Эгипрес® (Egipres)
Форма выпуска и состав
препарата Эгипрес®
Капсулы твердые желатиновые, CONI-SNAP 3, без маркировки, самозакрывающиеся, с непрозрачным основанием светло-бордового цвета и непрозрачной крышкой светло-бордового цвета, содержащие смесь гранул и порошков белого или почти белого цвета, без или почти без запаха.
| 1 капс. | |
| амлодипин (в форме амлодипина безилата) | 5 мг (6.95 мг) |
| рамиприл | 5 мг |
Вспомогательные вещества: кросповидон, гипромеллоза, целлюлоза микрокристаллическая, глицерил дибегенат.
Состав твердой желатиновой капсулы (CONI-SNAP 3), код цвета крышки и основания: 51072: краситель бриллиантовый голубой (E133), краситель красный очаровательный (E129), титана диоксид (E171), желатин.
10 шт. — блистеры (3) — пачки картонные.
Капсулы твердые желатиновые, CONI-SNAP 0, без маркировки, самозакрывающиеся, с непрозрачным основанием светло-розового цвета и непрозрачной крышкой светло-бордового цвета, содержащие смесь гранул и порошков белого или почти белого цвета, без или почти без запаха.
| 1 капс. | |
| амлодипин (в форме амлодипина безилата) | 5 мг (6.95 мг) |
| рамиприл | 10 мг |
Вспомогательные вещества: кросповидон, гипромеллоза, целлюлоза микрокристаллическая, глицерил дибегенат.
Состав твердой желатиновой капсулы (CONI-SNAP 0), код цвета крышки и основания: 51072/37350: основание: титана диоксид (E171), краситель железа оксид красный (E172), желатин; крышка: титана диоксид (E171), краситель бриллиантовый голубой (E133), краситель красный очаровательный (E129), желатин.
10 шт. — блистеры (3) — пачки картонные.
Капсулы твердые желатиновые, CONI-SNAP 0, без маркировки, самозакрывающиеся, с непрозрачным основанием светло-розового цвета и непрозрачной крышкой темно-бордового цвета, содержащие смесь гранул и порошков белого или почти белого цвета, без или почти без запаха.
| 1 капс. | |
| амлодипин (в форме амлодипина безилата) | 10 мг (13.9 мг) |
| рамиприл | 5 мг |
Вспомогательные вещества: кросповидон, гипромеллоза, целлюлоза микрокристаллическая, глицерил дибегенат.
Состав твердой желатиновой капсулы (CONI-SNAP 0), код цвета крышки и основания: 33007/37350: основание: титана диоксид (E171), краситель железа оксид красный (E172), желатин; крышка: титана диоксид (E171), краситель азорубин (E122) (Кармуазин), краситель индигокармин (E132), желатин.
10 шт. — блистеры (3) — пачки картонные.
Капсулы твердые желатиновые, CONI-SNAP 0, без маркировки, самозакрывающиеся, с непрозрачным основанием темно-бордового цвета и непрозрачной крышкой темно-бордового цвета, содержащие смесь гранул и порошков белого или почти белого цвета, без или почти без запаха.
| 1 капс. | |
| амлодипин (в форме амлодипина безилата) | 10 мг (13.9 мг) |
| рамиприл | 10 мг |
Вспомогательные вещества: кросповидон, гипромеллоза, целлюлоза микрокристаллическая, глицерил дибегенат.
Состав твердой желатиновой капсулы (CONI-SNAP 0), код цвета крышки и основания: 33007: краситель азорубин (E122) (Кармуазин), краситель индигокармин (E132), титана диоксид (E171), желатин.
10 шт. — блистеры (3) — пачки картонные.
Фармакологическое действие
Амлодипин
Механизм действия
Амлодипин — производное дигидропиридина. Связываясь с дигидропиридиновыми рецепторами, блокирует медленные кальциевые каналы, ингибирует трансмембранный переход кальция внутрь клеток гладких мышц сосудов и сердца (в большей степени — в гладкомышечные клетки сосудов, чем в кардиомиоциты). Оказывает антигипертензивный и антиангинальный эффекты.
Механизм антигипертензивного действия амлодипина обусловлен прямым расслабляющим влиянием на гладкие мышцы сосудов.
Фармакодинамический эффект
Амлодипин уменьшает ишемию миокарда следующими двумя путями:
- Расширяет периферические артериолы и, таким образом, снижает ОПСС (постнагрузку), при этом ЧСС практически не изменяется, что приводит к снижению потребления энергии и потребности миокарда в кислороде.
- Расширяет коронарные и периферические артерии и артериолы как в нормальных, так и в ишемизированных зонах миокарда, что увеличивает поступление кислорода в миокард у пациентов c вазоспастической стенокардией (стенокардия Принцметала) и предотвращает развитие коронароспазма, вызванного курением.
У пациентов с АГ суточная доза амлодипина обеспечивает снижение АД на протяжении 24 ч (как в положении на спине, так и стоя). Благодаря медленному началу действия, амлодипин не вызывает резкого снижения АД.
