Эквамер® (Ekvamer®)
Форма выпуска и состав
препарата Эквамер®
Капсулы твердые желатиновые, светло-розового цвета, размер №1; содержимое капсул — 1 круглая, двояковыпуклая таблетка белого цвета (содержит лизиноприл и амлодипин) и 1 круглая, двояковыпуклая таблетка, покрытая пленочной оболочкой, желтого цвета (содержит розувастатин).
| 1 капс. | |
| амлодипин (в форме амлодипина безилата) | 5 мг |
| лизиноприл (в форме лизиноприла дигидрата) | 10 мг |
| розувастатин (в форме розувастатина кальция) | 10 мг |
Вспомогательные вещества: целлюлоза микрокристаллическая, тип 12; целлюлоза микрокристаллическая, тип 101; лактозы моногидрат; карбоксиметилкрахмал натрия; магния гидроксид; магния стеарат; Опадрай II желтый* (содержит: поливиниловый спирт, титана диоксид (E171), макрогол-3350, тальк, краситель железа оксид желтый (E172)); твердая желатиновая капсула (содержит: краситель синий патентованный (E131), краситель азорубин (E122), краситель солнечный закат желтый (E110), титана диоксид (E171), желатин).
5 шт. — блистеры (6) — пачки картонные.
Капсулы твердые желатиновые, розового цвета, размер №1; содержимое капсул — 1 круглая, двояковыпуклая таблетка белого цвета (содержит лизиноприл и амлодипин) и 2 круглые, двояковыпуклые таблетки, покрытые пленочной оболочкой, желтого цвета (содержат розувастатин).
| 1 капс. | |
| амлодипин (в форме амлодипина безилата) | 5 мг |
| лизиноприл (в форме лизиноприла дигидрата) | 10 мг |
| розувастатин (в форме розувастатина кальция) | 20 мг |
Вспомогательные вещества: целлюлоза микрокристаллическая, тип 12; целлюлоза микрокристаллическая, тип 101; лактозы моногидрат; карбоксиметилкрахмал натрия; магния гидроксид; магния стеарат; Опадрай II желтый* (содержит: поливиниловый спирт, титана диоксид (E171), макрогол-3350, тальк, краситель железа оксид желтый (E172)); твердая желатиновая капсула (содержит: краситель азорубин (E122), титана диоксид (E171), желатин).
5 шт. — блистеры (6) — пачки картонные.
Капсулы твердые желатиновые, фиолетового цвета, размер №1; содержимое капсул — 2 круглые, двояковыпуклые таблетки белого цвета (содержат лизиноприл и амлодипин) и 1 круглая, двояковыпуклая таблетка, покрытая пленочной оболочкой, желтого цвета (содержит розувастатин).
| 1 капс. | |
| амлодипин (в форме амлодипина безилата) | 10 мг |
| лизиноприл (в форме лизиноприла дигидрата) | 20 мг |
| розувастатин (в форме розувастатина кальция) | 10 мг |
Вспомогательные вещества: целлюлоза микрокристаллическая, тип 12; целлюлоза микрокристаллическая, тип 101; лактозы моногидрат; карбоксиметилкрахмал натрия; магния гидроксид; магния стеарат; Опадрай II желтый* (содержит: поливиниловый спирт, титана диоксид (E171), макрогол-3350, тальк, краситель железа оксид желтый (E172)); твердая желатиновая капсула (содержит: краситель азорубин (E122), индигокармин (E132), титана диоксид (E171), желатин).
5 шт. — блистеры (6) — пачки картонные.
Капсулы твердые желатиновые, темно-фиолетового цвета, размер №0; содержимое капсул — 2 круглые, двояковыпуклые таблетки белого цвета (содержат лизиноприл и амлодипин) и 2 круглые, двояковыпуклые таблетки, покрытые пленочной оболочкой, желтого цвета (содержат розувастатин).
| 1 капс. | |
| амлодипин (в форме амлодипина безилата) | 10 мг |
| лизиноприл (в форме лизиноприла дигидрата) | 20 мг |
| розувастатин (в форме розувастатина кальция) | 20 мг |
Вспомогательные вещества: целлюлоза микрокристаллическая, тип 12; целлюлоза микрокристаллическая, тип 101; лактозы моногидрат; карбоксиметилкрахмал натрия; магния гидроксид; магния стеарат; Опадрай II желтый* (содержит: поливиниловый спирт, титана диоксид (E171), макрогол-3350, тальк, краситель железа оксид желтый (E172)); твердая желатиновая капсула (содержит: краситель синий патентованный (E131), краситель азорубин (E122), краситель солнечный закат желтый (E110), титана диоксид (E171), желатин).
5 шт. — блистеры (6) — пачки картонные.
* код Опадрая — 85F32410.
Фармакологическое действие
Комбинированный антигипертензивный и гиполипидемический препарат. В состав препарата Эквамер® входят три действующих вещества — амлодипин, лизиноприл и розувастатин. Механизм действия препарата Эквамер® основан на фармакологических свойствах действующих веществ.
Амлодипин
Производное дигидропиридина — блокатор медленных кальциевых каналов (БМКК), оказывает гипотензивное и антиангинальное действие. Блокирует медленные кальциевые каналы, снижает трансмембранный переход ионов кальция в клетку (в большей степени в гладкомышечные клетки сосудов, чем в кардиомиоциты).
Антиангинальное действие обусловлено расширением коронарных и периферических артерий и артериол:
- при стенокардии уменьшает выраженность ишемии миокарда; расширяя периферические артериолы, снижает ОПСС, уменьшает постнагрузку на сердце, снижает потребность миокарда в кислороде;
- расширяя коронарные артерии и артериолы в неизмененных и в ишемизированных зонах миокарда, увеличивает поступление кислорода в миокард (особенно при вазоспастической стенокардии); предотвращает спазм коронарных артерий (в т.ч. вызванный курением).
У пациентов со стабильной стенокардией разовая суточная доза увеличивает толерантность к физической нагрузке, замедляет развитие приступов стенокардии и ишемической депрессии сегмента ST, снижает частоту приступов стенокардии и потребления нитроглицерина и других нитратов.
Оказывает длительный дозозависимый антигипертензивный эффект. Антигипертензивное действие обусловлено прямым вазодилатирующим влиянием на гладкие мышцы сосудов. При артериальной гипертензии разовая доза обеспечивает клинически значимое снижение АД на протяжении 24 ч (в положении пациента лежа и стоя).
Ортостатическая гипотензия при применении амлодипина встречается достаточно редко. Амлодипин не вызывает снижения толерантности к физической нагрузке, фракции выброса левого желудочка. Уменьшает степень гипертрофии миокарда левого желудочка. Не оказывает влияния на сократимость и проводимость миокарда, не вызывает рефлекторного увеличения ЧСС, тормозит агрегацию тромбоцитов, увеличивает СКФ, обладает слабым натрийуретическим действием. При диабетической нефропатии не увеличивает выраженность микроальбуминурии. Не оказывает какого-либо неблагоприятного влияния на обмен веществ и концентрацию липидов плазмы крови, может применяться при терапии пациентов с бронхиальной астмой, сахарным диабетом и подагрой. Значимое снижение АД наблюдается через 6-10 ч, длительность эффекта — 24 ч.
