Экватор® (Ekvator®)
Форма выпуска и состав
препарата Экватор®
Таблетки белые или почти белые, круглые, плоские с фаской, с риской на одной стороне и с гравировкой «A+L» — на другой; линия разлома (риска) предназначена лишь для разламывания с целью облегчения проглатывания, а не для разделения на равные дозы.
| 1 таб. | |
| амлодипин (в форме безилата) | 5 мг |
| лизиноприл (в форме дигидрата) | 10 мг |
Вспомогательные вещества: магния стеарат, карбоксиметилкрахмал натрия (тип А), целлюлоза микрокристаллическая (тип 101), целлюлоза микрокристаллическая (тип 12).
10 шт. — блистеры (3) — пачки картонные.
Таблетки белые или почти белые, круглые, двояковыпуклые, с гравировкой «CF2» на одной стороне.
| 1 таб. | |
| амлодипин (в форме безилата) | 5 мг |
| лизиноприл (в форме дигидрата) | 20 мг |
Вспомогательные вещества: магния стеарат, карбоксиметилкрахмал натрия (тип А), целлюлоза микрокристаллическая (тип 101), целлюлоза микрокристаллическая (тип 12).
10 шт. — блистеры (3) — пачки картонные.
Таблетки белого или почти белого цвета, круглые, двояковыпуклые; на одной стороне гравировка «CF3».
| 1 таб. | |
| амлодипин (в форме безилата) | 10 мг |
| лизиноприл (в форме дигидрата) | 20 мг |
Вспомогательные вещества: магния стеарат, карбоксиметилкрахмал натрия (тип А), целлюлоза микрокристаллическая (тип 101), целлюлоза микрокристаллическая (тип 12).
10 шт. — блистеры (3) — пачки картонные.
Фармакологическое действие
Экватор® представляет собой комбинированный препарат, содержащий действующие вещества — амлодипин и лизиноприл.
Амлодипин
Производное дигидропиридина — блокатор медленных кальциевых каналов (БМКК), снижает трансмембранный переход ионов кальция в клетку (в большей степени в гладкомышечные клетки сосудов, чем в кардиомиоциты).
Оказывает длительное дозозависимое гипотензивное действие. Антигипертензивное действие обусловлено прямым вазодилатирующим влиянием на гладкие мышцы сосудов. При артериальной гипертензии разовая доза обеспечивает клинически значимое снижение АД на протяжении 24 ч (в положении пациента «лежа» и «стоя»).
Ортостатическая гипотензия при применении амлодипина встречается достаточно редко.
Амлодипин не вызывает снижения толерантности к физической нагрузке, фракции выброса левого желудочка. Уменьшает степень гипертрофии миокарда левого желудочка. Не оказывает влияния на сократимость и проводимость миокарда, не вызывает рефлекторного увеличения ЧСС, тормозит агрегацию тромбоцитов, увеличивает скорость клубочковой фильтрации, обладает слабым натрийуретическим действием. При диабетической нефропатии не увеличивает выраженность микроальбуминурии. Не оказывает какого-либо неблагоприятного влияния на обмен веществ и концентрацию липидов плазмы крови и может применяться при терапии пациентов с бронхиальной астмой, сахарным диабетом и подагрой. Значимое снижение АД наблюдается через 6-10 ч, длительность эффекта — 24 ч.
Не повышает риск смерти или развития осложнений и летальных исходов у пациентов с ХСН (III-IV ФК по классификации NYHA) на фоне терапии дигоксином, диуретиками и ингибиторами АПФ.
У пациентов с ХСН (III-IV ФК по классификации NYHA) неишемической этиологии при применении амлодипина существует вероятность возникновения отека легких.
Лизиноприл
Лизиноприл представляет собой ингибитор АПФ, который предотвращает превращение ангиотензина I в ангиотензин II. Снижение содержания ангиотензина II приводит к прямому уменьшению секреции альдостерона. Лизиноприл уменьшает деградацию брадикинина и увеличивает синтез простагландинов. Снижает ОПСС, АД, преднагрузку и давление в легочных капиллярах. Лизиноприл обеспечивает более выраженное расширение артерий, чем вен. Некоторые эффекты лизиноприла опосредованы его влиянием на тканевую ренин-ангиотензиновую систему. Длительное его применение ведет к уменьшению гипертрофии миокарда и стенок артерий резистивного типа.
Лизиноприл улучшает кровоснабжение миокарда при ишемии.
Эффект наступает в течение 1 ч после приема лизиноприла внутрь. Максимальный эффект развивается в течение 6-7 ч; длительность эффекта сохраняется 24 ч. У пациентов с артериальной гипертензией эффект отмечается в течение первых дней после начала лечения; стабильный эффект достигается в течение 1-2 месяцев лечения. При резкой отмене лизиноприла случаи значительного повышения АД не отмечались. Лизиноприл обеспечивает как снижение АД, так и уменьшение альбуминурии. У пациентов с гипергликемией лизиноприл способствует восстановлению функции поврежденного эндотелия клубочков. У пациентов с сахарным диабетом лизиноприл не оказывает влияния на концентрацию глюкозы в крови; применение лизиноприла не приводит к увеличению частоты случаев гипогликемии.