У пациентов со стенокардией разовая суточная доза препарата увеличивает продолжительность выполнения физической нагрузки, задерживает развитие очередного приступа стенокардии и депрессии сегмента ST (на 1 мм) на фоне физической нагрузки, снижает частоту приступов стенокардии и потребность в нитроглицерине.
Клиническая эффективность и безопасность
Применение амлодипина у пациентов с ИБС
У пациентов с заболеваниями ССС (включая коронарный атеросклероз с поражением от одного сосуда и до стеноза 3 и более артерий и атеросклероза сонных артерий), перенесших ИМ, чрескожную транслюминальную ангиопластику коронарных артерий (ТЛП) или страдающих стенокардией) применение амлодипина предупреждает развитие утолщения интимы-медии сонных артерий, значительно снижает летальность от сердечно-сосудистых причин, ИМ, инсульта, ТЛП, аортокоронарного шунтирования, приводит к снижению числа госпитализаций по поводу нестабильной стенокардии и прогрессирования хронической сердечной недостаточности (ХСН), снижает частоту вмешательств, направленных на восстановление коронарного кровотока.
Применение амлодипина у пациентов с СН
Амлодипин не повышает риск смерти или развития осложнений и смертельных исходов у пациентов с ХСН III–IV функционального класса (ФК) по NYHA на фоне терапии дигоксином, диуретиками и ингибиторами АПФ. У пациентов с ХСН III–IV ФК по NYHA неишемической этиологии при применении амлодипина существует вероятность возникновения отека легких.
Амлодипин не вызывает неблагоприятных метаболических эффектов, в т.ч. он не влияет на содержание показателей липидного профиля.
Рамиприл
Механизм действия
Рамиприлат, образующийся при участии печеночных ферментов, активный метаболит рамиприла, является длительно действующим ингибитором фермента дипептидилкарбоксипептидазы I (синонимы: АПФ, кининаза II). В плазме крови и в тканях этот фермент кининаза II катализирует превращение ангиотензина I в активное сосудосуживающее вещество — ангиотензин II, а также способствует распаду брадикинина. Снижение образования ангиотензина II и ингибирование распада брадикинина приводит к расширению сосудов и снижению АД.
Фармакодинамический эффект
Повышение активности калликреин-кининовой системы в крови и тканях обуславливает кардиопротективное и эндотелиопретективное действие рамиприла за счет активации простагландиновой системы и, соответственно, увеличения синтеза простагландинов (ПГ), стимулирующих образование оксида азота (NO) в эндотелиоцитах.
Ангиотензин II стимулирует выработку альдостерона, поэтому прием рамиприла приводит к снижению секреции альдостерона и повышению содержания ионов калия в сыворотке.
При снижении содержания ангиотензина II в крови устраняется его ингибирующее влияние на секрецию ренина по типу отрицательной обратной связи, что приводит к повышению активности ренина плазмы крови.
Предполагается, что развитие некоторых нежелательных реакций (в частности, сухого кашля) связано с повышением активности брадикинина.
Клиническая эффективность и безопасность
У пациентов с АГ прием рамиприла приводит к снижению АД в положении на спине и стоя, без компенсаторного увеличения ЧСС. Рамиприл значительно снижает ОПСС, практически не вызывая изменений в почечном кровотоке и скорости клубочковой фильтрации. Антигипертензивное действие начинает проявляться через 1-2 ч после приема внутрь разовой дозы препарата, достигая наибольшего значения через 3–6 ч, и сохраняется в течение 24 ч. При курсовом приеме антигипертензивный эффект может постепенно увеличиваться, стабилизируясь обычно к 3-4 неделе регулярного приема препарата и затем сохраняясь в течение длительного времени. Внезапное прекращение приема препарата не приводит к быстрому и значительному повышению АД (отсутствие синдрома «отмены»).
У пациентов с АГ рамиприл замедляет развитие и прогрессирование гипертрофии миокарда и сосудистой стенки.
У пациентов с ХСН рамиприл снижает ОПСС (уменьшение постнагрузки на сердце), увеличивает емкость венозного русла и снижает давление наполнения левого желудочка (ЛЖ), что, соответственно, приводит к уменьшению преднагрузки на сердце. У этих пациентов при приеме рамиприла наблюдается увеличение сердечного выброса, фракции выброса и улучшение переносимости физической нагрузки.
При диабетической и недиабетической нефропатии прием рамиприла замедляет скорость прогрессирования почечной недостаточности и время наступления терминальной стадии почечной недостаточности и, благодаря этому, уменьшает потребность в процедурах гемодиализа или трансплантации почки. При начальных стадиях диабетической или недиабетической нефропатии рамиприл уменьшает степень выраженности альбуминурии.