У пациентов с заболеваниями сердечно-сосудистой системы (включая коронарный атеросклероз с поражением одного сосуда и до стеноза 3 и более артерий, атеросклероз сонных артерий), перенесших инфаркт миокарда, чрескожную транслюминальную коронарную ангиопластику (ЧТКА) или у пациентов со стенокардией применение амлодипина предупреждает увеличение толщины комплекса интима-медиа сонных артерий, снижает летальность от инфаркта миокарда, инсульта, ЧТКА, аортокоронарного шунтирования; приводит к снижению числа госпитализаций по поводу нестабильной стенокардии и прогрессирования хронической сердечной недостаточности (ХСН); снижает частоту вмешательств, направленных на восстановление коронарного кровотока.
Не повышает риск смерти или развития осложнений и летальных исходов у пациентов с ХСН (III-IV функциональный класс по классификации NYHA) на фоне терапии дигоксином, диуретиками и ингибиторами АПФ. У пациентов с ХСН (III-IV функциональный класс по классификации NYHA) неишемической этиологии при применении амлодипина существует вероятность возникновения отека легких.
Лизиноприл
Ингибитор АПФ, уменьшает образование ангиотензина II из ангиотензина I. Снижение концентрации ангиотензина II ведет к прямому уменьшению секреции альдостерона. Уменьшает деградацию брадикинина и увеличивает синтез простагландинов. Снижает ОПСС, АД, преднагрузку, давление в легочных капиллярах, вызывает увеличение минутного объема крови и повышение толерантности миокарда к физическим нагрузкам у пациентов с ХСН. Расширяет артерии в большей степени, чем вены. Некоторые эффекты объясняются воздействием на тканевую ренин-ангиотензиновую систему. При длительном применении уменьшается гипертрофия миокарда и стенок артерий резистивного типа. Улучшает кровоснабжение ишемизированного миокарда.
Ингибиторы АПФ удлиняют продолжительность жизни у пациентов с ХСН, замедляют прогрессирование дисфункции левого желудочка у пациентов, перенесших инфаркт миокарда без клинических проявлений сердечной недостаточности.
Начало действия — через 1 ч после приема внутрь. Максимальный гипотензивный эффект определяется через 6-7 ч и сохраняется в течение 24 ч. При артериальной гипертензии эффект отмечается в первые дни после начала лечения, стабильное действие развивается через 1-2 мес. При резкой отмене лизиноприла не отмечено выраженного повышения АД. Помимо снижения АД лизиноприл уменьшает альбуминурию. У пациентов с гипергликемией способствует нормализации функции поврежденного гломерулярного эндотелия. Лизиноприл не влияет на концентрацию глюкозы в крови у пациентов с сахарным диабетом и не приводит к учащению случаев гипогликемии.
Розувастатин
Селективный, конкурентный ингибитор ГМГ-КоА-редуктазы, фермента, превращающего 3-гидрокси-3-метилглутарил коэнзим А в мевалонат, предшественник холестерина. Основной мишенью действия розувастатина является печень, где осуществляется синтез холестерина (Хс) и катаболизм ЛПНП.
Розувастатин увеличивает число рецепторов ЛПНП на поверхности гепатоцитов, повышая захват и катаболизм ЛПНП, что, в свою очередь, приводит к ингибированию синтеза ЛПОНП, уменьшая тем самым общее количество ЛПНП и ЛПОНП.
Розувастатин снижает повышенную концентрацию холестерина ЛПНП (Хс-ЛПНП), общего холестерина (Хс) и триглицеридов (ТГ) и повышает концентрацию холестерина липопротеинов высокой плотности (Хс-ЛПВП), а также снижает концентрацию аполипопротеина В (Апо-B), Хс-не-ЛПВП, Хс-ЛПОНП, ТГ-ЛПОНП и увеличивает концентрацию аполипопротеина А-I (АпоА-I) (см. таблицы 1 и 2), снижает соотношение Хс-ЛПНП/Хс-ЛПВП, общий Хс/Хс-ЛПВП, Хс-не-ЛПВП/Хс-ЛПВП и соотношение Апо-B/АпоА-I.
Терапевтический эффект появляется в течение первой недели после начала терапии розувастатином и через 2 недели лечения достигает 90% от максимально возможного. Максимальный терапевтический эффект обычно достигается к 4 неделе и поддерживается при регулярном приеме.
Таблица 1. Дозозависимый эффект у пациентов с первичной гиперхолестеринемией (тип IIa и IIb по классификации Фредриксона) (среднее скорректированное процентное изменение по сравнению с исходным значением)
| Доза | Количество пациентов | Хс-ЛПНП | Общий Хс | Хс-ЛПВП | |
| Плацебо | 13 | -7 | -5 | 3 | |
| 10 мг | 17 | -52 | -36 | 14 | |
| 20 мг | 17 | -55 | -40 | 8 | |
| 40 мг | 18 | -63 | -46 | 10 | |
| Доза | Количество пациентов | ТГ | Хс- не-ЛПВП |
Апо В | Апо А-I |
| Плацебо | 13 | -3 | -7 | -3 | 0 |
| 10 мг | 17 | -10 | -48 | -42 | 4 |
| 20 мг | 17 | -23 | -51 | -46 | 5 |
| 40 мг | 18 | -28 | -60 | -54 | 0 |
Таблица 2. Дозозависимый эффект у пациентов с гипертриглицеридемией (тип IIb и IV по классификации Фредриксона) (среднее процентное изменение по сравнению с исходным значением)
| Доза | Количество пациентов | ТГ | Хс-ЛПНП | Общий Хс | |
| Плацебо | 26 | 1 | 5 | 1 | |
| 10 мг | 23 | -37 | -45 | -40 | |
| 20 мг | 27 | -37 | -31 | -34 | |
| 40 мг | 25 | -43 | -43 | -40 | |
| Доза | Количество пациентов | Хс-ЛПВП | Хс- не-ЛПВП |
Хс- ЛПОНП |
ТГ- ЛПОНП |
| Плацебо | 26 | -3 | 2 | 2 | 6 |
| 10 мг | 23 | 8 | -49 | -48 | -39 |
| 20 мг | 27 | 22 | -43 | -49 | -40 |
| 40 мг | 25 | 17 | -51 | -56 | -48 |
Клиническая эффективность
Розувастатин эффективен у взрослых пациентов с гиперхолестеринемией с или без гипертриглицеридемии, вне зависимости от расовой принадлежности, пола или возраста, в т.ч. у пациентов с сахарным диабетом и семейной гиперхолестеринемией.
У 80% пациентов с гиперхолестеринемией тип IIа и IIb по классификации Фредриксона (средняя исходная концентрация Хс-ЛПНП около 4.8 ммоль/л) на фоне применения розувастатина в дозе 10 мг концентрация Хс-ЛПНП достигает значений менее 3 ммоль/л. У пациентов с гомозиготной семейной гиперхолестеринемией, принимавших розувастатин в дозе 20 мг и 40 мг, среднее снижение концентрации Хс-ЛПНП составляло 22%.
У пациентов с гипертриглицеридемией с начальной концентрацией ТГ от 273 мг/дл до 817 мг/дл, получавших розувастатин в дозах от 5 мг до 40 мг 1 раз/сут в течение 6 недель, значительно снижалась концентрация ТГ в плазме крови (см. таблицу 2).
Аддитивный эффект отмечается в комбинации с фенофибратом в отношении концентрации триглицеридов и с никотиновой кислотой в отношении концентрации Хс-ЛПВП (см. раздел «Особые указания»).
Данные доклинической безопасности
Доклинических исследований комбинации лизиноприл, амлодипин и розувастатин не проводилось.