Амлодипин + лизиноприл
Комбинированный препарат, содержащий амлодипин и лизиноприл, позволяет предотвратить развитие возможных побочных эффектов, вызванных одним из действующих веществ. Например, блокатор медленных кальциевых каналов, вызывая расширение артериол, может приводить к задержке натрия и жидкости в организме, что, в свою очередь, может привести к активации системы ренин-ангиотензин-альдостерон. Ингибитор АПФ блокирует этот процесс и нормализует реакцию на солевую нагрузку.
Данные доклинической безопасности
Доклинических исследований комбинации лизиноприл + амлодипин не проводилось.
Лизиноприл
Доклинические исследования (традиционные исследования общей фармакологии, токсичности при многократном введении, генотоксичности и канцерогенного потенциала) не показали наличие специфических рисков для человека.
Ингибиторы АПФ оказывают негативное влияние на позднее внутриутробное развитие, что приводит к смерти плода и врожденным порокам развития, в частности, черепа. Также сообщалось о фетотоксическом действии, задержке внутриутробного развития и незаращении артериального протока. Считается, что данные пороки развития частично связаны с прямым действием ингибиторов АПФ на РААС плода и частично с ишемией, вызванной артериальной гипотензией у матери и снижением фетоплацентарного кровотока, и, соответственно уменьшением поступления количества кислорода/питательных веществ к плоду.
Амлодипин
Репродуктивная токсикология
Исследования репродуктивной токсичности у крыс и мышей показали задержку родов, увеличение продолжительности родов и снижение выживаемости потомства при применении доз приблизительно в 50 раз выше максимальной рекомендуемой дозы для человека в пересчете на мг/кг массы тела.
Снижение фертильности
Не наблюдалось никакого влияния на фертильность крыс, получавших амлодипин (в течение 64 дней (самцы) и 14 дней (самки) до спаривания) в дозах до 10 мг/кг/день (в 8 раз* выше максимальной рекомендованной дозы для человека 10 мг/сут в пересчете на мг/м2). В другом исследовании на крысах, в котором самцы крыс получали амлодипина безилат в течение 30 дней в дозе, сопоставимой с дозой для человека в пересчете на мг/кг массы тела, было выявлено снижение содержания фолликулостимулирующего гормона и тестостерона в плазме крови, а также снижение плотности спермы и количества зрелых сперматид и клеток Сертоли.
Канцерогенез, мутагенез
Исследования на крысах и мышах, получавших амлодипин с кормом в течение двух лет в концентрациях, обеспечивающих суточную дозу 0.5, 1.25 и 2.5 мг/кг/сут, не выявили канцерогенного потенциала амлодипина. Максимальная доза (для мышей близкая к максимальной рекомендованной клинической дозе, а для крыс в 2 раза* превосходящая максимальную рекомендованную клиническую дозу 10 мг/сут в пересчете на мг/м2) приблизительно равнялась максимальной переносимой дозе для мышей, но не для крыс.
Исследования мутагенности не выявили никакого влияния, связанного с амлодипином, на генном или хромосомном уровне.
* В пересчете на массу тела пациента 50 кг
Показания препарата
Экватор®
- артериальная гипертензия (у пациентов, которым показана комбинированная терапия).
Препарат Экватор® показан в качестве заместительной терапии у взрослых пациентов с адекватным контролем АД на фоне одновременного приема амлодипина и лизиноприла в указанных дозах.
Режим дозирования
Внутрь, независимо от приема пищи, ежедневно, в одно и то же время, запивая достаточным количеством воды.
Препарат Экватор® показан только тем пациентам, для которых подобранные оптимальные поддерживающие дозы амлодипина и лизиноприла составляют:
- для препарата Экватор® таблетки 5 мг + 10 мг — 5 мг амлодипина и 10 мг лизиноприла,
- для препарата Экватор® таблетки 5 мг + 20 мг — 5 мг амлодипина и 20 мг лизиноприла,
- для препарата Экватор® таблетки 10 мг + 20 мг — 10 мг амлодипина и 20 мг лизиноприла.
При необходимости коррекции дозы можно рассмотреть целесообразность подбора дозы отдельных компонентов.
Рекомендуемая доза препарата Экватор® — 1 таблетка.
Максимальная суточная доза препарата Экватор® — 1 таблетка.
Максимальные суточные дозы активных веществ при монотерапии: амлодипина — 10 мг, лизиноприла — 40 мг.
При развитии артериальной гипотензии в начале терапии препаратом Экватор®: при развитии артериальной гипотензии пациенту следует лечь на спину, приостановить прием препарата и обратиться к врачу. Транзиторная артериальная гипотензия обычно не требует отмены препарата, однако следует оценить необходимость снижения дозы. При необходимости подбора дозы следует применять лекарственные препараты амлодипин и лизиноприл раздельно.
