта, транзиторной ишемической атаки, венозного тромбоза и ТЭЛА (см. раздел «Особые указания»).
Безопасность оценивали у 3322 сексуально активных женщин, участвовавших в 3 клинических исследованиях III фазы, которые проводились для оценки эффективности контрацепции. Эти женщины применяли гормональную контрацепцию (пластырь трансдермальный Евра® или КОК) в течение 6 или 13 циклов, приняли как минимум 1 дозу исследуемого препарата и предоставили данные для оценки безопасности. В таблице 3 перечислены НР, зарегистрированные в клинических исследованиях и отмечавшиеся в период пострегистрационного применения.
Нежелательные реакции классифицированы по системно-органным классам и частоте с использованием следующих категорий: очень часто (≥1/10); часто (≥1/100 и <1/10); нечасто (≥1/1000 и <1/100); редко (≥1/10000 и <1/1000); очень редко (<1/10000), частота неизвестна (на основании имеющихся данных оценить невозможно).
Таблица 3. Частота нежелательных реакций
| Очень часто | Часто | Нечасто | Редко | Частота неизвестна |
| Инфекции и инвазии | ||||
| Грибковый вульвовагинит, вагинальный кандидоз | Пустулезные высыпания*, пустулы в месте применения | |||
| Доброкачественные, злокачественные и неуточненные новообразования (включая кисты и полипы) | ||||
| Опухоль печени*†, рак молочной железы*†, рак шейки матки*†, аденома печени*†, лейомиома матки, фиброаденома молочной железы | ||||
| Со стороны иммунной системы | ||||
| Гиперчувствительность | Анафилактические реакции* | Усиление симптомов наследственного и приобретенного ангионевротического отека* | ||
| Со стороны обмена веществ и питания | ||||
| Гиперхолестеринемия, задержка жидкости в организме, повышение аппетита | Гипергликемия*, резистентность к инсулину* | |||
| Нарушения психики | ||||
| Нарушения настроения, эмоциональные и тревожные расстройства | Бессонница, снижение либидо | Гнев*, фрустрация*, повышение либидо | ||
| Со стороны нервной системы | ||||
| Головная боль | Головокружение, мигрень | Острое нарушение мозгового кровообращения**†, кровоизлияние в мозг*†, дисгевзия* | ||
| Со стороны органа зрения | ||||
| Непереносимость контактных линз* | ||||
| Со стороны сердца | ||||
| Артериальная тромбоэмболия, острый инфаркт миокарда*† | ||||
| Со стороны сосудов | ||||
| Артериальная гипертензия | Гипертонический криз*, артериальный тромбоз**†, венозный тромбоз**†, тромбоз*†, венозная тромбоэмболия | |||
| Со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения | ||||
| Тромбоз легочной артерии*†, тромбоэмболия легочной артерии† | ||||
| Желудочно-кишечные нарушения | ||||
| Тошнота | Боль в животе, рвота, диарея, вздутие живота | Колит* | ||
| Со стороны печени и желчевыводящих путей | ||||
| Холелитиаз†, холецистит, очаговое поражение печени*, холестатическая желтуха*†, холестаз*† | ||||
| Со стороны кожи и подкожных тканей | ||||
| Зуд, кожные реакции, угри, сыпь, раздражение кожи | Алопеция, аллергический дерматит, экзема, реакции фоточувствительности, контактный дерматит, крапивница, эритема | Ангионевротический отек*, эритема (многоформная, узловатая)*, хлоазма†, эксфолиативная сыпь*, генерализованный зуд, эритематозная сыпь, зудящая сыпь, себорейный дерматит* | ||
| Со стороны костно-мышечной системы | ||||
| Мышечные спазмы | ||||
| Со стороны репродуктивной системы и молочной железы | ||||
| Болезненность молочной железы | Дисменорея, вагинальное кровотечение и нарушения менструального цикла**†, спазм мышц матки, заболевания молочной железы, выделения из влагалища | Галакторея, предменструальный синдром, сухость слизистой оболочки влагалища и вульвы | Дисплазия шейки матки*, подавление лактации*, выделения из половых путей | |
| Общие нарушения и реакции в месте введения | ||||
| Утомляемость, недомогание, кожные реакции в месте применения (эритема, раздражение, зуд, сыпь) | Генерализованный отек, периферические отеки, реакции в месте применения** | Отек лица*, пастозность*, припухлость, реакции в месте применения* (например, абсцесс, эрозия), локализованный отек* | ||
| Лабораторные и инструментальные данные | ||||
| Увеличение массы тела | Повышение АД, нарушения липидного обмена** | Изменение концентрации глюкозы в крови*†, снижение концентрации глюкозы в крови*† | ||
* Сообщения, полученные в пострегистрационном периоде.
