Эдюрант® (Edurant)
Форма выпуска и состав
препарата Эдюрант®
Таблетки, покрытые пленочной оболочкой от белого до почти белого цвета, круглые, двояковыпуклые, с гравировкой «TMC» на одной стороне и «25» на другой стороне; на изломе — от белого до почти белого цвета.
| 1 таб. | |
| рилпивирина гидрохлорид | 27.5 мг, |
| что соответствует содержанию рилпивирина | 25 мг |
Вспомогательные вещества: лактозы моногидрат — 55.145 мг, целлюлоза микрокристаллическая — 16.605 мг, натрия кроскармеллоза — 6.05 мг, повидон К30 — 3.25 мг, магния стеарат — 1.1 мг, полисорбат 20 — 0.35 мг.
Состав оболочки: гипромеллоза 2910 6 мПа.с — 1.76 мг, лактозы моногидрат — 0.968 мг, макрогол 3000 — 0.352 мг, триацетин — 0.264 мг, титана диоксид — 1.056 мг.
30 шт. — флаконы из полиэтилена высокой плотности (1) — пачки картонные.
Фармакологическое действие
Рилпивирин представляет собой диарилпиримидиновый ненуклеозидный ингибитор обратной транскриптазы ВИЧ-1. Активность рилпивирина опосредована неконкурентным ингибированием обратной транскриптазы ВИЧ-1. Рилпивирин не ингибирует клеточные альфа-, бета-, гамма-ДНК-полимеразы человека.
Антивирусная активность in vitro
Рилпивирин активен в отношении лабораторных штаммов ВИЧ-1 дикого типа в остро инфицированных Т-клеточных линиях со средним значением EC50 при ВИЧ-1/IIIВ, равным 0.73 нМоль (0.27 нг/мл). Рилпивирин демонстрирует ограниченную активность в отношении ВИЧ-2 in vitro со значениями ЕС50 от 2510 до 10830 нМоль (920-3970 нг/мл), однако ввиду отсутствия данных клинических исследований не рекомендуется назначать препарат Эдюрант® для лечения ВИЧ-2-инфекции.
Рилпивирин обладает противовирусной активностью в отношении широкого круга представителей группы М ВИЧ-1 (субтипы А, В, С, D, E, F, G, Н), для которых его средняя эффективная доза (ЕС50) варьирует от 0.07 до 1.01 нМ (0.03-0.37 нг/мл), и первичных изолятов группы О, для которых его средняя эффективная доза (ЕС50) варьирует от 2.88 до 8.45 нМ (1.06-3.10 нг/мл).
Рилпивирин обладает аддитивной противовирусной активностью в комбинации с нуклеотидными/нуклеозидными ингибиторами обратной транскриптазы (абакавиром, диданозином, эмтрицитабином, ставудином и тенофовиром), с ингибиторами протеазы (ампренавиром, атазанавиром, дарунавиром, индинавиром, лопинавиром, нелфинавиром, ритонавиром, типранавиром и саквинавиром), с ненуклеозидными ингибиторами обратной транскриптазы (эфавирензем, этравирином и невирапином), а также в комбинации с ингибитором слияния — энфувиртидом и антагонистом CCR 5 ко-рецептора — маравироком. Рилпивирин дает синергичный или аддитивный противовирусный эффект в комбинации с нуклеозидными ингибиторами обратной транскриптазы ламивудином и зидовудином, а также ингибитором интегразы ралтегравиром.
Резистентность
Клеточная культура
При селекции резистентных к рилпивирину штаммов дикого типа ВИЧ-1 разного происхождения и разных субтипов, а также селекции штаммов ВИЧ-1, резистентных к ННИОТ чаще всего встречались следующие аминокислотные замены: L 100I, К101Е, V108I, Е138К, V179F, Y181C, H221Y, F227C, M230I.
Биологическое пороговое значение (БПЗ) для рилпивирина определялось при кратном изменении ЕС50 (FC), равном 3.7, с учетом анализа чувствительности большого ряда клинических изолятов и рекомбинантных штаммов ВИЧ-1 дикого типа.
Пациенты, ранее не получавшие антиретровирусную терапию
Аминокислотные замены, которые ассоциировались с резистентностью к ННИОТ и чаще всего встречались у таких пациентов, были: V 901, К101Е, Е138К, E138Q, V179I, Y181C, V189I, H221Y и F227C. Однако в ходе клинических исследований наличие замен V 901 и V189I на начальном этапе лечения никак не сказалось на ответе на терапию рилпивирином. Замена Е138К появлялась наиболее часто во время терапии рилпивирином, как правило, в сочетании с заменой М184I.