Действия при пропуске приема очередной дозы препарата
Если прием очередной дозы пропущен, пациент должен продолжить регулярный прием в соответствии с рекомендованным режимом, т.е. принять таблетку в следующий запланированный прием. Не следует принимать двойную дозу препарата для компенсации пропущенной дозы.
Особые группы пациентов
Пациенты пожилого возраста
Лечение пациентов пожилого возраста следует проводить с осторожностью. В клинических исследованиях не выявлены связанные с возрастом изменения эффективности или профиля безопасности амлодипина и лизиноприла. Для определения оптимальной поддерживающей дозы необходимо определять режим дозирования в индивидуальном порядке, применяя отдельно лизиноприл и амлодипин.
Пациенты с почечной недостаточностью
Для определения оптимальной начальной и поддерживающей дозы для пациентов с почечной недостаточностью необходимо титровать дозы и определить режим дозирования в индивидуальном порядке, применяя отдельно лизиноприл и амлодипин. Во время терапии препаратом Экватор® следует контролировать функцию почек, а также содержание калия и натрия в сыворотке крови. В случае ухудшения функции почек следует отменить препарат Экватор® и назначить терапию корректно подобранными дозами отдельных компонентов.
Пациенты с печеночной недостаточностью
Возможна задержка выведения амлодипина у пациентов с нарушениями функции печени. Четкие рекомендации в отношении дозы препарата Экватор® в таких случаях не установлены, поэтому пациентам с нарушениями функции печени препарат следует назначать с осторожностью. Для определения оптимальной начальной и поддерживающей дозы для пациентов с печеночной недостаточностью необходимо титровать дозы и определить режим дозирования в индивидуальном порядке, применяя отдельно лизиноприл и амлодипин. Начинать лечение следует с более низких доз, соблюдая осторожность.
Дети
Безопасность и эффективность препарата Экватор® у детей в возрасте от 0 до 18 лет не установлены. Данные отсутствуют.
Побочное действие
Частота возникновения нежелательных реакций у пациентов, принимавших комбинированный препарат, не превышала таковую у пациентов, получавших одно из действующих веществ. Нежелательные реакции соответствовали данным, полученным ранее для амлодипина и/или лизиноприла. Нежелательные реакции были легкими, транзиторными и редко требовали прекращения терапии. Наиболее частыми нежелательными реакциями при применении комбинированного препарата были головная боль (8%), кашель (5%) и головокружение (3%).
Частота нежелательных реакций приведена отдельно для лизиноприла и амлодипина. Ниже представлены нежелательные реакции (НР), зарегистрированные во время раздельного применения амлодипина и лизиноприла.
Определение частоты нежелательных реакций: очень часто (≥ 1/10), часто (≥ 1/100, но < 1/10), нечасто (≥ 1/1000, но < 1/100), редко (≥ 1/10000, но <1/1000), очень редко (< 1/10000), частота неизвестна (на основании имеющихся данных оценить невозможно).
В каждой группе нежелательные реакции представлены в порядке убывания их серьезности.
| Нежелательная реакция | Амлодипин | Лизиноприл |
| Со стороны крови и лимфатической системы | ||
| Снижение гемоглобина | — | Редко |
| Снижение гематокрита | — | Редко |
| Угнетение костномозгового кроветворения | — | Очень редко |
| Лейкопения | Очень редко | Очень редко |
| Тромбоцитопения | Очень редко | Очень редко |
| Агранулоцитоз | — | Очень редко |
| Гемолитическая анемия | — | Очень редко |
| Нейтропения | — | Очень редко |
| Анемия | — | Очень редко |
| Лимфаденопатия | — | Очень редко |
| Со стороны иммунной системы | ||
| Аллергические реакции | Очень редко | — |
| Аутоиммунные нарушения | — | Очень редко |
| Со стороны эндокринной системы | ||
| Синдром неадекватной секреции антидиуретического гормона | — | Редко |
| Со стороны обмена веществ | ||
| Гипергликемия | Очень редко | — |
| Гипогликемия | — | Очень редко |
| Психические нарушения | ||
| Лабильность настроения | Нечасто | Нечасто |
| Нарушения сна | — | Нечасто |
| Галлюцинации | — | Нечасто |
| Бессонница | Нечасто | — |
| Тревожность | Нечасто | — |
| Депрессия | Нечасто | Частота неизвестна |
| Спутанность сознания | Редко | Редко |
| Со стороны нервной системы | ||
| Головокружение | Часто | Часто |
| Головная боль | Часто | Часто |
| Сонливость | Часто | — |
| Вертиго | — | Нечасто |
| Парестезия | Нечасто | Нечасто |
| Дисгевзия | Нечасто | Нечасто |
| Обморок | Нечасто | Частота неизвестна |
| Тремор | Нечасто | — |
| Гипестезия | Нечасто | — |