У пациентов с высоким риском развития заболеваний ССС вследствие наличия сосудистых поражений (диагностированная ИБС, облитерирующие заболевания периферических артерий в анамнезе, инсульт в анамнезе) или сахарного диабета с не менее чем одним дополнительным фактором риска (микроальбуминурия, АГ, увеличение концентрации общего холестерина (ХС), снижение концентрации ХС липопротеинов высокой плотности (ЛПВП), курение) добавление рамиприла к стандартной терапии значительно снижает частоту развития ИМ, инсульта и смертности от сердечно-сосудистых причин. Кроме этого, рамиприл снижает показатели общей смертности, а также потребность в процедурах реваскуляризации, замедляет возникновение или прогрессирование ХСН.
У пациентов с СН, развившейся в первые дни острого инфаркта миокарда (ОИМ) (2–9 сутки), при приеме рамиприла, начиная с 3 по 10 сутки ОИМ, снижается риск показателя смертности (на 27%), риск внезапной смерти (на 30%), риск прогрессирования ХСН до тяжелой – III–IV ФК по NYHA — резистентной к терапии (на 27%), вероятность последующей госпитализации из-за развития СН (на 26%).
В общей популяции пациентов, а также у пациентов с сахарным диабетом, как с АГ, так и с нормальными показателями АД, рамиприл значительно снижает риск развития нефропатии и возникновения микроальбуминурии.
Показания препарата
Эгипрес®
- артериальная гипертензия (взрослым пациентам, которым показана комбинированная терапия амлодипином и рамиприлом в дозах, как в комбинации).
Режим дозирования
Препарат Эгипрес® с фиксированными дозами активных компонентов не применяется для начальной терапии. Если пациентам необходима коррекция доз, то ее следует проводить только с помощью титрования доз активных компонентов при монотерапии. Только после этого возможно применение препарата Эгипрес® с фиксированными дозами активных компонентов в нижеприведенных комбинациях.
Препарат Эгипрес® назначают внутрь по 1 капсуле 1 раз/сут, в одно и то же время, вне зависимости от приема пищи.
Дозу препарата Эгипрес® подбирают после ранее проведенного титрования доз отдельных компонентов препарата: рамиприла и амлодипина у пациентов с артериальной гипертензией.
При терапевтической необходимости доза препарата Эгипрес® может быть изменена на основании индивидуального титрования доз отдельных компонентов:
- 5 мг амлодипина + 5 мг рамиприла или
- 5 мг амлодипина + 10 мг рамиприла или
- 10 мг амлодипина + 5 мг рамиприла или
- 10 мг амлодипина + 10 мг рамиприла.
Максимальная суточная доза препарата Эгипрес® составляет 10 мг амлодипина + 10 мг рамиприла; превышение максимальной дозы не рекомендуется. Дозировки 10 мг амлодипина + 5 мг рамиприла (по амлодипину) и 5 мг амлодипина + 10 мг рамиприла (по рамиприлу) являются максимальными суточными дозами.
Препарат Эгипрес® рекомендуется только пациентам после индивидуального титрования доз отдельных компонентов, содержащих минимум 5 мг амлодипина и 5 мг рамиприла в качестве оптимальной поддерживающей дозы.
Особые группы пациентов
У пациентов, принимающих диуретики, препарат следует назначать с осторожностью, вследствие риска нарушения водно-электролитного баланса. У этих пациентов следует контролировать функцию почек и содержание калия в крови.
Лица пожилого возраста и пациенты с нарушением функции почек
У пациентов пожилого возраста и пациентов с почечной недостаточностью выведение амлодипина и рамиприла и его метаболитов замедлено. Поэтому у таких пациентов необходимо регулярно контролировать содержание креатинина и калия в плазме крови.
Амлодипин
Нет необходимости титрования индивидуальной дозы амлодипина у пациентов с нарушением функции почек. Амлодипин не выводится из организма с помощью гемодиализа.
Эгипрес® противопоказан пациентам с СКФ ≤20 мл/мин/1.73 м2 площади поверхности тела. Изменение концентрации амлодипина в плазме крови не коррелирует со степенью выраженности почечной недостаточности.
Рамиприл
Препарат Эгипрес® может назначаться пациентам с КК≥60 мл/мин без изменения дозы. Максимальная суточная доза рамиприла 10 мг.
При КК<60 мл/мин, а также у пациентов с артериальной гипертензией, находящихся на гемодиализе, максимальная суточная доза рамиприла составляет 5 мг. Препарат Эгипрес® рекомендуется только пациентам, получавшим 5 мг рамиприла как оптимальную поддерживающую дозу по ходу титрования индивидуальной дозы.
Пациенты с нарушением функции печени
Пациентам с нарушением функции печени рамиприл можно назначать при тщательном медицинском наблюдении за пациентом в дозе не выше 2.5 мг.
Препарат Эгипрес® не следует назначать пациентам с нарушением функции печени, т.к. содержание рамиприла превышает 2.5 мг.