У большого количества пациентов с вирусологической неудачей терапии препаратом Эдюрант® по сравнению с пациентами, имевшими вирусологическую неудачу терапии эфавирензом, наблюдалось развитие резистентности к ламивудину/эмтрицитабину.
С учетом всех имеющихся данных in vivo и in vitro на активность рилпивирина воздействуют следующие аминокислотные замены, присутствующие на начальном этапе лечения: К101Е, К101Р, Е138А, E138G , Е138К, E138R , E138Q , V179L , Y181C , Y181I , Y181V , H221Y , F227C , M230I и M230L.
Перекрестная резистентность
Мутантные штаммы с резистентностью к ВИЧ-1
Из 67 лабораторных рекомбинантных штаммов ВИЧ-1 с одной аминокислотной заменой в гене обратной транскриптазы, с мутацией, резистентной к ННИОТ, включая часто встречающиеся K103N и Y181C , рилпивирин продемонстрировал антивирусную активность в отношении 64 (96%) из этих штаммов. В тоже время было показано, что наличие мутации K103N само по себе не приводит к снижению чувствительности, а при этом, наличие комбинации мутаций K103N и L100I приводит к 7-кратному снижению чувствительности. Единичными аминокислотными заменами, связанными с потерей чувствительности к рилпивирину, были К101Р, Y181I и Y181V.
Изоляты рекомбинантных штаммов
Рилпивирин продемонстрировал чувствительность (FC< БПЗ) в отношении 62% из 4786 изолятов рекомбинантных штаммов с резистентностью к эфавирензу и/или невирапину.
ВИЧ-1 инфицированные пациенты, ранее не получавшие антиретровирусную терапию.
Согласно данным клинического исследования, 31 пациент из 62 пациентов с вирусологической неудачей на фоне лечения препаратом Эдюрант® и фенотипической резистентностью перестал отвечать на терапию рилпивирином. Причем 28 пациентов имели резистентность к этравирину, 27 — к эфавирензу и 14 — к невирапину.
Влияние на показатели электрокардиограммы
Влияние препарата Эдюрант® на интервал QTcF при приеме в рекомендуемой дозе 25 мг 1 раз/сут изучалось у здоровых добровольцев. При приеме препарата Эдюрант® в рекомендуемой дозе 25 мг 1 раз/сут клинически значимого воздействия на интервал QTc не отмечалось.
При изучении применения препарата Эдюрант® в дозах, превышающих терапевтические (75 мг 1 раз/сут и 300 мг 1 раз/сут), принимаемых здоровыми добровольцами, максимальное среднее и согласованное во времени (верхняя граница доверительного интервала 95%) различие в значениях интервала QTcF между изучаемым препаратом и плацебо и после коррекции значений составило 10.7 (15.3) и 23.3 (28.4) мс соответственно. На фоне равновесного состояния прием препарата в дозах 75 мг 1 раз/сут и 300 мг 1 раз/сут привел к повышению среднего значения Cmax в плазме крови примерно в 2,6 или 6,7 раз соответственно, по сравнению со средним значением Cmax, которое отмечалось на фоне равновесного состояния при введении препарата Эдюрант® в рекомендуемой дозе 25 мг 1 раз/сут.
Показания препарата
Эдюрант®
- в сочетании с другими антиретровирусными препаратами в качестве терапии первой линии для лечения инфекции, вызванной вирусом иммунодефицита человека 1 типа (ВИЧ-1), у взрослых пациентов.
Режим дозирования
Лечение должно проводиться врачом, имеющим опыт терапии ВИЧ-инфекции. Препарат Эдюрант® следует применять только в сочетании с другими антиретровирусными средствами. Рекомендуемая доза препарата — 25 мг (1 таб.) внутрь 1 раз/сут во время еды.
Если опоздание в приеме препарата составило менее 12 ч, пациенту следует как можно скорее принять с пищей таблетку препарата Эдюрант®, следующая таблетка принимается в обычное время. Если опоздание в приеме препарата составило более 12 ч, пропущенную дозу принимать не следует; следующая таблетка принимается в обычное время.
Коррекции дозы препарата Эдюрант® у пожилых пациентов не требуется.
Эффективность и безопасность препарата Эдюрант® у детей младше 18 лет не установлена.
У пациентов с легким или умеренно выраженным нарушением функции печени (класс А или В по шкале Чайлд-Пью) коррекции дозы препарата не требуется. Данные о применении препарата у пациентов с тяжелым нарушением функции печени (класс С по шкале Чайлд-Пью) отсутствуют.