Амлодипин
Репродуктивная токсикология
Исследования по изучению влияния амлодипина на репродуктивную функцию на крысах и мышах продемонстрировали задержку наступления даты родов, увеличение продолжительности родов и снижение выживаемости потомства при использовании препарата в дозах, приблизительно в 50 раз превышающих максимальную рекомендуемую дозу для человека из расчета в мг/кг.
Снижение фертильности
Влияния на репродуктивную функцию у крыс, получавших амлодипин (самцы — в течение 64 дней, самки — в течение 14 дней перед спариванием) в дозах до 10 мг/кг/сут (в 8 раз* выше максимальной рекомендованной дозы для человека, которая составляет 10 мг из расчета в мг/м2), выявлено не было. В другом исследовании на крысах, в котором самцы получали амлодипина безилат в течение 30 дней в дозе, сопоставимой с клинической дозой из расчета в мг/кг, было обнаружено снижение уровней фолликулостимулирующего гормона и тестостерона в плазме крови, а также снижение плотности спермы, количества зрелых сперматид и клеток Сертоли.
Канцерогенез и мутагенез
У крыс и мышей, получавших амлодипин с пищей в течение 2 лет в концентрациях, обеспечивавших уровни дозирования по 0.5, 1.25, и 2.5 мг/кг/сут, признаков канцерогенности препарата выявлено не было. Наивысшая доза (у мышей — соответствовавшая максимальной дозе, рекомендованной для применения в клинической практике у человека 10 мг из расчета в мг/м2, а у крыс — в 2 раза* превышавшая такую дозу, рекомендованную для применения в клинической практике) была близка к максимально переносимой дозе для мышей, но не для крыс.
В исследованиях мутагенеза лекарственный препарат не оказывал мутагенного действия ни на генном, ни на хромосомном уровнях.
* Согласно расчетам для пациента с массой тела 50 кг.
Лизиноприл
На основании доклинических данных, полученных по результатам стандартных исследований фармакологической безопасности, генотоксичности и канцерогенного потенциала, особый вред для человека не выявлен.
Ингибиторы АПФ оказывают негативное влияние на позднее внутриутробное развитие, может привести как к гибели плода, так и к врожденным порокам развития, в частности, костей черепа. Также сообщалось о фетотоксическом действии, задержке внутриутробного развития и незаращении артериального протока. Считается, что данные пороки развития частично связаны с прямым действием ингибиторов АПФ на ренин-ангиотензиновую систему плода и частично с ишемией, вызванной артериальной гипотензией у матери и снижением фетоплацентарного кровотока, и, соответственно уменьшением поступления количества кислорода/питательных веществ к плоду.
Розувастатин
На основании данных, полученных по результатам стандартных исследований фармакологической безопасности, генотоксичности и канцерогенного потенциала, особый вред для человека не выявлен. Специфические тесты с целью оценки влияния на рецепторы hERG (ген специфических калиевых каналов сердца) не проводились. Наблюдались следующие нежелательные реакции, не отмеченные в клинических исследованиях, но наблюдавшиеся у животных при уровнях воздействия, аналогичных уровням воздействия в клинических условиях: в исследованиях токсичности при многократном введении гистопатологические изменения в печени, вероятно, обусловленные фармакологическим действием розувастатина, наблюдались у мышей, крыс и, в меньшей степени, с влиянием на желчный пузырь, у собак, но не у обезьян. Кроме того, при более высоких дозах у обезьян и собак наблюдалась тестикулярная токсичность. Репродуктивная токсичность была очевидна у крыс: уменьшение размера помета, веса помета и выживаемости детенышей наблюдалось при дозах, токсичных для самок, когда системная экспозиция в несколько раз превышала уровень терапевтической экспозиции.
Показания препарата
Эквамер®
Эквамер® показан в качестве заместительной терапии у взрослых пациентов, состояние которых адекватно контролируется применением амлодипина, лизиноприла и розувастатина в тех же дозах, что и в препарате Эквамер®, при лечении артериальной гипертензии и сопутствующей дислипидемии:
- первичная гиперхолестеринемия (тип IIa по классификации Фредриксона, за исключением семейной гетерозиготной гиперхолестеринемии) или смешанная гиперхолестеринемия (тип IIb по классификации Фредриксона), когда диета и другие немедикаментозные методы (например, физические упражнения, снижение массы тела) оказываются недостаточными;
- семейная гомозиготная гиперхолестеринемия, когда диета или другая липидснижающая терапия (например, ЛПНП-аферез) недостаточно эффективна;
- гипертриглицеридемия (тип IV по классификации Фредриксона).
Режим дозирования
Препарат Эквамер® следует принимать внутрь по 1 капсуле 1 раз/сут, независимо от времени приема пищи.
До начала терапии пациент должен начать соблюдать стандартную гипохолестериновую диету и продолжать ее во время лечения.
При пропуске времени приема препарата Эквамер®, следующую капсулу следует принять в обычное время. Не следует принимать двойную дозу, чтобы восполнить пропущенный прием препарата
Как правило, комбинированный препарат с фиксированными дозами не подходит для начальной терапии.
Эквамер® применяют в качестве заместительной терапии у взрослых пациентов, которые уже получают амлодипин, лизиноприл и розувастатин в тех же дозах, что и в данном препарате, и у которых титрованные оптимальные поддерживающие дозы составляют:
| Титрованные оптимальные поддерживающие дозы | Препарат Эквамер® |
| амлодипин — 5 мг, лизиноприл — 10 мг и розувастатин — 10 мг | капсулы в дозировке 5 мг + 10 мг + 10 мг |
| амлодипин — 5 мг, лизиноприл — 10 мг и розувастатин — 20 мг | капсулы в дозировке 5 мг + 10 мг + 20 мг |
| амлодипин — 10 мг, лизиноприл — 20 мг и розувастатин — 10 мг | капсулы в дозировке 10 мг + 20 мг + 10 мг |
| амлодипин — 10 мг, лизиноприл — 20 мг и розувастатин — 20 мг | капсулы в дозировке 10 мг + 20 мг + 20 мг |
Рекомендуемая доза препарата составляет 1 капсула/сут. Максимальная суточная доза — 1 капсула.
Начальная доза — 1 капсула, содержащая 5 мг амлодипина, 10 мг лизиноприла и 10 мг розувастатина 1 раз/сут.
Максимальная суточная доза — 1 капсула, содержащая 10 мг амлодипина, 20 мг лизиноприла и 20 мг розувастатина 1 раз/сут
В случае если необходима коррекция дозы препарата, титрование доз следует проводить, применяя отдельно амлодипин, лизиноприл и розувастатин.
Пропуск приема препарата. Если пациент забыл принять капсулу препарата Эквамер®, следует дождаться следующего приема и принять капсулу в обычное время. Не следует принимать двойную дозу, чтобы восполнить пропущенный прием препарата.
Особые группы пациентов
Пациенты с нарушением функции почек
Во время терапии препаратом Эквамер® следует контролировать функцию почек, содержание калия и натрия в плазме крови. В случае ухудшения функции почек препарат следует отменить. Таким пациентам рекомендуется индивидуальный подбор доз отдельных активных компонентов. Применение препарата у пациентов с почечной недостаточностью тяжелой степени противопоказано во всех дозах (см. раздел «Противопоказания»).
Пациенты с нарушением функции печени
Препарат Эквамер® противопоказан пациентам с заболеваниями печени в активной фазе и пациентам с тяжелыми нарушениями функции печени (более 9 баллов по шкале Чайлд-Пью) (см. раздел «Противопоказания»).