Дети и подростки
Препарат Эгипрес не следует назначать детям и подросткам в возрасте до 18 лет из-за отсутствия данных об эффективности и безопасности применения рамиприла и амлодипина у данных групп пациентов как в виде монотерапии, так и в виде комбинированной терапии.
Побочное действие
Табличное резюме нежелательных реакций
Частота возникновения нежелательных явлений представлена следующим образом: часто (≥1/100 и <1/10), нечасто (≥1/1000 и <1/100), редко (≥1/10000 и <1/1000), очень редко ( <1/10000) и частота неизвестна (не может быть оценена на основании имеющихся данных).
В каждой из групп по частоте нежелательные эффекты приводятся в порядке снижения степени тяжести.
| MedDRA | Частота | Амлодипин | Рамиприл |
| Со стороны крови и лимфатической системы | Нечасто | эозинофилия | |
| Редко | лейкопения (включая нейтропению и агранулоцитоз), уменьшение количества эритроцитов в периферической крови, снижение гемоглобина, тромбоцитопения |
||
| Очень редко | тромбоцитопеническая пурпура, тромбоцитопения, лейкопения |
||
| Частота неизвестна | угнетение костномозгового кроветворения, панцитопения, гемолитическая анемия |
||
| Со стороны иммунной системы | Очень редко | ангионевротический отек, многоформная эритема, крапивница |
|
| Частота неизвестна | анафилактические или анафилактоидные реакции (при ингибировании АПФ увеличивается количество анафилактических или анафилактоидных реакций на яды насекомых), повышение титра антиядерных антител |
||
| Со стороны эндокринной системы | Частота неизвестна | синдром неадекватной секреции АДГ | |
| Нарушения метаболизма и питания | Часто | повышение содержания калия в крови | |
| Нечасто | увеличение/снижение массы тела | анорексия, снижение аппетита | |
| Частота неизвестна | снижение концентрации натрия в крови | ||
| Нарушения психики | Часто | сонливость | |
| Нечасто | лабильность настроения, нервозность, депрессия, тревога |
нервозность, тревога, подавленное настроение, двигательное беспокойство, нарушение сна, включая сонливость |
|
| Редко | спутанность сознания | ||
| Частота неизвестна | нарушение концентрации внимания | ||
| Со стороны нервной системы | Часто | ощущение жара и приливов крови к коже лица, повышенная утомляемость, головокружение, головная боль |
головная боль, ощущение «легкости» в голове |
| Нечасто | недомогание, обморок, повышенное потоотделение, астения, гипестезия, парестезия, периферическая нейропатия, тремор, бессонница, необычные сновидения, мигрень |
парестезия, головокружение, агевзия, дисгевзия |
|
| Редко | судороги апатия |
тремор, нарушения равновесия |
|
| Очень редко | атаксия, амнезия, зарегистрированы отдельные случаи экстрапирамидного синдрома, паросмия |
||
| Частота неизвестна | ишемия головного мозга, включая ишемический инсульт и преходящее нарушение мозгового кровообращения, нарушения психомоторных реакций, паросмия |
||
| Со стороны органа зрения | Нечасто | нарушения зрения, диплопия, нарушение аккомодации, ксерофтальмия, конъюнктивит, боль в глазах |
нарушения зрения, включая нечеткость зрительного восприятия |
| Редко | конъюнктивит | ||
| Со стороны органа слуха и лабиринта | Нечасто | «звон» в ушах | |
| Редко | нарушения слуха, «звон» в ушах | ||
| Со стороны сердца | Часто | ощущение сердцебиения | |
| Нечасто | ишемия миокарда, включая развитие приступа стенокардии или ИМ, тахикардия, аритмия (появление или усиление), ощущение сердцебиения |
||
| Редко | развитие или усугубление СН | ||
| Очень редко | нарушения ритма сердца (включая брадикардию, желудочковую тахикардию и фибрилляция предсердий), ИМ, боль в грудной клетке |
||
| Со стороны сосудов | Часто | периферические отеки (лодыжек и стоп) | чрезмерное снижение АД, нарушение ортостатической регуляции сосудистого тонуса (ортостатическая гипотензия), синкопальные состояния |
| Нечасто | чрезмерное снижение АД, ортостатическая гипотензия, васкулит |
приливы крови к коже лица, периферические отеки |
|
| Редко | возникновение или усиление нарушений кровообращения на фоне стенозирующих сосудистых поражений, васкулит |
||
| Частота неизвестна | синдром Рейно | ||
| Со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения | Часто | сухой кашель (усиливающийся по ночам и в положении лежа), бронхит, синусит, одышка |
|
| Нечасто | одышка, ринит |
бронхоспазм, включая утяжеление течения бронхиальной астмы, заложенность носа |
|
| Очень редко | кашель | ||
| Со стороны ЖКТ | Часто | боль в брюшной полости, тошнота |
тошнота, воспалительные реакции в желудке и кишечнике, расстройства пищеварения, ощущение дискомфорта в области живота, диспепсия, диарея, рвота |
| Нечасто | рвота, изменения режима дефекации (включая запор, метеоризм), диспепсия, диарея, анорексия, сухость слизистой оболочки полости рта, жажда |