У пациентов с нарушением функции почек коррекции дозы препарата Эдюрант® не требуется.
Побочное действие
В ходе клинических исследований наиболее частыми побочными реакциями были: депрессия, бессонница, головная боль, повышение активности печеночных трансаминаз и сыпь.
Среди побочных реакций тяжелой степени встречались повышение активности трансаминаз (1.6%), депрессия (0.7%), боль в животе (0.4%), головокружение (0.3%), сыпь (0.3%).
Побочные реакции препарата систематизированы относительно каждой из систем органов в зависимости от частоты встречаемости, с использованием следующей классификации: очень часто (≥1/10), часто (≥1/100, <1/10), нечасто (≥1/1000, <1/100), редко (≥1/10 000, <1/1000), очень редко (<1/10 000), включая единичные случаи.
Со стороны пищеварительной системы: часто — снижение аппетита, боль в области живота, рвота, тошнота; нечасто — дискомфорт в области живота.
Со стороны ЦНС: часто — депрессия, бессонница, необычные сновидения, расстройство сна, головокружение, головная боль; нечасто — снижение настроения, сонливость.
Со стороны кожи и подкожной клетчатки: часто — сыпь.
Со стороны лабораторных показателей: часто — повышение активности трансаминаз. Также наблюдались случаи снижения концентрации гемоглобина, тромбоцитов, лейкоцитов, повышение активности АСТ, АЛТ, панкреатической амилазы, липазы, повышение содержания билирубина, общего холестерина, ЛПНП и триглицеридов. Среднее изменение концентрации общего холестерина (натощак) составило 2 мг/дл, ЛПВП (натощак) — 4 мг/дл, ЛПНП (натощак) — 1 мг/дл и триглицеридов (натощак) — 7 мг/дл.
Общие: часто — усталость.
Описание отдельных побочных реакций
Перераспределение подкожной жировой клетчатки (ПЖК)
Комбинированная антиретровирусная терапия вызывает перераспределение ПЖК (липодистрофию) у ВИЧ-инфицированных пациентов и проявляется потерей подкожного жира на периферии (верхние и нижние конечности) и лицевой области, повышение уровня жировой клетчатки во внутрибрюшинной и висцеральной областях, гипертрофию молочных желез и скопление подкожного жира в дорсоцервикальной области («горб буйвола»).
Синдром восстановления иммунитета
У ВИЧ-инфицированных пациентов с тяжелой формой иммунодефицита, только начавших получать комбинированную антиретровирусную терапию, на фоне восстановления работы иммунной системы может развиться воспалительный ответ на наличие оппортунистических агентов с появлением или обострением симптомов заболевания, ранее протекавшего бессимптомно (синдром восстановления иммунитета).
Пациенты, коинфицированные вирусом гепатита В и/или гепатита С
У пациентов, ко-инфицированных вирусом гепатита В или С, получавших Эдюрант®, частота повышения уровня печеночных ферментов была выше, чем у пациентов только с ВИЧ-инфекцией. Фармакокинетическое действие рилпивирина у ко-инфицированных пациентов сопоставимо с таковым у пациентов без коинфекции.
Уровень креатинина в сыворотке крови
Увеличение креатинина в сыворотке крови наблюдалось в течение первых четырех недель терапии и оставалось стабильным вплоть до 48-й недели. Среднее изменение после 48 недель терапии составляло 0.09 мг/дл (диапазон: от — 0.20 мг/дл до 0.62 мг/дл). У пациентов с почечной недостаточностью легкой или средней степени тяжести отмеченное повышение уровня креатинина в сыворотке крови было сопоставимо с увеличением концентрации креатинина в сыворотке крови у пациентов с нормальной функцией почек. Эти изменения были расценены как клинически незначимые, и ни один пациент не прекратил терапию по причине увеличения уровня креатинина в сыворотке крови.
