Энап Л Комби (Enap L Combi)
Форма выпуска и состав
препарата Энап Л Комби
Таблетки, покрытые пленочной оболочкой белого цвета, круглые, слегка двояковыпуклые, со скошенными краями; вид на изломе: шероховатая масса желтовато-белого цвета, с пленочной оболочкой белого цвета.
| 1 таб. | |
| лерканидипина гидрохлорид | 10 мг |
| эналаприла малеат | 10 мг |
Вспомогательные вещества: повидон К-30 — 10 мг, малеиновая кислота — 5 мг, карбоксиметилкрахмал натрия (тип А) — 40 мг, лактозы моногидрат — 317 мг, натрия стеарилфумарат — 8 мг.
Состав пленочной оболочки: опадрай белый 00F280002 — 10 мг, в т. ч. гипромеллоза — 65%, титана диоксид — 20%, тальк — 5%, макрогол — 10%.
7 шт. — упаковки ячейковые контурные (1) — пачки картонные.
7 шт. — упаковки ячейковые контурные (4) — пачки картонные.
7 шт. — упаковки ячейковые контурные (8) — пачки картонные.
7 шт. — упаковки ячейковые контурные (12) — пачки картонные.
10 шт. — упаковки ячейковые контурные (1) — пачки картонные.
10 шт. — упаковки ячейковые контурные (3) — пачки картонные.
10 шт. — упаковки ячейковые контурные (6) — пачки картонные.
10 шт. — упаковки ячейковые контурные (9) — пачки картонные.
14 шт. — упаковки ячейковые контурные (2) — пачки картонные.
14 шт. — упаковки ячейковые контурные (4) — пачки картонные.
14 шт. — упаковки ячейковые контурные (6) — пачки картонные.
Таблетки, покрытые пленочной оболочкой желтого цвета, круглые, слегка двояковыпуклые, со скошенными краями; вид на изломе: шероховатая масса желтовато-белого цвета, с пленочной оболочкой желтого цвета.
| 1 таб. | |
| лерканидипина гидрохлорид | 10 мг |
| эналаприла малеат | 20 мг |
Вспомогательные вещества: повидон К-30 — 10 мг, малеиновая кислота — 5 мг, карбоксиметилкрахмал натрия (тип А) — 40 мг, лактозы моногидрат — 307 мг, натрия стеарилфумарат — 8 мг.
Состав пленочной оболочки: опадрай белый 00F220000 — 10 мг, в т. ч. гипромеллоза — 64.36%, краситель железа оксид желтый 0.66%, титана диоксид — 19.8%, тальк — 4.95%, краситель хинолиновый желтый 0.33%, макрогол — 9.9%.
7 шт. — упаковки ячейковые контурные (1) — пачки картонные.
7 шт. — упаковки ячейковые контурные (4) — пачки картонные.
7 шт. — упаковки ячейковые контурные (8) — пачки картонные.
7 шт. — упаковки ячейковые контурные (12) — пачки картонные.
10 шт. — упаковки ячейковые контурные (1) — пачки картонные.
10 шт. — упаковки ячейковые контурные (3) — пачки картонные.
10 шт. — упаковки ячейковые контурные (6) — пачки картонные.
10 шт. — упаковки ячейковые контурные (9) — пачки картонные.
14 шт. — упаковки ячейковые контурные (2) — пачки картонные.
14 шт. — упаковки ячейковые контурные (4) — пачки картонные.
14 шт. — упаковки ячейковые контурные (6) — пачки картонные.
Фармакологическое действие
Препарат Энап Л Комби — фиксированная комбинация ингибитора АПФ эналаприла и блокатора «медленных» кальциевых каналов (БМКК) лерканидипина.
Лерканидипин
Лерканидипин — является селективным БМКК, производным дигидропиридина, ингибирует трансмембранный ток ионов кальция в клетки миокарда и гладкой мускулатуры сосудов. Механизм антигипертензивного действия обусловлен прямым релаксирующим действием на гладкомышечные клетки сосудов, в результате чего снижается общее периферическое сосудистое сопротивление (ОПСС). Несмотря на относительно короткий период полувыведения (T1/2)из плазмы крови, лерканидипин оказывает длительное антигипертензивное действие вследствие высокого коэффициента мембранного распределения. Благодаря высокой сосудистой селективности, лерканидипин не оказывает отрицательного инотропного эффекта.