изменения режима дефекации (включая запор), сухость слизистой оболочки полости рта, панкреатит, в т.ч. с летальным исходом (случаи панкреатита с летальным исходом при приеме ингибиторов АПФ наблюдались крайне редко), повышение активности ферментов поджелудочной железы в плазме крови, интестинальный ангионевротический отек, боль в животе, гастрит |
|
| Редко | гиперплазия десен, повышение аппетита | глоссит | |
| Очень редко | гастрит, панкреатит |
||
| Частота неизвестна | афтозный стоматит | ||
| Со стороны печени и желчевыводящих путей | Нечасто | повышение активности печеночных ферментов и содержания конъюгированного билирубина в плазме крови | |
| Редко | холестатическая желтуха, гепатоцеллюлярные поражения |
||
| Очень редко | гипербилирубинемия, желтуха (обычно холестатическая), повышение активности печеночных трансаминаз гепатит |
||
| Частота неизвестна | острая печеночная недостаточность, холестатический или цитолитический гепатит (летальный исход наблюдался крайне редко) |
||
| Со стороны кожи и подкожных тканей | Часто | кожная сыпь, в частности, макуло-папулезная | |
| Нечасто | кожный зуд, кожная сыпь, алопеция |
ангионевротический отек, в т.ч. с летальным исходом (отек гортани может вызвать обструкцию дыхательных путей, приводящую к летальному исходу); кожный зуд, гипергидроз (повышенное потоотделение) |
|
| Редко | эксфолиативный дерматит | эксфолиативный дерматит, крапивница, онихолизис |
|
| Очень редко | реакции фотосенсибилизации | ||
| Частота неизвестна | токсический эпидермальный некролиз, синдром Стивенса-Джонсона, многоформная эритема, пемфигус, утяжеление течения псориаза, псориазоподобный дерматит, пемфигоидная или лихеноидная экзантема или энантема, алопеция |
||
| Со стороны мышечной скелетной и соединительной ткани | Часто | мышечные судороги, миалгия |
|
| Нечасто | артралгия, судороги мышц, миалгия. боли в спине, артроз |
артралгия | |
| Редко | миастения | ||
| Со стороны почек и мочевыводящих путей |
Нечасто | учащенное мочеиспускание, болезненное мочеиспускание, никтурия |
нарушение функции почек, включая развитие острой почечной недостаточности, увеличение выделения количества мочи, усиление ранее существовавшей протеинурии, повышение концентрации мочевины и креатинина в крови |
| Очень редко | дизурия, полиурия |
||
| Со стороны репродуктивной системы и молочной железы | Нечасто | гинекомастия импотенция |
преходящая импотенция за счет эректильной дисфункции, снижение либидо |
| Частота неизвестна | гинекомастия | ||
| Общие нарушения и реакции в месте введения | Часто | боль в груди, чувство усталости |
|
| Нечасто | извращение вкуса, озноб, носовое кровотечение |
повышение температуры тела | |
| Редко | астения (слабость) | ||
| Очень редко | ксеродермия, «холодный» пот, нарушение пигментации кожи |
||
| Лабораторные и инструментальные данные | Очень редко | гипергликемия |
Противопоказания к применению
- повышенная чувствительность к амлодипину, рамиприлу или к любому из вспомогательных веществ, входящих в состав препарата;
- тяжелая артериальная гипотензия (систолическое АД <90 мм рт.ст.), шок (включая кардиогенный);
- гемодинамически нестабильная сердечная недостаточность после инфаркта миокарда;
- ангионевротический отек в анамнезе (наследственный или идиопатический, а также связанный с предшествующей терапией ингибиторами АПФ);
- гемодинамически значимый стеноз почечных артерий (двусторонний или односторонний в случае единственной почки);
- гемодинамически значимый стеноз аортального или митрального клапана, или гипертрофическая обструктивная кардиомиопатия;
- первичный гиперальдостеронизм;
- почечная недостаточность тяжелой степени (КК <20 мл/мин/1.73 м2);
- нефропатия, лечение которой проводится ГКС, НПВС, иммуномодуляторами и/или другими цитотоксическими средствами (опыт клинического применения недостаточен);
- декомпенсированная хроническая сердечная недостаточность (опыт клинического применения недостаточен);
- гемодиализ или гемофильтрация с применением некоторых мембран с отрицательно заряженной поверхностью, таких как высокопроточные мембраны из полиакрилнитрила (опасность развития реакций повышенной чувствительности);
- аферез ЛПНП с применением декстрана сульфата (опасность развития реакций повышенной чувствительности);
- десенсибилизирующая терапия при реакциях повышенной чувствительности к ядам насекомых — пчел, ос;
- одновременное применение с алискиреном и препаратами, содержащими алискирен, у пациентов с сахарным диабетом и/или умеренными или тяжелыми нарушениями функции почек (СКФ <60 мл/мин/1.73 м2 площади поверхности тела);
- одновременное применение с антагонистами рецепторов ангиотензина II (АРА II) у пациентов с диабетической нефропатией;
- одновременное применение с ингибиторами нейтральной эндопептидазы (например, с препаратами, содержащими сакубитрил) в связи с высоким риском развития ангионевротического отека;
- беременность;
- период грудного вскармливания;
- детский и подростковый возраст до 18 лет (безопасность и эффективность не определены).