Пациенты пожилого возраста старше 65 лет
У пациентов пожилого возраста препарат Эквамер® следует применять с осторожностью. В клинических исследованиях не получено данных об изменении профиля эффективности или безопасности амлодипина, лизиноприла или розувастатина в зависимости от возраста.
Дети и подростки в возрасте до 18 лет
Безопасность и эффективность препарата у детей в возрасте от 0 до 18 лет не установлена.
Расовая принадлежность
При изучении фармакокинетических параметров розувастатина у пациентов, принадлежащих к разным расам, отмечено увеличение системной концентрации розувастатина в плазме крови среди пациентов монголоидной расы (см. раздел «Особые указания»). Следует учитывать данный факт при назначении препарата Эквамер® данной группе пациентов. При назначении розувастатина в дозе 10 мг и 20 мг рекомендуемая начальная доза розувастатина для пациентов монголоидной расы должна составлять 5 мг.
Генетический полиморфизм
У носителей генотипов SLCO1B1 (ОАТР1В1) c.521CC и ABCG2 (BCRP) c.421AA отмечалось увеличение экспозиции (AUC) розувастатина по сравнению с носителями генотипов SLC01B1 c.521TT и ABCG2 c.421CC. Для пациентов-носителей генотипов c.521CC и c.421AA рекомендуемая максимальная доза розувастатина составляет 20 мг/сут (см. раздел «Фармакокинетика»).
Сопутствующая терапия
Розувастатин связывается с различными транспортными белками (в частности, c OATP1B1 – полипептид транспорта органических анионов, участвующий в захвате статинов гепатоцитами и BCRP – эффлюксный транспортер). При совместном применении розувастатина с лекарственными препаратами (такими как циклоспорин, некоторые ингибиторы протеазы ВИЧ, включая комбинацию ритонавира с атазанавиром, лопинавиром и/или типранавиром), повышающими концентрацию розувастатина в плазме крови за счет взаимодействия с транспортными белками, может повышаться риск миопатии (включая рабдомиолиз). В таких случаях следует оценить возможность назначения альтернативной терапии или временного прекращения приема розувастатина. Если же применение указанных выше препаратов необходимо, следует оценить соотношение пользы и риска сопутствующей терапии розувастатином и рассмотреть возможность снижения его дозы (см. раздел «Лекарственное взаимодействие»).
Побочное действие
Нежелательные реакции (НР) представлены по системно-органным классам в соответствии с классификацией MedDRA и с частотой возникновения: очень часто (≥1/10), часто (от ≥1/100 до <1/10), нечасто (от ≥ 1/1000 до <1/100), редко (от ≥1/10000 до <1/1000), очень редко (<1/10000), частота неизвестна (недостаточно данных для оценки частоты развития).
При раздельном лечении амлодипином, лизиноприлом и розувастатином сообщалось о следующих НР (см. таблицу 3).
Таблица 3. Нежелательные реакции при раздельном лечении амлодипином, лизиноприлом и розувастатином.
| Нежелательная реакция | Амлодипин | Лизиноприл | Розувастатин |
| Со стороны крови и лимфатической системы | |||
| Лейкопения | Очень редко | Очень редко | — |
| Тромбоцитопения | Очень редко | Очень редко | Редко |
| Лимфаденопатии | — | Очень редко | — |
| Агранулоцитоз | — | Очень редко | — |
| Нейтропения | — | Очень редко | — |
| Анемия | — | Очень редко | — |
| Угнетение костномозгового кроветворения | — | Очень редко | — |
| Гемолитическая анемия | — | Очень редко | — |
| Со стороны иммунной системы | |||
| Аллергические реакции | Очень редко | — | — |
| Аутоиммунные нарушения | — | Очень редко | — |
| Реакции повышенной чувствительности, включая ангионевротический отек | — | — | Редко |
| Со стороны обмена веществ | |||
| Гипергликемия | Очень редко | — | — |
| Гипогликемия | — | Очень редко | — |
| Со стороны эндокринной системы | |||
| Синдром неадекватной секреции АДГ | — | Редко | — |
| Сахарный диабет 2 типа | — | — | Часто (частота будет зависеть от наличия или отсутствия факторов риска (концентрация глюкозы натощак ≥5.6 ммоль/л, ИМТ>30 кг/м2, повышенная концентрация триглицеридов, артериальная гипертензия в анамнезе)) |
| Психические нарушения | |||
| Спутанность сознания | Редко | — | — |
| Лабильность настроения | Нечасто | Нечасто | — |
| Нарушения сна | — | Нечасто | — |
| Бессонница | Нечасто | — | — |
| Тревожность | Нечасто | — | — |
| Депрессия | Нечасто | Частота неизвестна | Частота неизвестна |
| Галлюцинации | — | Нечасто | — |
| Психические расстройства | — | Редко | — |
| Со стороны нервной системы | |||
| Головная боль | Часто | Часто | Часто |
| Головокружение | Часто | Часто | Часто |
| Сонливость | Часто (особенно (в начале лечения) |
— | — |
| Тремор | Нечасто | — | — |
| Дисгевзия | Нечасто | Нечасто | — |
| Обморок | Нечасто | Частота неизвестна | — |
| Гипестезия | Нечасто | — | — |
| Парестезия | Нечасто | Нечасто | — |
| Гипертонус мышц | Очень редко | — | — |
| Периферическая нейропатия | Очень редко | — | Частота неизвестна |
| Миастения гравис | — | — | Частота неизвестна |
| Экстрапирамидные нарушения | Частота неизвестна | — | — |
| Вертиго | — | Нечасто | — |
| Паросмия (нарушение обоняния) | — | Редко | — |
| Полинейропатия | — | — | Очень редко |
| Потеря или снижение памяти | — | — | Очень редко |
| Нарушения сна (включая бессонницу и кошмарные сновидения) | — | — | Частота неизвестна |
| Со стороны органа зрения | |||
| Нарушение зрения (включая диплопию) | Часто | — | — |
| Глазная миастения | — | — | Частота неизвестна |
| Со стороны органа слуха и лабиринта | |||
| Шум в ушах | Нечасто | — | — |
| Со стороны сердца | |||
| Ощущение сердцебиения | Часто | Нечасто | — |
| Нарушения ритма сердца (включая брадикардию, желудочковую тахикардию и фибрилляцию предсердий) | Нечасто | — | — |
| Инфаркт миокарда | Очень редко | Нечасто (вследствие выраженного снижения АД у групп пациентов повышенного риска) | — |
| Тахикардия | — | Нечасто | — |
| Со стороны сосудов | |||
| «Приливы» крови к коже лица | Часто | — | — |
| Чрезмерное снижение АД | Нечасто | — | — |
| Васкулит | Очень редко | — | — |
| Ортостатическая гипотензия и связанные с ней симптомы | — | Часто | — |