** Включены нежелательные реакции, наблюдавшиеся в клинических исследованиях и в пострегистрационном периоде.
† См. раздел «Особые указания».
Сообщение о подозреваемых нежелательных реакциях
Важно сообщать о подозреваемых нежелательных реакциях после регистрации лекарственного препарата с целью обеспечения непрерывного мониторинга соотношения «польза-риск» лекарственного препарата. Медицинским работникам рекомендуется сообщать о любых подозреваемых нежелательных реакциях лекарственного препарата через национальные системы сообщения о нежелательных реакциях государств – членов Евразийского экономического союза.
Противопоказания к применению
- повышенная чувствительность к норэлгестромину, этинилэстрадиолу, или любому из вспомогательных веществ препарата;
- наличие или риск развития венозной тромбоэмболии (ВТЭ):
- наличие ВТЭ, например, тромбоза глубоких вен (ТГВ) или тромбоэмболии легочной артерии (ТЭЛА), в настоящее время (проводится антикоагулянтная терапия) или в анамнезе;
- установленная наследственная или приобретенная предрасположенность к ВТЭ, например, резистентность к активированному протеину С (включая Лейденовскую мутацию гена фактора V), дефицит антитромбина III, дефицит протеина С, дефицит протеина S;
- обширные хирургические вмешательства с длительной иммобилизацией (см. раздел «Особые указания»);
- наличие множественных факторов риска развития ВТЭ (см. раздел «Особые указания»);
- наличие или риск развития артериальной тромбоэмболии (АТЭ):
- наличие АТЭ, например, инфаркта миокарда, или состояний-предвестников, например, стенокардии напряжения, в настоящее время или в анамнезе;
- цереброваскулярная болезнь: инсульт или состояния-предвестники (например, транзиторная ишемическая атака) в настоящее время или в анамнезе;
- установленная наследственная или приобретенная предрасположенность к АТЭ, например, гипергомоцистеинемия или наличие антифосфолипидных антител (антител к кардиолипину, волчаночного антикоагулянта);
- мигрень с очаговой неврологической симптоматикой в анамнезе;
- наличие множественных факторов риска развития АТЭ (см. раздел «Особые указания») или одного серьезного фактора риска, такого как сахарный диабет с сосудистыми осложнениями; тяжелая артериальная гипертензия; тяжелая дислипопротеинемия;
- диагностированный или подозреваемый рак молочной железы;
- диагностированные эстрогензависимые злокачественные опухоли (например, рак эндометрия) или подозрение на них;
- острое или хроническое заболевание печени с нарушением функции печени;
- доброкачественные или злокачественные опухоли печени;
- кровотечение из влагалища невыясненной этиологии;
- одновременное применение с лекарственными препаратами, содержащими омбитасвир/паритапревир/ритонавир и дасабувир, с лекарственными препаратами, содержащими глекапревир/пибрентасвир или софосбувир/велпатасвир/воксилапревир (см. раздел «Лекарственное взаимодействие»).
- беременность;
- период грудного вскармливания;
- возраст до 18 лет.
Лекарственное взаимодействие
Примечание: чтобы избежать потенциального лекарственного взаимодействия, следует изучать информацию о назначении сопутствующих лекарственных средств.
Фармакодинамическое взаимодействие
В клинических исследованиях с участием пациентов, получавших лекарственные препараты, содержащие омбитасвир/паритапревир/ритонавир и дасабувир, в комбинации с рибавирином или без него, для лечения вирусного гепатита C, у женщин, применявших лекарственные препараты, содержащие этинилэстрадиол, например, КГК, значительно чаще наблюдалось повышение активности АЛТ более чем в 5 раз выше ВГН. Кроме того, повышение активности АЛТ наблюдалось у женщин, применявших лекарственные препараты, содержащие этинилэстрадиол, например, КГК, и получавших глекапревир/пибрентасвир или софосбувир/велпатасвир/воксилапревир (см. раздел «Противопоказания»). Таким образом, женщины, применяющие пластырь трансдермальный Евра®, должны перейти на альтернативный метод контрацепции (например, препараты, содержащие только прогестаген, или негормональные методы), прежде чем начинать терапию данными комбинациями. Применение пластыря трансдермального Евра® можно возобновить через 2 недели после завершения терапии данными комбинациями.