Выраженное снижение артериального давления (АД) с рефлекторной тахикардией возникает редко благодаря постепенному развитию вазодилатации при приеме лерканидипина.
Лерканидипин представляет собой рацемическую смесь (+)R и (-)S — энантиомеров. Антигипертензивное действие лерканидипина, как и других асимметричных производных 1,4-дигидропиридина, в основном, определяется S-энантиомером.
Эналаприл
Эналаприл — ингибитор АПФ, подавляет образование ангиотензина II и устраняет его сосудосуживающее действие. Снижает АД, не вызывая увеличения частоты сердечных сокращений (ЧСС) и минутного объема. Снижает ОПСС, уменьшает постнагрузку и преднагрузку на сердце. Снижает давление в правом предсердии и малом круге кровообращения. Не влияет на метаболизм глюкозы, липопротеинов, а также на функции половой системы.
Показания препарата
Энап Л Комби
- эссенциальная гипертензия (при неэффективности монотерапии эналаприлом или лерканидипином).
Режим дозирования
Внутрь, 1 раз в сутки, принимать не менее чем за 15 минут до приема пищи, предпочтительно утром, не разжевывая, запивать достаточным количеством воды. Нельзя запивать грейпфрутовым соком.
Рекомендуемая доза: 1 таблетка препарата Энап Л Комби (лерканидипин 10 мг/эналаприл 10 мг) в сутки.
В зависимости от клинического эффекта и индивидуальной переносимости пациентом терапии препаратом Энап Л Комби, его доза может быть увеличена до лерканидипин 10 мг/эналаприл 20 мг 1 раз в сутки.
Пациенты пожилого возраста
Доза зависит от состояния функции почек.
Пациенты с нарушением функции почек
У пациентов с легким или умеренным нарушением функции почек при применении препарата Энап Л Комби следует соблюдать осторожность.
Пациенты с нарушением функции печени
У пациентов с легким или умеренным нарушением функции печени (менее 9 балов по шкале Чайлд-Пью) при применении препарата Энап Л Комби следует соблюдать осторожность.
Побочное действие
Классификация частоты развития побочных эффектов: очень часто (> 1/10); часто от (> 1/100 до < 1/10); нечасто от (> 1/1000 до < 1/100); редко (от >1/10000 до < 1/1000); очень редко (< 1/10000); частота неизвестна (не может быть оценена на основе имеющихся данных).
При применении комбинации лерканидипин /эналаприл
Нарушения со стороны крови и лимфатической системы:
нечасто: тромбоцитопения, снижение гемоглобина в сыворотке крови.
Нарушения со стороны иммунной системы:
нечасто: повышенная чувствительность к одному из компонентов препарата, отек Квинке.
Нарушения со стороны обмена веществ и питания:
нечасто: гипертриглицеридемия.
Нарушения психики:
нечасто: тревога.
Нарушения со стороны нервной системы:
часто: головокружение; нечасто: головная боль.
Нарушения со стороны органа слуха и лабиринтные нарушения:
часто: вертиго, в том числе позиционное.
Нарушения со стороны сердца:
нечасто: ощущение сердцебиения и тахикардия, декомпенсация ХСН.
Нарушения со стороны сосудов:
часто: ощущение «приливов» крови к коже лица; нечасто: выраженное снижение АД, сосудистый коллапс.
Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения:
часто: кашель, глоточно-гортанная боль;
нечасто: сухость слизистой оболочки полости рта.
Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта:
нечасто: абдоминальная боль, тошнота, запор, диспепсия, глоссит.
Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей:
нечасто: дерматит, отек губ, эритема, крапивница, кожная сыпь.
Нарушения со стороны скелетно-мышечной и соединительной ткани:
нечасто: артралгия.
Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей:
нечасто: поллакиурия, полиурия, никтурия.
Нарушения со стороны половых органов и молочной железы:
нечасто: эректильная дисфункция.
Общие расстройства и нарушения в месте введения:
часто: периферические отеки;
нечасто: астения, повышенная утомляемость, чувство жара.
Лабораторные и инструментальные данные:
нечасто: повышение активности АЛТ, ACT.
При применении эналаприла
Нарушения со стороны крови и лимфатической системы:
нечасто: анемия (включая апластическую и гемолитическую);
редко: нейтропения, снижение гемоглобина и гематокрита в сыворотке крови, тромбоцитопения, агранулоцитоз, угнетение костномозгового кроветворения, панцитопения, лимфаденопатия, аутоиммунные заболевания.