| Острое нарушение мозгового кровообращения | — | Нечасто (вследствие выраженного снижения АД у групп пациентов повышенного риска) | — |
| Синдром Рейно | — | Нечасто | — |
| Со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения | |||
| Одышка | Часто | — | Частота неизвестна |
| Ринит | Нечасто | Нечасто | — |
| Кашель | Нечасто | Часто | Частота неизвестна |
| Бронхоспазм | — | Очень редко | — |
| Аллергический альвеолит/эозинофильная пневмония | — | Очень редко | — |
| Синусит | — | Очень редко | — |
| Со стороны ЖКТ | |||
| Боль в животе | Часто | Нечасто | Часто |
| Тошнота | Часто | Нечасто | Часто |
| Диспепсия | Часто | — | — |
| Диарея | — | Часто | Частота неизвестна |
| Запор | — | — | Часто |
| Изменение ритма дефекации (включая диарею и запор) | Часто | — | — |
| Рвота | Нечасто | Часто | — |
| Сухость во рту | Нечасто | Редко | — |
| Панкреатит | Очень редко | Очень редко | Редко |
| Гастрит | Очень редко | — | — |
| Гиперплазия десен | Очень редко | — | — |
| Нарушение пищеварения | — | Нечасто | — |
| Интестинальный ангионевротический отек | — | Очень редко | — |
| Со стороны печени и желчевыводящих путей | |||
| Гепатит | Очень редко | — | Очень редко |
| Гепатит печеночно-клеточный или холестатический | — | Очень редко | — |
| Желтуха | Очень редко | Очень редко | Очень редко |
| Печеночная недостаточность | — | Очень редко | — |
| Повышение активности печеночных ферментов | — | — | Редко |
| Повышение активности печеночных ферментов, связанное с холестазом | Очень редко | — | — |
| Со стороны кожи и подкожных тканей | |||
| Алопеция | Нечасто | Редко | — |
| Пурпура | Нечасто | — | — |
| Депигментация кожи | Нечасто | — | — |
| Гипергидроз | Нечасто | Очень редко | — |
| Кожный зуд | Нечасто | Нечасто | Нечасто |
| Кожная сыпь | Нечасто | Нечасто | Нечасто |
| Экзантема | Нечасто | — | — |
| Крапивница | Нечасто | Редко | Нечасто |
| Ангионевротический отек | Очень редко | — | — |
| Повышенная чувствительность/ангионевротический отек лица, рук и ног, губ, языка, голосовой щели и/или гортани | — | Редко | — |
| Многоформная эритема | Очень редко | Очень редко | — |
| Эксфолиативный дерматит | Очень редко | — | — |
| Синдром Стивенса-Джонсона | Очень редко | Очень редко | Частота неизвестна |
| Лекарственная реакция с эозинофилией и системными симптомами (DRESS) | — | — | Частота неизвестна |
| Отек Квинке | Очень редко | — | — |
| Фоточувствительность | Очень редко | — | — |
| Токсический эпидермальный некролиз | Частота неизвестна | Очень редко | — |
| Псориаз | — | Редко | — |
| Вульгарная пузырчатка | — | Очень редко | — |
| Доброкачественный лимфаденоз кожи* | — | Очень редко | — |
| Со стороны скелетно-мышечной системы и соединительной ткани | |||
| Отечность лодыжек и стоп | Часто | — | — |
| Судороги мышц | Часто | — | — |
| Артралгия | Нечасто | — | Очень редко |
| Миалгия | Нечасто | — | Часто |
| Боль в спине | Нечасто | — | — |
| Миопатия (включая миозит) | — | — | Редко |
| Рабдомиолиз с развитием острой почечной недостаточности или без нее | — | — | Редко |
| Волчаночноподобный синдром | — | — | Редко |
| Разрыв мышцы | — | — | Редко |
| Иммуноопосредованная некротизирующая миопатия | — | — | Частота неизвестна |
| Заболевания сухожилий, в ряде случаев осложненные разрывом | — | Частота неизвестна | |
| Временное повышение активности КФК** | — | — | Частота неизвестна |
| Со стороны почек и мочевыводящих путей | |||
| Расстройство мочеиспускания | Нечасто | — | — |
| Ноктурия | Нечасто | — | — |
| Учащенное мочеиспускание | Нечасто | — | — |
| Нарушение функции почек | — | Часто | — |
| Острая почечная недостаточность | — | Редко | — |
| Уремия | — | Редко | — |
| Олигурия/анурия | — | Очень редко | — |
| Гематурия | — | — | Очень редко |
| Протеинурия | — | — | Частота неизвестна |
| Со стороны репродуктивной системы и молочных желез | |||
| Гинекомастия | Нечасто | Редко | Очень редко |
| Импотенция | Нечасто | Нечасто | — |
| Общие нарушения | |||
| Отеки | Очень часто | — | — |
| Периферические отеки | — | — | Частота неизвестна |
| Повышенная утомляемость | Часто | Нечасто | — |
| Астения | Часто | Нечасто | Часто |
| Боль в грудной клетке | Нечасто | — | — |
| Боль | Нечасто | — | — |
| Недомогание | Нечасто | — | — |
| Лабораторные и инструментальные данные | |||
| Увеличение/ снижение массы тела | Нечасто | — | — |
| Повышение концентрации мочевины и креатинина в сыворотке крови | — | Нечасто | — |
| Гиперкалиемия | — | Нечасто | — |
| Повышение активности печеночных ферментов | — | Нечасто | — |
| Снижение гемоглобина и гематокрита | — | Редко | — |
| Гипербилирубинемия | — | Редко | — |
| Гипонатриемия | — | Редко | — |
* Сообщалось о симптомокомплексе, который может включать один или несколько из следующих симптомов: лихорадка, васкулит, миалгия, артралгия/артрит, положительная реакция на антинуклеарные антитела (АНА), увеличение СОЭ, эозинофилия и лейкоцитоз, кожная сыпь, фотосенсибилизация или другие изменения со стороны кожи.
** В случае повышения активности КФК (более чем в 5 раз по сравнению с ВГН) терапия должна быть приостановлена (см. раздел «Особые указания»).
Нежелательные реакции, наблюдаемые при приеме розувастатина, обычно выражены незначительно и проходят самостоятельно. Как и при применении других ингибиторов ГМГ-КоА-редуктазы, частота возникновения нежелательных реакций носит, в основном, дозозависимый характер.
При применении некоторых ингибиторов ГМГ-КоА-редуктазы сообщалось о следующих нежелательных реакциях:
- сексуальная дисфункция;
- в исключительно редких случаях интерстициальное заболевание легких, особенно при длительной терапии (см. раздел «Особые указания»).
Сообщение о подозреваемых нежелательных реакциях
Важно сообщать о подозреваемых нежелательных реакциях после регистрации лекарственного препарата с целью обеспечения непрерывного мониторинга соотношения «польза-риск» лекарственного препарата. Медицинским работникам рекомендуется сообщать о любых подозреваемых нежелательных реакциях лекарственного препарата через национальные системы сообщения о нежелательных реакциях государств-членов Евразийского экономического союза.