| Паросмия (нарушение обоняния) | — | Редко |
| Гипертонус мышц | Очень редко | — |
| Периферическая нейропатия | Очень редко | — |
| Экстрапирамидные нарушения | Частота неизвестна | — |
| Со стороны органа зрения | ||
| Нарушение зрения (включая диплопию) | Часто | — |
| Со стороны органа слуха и лабиринта | ||
| Шум в ушах | Нечасто | — |
| Со стороны сердца | ||
| Ощущение сердцебиения | Часто | Нечасто |
| Инфаркт миокарда | Очень редко | Нечасто |
| Тахикардия | — | Нечасто |
| Желудочковая тахикардия | Нечасто | — |
| Аритмия | Нечасто | — |
| Брадикардия | Нечасто | — |
| Фибрилляция предсердий | Нечасто | — |
| Со стороны сосудов | ||
| Ортостатическая гипотензия и связанные с ней симптомы | — | Часто |
| «Приливы» крови к коже лица | Часто | — |
| Острое нарушение мозгового кровообращения (вследствие выраженного снижения АД у групп пациентов повышенного риска) | — | Нечасто |
| Синдром Рейно | — | Нечасто |
| Васкулит | Очень редко | — |
| Артериальная гипотензия | Нечасто | Часто |
| Со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения | ||
| Одышка | Часто | — |
| Кашель | Нечасто | Часто |
| Ринит | Нечасто | Нечасто |
| Бронхоспазм | — | Очень редко |
| Аллергический альвеолит | — | Очень редко |
| Эозинофильная пневмония | — | Очень редко |
| Синусит | — | Очень редко |
| Со стороны ЖКТ | ||
| Боль в животе | Часто | Нечасто |
| Тошнота | Часто | Нечасто |
| Диспепсия | Часто | Нечасто |
| Изменение ритма дефекации | Часто | — |
| Диарея | Часто | Часто |
| Запор | Часто | — |
| Рвота | Нечасто | Часто |
| Сухость во рту | Нечасто | Редко |
| Панкреатит | Очень редко | Очень редко |
| Гастрит | Очень редко | — |
| Интестинальный ангионевротический отек | — | Очень редко |
| Гиперплазия десен | Очень редко | — |
| Со стороны печени и желчевыводящих путей | ||
| Гепатит | Очень редко | — |
| Гепатит (включая печеночно-клеточный или холестатический) | — | Очень редко |
| Желтуха | Очень редко | Очень редко |
| Печеночная недостаточность | — | Очень редко |
| Повышение активности печеночных ферментов | Очень редко | Нечасто |
| Со стороны кожи и подкожных тканей | ||
| Алопеция | Нечасто | Редко |
| Экзантема | Нечасто | — |
| Пурпура | Нечасто | — |
| Депигментация кожи | Нечасто | — |
| Гипергидроз | Нечасто | Очень редко |
| Кожный зуд | Нечасто | Нечасто |
| Кожная сыпь | Нечасто | Нечасто |
| Крапивница | Нечасто | Редко |
| Псориаз | — | Редко |
| Многоформная эритема | Очень редко | Очень редко |
| Ангионевротический отек | Очень редко | Редко |
| Эксфолиативный дерматит | Очень редко | — |
| Токсический эпидермальный некролиз | Частота неизвестна | Очень редко |
| Синдром Стивенса-Джонсона | Очень редко | Очень редко |
| Отек Квинке | Очень редко | — |
| Фоточувствительность | Очень редко | — |
| Вульгарная пузырчатка | — | Очень редко |
| Доброкачественный лимфаденоз кожи* | — | Очень редко |
| Повышенная чувствительность/ ангионевротический отек лица, рук и ног, губ, языка, голосовой щели и/или гортани | — | Редко |
| Со стороны костно-мышечной системы и соединительной ткани | ||
| Мышечные судороги | Часто | — |
| Припухлость в области лодыжек | Часто | — |
| Артралгия | Нечасто | — |
| Миалгия | Нечасто | — |
| Боль в спине | Нечасто | — |
| Со стороны почек и мочевыводящих путей | ||
| Нарушение функции почек | — | Часто |
| Расстройство мочеиспускания | Нечасто | — |
| Никтурия | Нечасто | — |
| Учащенное мочеиспускание | Нечасто | — |
| Острая почечная недостаточность | — | Редко |
| Уремия | — | Редко |
| Олигурия | — | Очень редко |
| Анурия | — | Очень редко |
| Со стороны репродуктивной системы и молочной железы | ||
| Гинекомастия | Нечасто | Редко |
| Импотенция | Нечасто | Нечасто |
| Общие нарушения | ||
| Отеки | Очень часто | — |
| Повышенная утомляемость | Часто | Нечасто |
| Астения | Часто | Нечасто |
| Боль в грудной клетке | Нечасто | — |
| Боль | Нечасто | — |
| Недомогание | Нечасто | — |
| Лабораторные и инструментальные данные | ||
| Повышение концентрации креатинина и мочевины | — | Нечасто |
| Гиперкалиемия | — | Нечасто |
| Гипербилирубинемия | — | Редко |
| Гипонатриемия | — | Редко |
| Снижение или повышение массы тела | Нечасто | — |
* Сообщалось о симптомокомплексе, который может включать один или несколько из следующих симптомов: лихорадка, васкулит, миалгия, артралгия/артрит, положительная реакция на антинуклеарные антитела (АНА), увеличение СОЭ, эозинофилия и лейкоцитоз, кожная сыпь, фотосенсибилизация или другие изменения со стороны кожи.