Нарушения со стороны иммунной системы:
часто: реакции повышенной чувствительности/ангионевротический отек (описан ангионевротический отек лица, конечностей, губ, языка, глотки и/или гортани).
Нарушения со стороны эндокринной системы:
нечасто: гипогликемия;
частота неизвестна: синдром неадекватной секреции антидиуретического гормона.
Нарушения психики:
часто: депрессия;
нечасто: спутанность сознания, сонливость, бессонница, нервозность;
редко: патологические сновидения, нарушение сна.
Нарушения со стороны нервной системы:
очень часто: головокружение;
часто: головная боль;
нечасто: парестезия.
Нарушения со стороны органа зрения:
очень часто: нечеткость зрительного восприятия.
Нарушения со стороны органа слуха и лабиринтные нарушения:
нечасто: шум в ушах, вертиго.
Нарушения со стороны сердца:
часто: боль в грудной клетке, нарушение ритма сердца, стенокардия, тахикардия, инфаркт миокарда (возможно обусловленный резким падением АД у пациентов из группы высокого риска);
нечасто: ощущение сердцебиения.
Нарушения со стороны сосудов:
часто: выраженное снижение АД (в том числе ортостатическая гипотензия), синкопе, инсульт (возможно обусловленный резким падением АД у пациентов группы высокого риска);
нечасто: ощущение «приливов» крови к коже лица;
редко: синдром Рейно.
Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения:
очень часто: кашель;
часто: одышка, глоточно-гортанная боль;
нечасто: ринорея, боль в горле и охриплость голоса, бронхоспазм/бронхиальная астма;
редко: легочные инфильтраты, ринит, аллергический альвеолит/эозинофильная пневмония.
Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта:
очень часто: тошнота;
часто: диарея, боль в животе, метеоризм, изменение вкусового восприятия;
нечасто: илеит, кишечная непроходимость, панкреатит, рвота, диспепсия, запор, анорексия, сухость слизистой оболочки полости рта, боль в желудке, пептическая язва;
редко: стоматит / афтозные язвы, глоссит;
очень редко: ангионевротический отек кишечника.
Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей:
редко: печеночная недостаточность, гепатит (гепатоцеллюлярный или холестатический), включая печеночный некроз, холестаз (включая желтуху).
Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей:
часто: кожная сыпь;
нечасто: повышенное потоотделение, кожный зуд, крапивница, алопеция;
редко: мультиформная эритема, синдром Стивенса-Джонсона, эксфолиативный дерматит, токсический эпидермальный некролиз, пузырчатка (пемфигус), эритродермия. Описан симптомокомплекс, который может включать: лихорадку, миалгию/миозит, артралгию/артрит, серозит, васкулит, повышение скорости оседания эритроцитов (СОЭ), лейкоцитоз и эозинофилию, положительный тест на антинуклеарные антитела. Могут иметь место: кожная сыпь, реакции фотосенсибилизации или другие кожные проявления.
Нарушения со стороны скелетно-мышечной и соединительной ткани:
нечасто: мышечные судороги.
Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей:
нечасто: нарушение функции почек, протеинурия, почечная недостаточность;
редко: олигурия;
Нарушения со стороны половых органов и молочной железы:
нечасто: эректильная дисфункция;
редко: гинекомастия.
Общие расстройства и нарушения в месте введения:
очень часто: астения;
часто: повышенная утомляемость;
нечасто: недомогание.
Лабораторные и инструментальные данные:
часто: гиперкалиемия, повышение концентрации креатинина в сыворотке крови;
нечасто: повышение концентрации мочевины в сыворотке крови, гипонатриемия;
редко: повышение активности «печеночных» ферментов, повышение концентрации билирубина в сыворотке крови.
При применении ингибиторов АПФ, в том числе эналаприла, у пациентов, получающих внутривенно препарат золота (натрия ауротиомалат), был описан симптомокомплекс, включающий: гиперемию кожи лица, тошноту, рвоту и выраженное снижение АД.
При применении лерканидипина
Нарушения со стороны иммунной системы:
очень редко: реакции повышенной чувствительности.
Нарушения психики:
редко: сонливость.
Нарушения со стороны нервной системы:
нечасто: головокружение, головная боль.