Противопоказания к применению
- повышенная чувствительность к амлодипину или другим производным дигидропиридина;
- повышенная чувствительность к лизиноприлу или другим ингибиторам АПФ;
- повышенная чувствительность к розувастатину;
- повышенная чувствительность к любому из вспомогательных веществ, входящих в состав препарата;
- ангионевротический отек в анамнезе, в т.ч. в связи с применением ингибиторов АПФ;
- наследственный или идиопатический ангионевротический отек;
- шок (включая кардиогенный);
- нестабильная стенокардия (за исключением стенокардии Принцметала;
- тяжелая артериальная гипотензия (систолическое АД менее 90 мм рт. ст.);
- гемодинамически значимая обструкция выходного тракта левого желудочка (например, при тяжелом аортальном стенозе, гипертрофической обструктивной кардиомиопатии), гемодинамически значимый митральный стеноз;
- гемодинамически нестабильная сердечная недостаточность после острого инфаркта миокарда;
- заболевание печени в активной фазе, включая стойкое повышение активности трансаминаз в сыворотке крови, а также любое повышение активности трансаминаз (более чем в 3 раза по сравнению с ВГН);
- тяжелая печеночная недостаточность (более 9 баллов по шкале Чайлд-Пью);
- тяжелые нарушения функции почек (КК менее 30 мл/мин);
- миопатия;
- предрасположенность к развитию миотоксических осложнений;
- одновременное применение с алискиреном или препаратами, содержащими алискирен, у пациентов с сахарным диабетом и/или с умеренными или тяжелыми нарушениями функции почек (СКФ менее 60 мл/мин/1.73 м2 площади поверхности тела);
- одновременное применение с антагонистами рецепторов ангиотензина II (АРА II) у пациентов с диабетической нефропатией;
- одновременное применение с ингибиторами нейтральной эндопептидазы (например, с препаратами, содержащими сакубитрил) в связи с высоким риском развития ангионевротического отека;
- одновременное применение сакубитрила (повышение риска развития ангионевротического отека);
- одновременное применение с комбинацией софосбувир/велпатасвир/воксилапревир;
- одновременное применение циклоспорина;
- беременность;
- период грудного вскармливания;
- применение у женщин, не пользующихся адекватными методами контрацепции;
- детский возраст до 18 лет (эффективность и безопасность не установлены);
- непереносимость лактозы, дефицит лактазы или глюкозо-галактозная мальабсорбция.
С осторожностью
Перед применением препарата пациенту требуется консультация врача в следующих случаях:
- при сердечно-сосудистых заболеваниях:
- аортальный стеноз; митральный стеноз,
- гипертрофическая обструктивная кардиомиопатия,
- недавно перенесенный инфаркт миокарда,
- сердечная недостаточность,
- артериальная гипотензия,
- гипертонический криз;
- тяжелые аутоиммунные системные заболевания соединительной ткани (в т.ч. системная красная волчанка, склеродермия);
- на фоне приема какого-либо из следующих антигипертензивных препаратов:
- ингибиторы АРА II — сартаны (например, валсартан, телмисартан, ирбесартан), особенно, если у пациента нарушение функции почек на фоне сахарного диабета,
- алискирен;
- заболевание почек, стеноз почечных артерий;
- заболевание печени (в т.ч. в анамнезе);
- злоупотребление алкоголем;
- заболевание щитовидной железы;
- сахарный диабет;
- личный или семейный анамнез наследственных мышечных заболеваний и предшествующий анамнез мышечной токсичности при применении других ингибиторов ГМГ-КоА-редуктазы или фибратов;
- предстоящее хирургическое вмешательство (в т.ч. стоматологическое) или анестезия;
- предстоящая процедура диализа;
- предстоящая процедура ЛПНП-афереза;
- на фоне приема фибратов;
- на фоне приема препаратов для лечения ВИЧ-инфекции, в т.ч. ритонавир или лопинавир;
- на фоне диеты с пониженным содержанием соли и приема калийсодержащих заменителей соли или добавок;
- гиперкалиемия;
- диарея, рвота;
- на фоне курса десенсибилизации для снижения аллергической реакции на укусы пчел или ос;
- у пациентов негроидной расы и азиатского происхождения;
- на фоне применения какого-либо из перечисленных ниже препаратов, повышающих риск развития ангионевротического отека:
- ингибиторы мишени рапамицина в клетках млекопитающих (mTOR) (сиролимус, эверолимус, темсиролимус) — применяются для профилактики отторжения трансплантата,
- тканевой активатор плазминогена,
- глиптины (линаглиптин, саксаглиптин, ситаглиптин, вилдаглиптин),
- рацекадотрил — препарат для лечения диареи,
- эстрамустин — препарат для лечения рака предстательной железы,
- другие лекарственные средства, перечисленные в разделе «Лекарственное взаимодействие»;
- на фоне приема в настоящее время или в последние семь дней препарата, содержащего фузидовую кислоту (для лечения бактериальной инфекции) внутрь или в виде инъекции (одновременное применение может привести к рабдомиолизу;
- пациенты пожилого возраста старше 65 лет.
Лекарственное взаимодействие
Амлодипин
Противопоказанные сочетания лекарственных средств
Дантролен (в/в введение)
У лабораторных животных были отмечены случаи фибрилляции желудочков с летальным исходом и коллапсом на фоне применения верапамила и внутривенного введения дантролена, сопровождавшиеся гиперкалиемией. Вследствие риска развития гиперкалиемии следует исключить одновременный прием БМКК, в т.ч. амлодипина, у пациентов, получающих дантролен в/в, и подверженных злокачественной гипертермии, а также при лечении злокачественной гипертермии.
Нерекомендуемые комбинации лекарственных средств
Грейпфрутовый сок
Прием амлодипина с грейпфрутом или грейпфрутовым соком не рекомендуется, поскольку у некоторых пациентов может увеличиваться биодоступность амлодипина, что приводит к усилению эффектов снижения АД.
Комбинации лекарственных средств, требующие особой осторожности при применении
Индукторы изофермента CYP3A4
Данные о влиянии индукторов изофермента CYP3A4 на фармакокинетику амлодипина отсутствуют. Одновременный прием индукторов изофермента CYP3A4 (например, рифампицина, препаратов зверобоя продырявленного (Hypericum perforatum)) и амлодипина может привести к снижению плазменной концентрации амлодипина. Следует соблюдать осторожность при одновременном применении препарата Эквамер® и индукторов изофермента CYP3A4.
Ингибиторы изофермента CYP3A4
Одновременный прием амлодипина и сильных либо умеренных ингибиторов CYP3A4 (ингибиторы протеазы, например, ритонавир, противогрибковые препараты группы азолов, макролиды, например, эритромицин или кларитромицин, верапамил или дилтиазем) может привести к существенному увеличению концентрации амлодипина. Клинические проявления указанных фармакокинетических отклонений могут быть более выраженными у пациентов пожилого возраста. В связи с этим может потребоваться мониторинг клинического состояния и коррекция дозы препарата Эквамер®.
Комбинации лекарственных средств, требующие осторожности при применении
Симвастатин
Многократный прием амлодипина в дозе 10 мг в комбинации с симвастатином в дозе 80 мг приводил к увеличению экспозиции симвастатина на 77% по сравнению с монотерапией симвастатином. Таким образом, пациентам, получающим амлодипин, следует принимать симвастатин в суточной дозе не выше 20 мг.
Препараты кальция
Могут уменьшать эффект БМКК.
Препараты лития
При совместном применении БМКК с препаратами лития (для амлодипина данные отсутствуют) возможно усиление проявления их нейротоксичности (тошнота, рвота, диарея, атаксия, тремор, шум в ушах).
Баклофен
Усиление антигипертензивного эффекта. Следует контролировать АД и функцию почек, при необходимости — корректировать дозу амлодипина.
Амифостин
Возможно усиление антигипертензивного действия амлодипина.
Глюкокортикоиды
Снижение антигипертензивного действия (задержка жидкости и ионов натрия в результате действия кортикостероидов).
Трициклические антидепрессанты, нейролептики
Существует повышенный риск ортостатической гипотензии и усиления антигипертензивного эффекта (аддитивный эффект).
Такролимус
При одновременном применении с амлодипином есть риск увеличения концентрации такролимуса в плазме крови. Для того чтобы избежать токсичности такролимуса при одновременном применении с амлодипином, следует контролировать концентрацию такролимуса в плазме крови пациентов и корректировать дозу такролимуса при необходимости.