Сообщение о подозреваемых нежелательных реакциях
Важно сообщать о подозреваемых нежелательных реакциях после регистрации лекарственного препарата с целью обеспечения непрерывного мониторинга соотношения «польза-риск» лекарственного препарата. Медицинским работникам рекомендуется сообщать о любых подозреваемых нежелательных реакциях лекарственного препарата через национальные системы сообщения о нежелательных реакциях государств-членов Евразийского экономического союза.
Противопоказания к применению
- повышенная чувствительность к лизиноприлу или любому другому ингибитору АПФ;
- повышенная чувствительность к амлодипину или любому другому производному дигидропиридина;
- повышенная чувствительность к любому из вспомогательных веществ, входящих в состав препарата;
- ангионевротический отек в анамнезе, в т.ч. в связи с применением ингибиторов АПФ;
- наследственный или идиопатический ангионевротический отек;
- шок (включая кардиогенный);
- нестабильная стенокардия (за исключением стенокардии Принцметала);
- тяжелая артериальная гипотензия (систолическое АД менее 90 мм рт. ст.);
- гемодинамически значимая обструкция выходного тракта левого желудочка (например, при тяжелом аортальном стенозе, гипертрофической обструктивной кардиомиопатии), гемодинамически значимый митральный стеноз;
- нестабильные показатели гемодинамики при остром инфаркте миокарда (и в течение 1 месяца после него);
- одновременное применение с алискиреном и препаратами, содержащими алискирен, у пациентов с сахарным диабетом и/или умеренными или тяжелыми нарушениями функции почек (СКФ менее 60 мл/мин/1.73 м2 площади поверхности тела);
- одновременное применение с антагонистами рецепторов ангиотензина II (АРА II) у пациентов с диабетической нефропатией;
- одновременный прием с сакубитрилом/валсартаном (не следует начинать прием препарата Экватор® ранее чем через 36 ч после приема последней дозы сакубитрила/валсартана);
- беременность;
- период грудного вскармливания;
- дети в возрасте до 18 лет (эффективность и безопасность не установлены).
С осторожностью
Аортальный стеноз, митральный стеноз, гипертрофическая обструктивная кардиомиопатия, артериальная гипотензия, цереброваскулярные заболевания (в т.ч. недостаточность мозгового кровообращения), ИБС, ХСН неишемического генеза ФК III-IV, стенокардия Принцметала, СССУ (выраженная тахикардия или брадикардия), тяжелые аутоиммунные системные заболевания соединительной ткани (в т.ч. системная красная волчанка, склеродермия), прием калийсберегающих диуретиков, препаратов калия и заменителей соли на основе калия, гиперкалиемия, гипонатриемия, миелосупрессия, сахарный диабет, двусторонний стеноз почечных артерий, стеноз почечной артерии у пациентов с единственной почкой, реноваскулярная гипертензия, состояние после трансплантации почек, почечная недостаточность, азотемия, гемодиализ с использованием мембран с высокой проницаемостью, первичный гиперальдостеронизм, диета с ограничением соли, состояния, связанные со снижением ОЦК (в т.ч. рвота и диарея), пожилой возраст, печеночная недостаточность, одновременное применение с ингибиторами или индукторами изофермента CYP3A4, одновременное применение с препаратами, содержащими алискирен, или антагонистами рецепторов ангиотензина II (повышенный риск развития артериальной гипотензии, гиперкалиемии и почечной недостаточности при двойной блокаде РААС), иммуносупрессивная терапия, одновременное применение аллопуринола или прокаинамида, или комбинация указанных осложняющих факторов (риск развития нейтропении и агранулоцитоза), одновременное применение с препаратами лития, отягощенный аллергологический анамнез, одновременное проведение десенсибилизации аллергеном из яда перепончатокрылых, одновременное проведение процедуры ЛПНП-афереза с использованием декстран сульфата, подагра, гиперурикемия, применение во время больших хирургических вмешательств или при проведении общей анестезии, у пациентов негроидной расы.
Лекарственное взаимодействие
Амлодипин
Противопоказанные сочетания лекарственных средств
Дантролен (в/в введение)
У лабораторных животных были отмечены случаи фибрилляции желудочков с летальным исходом и коллапсом на фоне применения верапамила и в/в введения дантролена, сопровождавшиеся гиперкалиемией. Вследствие риска развития гиперкалиемии следует исключить одновременный прием блокаторов медленных кальциевых каналов, в т.ч. амлодипина, у пациентов, подверженных злокачественной гипертермии, а также при лечении злокачественной гипертермии.