Нарушения со стороны сердца:
нечасто: тахикардия, ощущение сердцебиения;
редко: стенокардия, боль за грудиной;
очень редко: у пациентов со стенокардией возможно увеличение частоты, продолжительности и тяжести приступов.
Нарушения со стороны сосудов:
нечасто: ощущение «приливов» крови к коже лица;
очень редко: обморок.
Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта:
редко: тошнота, диспепсия, диарея, абдоминальная боль, рвота.
Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей:
редко: кожная сыпь.
Нарушения со стороны скелетно-мышечной и соединительной ткани:
редко: миалгия.
Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей:
редко: полиурия.
Общие расстройства и нарушения в месте введения:
нечасто: периферические отеки;
редко: астения, повышенная утомляемость.
Имеются сообщения о следующих очень редких побочных явлениях: инфаркт миокарда, гиперплазия десен, обратимое повышение активности «печеночных» трансаминаз, выраженное снижение АД, поллакиурия (увеличение частоты мочеиспускания), боль в грудной клетке.
Противопоказания к применению
- повышенная индивидуальная чувствительность к одному из компонентов препарата, любым ингибиторам АПФ, производным дигидропиридина;
- обструкция выносящего тракта левого желудочка, включая аортальный стеноз;
- хроническая сердечная недостаточность (ХСН) в стадии декомпенсации;
- нестабильная стенокардия;
- первый месяц после перенесенного инфаркта миокарда (в течение 28 дней);
- тяжелая печеночная недостаточность (более 9 балов по шкале Чайлд-Пью).
- одновременное применение с циклоспорином, мощными ингибиторами изофермента CYP3A4 (кетоконазол, итраконазол, эритромицин, ритонавир, тролеандомицин), грейпфрутовым соком;
- беременность, период грудного вскармливания;
- применение у женщин детородного возраста, не пользующихся надежными методами контрацепции;
- тяжелая почечная недостаточность (КК менее 30 мл/мин), включая пациентов, находящихся на гемодиализе;
- ангионевротический отек в анамнезе, связанный с предыдущим применением ингибиторов АПФ;
- наличие в анамнезе эпизодов ангионевротического отека (идиопатический, наследственный);
- одновременное применение с алискиреном у пациентов с сахарным диабетом или умеренным или тяжелым нарушением функции почек (КК менее 60 мл/мин);
- детский и подростковый возраст до 18 лет (отсутствие данных об эффективности и безопасности);
- непереносимость лактозы, дефицит лактазы, синдром глюкозо-галактозной мальабсорбции.
С осторожностью: реноваскулярная гипертензия (двусторонний стеноз почечных артерий или стеноз артерии единственной почки), первичный гиперальдостеронизм, гиперкалиемия, состояния со сниженным объемом циркулирующей крови (ОЦК) (в том числе диарея, рвота), системные заболевания соединительной ткани (склеродермия, системная красная волчанка и др.), ишемическая болезнь сердца (ИБС), угнетение костномозгового кроветворения, сахарный диабет, почечная недостаточность (КК более 30 мл/мин), печеночная недостаточность легкой и умеренной степени, применение у пациентов, соблюдающих диету с ограничением потребления поваренной соли, одновременное применение с иммунодепрессантами, аллопуринолом, прокаинамидом и диуретиками, применение у пациентов пожилого возраста, состояние после трансплантации почки, синдром слабости синусового узла (СССУ) (без одновременного применения искусственного водителя ритма), дисфункция левого желудочка, аортальный или митральный стеноз, гипертрофическая обструктивная кардиомиопатия (ГОКМП), перед процедурой афереза липопротеинов низкой плотности (ЛПНП) с помощью декстрана сульфата, ХСН, тяжелая артериальная гипотензия (систолическое АД менее 90 мм рт. ст.), одновременное проведение десенсибилизирующей терапии ядом перепончатокрылых (риск развития анафилактоидных реакций), применение у пациентов негроидной расы, хирургическое вмешательство и общая анестезия.
Лекарственное взаимодействие
Антигипертензивное действие препарата Энап Л Комби может усиливаться при одновременном применении с другими гипотензивными препаратами, такими как: диуретики, бета-адреноблокаторы, альфа-адреноблокаторы и другие.
Эналаприл
Двойная блокада ренин-ангиотензин-альдостероновой системы (РААС)
Риск развития артериальной гипотензии, гиперкалиемии и нарушений функции почек (в том числе острой почечной недостаточности) выше в случае двойной блокады РААС, то есть при одновременном применении антагонистов рецепторов ангиотензина II (АРА II), ингибиторов АПФ или алискирена, в сравнении с применением препарата одной из перечисленных групп.