Тасонермин
При одновременном применении амлодипин может повышать системную экспозицию тасонермина в плазме крови. В таких случаях необходим регулярный контроль тасонермина в крови и коррекция дозы при необходимости.
Другие взаимодействия с амлодипином
Для лечения артериальной гипертензии амлодипин можно безопасно применять с тиазидными диуретиками, альфа-адреноблокаторами, бета-адреноблокаторами и ингибиторами АПФ. У пациентов со стабильной стенокардией возможно одновременное применение амлодипина с другими антиангинальными препаратами, такими как нитраты длительного и короткого действия, бета-адреноблокаторы.
Вероятно, усиление антиангинального и антигипертензивного действия БМКК при одновременном применении с тиазидными и «петлевыми» диуретиками, ингибиторами АПФ, бета-адреноблокаторами и нитратами, а также усиление их антигипертензивного действия при назначении с альфа1-адреноблокаторами и нейролептиками.
Амлодипин не вызывает отрицательного инотропного эффекта. Тем не менее, некоторые БМКК могут увеличивать выраженность отрицательного инотропного эффекта антиаритмических препаратов, которые вызывают удлинение интервала QT (например, амиодарон и хинидин).
В отличие от других БМКК, не выявлено значимого взаимодействия амлодипина (3-е поколение БМКК) и НПВП, включая индометацин.
Безопасно назначать амлодипин с пероральными гипогликемическими препаратами.
Однократный прием силденафила в дозе 100 мг пациентами с эссенциальной артериальной гипертензией не оказывал влияния на фармакокинетику амлодипина.
Совместный многократный прием амлодипина в дозе 10 мг и аторвастатина в дозе 80 мг приводил к незначимому изменению фармакокинетических параметров аторвастатина в состоянии равновесной концентрации.
Этанол (напитки, содержащие алкоголь): амлодипин при однократном и многократном применении в дозе 10 мг не оказывает значимого влияния на фармакокинетику этанола.
Исследования взаимодействия циклоспорина и амлодипина у здоровых добровольцев и в особых группах пациентов не проводились, за исключением пациентов после трансплантации почки. Различные исследования взаимодействия амлодипина с циклоспорином у пациентов после трансплантации почки показывают, что применение данной комбинации может не приводить к какому-либо эффекту, либо повышать минимальную концентрацию циклоспорина в различной степени до 40%. Следует проводить контроль концентрации циклоспорина у пациентов после трансплантации почки.
При одновременном применении амлодипина и дигоксина почечный клиренс и концентрация дигоксина в сыворотке крови не меняются.
При одновременном применении варфарина с амлодипином протромбиновое время не изменяется.
При одновременном применении с циметидином фармакокинетика амлодипина не изменяется.
Амлодипин не влияет на степень связывания дигоксина, фенитоина, варфарина и индометацина с белками плазмы крови in vitro.
Алюминий и магнийсодержащие антациды: однократный прием таких антацидов совместно с амлодипином не оказывает существенного влияния на фармакокинетику амлодипина.
Лизиноприл
Противопоказанные комбинации лекарственных средств
Алискирен
Одновременное применение ингибиторов АПФ с препаратами, содержащими алискирен, противопоказано у пациентов с сахарным диабетом и/или с умеренной или тяжелой почечной недостаточностью (СКФ менее 60 мл/мин/1.73 м2 площади поверхности тела) и не рекомендуется у других пациентов.
Одновременное применение ингибиторов АПФ с антагонистами рецепторов ангиотензина II противопоказано у пациентов с диабетической нефропатией и не рекомендуется у других пациентов.
Нерекомендуемые комбинации лекарственных средств
Алискирен
Не рекомендуется применение ингибиторов АПФ с алискиреном и алискиренсодержащими препаратами: возрастает риск гиперкалиемии, ухудшения функции почек и повышения частоты сердечно-сосудистой заболеваемости и смертности (за исключением пациентов с сахарным диабетом и/или с умеренной или тяжелой почечной недостаточностью (СКФ менее 60 мл/мин/1.73 м2 площади поверхности тела), которым эта комбинация противопоказана (см. выше подраздел «Противопоказанные комбинации лекарственных средств» и раздел «Особые указания»).
Антагонисты рецепторов ангиотензина II (АРА II)
В литературе сообщалось, что у пациентов с установленным атеросклеротическим заболеванием, ХСН или сахарным диабетом с поражением органов-мишеней, одновременная терапия ингибитором АПФ и АРА II связана с более высокой частотой развития артериальной гипотензии, обморока, гиперкалиемии и ухудшения функции почек (включая острую почечную недостаточность) по сравнению с применением только одного препарата, влияющего на РААС. Двойная блокада (например, при сочетании ингибитора АПФ с АРА II) должна быть ограничена отдельными случаями с тщательным мониторингом функции почек, содержания калия в плазме крови и АД.
Препараты калия, калийсберегающие диуретики (спиронолактон, триамтерен, амилорид, эплеренон), калийсодержащие заменители соли и другие препараты, которые могут увеличивать содержание калия в сыворотке крови
Обычно содержание калия в плазме крови при применении лизиноприла остается в пределах нормы, но у некоторых пациентов может развиться гиперкалиемия. Одновременное применение лизиноприла с калийсберегающими диуретиками (спиронолактон, триамтерен, амилорид, эплеренон), препаратами калия или калийсодержащими заменителями пищевой поваренной соли может приводить к значимому увеличению содержания калия плазме крови, особенно у пациентов с нарушением функции почек. При одновременном приеме лизиноприла с другими препаратами, увеличивающими содержание калия в плазме крови, такими как ко-тримоксазол (триметоприм + сульфаметоксазол) следует соблюдать осторожность (поскольку известно, что триметоприм действует подобно калийсберегающему диуретику амилориду). Поэтому сочетание лизиноприла и указанных выше средств не рекомендуется. Если, тем не менее, одновременное применение показано, их следует применять, соблюдая меры предосторожности и регулярно контролируя содержание калия в сыворотке крови.
Гепарин
Одновременное применение ингибиторов АПФ и гепарина может привести к гиперкалиемии. Рекомендуется мониторинг содержания калия в плазме крови.
Если лизиноприл применяется одновременно с калийнесберегающим диуретиком, гипокалиемия, обусловленная приемом диуретика, может уменьшиться.
Препараты лития
При одновременном применении препаратов лития и ингибиторов АПФ может отмечаться обратимое увеличение концентрации лития в сыворотке крови и связанные с этим токсические эффекты. Одновременное применение лизиноприла и препаратов лития не рекомендуется. При необходимости проведения такой терапии следует проводить регулярный контроль концентрации лития в сыворотке крови.
Комбинации лекарственных средств, требующие особой осторожности при применении
Инсулин и пероральные гипогликемические средства
Эпидемиологические исследования показали, что совместное применение ингибиторов АПФ и гипогликемических средств (инсулины, гипогликемические средства для приема внутрь) может усиливать их гипогликемическое действие вплоть до развития гипогликемии. Данный эффект, вероятнее всего, можно наблюдать в течение первых недель одновременной терапии, а также у пациентов с нарушение функции почек.
Баклофен
Усиливает антигипертензивный эффект ингибиторов АПФ. Следует тщательно контролировать АД и, в случае необходимости, корректировать дозу гипотензивных препаратов.