С осторожностью применять комбинацию амлодипин+рамиприл при следующих заболеваниях и состояниях:
- атеросклеротические поражения коронарных и церебральных артерий (опасность чрезмерного снижения АД);
- повышение активности РААС, при котором при ингибировании АПФ имеется риск резкого снижения АД с ухудшением функции почек:
- выраженная, особенно злокачественная артериальная гипертензия;
- хроническая сердечная недостаточность, особенно тяжелая или по поводу которой принимаются другие лекарственные средства с антигипертензивным действием;
- гемодинамически значимый односторонний стеноз почечной артерии (при наличии обеих почек);
- предшествующий прием диуретиков;
- нарушения водно-электролитного баланса, уменьшение ОЦК (в т.ч. на фоне приема диуретиков, бессолевой диеты, диареи, рвоты, обильного потоотделения);
- одновременное применение с препаратами, содержащими алискирен (при двойной блокаде РААС повышается риск резкого снижения АД, гиперкалиемии и ухудшения функции почек);
- нарушения функции печени (недостаточность опыта применения): возможно как усиление, так и ослабление эффектов рамиприла; при наличии у пациентов цирроза печени с асцитом и отеками возможна значительная активация РААС;
- нарушение функции почек (КК >20 мл/мин);
- состояние после трансплантации почек;
- системные заболевания соединительной ткани, в т.ч. системная красная волчанка, склеродермия, сопутствующая терапия препаратами, способными вызвать изменения в картине периферической крови (в т.ч. аллопуринолом, прокаинамидом) — возможно угнетение костномозгового кроветворения, развитие нейтропении или агранулоцитоза;
- сахарный диабет — риск развития гиперкалиемии;
- пожилой возраст — риск усиления антигипертензивного действия;
- гиперкалиемия;
- гипонатриемия;
- острый инфаркт миокарда (и период в течение 1 месяца после него);
- нестабильная стенокардия;
- хроническая сердечная недостаточность неишемической этиологии III-IV функционального класса по классификации NYHA;
- аортальный стеноз;
- СССУ (выраженная тахикардия, брадикардия);
- митральный стеноз;
- артериальная гипотензия;
- единственная функционирующая почка;
- реноваскулярная гипертензия;
- одновременное применение дантролена, эстрамустина, калийсберегающих диуретиков и препаратов калия, калийсодержащих заменителей пищевой соли, препаратов лития;
- хирургическое вмешательство/общая анестезия;
- одновременное применение с ингибиторами или индукторами изофермента CYP3A4;
- применение у пациентов негроидной расы.
Лекарственное взаимодействие
Амлодипин
Амлодипин можно безопасно применять для терапии артериальной гипертензии вместе с тиазидными диуретиками, альфа-адреноблокаторами, бета-адреноблокаторами или ингибиторами АПФ. У пациентов со стабильной стенокардией амлодипин можно комбинировать с другими антиангинальными средствами, например, с нитратами пролонгированного или короткого действия, бета-адреноблокаторами.
В отличие от других блокаторов медленных кальциевых каналов (БМКК), не было обнаружено клинически значимого взаимодействия амлодипина (III поколение БМКК) при совместном применении с НПВС, в т.ч. с индометацином.
Возможно усиление антиангинального и антигипертензивного действия БМКК при совместном применении с тиазидными и «петлевыми» диуретиками, ингибиторами АПФ, бета-адреноблокаторами и нитратами, а также усиление их антигипертензивного действия при совместном применении с альфа1-адреноблокаторами, нейролептиками.
Хотя при изучении амлодипина отрицательного инотропного эффекта обычно не наблюдали, тем не менее, некоторые БМКК могут усиливать выраженность отрицательного инотропного действия антиаритмических препаратов, вызывающих удлинение интервала QT (например, амиодарон и хинидин).
Амлодипин может также безопасно применяться одновременно с антибиотиками и гипогликемическими средствами для приема внутрь.
Однократный прием силденафила в дозе 100 мг у больных эссенциальной гипертензией не оказывает влияния на параметры фармакокинетики амлодипина.
Повторное применение амлодипина в дозе 10 мг и аторвастатина в дозе 80 мг не сопровождается значительными изменениями показателей фармакокинетики аторвастатина.
Симвастатин: одновременное многократное применение амлодипина в дозе 10 мг и симвастатина в дозе 80 мг приводит к повышению экспозиции симвастатина на 77%. В таких случаях следует ограничить дозу симвастатина до 20 мг.