Нерекомендуемые комбинации лекарственных средств
Грейпфрутовый сок
Прием амлодипина с грейпфрутом или грейпфрутовым соком не рекомендуется, поскольку у некоторых пациентов может увеличиваться биодоступность амлодипина, что приводит к усилению эффектов снижения АД.
Комбинации лекарственных средств, требующие особой осторожности при применении
Индукторы изофермента CYP3A4
При одновременном применении известных индукторов CYP3A4 концентрация амлодипина в плазме крови может колебаться. По этой причине следует как контролировать АД, так и корректировать дозу препарата во время и после одновременного применения, особенно с мощными индукторами CYP3A4 (например, рифампицином, препаратами зверобоя продырявленного (Hypericum perforatum)).
Ингибиторы изофермента CYP3A4
Одновременный прием амлодипина и сильных либо умеренных ингибиторов CYP3A4 (ингибиторы протеазы, например, ритонавир, противогрибковые препараты группы азолов, макролиды, например, эритромицин или кларитромицин, верапамил или дилтиазем) может привести к существенному увеличению концентрации амлодипина. Клинические проявления указанных фармакокинетических отклонений могут быть более выраженными у пациентов пожилого возраста. В связи с этим может потребоваться мониторинг клинического состояния и коррекция дозы препарата.
Комбинации лекарственных средств, требующие осторожности при применении
Симвастатин
Многократный прием амлодипина в дозе 10 мг в комбинации с симвастатином в дозе 80 мг приводил к увеличению экспозиции симвастатина на 77% по сравнению с монотерапией симвастатином. Таким образом, пациентам, получающим амлодипин, следует принимать симвастатин в суточной дозе не выше 20 мг.
Препараты кальция
Могут уменьшать эффект БМКК.
Препараты лития
При совместном применении БМКК с препаратами лития (для амлодипина данные отсутствуют) возможно усиление проявления их нейротоксичности (тошнота, рвота, диарея, атаксия, тремор или шум в ушах).
Баклофен
Усиление антигипертензивного эффекта. Следует контролировать АД и функцию почек, при необходимости — корректировать дозу амлодипина.
Амифостин
Возможно усиление антигипертензивного действия амлодипина.
Глюкокортикоиды
Снижение антигипертензивного действия (задержка жидкости и ионов натрия в результате действия кортикостероидов).
Трициклические антидепрессанты, нейролептики
Существует повышенный риск ортостатической гипотензии и усиления антигипертензивного эффекта (аддитивный эффект).
Такролимус
При одновременном применении с амлодипином есть риск увеличения концентрации такролимуса в плазме крови. Для того, чтобы избежать токсичности такролимуса при одновременном применении с амлодипином, следует контролировать концентрацию такролимуса в плазме крови пациентов и корректировать дозу такролимуса при необходимости.
Тасонермин
При одновременном применении амлодипин может повышать системную экспозицию тасонермина в плазме крови. В таких случаях необходим регулярный контроль тасонермина в крови и коррекция дозы при необходимости.
Взаимодействие амлодипина с другими препаратами
Для лечения артериальной гипертензии амлодипин можно безопасно применять с тиазидными диуретиками, альфа-адреноблокаторами, бета-адреноблокаторами и ингибиторами АПФ. У пациентов со стабильной стенокардией возможно одновременное применение амлодипина с другими антиангинальными препаратами, такими как нитраты длительного и короткого действия, бета-адреноблокаторы.
Вероятно, усиление антиангинального и антигипертензивного действия БМКК при одновременном применении с тиазидными и «петлевыми» диуретиками, ингибиторами АПФ, бета-адреноблокаторами и нитратами, а также усиление их антигипертензивного действия при назначении с альфа1-адреноблокаторами и нейролептиками.
Амлодипин не вызывает отрицательного инотропного эффекта. Тем не менее, некоторые БМКК могут увеличивать выраженность отрицательного инотропного эффекта антиаритмических препаратов, которые вызывают удлинение интервала QT (например, амиодарон и хинидин).
В отличие от других БМКК, не выявлено значимого взаимодействия амлодипина (3-е поколение БМКК) и НПВП, включая индометацин.
Безопасно назначать амлодипин с пероральными гипогликемическими препаратами.
Однократный прием силденафила в дозе 100 мг пациентами с эссенциальной артериальной гипертензией не оказывал влияния на фармакокинетику амлодипина.
Совместный многократный прием амлодипина в дозе 10 мг и аторвастатина в дозе 80 мг приводил к незначимому изменению фармакокинетических параметров аторвастатина в состоянии равновесной концентрации.
Этанол (напитки, содержащие алкоголь): амлодипин не оказывает значимого влияния на фармакокинетику этанола при однократном и многократном применении в дозе 10 мг.