Диуретики
У пациентов, принимающих диуретики, особенно выводящие жидкость и/или соли, в начале терапии ингибитором АПФ может наблюдаться значительное снижение АД. Риск развития антигипертензивных эффектов можно уменьшить путем отмены диуретического средства, восполнением потери жидкости или солей перед началом терапии ингибиторами АПФ. При артериальной гипертензии у пациентов с предшествующей терапией диуретиками, которая могла привести к избыточному выведению жидкости и/или солей, диуретики должны быть отменены до начала применения препарата Эквамер®.
Функция почек (концентрация креатинина) должна контролироваться в первые недели применения препарата Эквамер®.
НПВП, включая высокие дозы ацетилсалициловой кислоты (≥3 г/сут)
Одновременное применение ингибиторов АПФ с НПВП (ацетилсалициловая кислота в дозе, оказывающей противовоспалительное действие, ингибиторы ЦОГ-2 и неселективные НПВП) может привести к снижению антигипертензивного действия ингибиторов АПФ. Одновременное применение ингибиторов АПФ и НПВП может приводить к ухудшению функции почек, включая развитие острой почечной недостаточности и увеличению содержания калия в сыворотке крови, особенно у пациентов со сниженной функцией почек. Следует соблюдать осторожность при назначении данной комбинации, особенно у пожилых пациентов. Пациентам необходимо компенсировать потерю жидкости и тщательно контролировать функцию почек, как в начале лечения, так и в процессе лечения.
Ингибиторы мишени рапамицина в клетках млекопитающих (mTOR), например, сиролимус, эверолимус, темсиролимус
Одновременное применение ингибиторов АПФ с ингибиторами mTOR увеличивает риск развития ангионевротического отека.
Эстрамустин
Одновременное применение ингибиторов АПФ с эстрамустином увеличивает риск развития ангионевротического отека
Ингибиторы нейтральной эндопептидазы
Сообщалось о повышенном риске развития ангионевротического отека при одновременном применении ингибиторов АПФ и рацекадотрила (ингибитор энкефалиназы).
При одновременном применении ингибиторов АПФ с лекарственными препаратами, содержащими сакубитрил (ингибитор неприлизина), возрастает риск развития ангионевротического отека, в связи с чем одновременное применение указанных препаратов противопоказано. Ингибиторы АПФ следует назначать не ранее, чем через 36 ч после отмены препаратов, содержащих сакубитрил. Противопоказано назначение препаратов, содержащих сакубитрил, пациентам, получающим ингибиторы АПФ, а также в течение 36 ч после отмены ингибиторов АПФ.
Ингибиторы ДПП-IV (глиптины)
Линаглиптин, саксаглиптин, ситаглиптин, вилдаглиптин: при их совместном применении с ингибиторами АПФ возрастает риск возникновения ангионевротического отека вследствие подавления активности ДПП-IV.
Комбинации лекарственных средств, требующие осторожности при применении
Другие гипотензивные средства (например, бета-адреноблокаторы, БМКК, диуретики) и вазодилататоры
Возможно усиление антигипертензивного эффекта препарата. Следует соблюдать осторожность при одновременном применении с нитроглицерином, другими нитратами или другими вазодилататорами, поскольку при этом возможно дополнительное снижение АД.
Антациды и колестирамин
Одновременное применение с антацидами и колестирамином приводит к подавлению желудочно-кишечной абсорбции.
Трициклические антидепрессанты, нейролептики, средства для общей анестезии, барбитураты, фенотиазин, этанол
При совместном приеме возможно усиление действия лизиноприла.
Симпатомиметики
Симпатомиметики могут ослаблять антигипертензивный эффект ингибиторов АПФ.
Миорелаксанты
Одновременное применение миорелаксантов с ингибиторами АПФ может приводить к выраженному снижению АД.
Препараты золота
Наиболее часто при применении ингибиторов АПФ сообщалось о случаях нитритоидных реакций (симптомокомплекс, включающий в себя гиперемию кожи лица, тошноту, головокружение и тяжелую артериальную гипотензию) у пациентов, получающих в/в препарат золота (натрия ауротиомалат).
Селективные ингибиторы обратного захвата серотонина (эсциталопрам, пароксетин, флуоксетин, сертралин)
При одновременном применении с СИОЗС возможно развитие выраженной гипонатриемии.
Аллопуринол, прокаинамид, цитостатики (5-фторурацил, винкристин, доцетаксел)
Возможно развитие лейкопении.
Тканевые активаторы плазминогена
В обсервационных исследованиях выявлена повышенная частота развития ангионевротического отека у пациентов, принимавших ингибиторы АПФ, после применения алтеплазы для тромболитической терапии ишемического инсульта.
Розувастатин
Влияние д
угих препаратов на розувастатин
Ингибиторы транспортных белков
Розувастатин связывается с некоторыми транспортными белками, в частности с ОАТР1В1 и BCRP. Сопутствующее применение препаратов, которые являются ингибиторами этих транспортных белков, может сопровождаться увеличением концентрации розувастатина в плазме крови и повышенным риском развития миопатии (см. таблицу 4 и разделы «Режим дозирования» и «Особые указания»).
Циклоспорин
При одновременном применении розувастатина и циклоспорина AUC розувастатина была в среднем в 7 раз выше значения, которое отмечалось у здоровых добровольцев (см. раздел «Противопоказания»). Одновременное применение с розувастатином не влияет на плазменную концентрацию циклоспорина. Розувастатин противопоказан пациентам, принимающим циклоспорин (см. раздел «Противопоказания»).
Ингибиторы протеазы ВИЧ
Несмотря на то, что точный механизм взаимодействия неизвестен, совместный прием ингибиторов протеаз ВИЧ может приводить к значительному увеличению экспозиции розувастатина. Фармакокинетическое исследование по одновременному применению 20 мг розувастатина и комбинированного препарата, содержащего два ингибитора протеаз ВИЧ (400 мг лопинавира/100 мг ритонавира), у здоровых добровольцев приводило к приблизительно двукратному и пятикратному увеличению AUC(0-24) и Сmax розувастатина соответственно. Поэтому одновременный прием розувастатина и ингибиторов протеаз ВИЧ при лечении пациентов с ВИЧ не рекомендуется (см. раздел «Особые указания» и таблицу 4).
Гемфиброзил и другие гиполипидемические средства
Совместное применение розувастатина и гемфиброзила приводит к увеличению в 2 раза Cmax розувастатина в плазме крови, а также увеличению AUC розувастатина (см. раздел «Особые указания»). Основываясь на данных по специфическому взаимодействию, не ожидается фармакокинетически значимого взаимодействия с фенофибратом, возможно фармакодинамическое взаимодействие.
Гемфиброзил, фенофибрат, другие фибраты и никотиновая кислота в липидснижающих дозах (более 1 г/сут) увеличивают риск возникновения миопатии при одновременном применении с ингибиторами ГМГ-КоА-редуктазы, возможно в связи с тем, что они могут вызывать миопатию и при применении их в качестве монотерапии (см. раздел «Особые указания»).
Эзетимиб
Одновременное применение розувастатина в дозе 10 мг и эзетимиба в дозе 10 мг сопровождалось увеличением AUC розувастатина у пациентов с гиперхолестеринемией (см. таблицу 4). Нельзя исключить увеличение риска возникновения нежелательных реакций из-за фармакодинамического взаимодействия между розувастатином и эзетимибом.
Антациды
Одновременное применение розувастатина и суспензий антацидов, содержащих алюминия или магния гидроксид, приводит к снижению плазменной ко
Где купить Эквамер® (Ekvamer®)