При необходимости одновременного применения препаратов рекомендовано контролировать АД, функцию почек и водно-электролитный баланс.
Одновременное применение эналаприла с алискиреном у пациентов с сахарным диабетом или умеренным или тяжелым нарушением функции почек (КК менее 60 мл/мин) противопоказано.
Калийсберегающие диуретики и препараты калия
Ингибиторы АПФ уменьшают потерю калия под действием диуретиков. Одновременное применение эналаприла и калийсберегающих диуретиков (таких как: спиронолактон, эплеренон, триамтерен, амилорид), препаратов калия или калийсодержащих заменителей, а также применение других препаратов, способствующих повышению содержания калия в плазме крови (например, гепарин) может привести к гиперкалиемии.
При необходимости одновременного применения следует соблюдать осторожность и регулярно контролировать сывороточное содержание калия.
Диуретики (тиазидные или «петлевые»)
Предшествующая терапия высокими дозами диуретиков может привести к уменьшению ОЦК и увеличению риска развития артериальной гипотензии во время начала терапии эналаприлом. Чрезмерное антигипертензивное действие можно уменьшить путем отмены диуретика, увеличения потребления жидкости или поваренной соли, а также при условии начала лечения эналаприлом с низкой дозы.
Другие гипотензивные препараты
Одновременное применение бета-адреноблокаторов, альфа-адреноблокаторов, ганглиоблокирующих средств, метилдопы, БМКК, нитроглицерина или других нитратов с эналаприлом может дополнительно снижать АД.
Литий
При одновременном применении ингибиторов АПФ с препаратами лития наблюдали преходящее повышение сывороточной концентрации лития и развитие интоксикации литием. Применение тиазидных диуретиков может привести к дополнительному повышению сывороточной концентрации лития и риска развития интоксикации литием при одновременном применении ингибиторов АПФ. Одновременное применение эналаприла с литием не рекомендуется. При необходимости применения такой комбинации, следует тщательно контролировать сывороточные концентрации лития.
Трициклические антидепрессанты/антипсихотические средства (нейролептики)/анестетики/наркотические средства
Одновременное применение некоторых анальгезирующих средств, трициклических антидепрессантов и антипсихотических средств (нейролептиков) с ингибиторами АПФ может привести к дополнительному снижению АД.
Нестероидные противовоспалительные препараты (НПВП)
Одновременное применение НПВП (в том числе селективных ингибиторов циклооксигеназы-2) может ослаблять антигипертензивный эффект ингибиторов АПФ. НПВП и ингибиторы АПФ оказывают аддитивный эффект в отношении повышения содержания калия в сыворотке крови, что может привести к ухудшению функции почек, особенно у пациентов с нарушенной функцией почек. Этот эффект обратим. В редких случаях возможно развитие острой почечной недостаточности, особенно у пациентов с уже нарушенной функцией почек (например, у пациентов пожилого возраста или у пациентов с выраженной гиповолемией, в том числе на фоне применения диуретиков).
Перед началом терапии необходимо восполнить ОЦК. Во время лечения рекомендуется контролировать функцию почек.
Гипогликемические средства для приема внутрь и инсулин
Эпидемиологические исследования дают основание предполагать, что одновременное применение ингибиторов АПФ и гипогликемических средств (инсулин и гипогликемические средства для приема внутрь) может приводить к усилению гипогликемического эффекта с риском развития гипогликемии. Чаще гипогликемия развивается в первые недели терапии у пациентов с нарушенной функцией почек.
Этанол
Этанол усиливает антигипертензивный эффект ингибиторов АПФ.
Симпатомиметики могут уменьшить антигипертензивное действие ингибиторов АПФ.
Ацетилсалициловая кислота, тромболитики и бета-адреноблокаторы
Безопасно одновременное применение эналаприла с ацетилсалициловой кислотой (в качестве антиагрегантного средства), тромболитиками и бета-адреноблокаторами.
Ослабляет действие лекарственных препаратов, содержащих теофиллин.
Аллопуринол, цитостатики и иммунодепрессанты (в том. числе метотрексат, циклофосфамид)
Одновременное применение с ингибиторами АПФ может повышать риск развития лейкопении. При одновременном применении с аллопуринолом повышается риск развития аллергической реакции, особенно у пациентов с нарушенной функцией почек.