Исследования взаимодействия циклоспорина и амлодипина у здоровых добровольцев и в особых группах пациентов не проводились, за исключением пациентов после трансплантации почки. Различные исследования взаимодействия амлодипина с циклоспорином у пациентов после трансплантации почки показывают, что применение данной комбинации может не приводить к какому-либо эффекту, либо повышать минимальную концентрацию циклоспорина в различной степени до 40%. Следует проводить контроль концентрации циклоспорина у пациентов после трансплантации почки.
При одновременном применении амлодипина и дигоксина почечный клиренс и концентрация дигоксина в сыворотке крови не меняются.
При одновременном применении варфарина с амлодипином протромбиновое время не изменяется.
При одновременном применении с циметидином фармакокинетика амлодипина не изменяется.
Амлодипин не влияет на степень связывания дигоксина, фенитоина, варфарина и индометацина с белками плазмы крови in vitro.
Алюминий и магнийсодержащие антациды: однократный прием таких антацидов совместно с амлодипином не оказывает существенного влияния на фармакокинетику амлодипина.
Ингибиторы mTOR (mammalian Target of Rapamycin — мишень рапамицина в клетках млекопитающих): ингибиторы mTOR (например, темсиролимус, сиролимус, эверолимус) являются субстратами CYP3A4. Поскольку амлодипин является слабым ингибитором CYP3A4, при совместном применении может увеличиться экспозиция ингибиторов mTOR.
Лизиноприл
Противопоказанные комбинации лекарственных средств
Алискирен
Одновременный прием ингибиторов АПФ с алискиреном и алискиренсодержащими препаратами у пациентов с сахарным диабетом и/или умеренными или тяжелыми нарушениями функции почек (СКФ менее 60 мл/мин/1.73 м2 площади поверхности тела) противопоказан.
Назначение ингибиторов АПФ с антагонистами рецепторов ангиотензина II противопоказано пациентам с диабетической нефропатией.
Нерекомендуемые комбинации лекарственных средств
Антагонисты рецепторов ангиотензина II (АРА II)
В литературе сообщалось, что у пациентов с установленным атеросклеротическим заболеванием, хронической сердечной недостаточностью или сахарным диабетом с поражением органов-мишеней, одновременная терапия ингибитором АПФ и АРА II связана с более высокой частотой развития артериальной гипотензии, обморока, гиперкалиемии и ухудшения функции почек (включая острую почечную недостаточность) по сравнению с применением только одного препарата, влияющего на РААС. Двойная блокада (например, при сочетании ингибитора АПФ с АРА II) должна быть ограничена отдельными случаями с тщательным мониторингом функции почек, содержания калия и АД.
Препараты калия, калийсберегающие диуретики (спиронолактон, триамтерен, амилорид, эплеренон), калийсодержащие заменители соли и другие препараты, которые могут увеличивать содержание калия в сыворотке крови
Обычно содержание калия в плазме крови при применении лизиноприла остается в пределах нормы, но у некоторых пациентов может развиться гиперкалиемия. Одновременное применение лизиноприла с калийсберегающими диуретиками (спиронолактон, триамтерен, амилорид, эплеренон), препаратами калия или калийсодержащими заменителями пищевой поваренной соли может приводить к значимому увеличению содержания калия плазме крови, особенно у пациентов с нарушением функции почек. При одновременном приеме лизиноприла с другими препаратами, увеличивающими содержание калия в плазме крови, такими как ко-тримоксазол (триметоприм + сульфаметоксазол) следует соблюдать осторожность (поскольку известно, что триметоприм действует подобно калийсберегающему диуретику амилориду). Поэтому сочетание лизиноприла и указанных выше средств не рекомендуется. Если, тем не менее, одновременное применение показано, их следует применять, соблюдая меры предосторожности и регулярно контролируя содержание калия в сыворотке крови (см. раздел «Особые указания»).
Гепарин
Одновременное применение ингибиторов АПФ и гепарина может привести к гиперкалиемии. Рекомендуется мониторинг содержания калия в плазме крови.
Если лизиноприл применяется одновременно с калийнесберегающим диуретиком, гипокалиемия, обусловленная приемом диуретика, может уменьшиться.
Препараты лития
При одновременном применении препаратов лития и ингибиторов АПФ может отмечаться обратимое увеличение концентрации лития в сыворотке крови и связанные с этим токсические эффекты. Одновременное применение лизиноприла и препаратов лития не рекомендуется. При необходимости проведения такой терапии следует проводить регулярный контроль концентрации лития в сыворотке крови.
Комбинации лекарственных средств, требующие особой осторожности при применении
Инсулин и пероральные гипогликемические средства
Эпидемиологические исследования показали, что совместное применение ингибиторов АПФ и гипогликемических средств (инсулины, гипогликемические средства для приема внутрь) может усиливать их гипогликемическое действие вплоть до развития гипогликемии. Данный эффект, вероятнее всего, можно наблюдать в течение первых недель одновременной терапии, а также у пациентов с нарушением функции почек.
Баклофен
Усиливает антигипертензивный эффект ингибиторов АПФ. Следует тщательно контролировать уровень АД и, в случае необходимости, корректировать дозу гипотензивных препаратов.