Противопоказания к применению
- детский возраст до 18 лет (на данный момент недостаточно данных о безопасности и эффективности применения препарата Эдюрант® у детей до 18 лет; поэтому, пока клинические данные о безопасности и эффективности применения препарата у детей не будут получены, не рекомендуется применять препарат у данной категории пациентов);
- тяжелые нарушения функции печени (класс С по шкале Чайлд-Пью (на данный момент недостаточно данных о безопасности и эффективности применения препарата Эдюрант® у пациентов с тяжелым нарушением функции печени (класс С по шкале Чайлд-Пью); поэтому, пока клинические данные о безопасности и эффективности применения препарата у пациентов с тяжелым нарушением функции печени (класс С по шкале Чайлд-Пью) не будут получены, не рекомендуется применять препарат у данной категорий пациентов);
- одновременный прием с препаратами, значительно понижающими концентрацию рилпивирина в плазме, поскольку это может привести к потере вирусологического ответа или к развитию устойчивости к препарату Эдюрант® или ко всему классу ненуклеозидных ингибиторов обратной транскриптазы. Значительное понижение концентраций рилпивирина в плазме может произойти в тех случаях, когда принимаемые одновременно с препаратом Эдюрант® препараты метаболизируются через изофермент CYP3A или повышают уровень рН в желудке: противосудорожные средства — карбамазепин, окскарбазепин, фенобарбитал, фенитоин; противотуберкулезные средства — рифабутин, рифампицин, рифапентин; ингибиторы протонной помпы — такие как эзомепразол, лансопразол, омепразол, пантопразол, рабепразол; ГКС системного действия — дексаметазон (при приеме более 1 раза); препараты на основе зверобоя продырявленного (Hypericum perforatum);
- непереносимость лактозы, дефицит лактазы, глюкозо-галактозная мальабсорбция;
- повышенная чувствительность к рилпивирину или любым другим компонентам препарата.
С осторожностью следует применять препарат Эдюрант® в сочетании с препаратами, способными вызвать полиморфную желудочковую тахикардию типа «пируэт». Данные о потенциальном взаимодействии рилпивирина и лекарственных препаратов, удлиняющих интервал QT, ограничены. В исследовании с участием здоровых добровольцев выяснилось, что рилпивирин в высоких дозах (75 мг 1 раз/сут и 300 мг 1 раз/сут) удлиняет интервал QT на ЭКГ.
Лекарственное взаимодействие
Лекарственные средства, оказывающие влияние на метаболизм рилпивирина
Рилпивирин метаболизируется с участием изоферментов системы цитохрома Р450 (CYP)3A, поэтому лекарственные препараты, которые индуцируют или ингибируют CYP3A, влияют на выведение рилпивирина.
Одновременный прием препарата Эдюрант® и лекарственных препаратов, способных индуцировать CYP3A, может привести к снижению концентрации рилпивирина в плазме крови и снизить терапевтический эффект рилпивирина.
Одновременный прием препарата Эдюрант® лекарственных препаратов, которые ингибируют CYP3A, может привести к повышению концентрации рилпивирина в плазме крови.
Одновременный прием препарата Эдюрант® и лекарственных препаратов, повышающих уровень рН в желудке, может привести к снижению концентрации рилпивирина в плазме крови и к возможному снижению терапевтического действия рилпивирина.
Влияние рилпивирина на метаболизм других лекарственных средств
Маловероятно, что препарат Эдюрант®, принимаемый в дозе 25 мг 1 раз/сут оказывает клинически значимый эффект на выведение лекарственных препаратов, метаболизируемых изоферментами цитохрома Р450.
Лекарственное взаимодействие рилпивирина при одновременном приеме с лекарственными препаратами представлено в таблице 1 (повышение обозначается — ↑, понижение — ↓, отсутствие изменений — ↔, не применимо — НП, доверительный интервал — ДИ).
Таблица 1. Лекарственное взаимодействие и рекомендации по подбору дозы.