Этанол (напитки, содержащие алкоголь): при однократном и повторном применении в дозе 10 мг амлодипин не оказывает существенного влияния на фармакокинетику этанола.
Противовирусные средства (ритонавир): увеличивает плазменные концентрации БМКК, в т.ч. и амлодипина.
Нейролептики и изофлуран: усиление гипотензивного действия производных дигидропиридина.
Препараты кальция могут уменьшить эффект БМКК.
При совместном применении БМКК с препаратами лития (для амлодипина данные отсутствуют) возможно усиление проявления их нейротоксичности (тошнота, рвота, диарея, атаксия, тремор, шум в ушах).
Исследования одновременного применения амлодипина и циклоспорина у здоровых добровольцев и всех групп пациентов, за исключением пациентов после трансплантации почки, не проводились. Различные исследования взаимодействия амлодипина с циклоспорином у пациентов после трансплантации почки показывают, что применение данной комбинации может не приводить к какому-либо эффекту либо повышать минимальную концентрацию циклоспорина (Cmin) в различной степени до 40%. Следует принимать во внимание эти данные и контролировать концентрацию циклоспорина у этой группы пациентов при одновременном применении циклоспорина и амлодипина.
Не оказывает влияние на концентрацию в сыворотке крови дигоксина и его почечный клиренс.
Не оказывает существенного влияния на действие варфарина (протромбиновое время).
Циметидин не влияет на фармакокинетику амлодипина.
В исследованиях in vitro амлодипин не влияет на связывание с белками плазмы крови дигоксина, фенитоина, варфарина и индометацина.
Грейпфрутовый сок: одновременный однократный прием 240 мг грейпфрутового сока и 10 мг амлодипина внутрь не сопровождается существенным изменением фармакокинетики амлодипина. Тем не менее, не рекомендуется применять грейпфрутовый сок и амлодипин одновременно, т.к. при генетическом полиморфизме изофермента CYP3A4 возможно повышение биодоступности амлодипина и, вследствие этого, усиление гипотензивного эффекта.
Однократный прием алюминий/магнийсодержащих антацидов не оказывает существенного влияния на фармакокинетику амлодипина.
Ингибиторы изофермента CYP3A4: при одновременном применении дилтиазема в дозе 180 мг и амлодипина в дозе 5 мг у пациентов (от 69 до 87 лет) с артериальной гипертензией отмечается повышение системной экспозиции амлодипина на 57%. Одновременное применение амлодипина и эритромицина у здоровых добровольцев (от 18 до 43 лет) не приводит к значительным изменениям экспозиции амлодипина (увеличение AUC на 22%). Несмотря на то, что клиническое значение этих эффектов до конца неясно, они могут быть более ярко выражены у пациентов пожилого возраста.
Мощные ингибиторы изофермента CYP3A4 (например, кетоконазол, итраконазол) могут приводить к увеличению концентрации амлодипина в плазме крови в большей степени, чем дилтиазем. Следует с осторожностью применять амлодипин и ингибиторы изофермента CYP3A4.
Кларитромицин: ингибитор изофермента CYP3A4. У пациентов, принимающих одновременно кларитромицин и амлодипин, повышен риск снижения АД. Пациентам, принимающим такую комбинацию, рекомендуется находиться под тщательным медицинским наблюдением.
Индукторы изофермента CYP3A4: данных о влиянии индукторов изофермента CYP3A4 на фармакокинетику амлодипина нет. Следует тщательно контролировать АД при одновременном применении амлодипина и индукторов изофермента CYP3A4.
Такролимус: при одновременном применении с амлодипином есть риск увеличения концентрации такролимуса в плазме крови. Для того, чтобы избежать токсичности такролимуса при одновременном применении с амлодипином, следует контролировать концентрацию такролимуса в плазме крови пациентов и корректировать дозу такролимуса в случае необходимости.
Ингибиторы механистической мишени для рапамицина в клетках млекопитающих mTOR (mammalian Target of Rapamicin): ингибиторы mTor, такие как темсиролимус, сиролимус и эверолимус, представляют собой субстраты изофермента CYP3A4. Амлодипин является слабым ингибитором изофермента CYP3A4. При одновременном применении с ингибиторами mTor амлодипин может повышать их экспозицию.
Рамиприл
Клинические исследования показали, что двойная блокада РААС при комбинации ингибиторов АПФ, АРА II или алискирена приводит к учащению нежелательных реакций, таких как артериальная гипертензия, гиперкалиемия и нарушение функции почек (включая острую почечную недостаточность) в сравнении с приемом одного препарата, действующего на РААС.
Противопоказанные комбинации
Экстракорпоральные виды лечения, приводящие к контакту крови с отрицательно заряженными поверхностями, такие как гемодиализ или гемофильтрация с некоторыми высокопроточными мембранами (полиакрилнитриловые мембраны) и аферез ЛПНП с декстрана сульфатом
Риск развития тяжелых анафилактоидных реакций.