Диуретики
У пациентов, принимающих диуретики, особенно выводящие жидкость и/или соли, в начале терапии ингибитором АПФ может наблюдаться значительное снижение АД. Риск развития антигипертензивных эффектов можно уменьшить путем отмены диуретического средства, восполнением потери жидкости или солей перед началом терапии ингибиторами АПФ. При артериальной гипертензии у пациентов с предшествующей терапией диуретиками, которая могла привести к избыточному выведению жидкости и/или солей, диуретики следует отменить до начала применения препарата.
Функцию почек (концентрация креатинина) следует контролировать в первые недели применения препарата.
НПВП, включая ацетилсалициловую кислоту в дозе ≥3 г/сут
Одновременное применение ингибиторов АПФ с НПВП (ацетилсалициловая кислота в дозе, оказывающей противовоспалительное действие, ингибиторы ЦОГ-2 и неселективные НПВП) может привести к снижению антигипертензивного действия ингибиторов АПФ. Одновременное применение препаратов ингибиторов АПФ и НПВП может приводить к ухудшению функции почек, включая развитие острой почечной недостаточности и увеличению содержания калия в сыворотке крови, особенно у пациентов со сниженной функцией почек. Следует соблюдать осторожность при назначении данной комбинации, особенно у пожилых пациентов. Пациентам необходимо компенсировать потерю жидкости и тщательно контролировать функцию почек, как в начале лечения, так и в процессе лечения.
Эстрамустин, ингибиторы mTOR (сиролимус, эверолимус, темсиролимус), ингибиторы нейтральной эндопептидазы (омапатрилат, илепатрил, даглутрил, сакубитрил), валсартан
Одновременное применение с ингибиторами АПФ сопровождается повышенным риском развития ангионевротического отека.
Ингибиторы ДПП-4 (глиптины)
Линаглиптин, саксаглиптин, ситаглиптин, вилдаглиптин: при их совместном применении с ингибиторами АПФ возрастает риск возникновения ангионевротического отека вследствие подавления активности дипептидилпептидазы-4 (ДПП-IV) глиптином.
Ингибиторы нейтральной эндопептидазы (НЭП)
Сообщалось о повышенном риске развития ангионевротического отека при одновременном применении ингибиторов АПФ и рацекадотрила (ингибитор энкефалиназы).
При одновременном применении ингибиторов АПФ с лекарственными препаратами, содержащими сакубитрил/валсартан, возрастает риск развития ангионевротического отека, в связи с чем одновременное применение указанных препаратов противопоказано. Ингибиторы АПФ следует назначать не ранее чем через 36 ч после отмены препаратов, содержащих сакубитрил/валсартан. Противопоказано назначение препаратов, содержащих сакубитрил/валсартан, пациентам, получающим ингибиторы АПФ, а также в течение 36 ч после отмены ингибиторов АПФ.
Комбинации лекарственных средств, требующие осторожности при применении
Другие антигипертензивные средства (например, бета-адреноблокаторы, блокаторы медленных кальциевых каналов, диуретики) и вазодилататоры
Возможно усиление антигипертензивного эффекта препарата. Следует соблюдать осторожность при одновременном назначении с нитроглицерином, другими нитратами или другими вазодилататорами, поскольку при этом возможно дополнительное снижение АД.
Антациды и колестирамин
Одновременное применение с антацидами и колестирамином приводит к подавлению желудочно-кишечной абсорбции.
Трициклические антидепрессанты, нейролептики, средства для общей анестезии, барбитураты, фенотиазин, этанол
При совместном приеме возможно усиление действия лизиноприла.
Симпатомиметики
Симпатомиметики могут ослаблять антигипертензивный эффект ингибиторов АПФ.
Миорелаксанты
Одновременное применение миорелаксантов с ингибиторами АПФ может приводить к выраженному снижению АД.
Препараты золота
Нитритоидные реакции (симптомокомплекс, включающий в себя гиперемию кожи лица, тошноту, головокружение и артериальную гипотензию, которые могут быть очень тяжелыми) после введения инъекционного препарата, содержащего золото (например, натрия ауротиомалата), регистрировались чаще у пациентов, получающих лечение ингибиторами АПФ.
Селективные ингибиторы обратного захвата серотонина (эсциталопрам, пароксетин, флуоксетин, сертралин)
При одновременном применении с СИОЗС возможно развитие выраженной гипонатриемии.
Аллопуринол, прокаинамид, цитостатики (5-фторурацил, винкристин, доцетаксел)
Возможно развитие лейкопении.
Тканевые активаторы плазминогена (алтеплаза, ретеплаза, тенектеплаза)
Повышение риска ангионевротического отека при одновременном применении с ингибиторами АПФ. В обсервационных исследованиях выявлена повышенная частота развития ангионевротического отека у пациентов, принимавших ингибиторы АПФ, после применения алтеплазы для тромболитической терапии ишемического инсульта.
Где купить Экватор® (Ekvator®)