| Лекарственные препараты | Воздействие на фармакокинетические показатели лекарственных препаратов Метод наименьших квадратов Среднее отношение (90% ДИ; 1.00=отсутствие эффекта) |
Рекомендации по одновременному приему с другими препаратами |
| Противовирусные препараты | ||
| Антиретровирусные средства | ||
| НИОТ/НтИОТ | ||
| Диданозин*# 400 мг/сут |
AUC диданозина ↑ 1.12 (0.99-1.27) Cmin диданозина НП Cmax диданозина ↔ 0.96 (0.80-1.14) AUC рилпивирина ↔ 1.00 (0.95-1.06) Cmin рилпивирина ↔1.00 (0.92-1.09) Cmax рилпивирина ↔ 1.00 (0.90-1.10) |
При одновременном приеме препарата Эдюрант® с диданозином коррекции дозы не требуется. Диданозин следует принимать натощак, и, как минимум, за 2 ч до через 4 ч после приема рилпивирина. |
| Тенофовир*# 300 мг/сут |
AUC тенофовира ↑ 1.23 (1.16-1.31) Cmin тенофовира ↑ 1.24 (1.10-1.38) Cmax тенофовира ↔ 1.19 (1.06-1.34) AUC рилпивирина ↔ 1.01 (0.87-1.18) Cmin рилпивирина ↔ 0.99 (0.83-1.16) Cmax рилпивирина ↔ 0.96 (0.81-1.13) |
При одновременном приеме препарата Эдюрант® с тенофовиром коррекции дозы не требуется. |
| Другие НИОТ (абакавир, эмтрицитабин, ламивудин, ставудин и зидовудин) | Не изучалось | С учетом различных путей выведения рилпивирина и других НИОТ клинически значимых лекарственных взаимодействий между этими лекарственными препаратами и рилпивирином не предполагается. |
| ННИОТ | ||
| Делавирдин, эфавиренз, этравирин, невирапин | Не изучалось | Не рекомендуется принимать Эдюрант® одновременно с другими ННИОТ. |
| Ингибиторы протеазы — усиленные низкой дозой ритонавира | ||
| Дарунавир/ритонавир*# 800/100 мг/сут |
AUC дарунавира ↔ 0.89 (0.81-0.99) Cmin дарунавира ↓ 0.89 (0.68-1.16) Cmax дарунавира ↔ 0.90 (0.81-1.00) AUC рилпивирина ↑ 2.30 (1.98-2.67) Cmin рилпивирина ↑ 2.78 (2.39-3.24) Cmax рилпивирина ↑ 1.79 (1.56-2.06) |
При одновременном приеме препарата Эдюрант® с дарунавиром/ритонавиром может наблюдаться повышение концентрации рилпивирина в плазме крови (ингибирование изофермента CYP3A ). При одновременном приеме рилпивирина с дарунавиром/ритонавиром коррекции дозы не требуется. |
| Лопинавир/ритонавир (мягкие желатиновые капсулы)*# 400/100 мг 2 раза/сут |
AUC лопинавира ↔ 0.99 (0.89-1.10) Cmin лопинавира ↓ 0.89 (0.73-1.08) Cmax лопинавира ↔ 0.96 (0.88-1.05) AUC рилпивирина ↑ 1.52 (1.36-1.70) Cmin рилпивирина ↑ 1.74 (1.46-2.08) Cmax рилпивирина ↑ 1.29 (1.18-1.40) |
При одновременном приеме препарата Эдюрант® с лопинавиром/ритонавиром может наблюдаться повышение концентраций рилпивирина в плазме крови (ингибирование фермента CYP3A ). При одновременном приеме рилпивирина с лопинавиром/ритонавиром коррекции дозы не требуется. |
| Другие усиленные ингибиторы протеазы (атазанавир/ритонавир, фосампренавир/ритонавир, саквинавир/ритонавир, типранавир/ритонавир) | Не изучалось | При одновременном приеме препарата Эдюрант® с усиленными ингибиторами протеазы может наблюдаться повышение концентраций рилпивирина в плазме крови (ингибирование фермента CYP3A). Существует низкая вероятность того, что рилпивирин окажет воздействие на концентрации одновременно вводимых ингибиторов протеаз в плазме крови. |
| Ингибиторы протеазы — без усиления ритонавиром | ||
| Фармакологически не усиленные ингибиторы протеаз (атазанавир, фосампренавир, индинавир, нелфинавир) | Не изучалось | При одновременном приеме препарата Эдюрант® с усиленными ингибиторами протеазы может наблюдаться повышение концентраций рилпивирина в плазме крови (ингибирование фермента CYP3A). Существует низкая вероятность того, что рилпивирин окажет воздействие на концентрации одновременно принимаемых ингибиторов протеазы в плазме крови. |
| Антагонисты CCR5 | ||