Одновременное применение рамиприла и препаратов, содержащих алискирен
Одновременное применение рамиприла и препаратов, содержащих алискирен, у пациентов с сахарным диабетом и/или умеренными или тяжелыми нарушениями функции почек (СКФ менее 60 мл/мин/1.73 м2 площади поверхности тела) противопоказано и не рекомендуется у других пациентов.
Одновременное применение рамиприла с АРА II
Одновременное применение рамиприла с АРА II противопоказано у пациентов с диабетической нефропатией и не рекомендуется у других пациентов.
Ингибиторы нейтральной эндопептидазы
Сообщалось о повышенном риске развития ангионевротического отека при одновременном применении ингибиторов АПФ и рацекадотрила (ингибитор энкефалиназы).
При одновременном применении ингибиторов АПФ с лекарственными препаратами, содержащими сакубитрил (ингибитор неприлизина), возрастает риск развития ангионевротического отека, в связи с чем, одновременное применение указанных препаратов противопоказано. Ингибиторы АПФ следует назначать не ранее, чем через 36 ч после отмены препаратов, содержащих сакубитрил. Противопоказано назначение препаратов, содержащих сакубитрил, пациентам, получающим ингибиторы АПФ, а также в течение 36 ч после отмены ингибиторов АПФ.
Комбинации, которые следует применять с осторожностью
С гепарином, солями калия, калийсберегающими диуретиками (например, спиронолактон, эплеренон [производное спиронолактона], амилорид, триамтерен), другими лекарственными средствами, способными увеличивать концентрацию калия в сыворотке крови (включая АРА II, такролимус, циклоспорин; с препаратами, содержащими ко-тримоксазол
Возможно развитие гиперкалиемии (при одновременном применении требуется регулярный контроль концентрации калия в сыворотке крови).
С антигипертензивными лекарственными средствами (например, диуретиками и другими лекарственными средствами, обладающими антигипертензивным действием (нитратами, трициклическими антидепрессантами, снотворными, наркотическими, обезболивающими средствами, этанолом, баклофен, альфузозин, доксазозин, празозин, тамсулозин, теразозин)
Возможно потенцирование антигипертензивного эффекта.
С вазопрессорными симпатомиметиками (эпинефрином (адреналином), изопротеренолом, добутамином, допамином), с эстрогенами, с препаратами золота для парентерального введения.
Уменьшение антигипертензивного действия рамиприла, требуется регулярный контроль АД.
С аллопуринолом, иммуносупрессивными средствами, кортикостероидами (ГКС и минералокортикоидами), прокаинамидом, цитостатиками и другими лекарственными средствами, которые могут изменять картину периферической крови
Увеличивается вероятность развития нарушений со стороны крови.
С солями лития
Возможно уменьшение экскреции лития, приводящее к повышению концентрации лития в сыворотке и увеличению его токсичности. Поэтому необходимо регулярно контролировать сывороточные концентрации лития.
С гипогликемическими средствами (инсулинами, гипогликемическими средствами для приема внутрь (производными сульфонилмочевины))
Ингибиторы АПФ могут уменьшать инсулинорезистентность. В отдельных случаях у пациентов, получающих гипогликемические средства, такое уменьшение инсулинорезистентности может приводить к развитию гипогликемии. Этот эффект может развиться через несколько дней или месяцев лечения.
С ингибиторами дипептидилпептидазы IV типа (ДПП-IV) (глиптинами), например, ситаглиптином, саксаглиптином, вилдаглиптином, линаглиптином
Увеличение риска развития ангионевротического отека при одновременном применении с ингибиторами АПФ.
С эстрамустином
Увеличение риска развития ангионевротического отека при одновременном применении с ингибиторами АПФ.
С ингибиторами механистической мишени для рапамицина в клетках млекопитающих mTOR, например, темсиролимусом, сиролимусом, эверолимусом
Увеличение риска развития ангионевротического отека.
С рацекадотрилом (ингибитором энкефалиназы, применяемым для лечения острой диареи)
Увеличение риска развития ангионевротического отека.
С НПВП (индометацин, ацетилсалициловая кислота (более 3 г/сут))
Возможно ослабление действия рамиприла, повышение риска нарушения функции почек и повышения концентрации калия в сыворотке крови. Рекомендуется строгий контроль сывороточных концентраций креатинина и калия.
С десенсибилизирующей терапией
При повышенной чувствительности к ядам насекомых ингибиторы АПФ, включая рамиприл, увеличивают вероятность и тяжесть развития анафилактических или анафилактоидных реакций на яды насекомых. Предполагается, что аналогичные реакции возможны на другие аллергены.
С тканевыми активаторами плазминогена
В обсервационных исследованиях выявлена повышенная частота развития ангионевротического отека у пациентов, принимавших ингибиторы АПФ, после применения алтеплазы для тромболитической терапии ишемического инсульта.
Где купить Эгипрес® (Egipres)