Циклоспорин
Одновременное применение с ингибиторами АПФ может увеличить риск развития гиперкалиемии.
Антациды
Антациды могут уменьшать биодоступность ингибиторов АПФ.
Препараты золота
При применении ингибиторов АПФ, в том числе эналаприла, пациентами, получающими внутривенно препарат золота (натрия ауротиомалат), был описан симптомокомплекс, включающий: гиперемию кожи лица, тошноту, рвоту, выраженное снижение АД.
Не наблюдалось клинически значимого фармакокинетического взаимодействия эналаприла с гидрохлоротиазидом, фуросемидом, дигоксином, тимололом, метилдопой, варфарином, индометацином, сулиндаком и циметидином. При одновременном применении с пропранололом снижается концентрация эналаприлата в сыворотке крови, но данный эффект клинически незначим.
Лерканидипин
Лерканидипин можно одновременно применять с бета-адреноблокаторами, диуретиками, ингибиторами АПФ.
При одновременном применении с метопрололом биодоступность лерканидипина уменьшается на 50 %. Этот эффект может встречаться и при одновременном применении с другими бета-адреноблокаторами, поэтому может потребоваться коррекция дозы лерканидипина для достижения терапевтического эффекта в данной комбинации.
Лерканидипин метаболизируется при участии изофермента CYP3А4, поэтому ингибиторы и индукторы изофермента CYP3A4 при одновременном применении могут влиять на метаболизм и выведение лерканидипина. Не рекомендуется одновременное применение лерканидипина с ингибиторами изофермента CYP3A4 (кетоконазол, итраконазол, ритонавир, эритромицин, тролеандомицин) (см. раздел «Противопоказания»).
Не рекомендуется одновременное применение циклоспорина и лерканидипина, так как наблюдается увеличение концентрации обоих веществ в плазме крови (см. раздел «Противопоказания»).
Следует проявлять осторожность при одновременном применении лерканидипина с другими субстратами изофермента CYP3A4 (терфенадин, астемизол, антиаритмические препараты III класса, например, амиодарон, хинидин).
При одновременном применении лерканидипина в дозе 20 мг с мидазоламом биодоступность лерканидипина у пациентов пожилого возраста может увеличиваться приблизительно на 40 %.
Лерканидипин следует применять с осторожностью одновременно с индукторами изофермента CYP3A4, например противосудорожными средствами (фенитоин, карбамазепин) и рифампицином, поскольку возможно снижение антигипертензивного действия лерканидипина. Необходим регулярный контроль АД.
У пациентов, постоянно принимающих дигоксин, при одновременном применении лерканидипина в дозе 20 мг не было отмечено фармакокинетического взаимодействия. Однако у здоровых добровольцев, которые принимали дигоксин, отмечалось увеличение значения Cmax дигоксина в плазме крови, в среднем, на 33 % после приема внутрь натощак 20 мг лерканидипина, при этом, AUC и почечный клиренс дигоксина изменялись незначительно. Необходимо контролировать наличие признаков интоксикации дигоксина у пациентов, принимающих одновременно дигоксин и лерканидипин.
Одновременное применение лерканидипина с циметидином (до 800 мг) не вызывает значительных изменений концентрации лерканидипина в плазме крови. При применении высоких доз циметидина могут увеличиваться биодоступность лерканидипина и его антигипертензивное действие.
При одновременном применении лерканидипина (20 мг) и симвастатина (40 мг), значение AUC для симвастатина увеличивалось на 56 %, а для его активного метаболита (бета-гидроксикислоты) — на 28 %. При приеме препаратов в разное время суток (лерканидипин — утром, симвастатин — вечером) можно избежать нежелательного взаимодействия.
Не наблюдалось изменений фармакокинетики варфарина при одновременном применении 20 мг лерканидипина и варфарина у здоровых добровольцев.
При одновременном применении с флуоксетином {ингибитором изоферментов CYP2D6 и CYP3A4) у пациентов пожилого возраста клинически значимых изменений фармакокинетики лерканидипина не выявлено.
Возможно усиление антигипертензивного действия при одновременном применении грейпфрутового сока и лерканидипина (см. раздел «Противопоказания»).
Этанол может потенцировать антигипертензивное действие лерканидипина.
Где купить Энап Л Комби (Enap L Combi)