| Маравирок | Не изучалось | При одновременном приеме рилпивирина и маравирока клинически значимых взаимодействий не ожидается. |
| Ингибитор интегразы ВИЧ | ||
| Ралтегравир | AUC ралтегравира ↑ 9% Cmax ралтегравира ↑ 10% Cmin ралтегравира ↑ 27% ↔ AUC рилпивирина ↔ Cmax рилпивирина ↔ Cmin рилпивирина |
Не требуется коррекции доз при одновременном приеме с ралтегравиром. |
| Другие противовирусные препараты | ||
| Рибавирин | Не изучалось | При одновременном приеме рилпивирина и рибавирином клинически значимых взаимодействий не ожидается. |
| Телапревир (750 мг каждые 8 ч) |
AUC телапревира ↓ 5% Cmax телапревира ↓ 3% Cmin телапревира ↓ 11% AUC рилпивирина ↑ 78% Cmax рилпивирина ↑ 49% Cmin рилпивирина ↑ 93% |
Одновременный прием телапревира с препаратом Эдюрант® может вызвать повышение концентрации рилпивирина в плазме крови (за счет ингибирования изофермента CYP3A). Не требуется коррекции доз телапревира и рилпивирина при одновременном приеме. |
| Другие лекарственные препараты | ||
| Антиаритмические средства | ||
| Дигоксин (разовая доза 0.5 мг) | ↔ AUC ↔ Cmax |
Не требуется коррекции доз при одновременном приеме с дигоксином. |
| Противосудорожные средства | ||
| Карбамазепин, окскарбазепин, фенобарбитал, фенитоин | Не изучалось | Не следует принимать препарат Эдюрант® в комбинации с данными противосудорожными средствами, т.к. это может привести к снижению концентрации рилпивирина в плазме крови (индукция изофермента CYP3A4), что может вызвать снижение терапевтической эффективности препарата Эдюрант®. |
| Противогрибковые препараты группы азолов | ||
| Кетоконазол*# 400 мг/сут | AUC кетоконазола ↓ 0.76 (0.70-0.82) Cmin кетоконазола ↓ 0.34 (0.25-0.46) Cmax кетоконазола ↔ 0.85 (0.80-0.90) AUC рилпивирина ↑ 1.49 (1.31-1.70) Cmin рилпивирина ↑ 1.76 (1.57-1.97) Cmax рилпивирина ↑ 1.30 (1.13-1.48) |
При одновременном приеме препарата Эдюрант® с кетоконазолом может наблюдаться повышение концентраций рилпивирина в плазме крови (ингибирование фермента CYP3A). При одновременном приеме рилпивирина с кетоконазолом коррекции дозы не требуется. |
| Флуконазол, итраконазол, позаконазол, вориконазол | Не изучалось | При одновременном приеме препарата Эдюрант® с противогрибковыми препаратами группы азолов может наблюдаться повышение концентраций рилпивирина в плазме крови (ингибирование фермента CYP3A). При одновременном приеме рилпивирина с такими препаратами коррекции дозы не требуется. |
| Противотуберкулезные препараты | ||
| Рифабутин*# 300 мг/сут | AUC рифабутина ↔ 1.03 (0.97-1.09) Cmin рифабутина ↔ 1.01 (0.94-1.09) Cmax рифабутина ↔ 1.03 (0.93-1.14) AUC 25-О-дезацетилрифабутина ↔ 1.07 (1.02-1.11) Cmin 25-О-дезацетилрифабутина ↔ 1.12 (1.03-1.22) Cmax 25-О-дезацетилрифабутина ↔ 1.07 (0.98-1.17) AUC рилпивирина ↑ 0.54 (0.50-0.58) Cmin рилпивирина ↑ 0.51 (0.48-0.54) Cmax рилпивирина ↑ 0.65 (0.58-0.74) |
Не следует применять Эдюрант® в комбинации с рифабутином, т.к. это может привести к снижению уровней рилпивирина в плазме крови (индукция ферментов CYP3A4) и, в свою очередь, вызвать утрату терапевтического эффекта рилпивирина. |
| Рифампицин*# 600 мг/сут | AUC рифампицина ↔ 0.99 (0.92-1.07) Cmin рифампицина НП Cmax рифампицина ↔ 1.02 (0.93-1.12) AUC 25-О-дезацетилрифампицина ↓ 0.91 (0.77-1.07) Cmin 25-О-дезацетилрифампицина НП Cmax 25-О-дезацетилрифампицина ↔ 1.00 (0.87-1.15) AUC рилпивирина ↓ 0.20 (0.18-0.23) Cmin рилпивирина ↓ 0.11 (0.10-0.13) Cmax рилпивирина ↓ 0.31 (0.27-0.36) |
Не следует применять Эдюрант® в комбинации с рифампицином, т.к. это может привести к снижению уровней рилпивирина в плазме крови (индукция ферментов CYP3A4) и, в свою очередь, вызвать утрату терапевтического эффекта рилпивирина. |