Влияние других лекарственных средств на действие пластыря трансдермального Евра®
Взаимодействие может развиться с препаратами, индуцирующими микросомальные ферменты, в результате чего может быть повышен клиренс половых гормонов, что может привести к «прорывному» кровотечению и/или снижению эффективности контрацепции. В литературе описано следующее лекарственное взаимодействие.
Вещества, повышающие клиренс КГК (снижение эффективности КГК за счет индукции ферментов)
Барбитураты, бозентан, карбамазепин, фенитоин, примидон, рифампицин, модафинил, препараты для лечения ВИЧ-инфекции ритонавир, невирапин и эфавиренз; возможно, также фелбамат, гризеофульвин, окскарбазепин, топирамат и препараты, в состав которых входит зверобой продырявленный (Hypericum perforatum).
Необходимые меры
Индукция ферментов может наблюдаться уже через нескольких дней терапии. Максимальная индукция ферментов обычно отмечается примерно через 10 дней и может сохраняться не менее 4 недель после отмены терапии.
Краткосрочная терапия
Женщины, получающие кратковременный курс лечения лекарственными средствами — индукторами микросомальных ферментов печени, должны использовать барьерный метод контрацепции в дополнение к пластырю трансдермальному Евра® на протяжении курса лечения и в течение 28 дней после его завершения.
В случае применения препарата-индуктора длительностью более 21 дня следует сразу начинать новый цикл применения пластыря трансдермального Евра® без обычного 7-дневного перерыва.
Долгосрочная терапия
При необходимости долговременного лечения лекарственными средствами — индукторами микросомальных ферментов печени целесообразно применение другого надежного негормонального метода контрацепции.
Вещества с вариативным воздействием на клиренс КГК
При одновременном применении с КГК различные комбинации ингибиторов протеазы ВИЧ и ненуклеозидных ингибиторов обратной транскриптазы, включая комбинации с ингибиторами вируса гепатита С, могут повышать или снижать концентрацию эстрогена или прогестагена в плазме крови. Совокупный эффект таких изменений в некоторых случаях может быть клинически значимым.
Для выявления возможных лекарственных взаимодействий и соответствующих рекомендаций следует ознакомится с информацией по медицинскому применению препаратов для лечения ВИЧ-инфекции. В случае любых сомнений женщина, получающая терапию ингибиторами протеаз или ненуклеозидными ингибиторами обратной транскриптазы, должна использовать дополнительный барьерный метод контрацепции.
Ингибирование метаболизма этинилэстрадиола
При одновременном применении трехфазного комбинированного перорального контрацептива и эторикоксиба концентрация этинилэстрадиола в плазме крови увеличивалась на 50-60%. Считается, что эторикоксиб повышает уровень этинилэстрадиола, ингибируя активность сульфотрансферазы и, следовательно, метаболизм этинилэстрадиола.
Влияние пластыря трансдермального Евра® на другие лекарственные средства
Гормональные контрацептивы могут влиять на метаболизм некоторых других действующих веществ. Концентрации этих веществ (например, циклоспорина) в плазме крови и тканях могут возрастать. Может потребоваться коррекция дозы сопутствующего препарата.
Ламотриджин: установлено, что КГК значительно снижают концентрацию ламотриджина в плазме крови, вероятно, за счет индукции глюкуронирования ламотриджина. Чтобы избежать снижения противоэпилептической эффективности ламотриджина, может потребоваться коррекция его дозы.
Результаты лабораторных анализов
Применение контрацептивных стероидных гормонов может влиять на результаты анализа определенных лабораторных показателей, включая биохимические показатели функции печени, щитовидной железы, надпочечников и почек, концентрации в плазме крови белков-переносчиков, например, глобулина, связывающего кортикостероиды, и фракций липидов/липопротеинов, показатели метаболизма углеводов и показатели коагуляции и фибринолиза. В целом эти отклонения остаются в пределах диапазона нормальных значений.
Где купить Евра® (Evra®)