| Рифапентин | Не изучалось | Не следует применять Эдюрант® в комбинации с рифапентином, т.к. это может привести к снижению уровней рилпивирина в плазме крови (индукция ферментов CYP3A4) и, в свою очередь, вызвать утрату терапевтического эффекта рилпивирина. |
| Антибиотики группы макролидов | ||
| Кларитромицин, эритромицин | Не изучалось | При одновременном приеме препарата Эдюрант® с кларитромицином, эритромицином и тролеандомицином может наблюдаться повышение концентраций рилпивирина в плазме крови (ингибирование фермента CYP3A). По возможности следует назначать альтернативные препараты, например азитромицин. |
| ГКС | ||
| Дексаметазон (системный) | Не изучалось | Не следует применять Эдюрант® в комбинации с дексаметазоном системного действия, т.к. это может привести к значительному снижению уровней рилпивирина в плазме крови (индукция изофермента CYP3A4) и, в свою очередь, вызвать утрату терапевтического эффекта рилпивирина. Следует рассмотреть возможность применения альтернативных препаратов, особенно при длительном применении. |
| Ингибиторы протоновой помпы | ||
| Омепразол*# 20 мг/сут | AUC омепразола ↓ 0.86 (0.76-0.97) Cmin омепразола НП Cmax омепразола ↓ 0.86 (0.68-1.09) AUC рилпивирина ↓ 0.60 (0.51-0.71) Cmin рилпивирина ↓ 0.67 (0.58-0.78) Cmax рилпивирина ↓ 0.60 (0.48-0.73) |
Не следует применять Эдюрант® в комбинации с омепразолом, т.к. это может привести к снижению уровня рилпивирина в плазме крови (повышение уровня рН) и, в свою очередь вызвать утрату терапевтического эффекта рилпивирина. |
| Лансопразол, рабепразол, пантопразол, эзомепразол | Не изучалось | Не следует применять Эдюрант® в комбинации с ингибиторами протонного насоса, т.к. это может привести к значительному снижению уровня рилпивирина в плазме крови (повышение уровня pH), и, в свою очередь, вызвать утрату терапевтического эффекта рилпивирина. |
| Блокаторы гистаминовых Н2-рецепторов | ||
| Фамотидин*# Однократная доза 40 мг, принимаемая за 12 ч до рилпивирина |
AUC рилпивирина ↓ 0.91 (0.78-1.07) Cmin рилпивирина НП Cmax рилпивирина ↔ 0.99 (0.84-1.16) |
Эдюрант® следует применять с осторожностью при назначении одновременно с антагонистами Н2-рецепторов, поскольку это может привести к значительному снижению уровня рилпивирина в плазме крови в связи с повышением уровня рН в желудке. Антагонисты Н2-рецепторов следует принимать как минимум за 12 ч до или через 4 ч после приема рилпивирина. |
| Фамотидин*# Однократная доза 40 мг, принимаемая за 2 ч до рилпивирина |
AUC рилпивирина ↓ 0.24 (0.20-0.28) Cmin рилпивирина НП Cmax рилпивирина ↔ 0.15 (0.12-0.19) |
|
| Фамотидин*# Однократная доза 40 мг, принимаемая за 4 ч до рилпивирина |
AUC рилпивирина ↑ 1.13 (1.01-1.27) Cmin рилпивирина НП Cmax рилпивирина ↔ 1.21 (1.06-1.39) |
|
| Циметидин, низатидин, ранитидин | Не изучалось | |
| Антацидные средства | ||
| Антацидные средства (алюминия или магния гидроксид, кальция карбонат ) | Не изучалось | Эдюрант® следует применять с осторожностью одновременно с антацидными средствами поскольку это может привести к значительному снижению уровня рилпивирина в плазме крови в связи с повышением уровня рН в желудке. Антациды могут быть введены как минимум за 2 ч до или через 4 ч после приема рилпивирина. |
| Опиоидные анальгетики | ||
| Метадон* 60-100 мг/сут Индивидуально подобранная доза |
AUC метадона R(-) ↓ 0.84 (0.74-0.95) Cmin метадона R(-) ↓ 0.78 (0.67-0.91) Cmax метадона R(-) ↓ 0.86 (0.78-0.95) AUC рилпивирина ↔* Cmin рилпивирина ↔* Cmax рилпивирина ↔* * с учетом данных по группам исторического контроля |
При одновременном введении метадона с препаратом Эдюрант® коррекции дозы не требуется. Тем не менее, рекомендуется клинический мониторинг в связи с необходимостью коррекции режима поддерживающей терапии метадоном у некоторых пациентов. |
| Лекарственные препараты растительного происхождения | ||
| Зверобой продырявленный (Hypericum perforatum) | Не изучалось | Эдюрант® следует применять с осторожностью одновременно с препаратами на основе зверобоя, поскольку это может привести к значительному снижению уровня рилпивирина в плазме крови (повышение уровня рН), что, в свою очередь, приведет к потере терапевтического эффекта рилпивирина. |
| Анальгетики | ||
| Парацетамол*# 500 мг однократная доза | AUC парацетамола ↔ 1.03 (0.95-1.13) Cmin парацетамола НП Cmax парацетамола ↔ 0.98 (0.85-1.13) AUC рилпивирина ↔ 1.16 (1.10-1.22) Cmin рилпивирина ↔ 1.26 (1.16-1.38) Cmax рилпивирина ↔ 1.09 (1.01-1.18) |
При одновременном приеме препарата Эдюрант® с парацетамолом коррекции дозы не требуется. | Эстрогенсодержащие контрацептивные средства |
| Этинилэстрадиол*# 0.035 мг/сут Норэтиндрон*# 1 мг/сут |
AUC этинилэстрадиола ↔ 1.14 (1.10-1.19) Cmin этинилэстрадиола ↔ 1.09 (1.03-1.16) Cmax этинилэстрадиола ↑ 1.17 (1.06-1.30) AUC норэтиндрона ↔ 0.89 (0.84-0.94) Cmin норэтиндрона ↔ 0.99 (0.90-1.08) Cmax норэтиндрона ↔ 0.94 (0.83-1.06) AUC рилпивирина ↔* Cmin рилпивирина ↔* Cmax рилпивирина ↔* * с учетом данных группы исторического контроля |
При одновременном приеме препарата Эдюрант® с контрацептивными средствами, содержащими эстроген и прогестерон, коррекции дозы не требуется. |
| Ингибиторы ГМГ-КоА редуктазы | ||
| Аторвастатин*# 40 мг/сут | AUC аторвастатина ↔ 1.04 (0.97-1.12) Cmin аторвастатина ↓ 0.85 (0.69-1.03) Cmax аторвастатина ↑ 1.35 (1.08-1.68) AUC рилпивирина ↔ 0.90 (0.81-0.99) Cmin рилпивирина ↔ 0.90 (0.84-0.96) Cmax рилпивирина ↓ 0.91 (0.79-1.06) |
При одновременном приеме препарата Эдюрант® с аторвастатином коррекции дозы не требуется. |
| Флувастатин, ловастатин, питавастатин, правастатин, розувастатин, симвастатин | Не изучалось | При одновременном приеме препарата Эдюрант® с ингибиторами ГМГ-КоА редуктазы коррекции дозы не требуется. |
| Ингибиторы фосфодиэстеразы 5 типа (ФДЭ-5) | ||
| Силденафил 50 мг однократная доза | AUC силденафила ↔ 0.97 (0.87-1.08) Cmin силденафила НП Cmax силденафила ↔ 0.93 (0.80-1.08) AUC рилпивирина ↔ 0.98 (0.92-1.05) Cmin рилпивирина ↔ 1.04 (0.98-1.09) Cmax рилпивирина ↔ 0.92 (0.85-0.99) |
При одновременном приеме препарата Эдюрант® с силденафилом коррекции дозы не требуется |
| Варденафил, тадалафил | Не изучалось | При одновременном приеме препарата Эдюрант® с ингибиторами ФДЭ-5 коррекции дозы не требуется. |
*Взаимодействие между препаратом Эдюрант® и лекарственным препаратом изучалось в ходе клинического исследования. Все остальные лекарственные взаимодействия предполагаются.
#Данное исследование взаимодействия лекарственных препаратов выполнялось при приеме препарата Эдюрант® в дозе, превышающей рекомендуемую. Рекомендации по дозированию относятся к рекомендуемой дозе препарата Эдюрант® 25 мг 1 раз/сут.
Мужская и женская контрацепция
Вероятность снижения эффективности пероральных контрацептивов при одновременном приеме с препаратом Эдюрант® низка. Коррекции дозы контрацептивных средств на основе эстрогена и/или прогестерона при одновременном приеме с препаратом Эдюрант® не требуется.
Лекарственные препараты, удлиняющие интервал QT
Данные о потенциальном взаимодействии рилпивирина и лекарственных препаратов, удлиняющих интервал QT, ограничены. В исследовании с участием здоровых добровольцев выяснилось, что рилпивирин в высоких дозах (75 мг 1 раз/сут и 300 мг
1 раз/сут) удлиняет интервал QT на ЭКГ. В связи с этим препарат Эдюрант® следует с осторожностью применять в сочетании с препаратами, способными вызвать полиморфную желудочковую тахикардию типа «пируэт».
Где купить Эдюрант® (Edurant)
